Journal officiel de la République française - N° 201 du 31

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JOURNAL OFFICIEL DE LA RÉPUBLIQUE FRANÇAISE
31 août 2010
Texte 39 sur 157
Décrets, arrêtés, circulaires
TEXTES GÉNÉRAUX
MINISTÈRE DE LA SANTÉ ET DES SPORTS
Arrêté du 6 août 2010 modifiant la liste des spécialités
pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux
NOR : SASS1021239A
La ministre de la santé et des sports et le ministre du budget, des comptes publics et de la réforme de l’Etat,
Vu le code de la santé publique ;
Vu le code de la sécurité sociale ;
Vu l’arrêté du 26 juin 2006 pris pour l’application des articles R. 163-2 et R. 165-1 du code de la sécurité
sociale et relatif aux spécialités remboursables et aux produits et prestations mentionnés à l’article L. 165-1
dudit code ;
Vu l’avis de la Commission de la transparence,
Arrêtent :
Art. 1 . − La liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux est modifiée
conformément aux dispositions qui figurent en annexe I. La fiche d’information thérapeutique prévue à l’article
R. 163-2 du code de la sécurité sociale pour CIMZIA figure en annexe II du présent arrêté.
Art. 2. − Le directeur général de la santé et le directeur de la sécurité sociale sont chargés, chacun en ce
qui le concerne, de l’exécution du présent arrêté, qui sera publié ainsi que ses annexes au Journal officiel de la
République française.
Fait à Paris, le 6 août 2010.
er
La ministre de la santé et des sports,
Pour la ministre et par délégation :
L’adjointe à la sous-directrice
de la politique des pratiques
et des produits de santé,
D. GOLINELLI
La sous-directrice
du financement
du système de soins,
K. JULIENNE
Le ministre du budget, des comptes publics
et de la réforme de l’Etat,
Pour le ministre et par délégation :
La sous-directrice
du financement
du système de soins,
K. JULIENNE
ANNEXE I
(1 inscription)
Est inscrite sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux la spécialité suivante.
Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l’assurance
maladie sont, pour la spécialité visée ci-dessous, celles qui figurent à l’autorisation de mise sur le marché à la
date de publication du présent arrêté :
CODE CIP
34009 397 320 0 8
PRÉSENTATION
CIMZIA 200 mg (certolizumab pegol), solution injectable, 1 ml en seringue préremplie + 2 tampons alcoolisés
(B/2) (laboratoires UCB PHARMA SA)
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Cette spécialité est prescrite conformément à la fiche d’information thérapeutique figurant à l’annexe II.
ANNEXE II
FICHE D’INFORMATION THÉRAPEUTIQUE
CIMZIA
(Laboratoire UCB PHARMA SA)
I. – Caractéristiques principales
Présentation :
CIMZIA 200 mg, solution injectable – boîte de 2 seringues préremplies de 1 ml et 2 tampons alcoolisés
(CIP : 397 320-0).
Date de l’AMM : 1er octobre 2009.
Principe actif et mode d’action :
Certolizumab pegol. Il s’agit d’un fragment Fab’ d’anticorps humanisé recombinant dirigé contre le TNF
alpha, exprimé dans Escherichia coli, et conjugué à du polyéthylène glycol.
Conditions de prescription de l’AMM :
Liste I.
Médicament à prescription initiale hospitalière annuelle.
Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en rhumatologie ou en médecine interne.
II. – Conditions de prise en charge
Indication prise en charge :
CIMZIA, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
(PR) active, modérée à sévère, de l’adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond (DMARDs) (1), y
compris le méthotrexate, est inadéquate.
(1) On attribue généralement le terme traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde à un médicament ayant un effet
symptomatique retardé et un effet sur l’évolution de la maladie notamment la progression radiographique des dommages
structuraux. Les Anglo-Saxons utilisent le terme « DMARD » Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs. Les traitements de
fond dits classiques (TFC) par opposition aux biothérapies (anti-TNF, rituximab, abatacept, tocilizumab....) incluent le MTX
(traitement de fond classique de référence dans la PR), le léflunomide, la sulfasalazine, les sels d’or, l’azathioprine, la
D-pénicillamine et la tiopronine).
CIMZIA peut être administré en monothérapie en cas d’intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite
du traitement par le méthotrexate est inadaptée.
Il a été montré que CIMZIA ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par
radiographie et améliore les capacités fonctionnelles, lorsqu’il est administré en association au méthotrexate.
Médicament d’exception.
Taux de remboursement : 65 %.
III. – Evaluation du service médical rendu (SMR)
et de l’amélioration du service médical rendu (ASMR)
SMR : le service médical rendu par CIMZIA est important.
