Faculté de Pharmacie

Transcription

RAPPORT
d’ACTIVITÉ SCIENTIFIQUE
2014
74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 ILLKIRCH Cédex
Tel. : 03.68.85.43.15 Fax : 03.68.85.41.04
http:// www-fac-pharma.u -strasbg.fr/
SOMMAIRE
Rapport d’activité scientifique de la Faculté de Pharmacie .................................
Sommaire .................................................................................................................................. 2
Publications en 2014 ................................................................................................................. 3
Répartition des effectifs
.......................................................................................... 6
Publications de la faculté de pharmacie .................................................................................... 7
Thèses soutenues en 2014 ......................................................................................................... 8
Unités :
Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules Bioactives (UMR 7199) ............. 9
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200) ........................................................... 20
Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213) .............................................. 43
Équipes :
Borreliose de Lyme (EA 7290) ............................................................................................... 66
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien. Département des Sciences Analytiques. Equipe de
chimie analytique des molécules bioactives (UMR7178-LC4) .............................................. 75
Centre des études internationales et européennes EA 3994 (Activité J-Y. Pabst) .................. 86
Plates-formes technologiques et plateaux techniques :
Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg (PCBIS) Unité Mixte de Service
(UMS) 3286 CNRS-UdS ......................................................................................................... 87
eBioCyt plate-forme mutualisée de cytomique ............................................................................. 94
Les revues scientifiques et leur facteur d’impact (2014)
Cette liste comporte les revues figurant dans le « Journal Citation Reports » publié
par l’ « Institute for Scientific Information ».
L’« Impact Factor » (IF) est défini comme suit :
IF d’une revue X =
nombre de fois que la revue X a été citée durant les 2 dernières années dans diverses publications
nombre d’articles publiés dans la revue X durant ces 2 dernières années
NOM DE LA REVUE
INTERNATIONALE
ACS Chem. Biol.
ACS Chem. Neurosci.
ACS Nano
Adv. Drug Deliv.
Adv. Mater.
Allergy
Anal. Chem.
Angew. Chem. Int. Edit.
Ann. Biol. Clin.
Annal. Chem.
Appl. Environ. Microbiol..
Arch. Toxicol.
Biochem. Pharmacol.
Biochim. Biophys. Acta – Biomembranes
Biochim. Biophys. Acta – Mol.Basis Dis.
Biochim. Biophys. Acta – Mol. Cell Biol. Lipids
Biochim. Biophys. Acta – Mol. Cell Res.
Biochim. Biophys. Acta – Gen. Subj.
Biochim. Biophys. Proteins Proteomics
Biochem. Pharmacol.
Bioconjugate Chem.
Biomaterials
Biomed. Res. Int.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
Biosens. Bioelectron..
BMC Infect. Dis.
Cancer Cell Int.
Cancer Immunol. Res.
Cell Death Dis.
ChemBioChem
Chem. Biol.
Chem. Commun.
Chem.-Eur. J.
Chem. Phys. Lipids
ChemBioChem
ChemMedChem
Clin. Chem. Lab. Med.
Clin. Microbiol. Infect.
Curr. Biol.
NOMBRE
DE
PARUTIONS
2
1
1
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
1
1
3
3
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
4
2
1
1
2
1
2
1
FACTEUR
D’IMPACT
5,331
4,362
12,033
12,707
15,409
6,028
5,825
11,336
5,636
3,952
5,078
5,009
3,431
4,882
5,162
5,019
4,381
2,747
5,009
4,821
8,312
2,420
6,409
2,561
2,766
5,014
3,060
6,645
6,834
5,731
2,422
3,088
2,968
2,955
5,197
9,571
Curr. Pharm. Design
Der Pharmacia Lettre
Diabetol. Metab. Syndr.
Ethnopharmacologia
Eur. J. Inorg. Chem.
Eur. J. Med. Chem.
Eur. J. Nutr.
Eur. J. Org. Chem.
Eur. J. Pharm. Biopharm.
Eur. Surveill.
Expert Opin. Drug Deliv.
Front. Chem.
Front. Neurosci.
Front. Pharmacol.
Green Chem.
IEEE Trans. Biomed. Eng.
Int. J. Pharm.
Int. J. Phytomedicine
Invest. New Drug
J. Alzheimers Dis.
J. Appl. Microbiol.
J. Agr. Food Chem.
J. Cardiothorac. Surg.
J. Cardiovasc. Electrophysiol.
J. Chem. Inf. Model.
J. Control. Rel.
J. Cyst. Fibros.
J. Diabetes Complications
J. Immunol.
J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem.
