Fabrice PAUBLANT

LIMLEAD
PROJET COLLABORATIF ISSU D’UNE
RENCONTRES FRUCTUEUSES AUX RIA
F. PAUBLANT / L. LAFANECHERE
CELLIPSE – PROJET LIMLEAD
CLARA
L’INNOVATION ET LE DÉFI
Développer un anti-cancéreux 1st in Class sur une cible émergente
Background Académique (CEA & IAB)
2003: L. Lafanechère met en place un criblage phénotypique sur la
plateforme du CEA
2005: Pyridocarbazolone identifié comme agent puissant de
stabilisation des microtubules
2008: mécanisme d’action via LIMK identifié par R. Prudent  Brevet
déposé (Fév 2009)
2010-2011: Contacts avec Industriels mais projet trop amont donc
volonté de créer une satrt-up pour porter le projet
Déc 2011: Rencontre LL et RP avec FP au RIA CLARA
2012 -2013: Incubation GRAIN et Lauréat Preuve de Concept
Défi: Le 1er inhibiteur de LIMK
2015: First in Man Clinical study
2020: AMM de LIMLEAD + Compagnon Dx prêt
CLARA
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L’EQUIPE CELLIPSE
Fabrice Paublant - CEO
•
Ex-CEO co-fondateur
Laboratoires Narval
•
ESSEC / MIT
•
Business Development &
deals negotiation
•
Healthcare Authorities &
Clinical Studies
CLARA
Laurence Lafanechère - CSO
•
Directeur de Recherche
CNRS à l’Institut Albert
Bonniot
•
PhD en Biology
•
International Expert in
chemobiology
•
HTS & HCS platforms – EU
Openscreen
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Renaud Prudent – COO
•
Chercheur Institut Albert
Bonniot
•
PhD en BioChemistry
•
8 années en Kinase
inhibitors (CK2, Src, PIM)
•
Lead optimization
•
GLP et Méthodes
Analytiques
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CIBLER LIMK: POURQUOI ET COMMENT?
TKI
TKI – Tyrosine Kinase Inhibitors:
•
Imatinib – GLIVEC (CML, GIST, …)
•
Sunitinib - SUTENT (RCC,GIST,…)
•
Pazopanib – VOTRIENT (RCC, ST
Sarcoma)
•
Ponatinib – ICLUSIG (CML)
RTK
ROCK
PAK
MRCK
LIM kinase
LIMINIB
Microtubules Taxanes
Actin
(cell division)
(motility, invasion)
CLARA
Taxanes:
•
Paclitaxel (MBC,Ovarian, Karposi
Sarcoma, NSCL)
•
Docetaxel (MBC, Prostate, NSCLC,
Head & Neck)
•
ABRAXANE (MBC)
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CHALLENGE: DE LIM-PYR1 À LIM-001

LIM-Pyr1
 Sélectivité ++
 Absence de toxicité ++
 Efficacité vs.
Paclitaxel ++
 Stabilité INSUFFISANTE
 Solubilité
INSUFFISANTE
 Outil pharmacologique
non drugable
CLARA

LIM-001
 Sélectivité
≥ LIM-Pyr1
 Toxicité ≤ LIM-Pyr1
 Efficacité ≥ LIM-Pyr1
 Stabilité RESOLUE
 Solubilité OK pour
administration par iv
perfusion
 Process synthèse
robuste
Optimized Drug
Candidate
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PLAN DE DÉVELOPPEMENT PRÉVISIONNEL
GO 1:
Start PréClinique
Réglementaire
GO 2 :
OK pour
First in Man
Modèles animaux avec PK/PD et
efficacité ex-vivo
Chimie CMC LIMINIB
Optimisation, Synthèse et Galénique
Stratification LIMK et
sélection populations
Toxicité réglementaire et
dossier CTA
April 2014
First
in Man Study
July 2015
Pris en charge par programme CLARA
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OPTIMISATION CHIMIQUE DE LIM-PYR1
• SAR connue et bien maitrisée
R1
R1
• Génération d’Analogues utilisant des chaines
solubilisatrices « classiques » pour les kinases
Groupe DimethylAmino en ortho, meta, para
R1
R1
R1
O
O
• 20aine de composé synthétisés malgré
difficultés en Lead Op Mai 13 – Fév 14
N
N
X = O, CH2, NH, N-Me
X
X
N
N
O
O
O
O
N
N
N
• 2 composés avec activité in vitro et solubilité /
stabilité adéquate obtenus en Oct 13 (CEL-NMP +
CE-MPH) pour i.v.
N
R1 =
N
R1 =1 (RestH)
• Tests Sélectivité, PK/Tox in vitro, Activité sur
lignées
•Sélection Candidat Développement CEL-NMP en
Fév 2014
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CELLIPSE ET LE PROJET AUJOURD’HUI
Jalons ont été atteints:
•
•
•
•
Lead Candidate nominé en Juin post 1°études sur souris et rat
Avancées sur profilage patients et Biomarqueur de Target Engagement
Renforcement de la preuve de concept LIMK sur leucémies myéloïdes
CELLIPSE créé en mai 2013 avec l’aide de:
• Réseau Isère Entreprendre
• Concours OSEO 2013 200K€ de subvention
• Contrat de Licence et Accord de Consortium signé avec tutelles en Sept 14
Mais la vie du Développement n’est pas un long fleuve tranquille:
• Problèmes de toxicité aigüe à forte dose sur souris
• Problème de scale-up de la synthèse chimique Coût et limitation pour futures
études
• Levée de Fonds auprès d’Investisseurs Institutionnels non réalisée
Donc décision à prendre:
• Continuer sur cette famille de molécules et/ou
• Concentrer les ressources sur nouvelles structures
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NOS FORCES MOBILISÉES PAR GROS TEMPS
Cohésion d’équipe
• Rôles et Expertises bien définis
• Confiance et respect des compétences
Rigueur scientifique et financière
• Pour prendre les décisions parfois difficiles
• Permet la confiance de nos Partenaires et Advisors
• Volonté d’assumer les risques que nous prenons
Ambition intacte
• Un seul objectif le Développement d’un futur médicament
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NOTRE VISION DE LACOHÉSION D’ÉQUIPE
Cohesion = 10% Fit + 90% Sweat
Un état d’esprit individuel à développer
• Assumer sa vraie compétence et reconnaître ses limites
• Accepter et mettre en valeur les compétences de l’autre
Une Culture collective à travailler
• Aller vers l’autre, poser les questions, s’intéresser
• Prendre le temps d’expliquer, accepter le challenge
Mettre en place des règles de décision et s’y tenir
• Pas de procrastination: échanger et décider
• Rechercher le consensus mais ne pas en devenir prisonnier
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NOTRE VISION DU PARTENARIAT PUBLIC -PRIVÉ
Avoir des objectifs et des intérêts clairement alignés au cœur
du Projet
Etre focalisé sur le plan de développement
• La perte de temps est l’ennemi (pas forcément la même notion
Académique / Start-up)
• Anticiper et faire un marquage à la culotte
Savoir s’entourer
• JJ Zeiller, JY Blay, M. Billaud, R. Kapur, D. Liens
• Faire de vos Prestataires des Partenaires:
• Edelris, Transcure, Solid Drug Development, ICOSA
Etre patient et persévérant avec le monde extérieur
• Investisseurs
• Organismes de valorisation
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VOUS REMERCIANT DE VOTREATTENTION
CELLIPSE:
[email protected]
Institut Albert Bonniot:
[email protected]
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