Essais thrapeutiques dans l`infection par le VIH mens sous l

Essais thérapeutiques dans l'infection par le VIH menés sous l'égide de l'Agence Nationale de Recherches sur le Sida (mise à jour février 2001)
ANRS 088 « NARVAL » (ESSAI TERMINE)
Essai prospectif, randomisé, comparant l'efficacité d'un traitement antirétroviral guidé ou non par un test de résistance
phénotypique (RVA) ou génotypique chez des patients en échec d'un traitement antirétroviral comportant au moins un
inhibiteur de protéase
Pays organisateur
Nombre de centres
Début des inclusions
Situation
Équipe de coordination
Investigateur principal
Co-investigateur
Virologues
Méthodologiste
Gestion de l'essai
Promoteur
Objectif
Phase
Méthodologie
Durée de l'étude
Sujets à inclure
Critères d'évaluation
Sujets inclus/nbre espéré
Traitement
Dernière version du protocole
Pour information
France
46 centres ont inclus
Mars 1999
Essai terminé en février 2001
J.L. Meynard (Hôpital Saint-Antoine, Paris)
S. Matheron (Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris)
L. Morand-Joubert (Hôpital Saint-Antoine, Paris),
F. Clavel (Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris)
M. Vray (INSERM SC 4, Paris)
D. Costagliola et M. Vray (INSERM SC 4, Hôpital Saint-Antoine, Paris)
ANRS
Principal : comparer l'efficacité virologique à 3 mois (charge virale < 200 copies/ml) du traitement antirétroviral
choisi ou non après randomisation selon les résultats d'un test phénotypique (RVA), génotypique ou selon
le choix du clinicien.
Secondaire : nombre de patients ayant une charge virale < 20 copies/ml à 3 et à 6 mois ; comparaison de
l'efficacité des 3 stratégies sur la charge virale, l'évolution du nombre de CD4, les résistances génotypiques
et phénotypiques ; évaluation de la tolérance des associations.
III
Etude prospective, randomisée.
6 mois.
Patients en échec d'antirétroviraux : ayant reçu au moins 1 inhibiteur de protéase ; compliance jugée "bonne"
par le clinicien ; charge virale > 1 000 copies/ml.
Principal : comparaison du pourcentage de patients dont la charge virale est < 200 copies/ml selon les
résultats des tests phénotypique, génotypique, ou selon le choix du clinicien.
Secondaire : comparaison de l'efficacité virologique à 6 mois d'un traitement antirétroviral choisi ou non selon
un test de résistance ; pourcentage de patients ayant une charge virale plasmatique < 20 copies/ml à 3 et
6 mois, selon que le choix d'un traitement antirétroviral ait été guidé ou non par le RVA ; comparaison de
l'efficacité des 3 stratégies sur l'évolution du nombre de CD4 à 3 et 6 mois ; comparaison des tests de
résistance génotypique et phénotypique au moment du choix thérapeutique, à 3 mois ou à 6 mois pour les
patients ayant une charge virale > 1 000 copies/ml ; étude des corrélations entre la réponse virologique et
les dosages plasmatiques résiduels des antiprotéases ; évaluation de la tolérance des associations
thérapeutiques utilisées.
542/550
Les sujets seront répartis par tirage au sort en 3 groupes :
groupe 1 : combinaison thérapeutique comportant au moins 3 médicaments, choisie selon les résultats du RVA.
groupe 2 : combinaison thérapeutique comportant au moins 3 médicaments, choisie selon les résultats du test
génotypique.
groupe 3 : combinaison thérapeutique comportant au moins 3 médicaments, choisie par le clinicien.
L'association recommandée est celle de 2 analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse et d'un IP.
Les inhibiteurs de la transcriptase inverse pourront être : AZT, ddI, d4T, 3TC, abacavir, névirapine, efavirenz.
Les associations AZT-d4T et névirapine-efavirenz ne seront pas utilisées.
Les inhibiteurs de protéase seront choisis parmi : indinavir, ritonavir, nelfinavir, ritonavir-saquinavir,
amprénavir. Les combinaisons d'IP autres que ritonavir-saquinavir peuvent être utilisées si le médecin le souhaite
dans une perspective de « boosting » pharmacologique. Les posologies et modalités de prise des médicaments
sont dépendantes des associations utilisées.
Novembre 1998. Amendement n°1 février 1999, monitorage pharmacologique des associations IP-NNRTI ;
n°2 mars 1999 ajout d'un 3e bras (test génotypique) ; n°3 avril 1999 norvir à 100mg sous forme de capsules
molles ; n°4 août 99 : 550 patients ; n°5 : suivi prolongé 6 mois pour les patients en succès jusqu’au 31/10/00.
J.L. Meynard
Service des maladies infectieuses
Hôpital Saint-Antoine
184 rue du fbg Saint-Antoine
75012 Paris
Tél. : 01 49 28 24 38
Fax : 01 49 28 21 49
Publications : Brun-Vézinet F, Descamps D, Ruffault A, Masquelier B, Calvez V, Peytavin G, Telles F, Morand-Joubert L, Meynard JL, Vray M, Costagliola D ; Narval
(ANRS 088) Study Group. Clinically relevant interpretation of genotype for resistance to abacavir. AIDS 2003 Aug 15 ;17(12) :1795-802. Vray M, Meynard JL, Dalban C,
Morand-Joubert L, Clavel F, Brun-Vézinet F, Peytavin G, Costagliola D, Girard PM; Narval Trial Group. Predictors of the virological response to a change in the
antiretroviral treatment regimen in HIV-1 infected patients enrolled in a randomized trial comparing genotyping, phenotyping and standard of care (Narval trial, ANRS
088). Antivir Ther 2003 Oct;8(5):427-34. Lastere S, Dalban C, Collin G, Descamps D, Girard PM, Clavel F, Costagliola D, Brun-Vézinet F ; NARVAL Trial Group (ANRS
088). Impact of insertions in the HIV-1 p6 PTAPP region on the virological response to amprenavir. Antivir Ther 2004 Apr;9(2):221-7. Nijhuis M, van Maarseveen NM,
Lastere S, Schipper P, Coakley E, Glass B, Rovenska M, de Jong D, Chappey C, Goedegebuure IW, Heilek-Snyder G, Dulude D, Cammack N, Brakier-Gingras L,
Konvalinka J, Parkin N, Kräusslich HG, Brun-Vézinet F, Boucher CA. A novel substrate-based HIV-1 protease inhibitor drug resistance mechanism. PLoS Med 2007
Jan;4(1):36. Yazdanpanah Y, Vray M, Meynard J, Losina E, Weinstein MC, Morand-Joubert L, Goldie SJ, Hsu HE, Walensky RP, Dalban C, Sax PE, Girard PM,
Freedberg KA. The long-term benefits of genotypic resistance testing in patients with extensive prior antiretroviral therapy: a model-based approach. HIV Med 2007
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