ASMR : chez les patients adultes atteints de PR active modérée à sévère qui ont eu soit une réponse
inadéquate, soit une intolérance à un précédent traitement par un ou plusieurs traitements de fond classiques
dont le MTX utilisé à la posologie maximale tolérée, CIMZIA n’apporte pas d’amélioration du service médical
rendu (niveau V) par rapport aux autres anti-TNF alpha (ENBREL, HUMIRA et REMICADE) dans la prise en
charge de cette affection.
IV. – Evaluation de l’intérêt thérapeutique
1. Efficacité
En association au MTX chez les patients en échec d’un traitement par MTX :
Deux études randomisées, en double aveugle, d’une durée de 52 semaines (RAPID 1) et de 24 semaines
(RAPID 2) ont comparé certolizumab pegol + MTX au MTX seul, chez 1 601 patients ayant une PR active en
échec (intolérance ou réponse insuffisante) au MTX.
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Le taux de réponse ACR 20 (2) à 24 semaines (critère principal) a été plus important dans le groupe traité
par certolizumab pegol à la posologie de 400 mg à S0, S2, S4 puis 200 mg toutes les 2 semaines en
association au MTX que dans le groupe traité par placebo + MTX :
58,8 % avec certolizumab pegol + MTX et 13,6 % avec le placebo + MTX, p 쏝 0,001 dans l’étude
RAPID 1 ;
57,3 % avec certolizumab pegol + MTX et 8,7 % avec le placebo + MTX, p 쏝 0,001 dans l’étude RAPID 2.
(2) ACR (American College of Rheumatology) : ce score permet d’évaluer la réponse d’un patient au traitement. Il prend
en compte le nombre d’articulations douloureuses, le nombre de synovites, la douleur évaluée par le patient, l’évaluation
globale par le patient et par le médecin, le statut fonctionnel et l’inflammation biologique. La réponse ACR 20 correspond à
une diminution de 20 % du nombre d’articulations gonflées et douloureuses et à une amélioration de 20 % d’au moins trois
des paramètres suivants :
– VS ou CRP (C-Réactive Protéine) ;
– activité de la maladie évaluée par le patient sur une EVA ;
– activité de la maladie évaluée par le médecin sur une EVA ;
– douleur évaluée sur une EVA ;
– indice de handicap.
La posologie hebdomadaire moyenne de MTX a été de 13,6 mg dans l’étude RAPID 1 et de 12,5 mg dans
l’étude RAPID 2.
La progression des dommages structuraux, évaluée par le score total de Sharp modifié par Van der Heijde
(3) (mTSS) à 52 semaines (cocritère principal dans l’étude RAPID 1) a été significativement moindre dans le
groupe traité par certolizumab pegol (0,4 point) que dans le groupe traité par placebo (2,8 points), p 쏝 0,001.
Une phase d’extension ouverte d’une durée de 2 ans de l’étude RAPID 1 a montré un maintien de l’efficacité
du certolizumab pegol chez 449 patients.
(3) La méthodologie du mTSS permet de quantifier l’érosion des articulations et la réduction de l’interligne articulaire
pour 44 et 40 articulations respectivement. Plus le dommage est important et plus le score est élevé.
En monothérapie, chez les patients en échec des traitements de fond classiques
L’efficacité du certolizumab pegol en monothérapie chez les patients insuffisamment répondeurs ou
intolérants à au moins un traitement de fond classique a été évaluée dans une étude versus placebo chez
220 patients. La posologie du certolizumab pegol était de 400 mg toutes les 4 semaines, cette posologie n’est
pas celle recommandée par l’AMM.
Le taux de réponse ACR 20 à 24 semaines a été de 45,5 % avec certolizumab pegol et de 9,3 % avec le
placebo, p 쏝 0,001.
On ne dispose pas d’étude ayant comparé le certolizumab pegol aux autres anti-TNF alpha.
2. Sécurité et tolérance
Les traitements anti-TNF, y compris CIMZIA, sont susceptibles d’altérer les défenses immunitaires du
malade vis-à-vis des infections (y compris tuberculose), et peut-être des tumeurs malignes (lymphomes en
particulier).
Cf. RCP.
V. – Place dans la stratégie thérapeutique
1. Stratégie thérapeutique de référence
La prise en charge actuelle de la polyarthrite rhumatoïde comporte la prescription d’un anti-inflammatoire
d’action immédiate (AINS, corticoïdes) et d’un médicament de fond afin d’induire une rémission clinique et
biologique.
Le méthotrexate (MTX) est le médicament de fond classique de référence de la polyarthrite rhumatoïde. La
posologie maximale tolérée est de 25 mg/semaine mais doit être adaptée au contexte clinique et à la tolérance
au traitement.
En cas de réponse inadéquate ou de contre-indication au MTX, on a recours selon la présentation clinicobiologique de la maladie et le terrain physiopathologique du malade à :
– un autre traitement de fond classique en monothérapie ; ou
– une association de traitements de fond classiques ; ou
– un anti-TNF alpha.
Les anti-TNF 움 tels que l’étanercept et l’adalimumab, sont employés seuls ou en association au MTX en cas
de réponse inadéquate ou intolérance aux traitements de fond, y compris le méthotrexate. L’infliximab doit être
employé en association à un médicament de fond, en particulier le méthotrexate. Les anti-TNF peuvent, selon
les recommandations de la HAS de 2007, être employés en première intention dans certaines formes actives et
sévères de polyarthrite rhumatoïde.
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Cependant, selon les experts, environ 30 % des patients ont une réponse inadéquate ou insuffisante aux
anti-TNF à 2 ans.
En cas d’échec du traitement anti-TNF, les alternatives peuvent être :
– le recours à un autre anti-TNF,
– le recours à une des deux biothérapies « de troisième intention » disponibles : le rituximab (anticorps
monoclonal ayant pour cible les lymphocytes B), l’abatacept (inhibiteur de la co-stimulation des
lymphocytes T), le tocilizumab (anticorps monoclonal ayant pour cible l’interleukine-6). Le tocilizumab
est également indiqué en deuxième intention c’est-à-dire en cas d’échec des traitements de fond classiques
incluant le MTX.
2. Place de la spécialité
CIMZIA constitue une alternative aux autres anti-TNF alpha disponibles dans la prise en charge de la PR.
En association au MTX, il peut être employé en cas de réponse inadéquate aux médicaments de fond classiques
y compris le MTX. Il peut également être utilisé en monothérapie en cas d’intolérance au MTX ou lorsque la
poursuite du traitement par le MTX est inadaptée. Aucune étude ne l’a comparé aux autres anti-TNF alpha. On
ne dispose pas de donnée ayant évalué son efficacité chez les patients en échec à un des trois anti-TNF alpha :
adalimumab, étanercept, infliximab.
VI. − Utilisation pratique
1. Conditions de prescription et de mise sous traitement
Conditions de prescription
Le traitement par CIMZIA doit être instauré et contrôlé par un médecin spécialiste ayant l’expérience du
diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde. La prescription doit être effectuée sur une ordonnance
de médicament d’exception. Elle doit être conforme à l’indication mentionnée dans cette fiche.
Critères de mise sous traitement
La mise sous traitement par CIMZIA concerne les malades ayant une polyarthrite rhumatoïde active n’ayant
pas ou ayant insuffisamment répondu à un traitement de fond bien conduit, en particulier par le méthotrexate
utilisé à la dose maximale tolérée, sur les critères cliniques et la progression des lésions radiologiques.
Contre-indications
Comme pour tous les anti-TNF, avant d’envisager un traitement par CIMZIA, il faut exclure une éventuelle
contre-indication :
– hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients ;
– tuberculose évolutive ou autres infections sévères telles que sepsis et infections opportunistes ;
– insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classes III/IV).
Précautions d’emploi
Les patients doivent être surveillés étroitement afin de détecter les signes et les symptômes d’infections, dont
la tuberculose, avant, pendant et après le traitement. L’élimination du certolizumab pegol pouvant durer jusqu’à
cinq mois, la surveillance devra être poursuivie pendant toute cette période.
Avant l’initiation du traitement par CIMZIA, tous les patients doivent faire l’objet d’une recherche
d’infection tuberculeuse active ou latente. En cas de diagnostic d’une tuberculose active avant ou pendant le
traitement, CIMZIA ne doit pas être instauré ou doit être interrompu. En cas de diagnostic d’une tuberculose
latente, un traitement antituberculeux adapté doit être mis en œuvre avant de commencer le traitement par
CIMZIA. Dans un tel cas, il convient de bien peser les bénéfices et les risques du traitement par CIMZIA.
Une réactivation du virus de l’hépatite B s’est produite chez des patients porteurs chroniques de ce virus et
traités par des antagonistes du TNF. Certains cas ont eu une issue fatale. Des cas d’infections à VHB ayant été
rapportés avec CIMZIA, les patients à risque d’infection par le VHB doivent faire l’objet d’un dépistage
préalable à l’instauration du traitement. Chez les porteurs du VHB nécessitant un traitement anti-TNF, une
surveillance clinique et biologique doit être mise en place pendant et après le traitement, en particulier si le
patient est également traité par des corticoïdes.
Le rôle potentiel des anti-TNF dans le développement de cancers n’est pas connu. Des précautions doivent
être prises quand un traitement anti-TNF est envisagé chez des patients ayant des antécédents de cancer ou
lorsqu’on choisit de poursuivre le traitement chez des patients qui développent une tumeur maligne.
Comme pour tous les autres anti-TNF, CIMZIA ne doit pas être associé avec l’anakinra (KINERET) et
l’abatacept (ORENCIA).
La prudence est recommandée aux prescripteurs avant de traiter par CIMZIA les patients atteints d’une
maladie démyélinisante du système nerveux central, préexistante ou de survenue récente.
Dans un essai clinique mené avec un autre antagoniste TNF, on a observé une aggravation de l’insuffisance
cardiaque congestive et une augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque congestive. CIMZIA doit
être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque légère et est contre-indiqué dans
l’insuffisance cardiaque modérée à sévère. Le traitement doit être arrêté chez les patients ayant de nouveaux
symptômes ou une aggravation de leur insuffisance cardiaque congestive.
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En l’absence de données, il est recommandé d’éviter d’utiliser des vaccins vivants pendant un traitement par
CIMZIA.
Le traitement par CIMZIA peut entraîner la formation d’anticorps auto-immuns. L’impact d’un traitement au
long cours par CIMZIA sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.
En raison d’une interférence avec certains tests de la coagulation, CIMZIA peut entraîner des valeurs du
temps de céphaline activé (TCA) faussement élevées chez des patients sans anomalie de la coagulation. Ainsi,
l’interprétation de résultats anormaux de tests de la coagulation devra être prudente lors d’un traitement par
CIMZIA.
Grossesse et allaitement
Grossesse :
L’administration de CIMZIA n’est pas recommandée pendant la grossesse. Les femmes susceptibles de
procréer doivent être fortement incitées à utiliser une méthode de contraception appropriée et à la poursuivre
pendant cinq mois au moins après la dernière administration de CIMZIA.
Allaitement :
En l’absence de données suffisantes sur l’excrétion du certolizumab pegol dans le lait maternel humain ou
animal, la décision de poursuivre/d’arrêter l’allaitement ou de poursuivre/d’arrêter le traitement par CIMZIA
doit tenir compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par CIMZIA pour la
mère.
Fertilité :
Des effets sur la motilité des spermatozoïdes et une tendance à une diminution du nombre de spermatozoïdes
ont été observés chez des rongeurs mâles, sans effet apparent sur la fertilité. La pertinence clinique de cette
observation n’est pas connue.
2. Posologie et mode d’administration
La dose initiale recommandée de CIMZIA pour les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde est de 400 mg
(2 injections de 200 mg chacune, le même jour) aux semaines 0, 2 et 4, suivie d’une dose d’entretien de
200 mg toutes les 2 semaines. Lorsque cela est approprié, l’administration de MTX devra être poursuivie
pendant le traitement par CIMZIA.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue au cours des
12 premières semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée avec attention chez les
patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n’a été observé à l’issue des 12 premières semaines de
traitement.
Oubli d’une dose
Il faut recommander aux patients qui ont oublié une dose, d’injecter celle-ci dès qu’ils s’en aperçoivent puis,
de s’injecter les doses suivantes toutes les 2 semaines aux dates initialement prévues.
Enfant et adolescent (쏝 18 ans)
CIMZIA est déconseillé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans en raison de l’absence de données
d’efficacité et de tolérance dans cette population de patients.
Sujet âgé (욷 65 ans)
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. Les analyses pharmacocinétiques de population n’ont
révélé aucun effet de l’âge.
Insuffisant rénal et insuffisant hépatique
CIMZIA n’a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut
être faite.
Mode d’administration
Le contenu total (1 ml) de la seringue préremplie doit être injecté, par voie sous-cutanée uniquement. Les
sites d’injection adaptés sont la cuisse ou l’abdomen.
Après une formation adaptée à la technique d’injection, les patients peuvent s’auto-injecter CIMZIA, si leur
médecin le juge approprié et avec un suivi médical adéquat.
3. Suivi et durée du traitement
Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, la réponse clinique est généralement atteinte à partir de la
12e semaine de traitement. La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient
n’ayant pas répondu dans ce délai.
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VII. − Spécifications économiques et médico-sociales
CODE CIP
34009 397 320 0 8
PRÉSENTATION
CIMZIA 200 mg (certolizumab pegol), solution injectable, 1 ml en seringue préremplie + 2 tampons alcoolisés (B/2)
(laboratoires UCB PHARMA SA)
PTTC
852,52 €
Coût du traitement : 852,52 €.
Conditions de prise en charge :
Taux de remboursement : 65 %.
Pour ouvrir droit à ce remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament
d’exception et doit être conforme aux indications mentionnées dans la présente fiche.
Adresser toute remarque ou demande d’information complémentaire à :
Haute Autorité de Santé, DEMESP, 2, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis - La Plaine Cedex.
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