J. Infect.
J. Infect. Dis.
J. Invest. Derm.
J. Med. Chem.
J. Nanosci. Lett.
J. Org. Chem.
J. Pharm. Bioall. Sci.
Lab Chip
Lipids
LWT-Food Sci. Technol.
Macromol. Biosci.
Macromol. Rapid Commun.
Magn. Reson. Med.
Mater. Sci. Eng. C-Mater. Biol. Appl.
Med. Mal. Infect.
Methods Mol. Biol.
Mol. Inf.
M S-Med. Sci.
Nanoscale
Nat. Commun.
Nature
New J. Chem.
Nucleic Acids Res.
Org. Biomol. Chem.
1
1
1
1
1
2
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
1
1
2
1
1
1
1
2
1
2
2
1
1
1
1
1
1
1
3
2
1
2
1
2
1
1
2
1
3,452
2,173
2,942
3,447
3,065
4,245
4,116
3,656
8,020
2,347
3,785
3,612
2,386
3,107
1,028
2,958
3,738
7,261
3,475
3,005
4,922
1,488
4,017
2,330
6,372
5,447
4,721
6,115
1,854
2,468
3,851
4,608
3,571
3,088
1,29
1,647
0,671
7,394
11,470
41,456
3,086
9,112
3,562
Org. Lett.
Orig. Life Evol. Biosph.
Orthop. Traumatol.-Surg. Res..
Oxidative Med. Cell. Longev.
Pharm. Res.
Pharmacol. Ther.
Planta Med.
Plos One
Phys. Chem. Chem. Phys.
Radiat. Phys. Chem
RSC Adv.
Res. J. Pharm., Biol. Chem. Sci.
Shock
Steroids
Tetrahedron
Ticks Tick-Borne Dis.
Tetrahedron
Transpl. Int.
Trends Pharmacol. Sci.
Thromb. Haemost.
Vaccine
Vector-Borne Zoonotic Dis.
Virus Res.
Virology
1
1
1
1
1
1
6
7
1
1
2
6
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
1
6,364
1,110
1,256
3,363
3,952
9,723
2,152
3,234
4,493
1,189
3,840
3,045
2,716
2,641
2,878
2,641
2,599
11,539
4,984
3,624
2,531
2,324
3,321
Personnel ayant participé à la recherche en 2014
Enseignants-chercheurs
62 (+1AHU + 3PAST)
Chercheurs statutaires
42
Personnel non statutaire
101
ITA & IATOS
39
TOTAL
248
(dont 76 HDR)
Le personnel non statutaire comprend :
- les doctorants, à l’exception des Masters (les doctorants en cotutelle sont
pris en compte à raison de 50 %)
- les internes et les praticiens hospitaliers
- les personnels sur contrats temporaires (y compris ATER).
Publications de la Faculté de Pharmacie
CLASSEMENT DES REVUES ET DES PUBLICATIONS
(Faculté de Pharmacie)
2014
(nombre total : 164 publications, dont 141 classées)
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
7
26
60
8
1
14
Nbre de Publications
10
39
81
9
2
23
% des publications
figurant dans le Journal
Citation Reports
6,1
23,78
49,39
5,49
1,22
14,02
Facteur d’impact
THESES SOUTENUES (FACULTE DE PHARMACIE)
Laboratoires
2014
Laboratoire de Conception et d’Application des Molécules
Bioactives (UMR 7199)
9
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique (UMR 7200)
3
Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie (UMR 7213)
3
Borreliose de Lyme (EA 7290)
-
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien, Département des
Sciences Analytiques, Equipe de chimie analytique des
-
molécules bioactives (UMR 7178 – LC4)
Centre des études internationales et européennes EA 3994
(Activité J-Y. Pabst)
NOMBRE TOTAL
-
15
Laboratoire de
Conception et Application de Molécules Bioactives
UMR 7199 CNRS-UdS
Domaine de Chimie et Sciences de la vie et de la santé
recherche
Directeur Jean-Serge Rémy
74, route du Rhin - B.P. 60024 - 67401 Illkirch Cedex
Tél. 03 68 85 41 17 - Fax. 03 68 85 43 06 – Email : [email protected]
Site web http://bioorga.u-strasbg.fr
Mot-clés Chimie bioorganique, synthèse chimique, nanotechnologies, biochimie, biogalénique, vectorisation,
photobiologie.
Équipes BIOVECTOROLOGIE
Responsable : Dr. Benoît Frisch
Tél : 03.68.85.41.68 ; E-mail : [email protected]
Thèmes de recherche :
- VACCINS SYNTHETIQUES L’objectif de ce projet est de développer des vaccins synthétiques
prophylactiques ou thérapeutiques dirigés contre une bactérie, un virus ou une tumeur. Ce projet est
basé sur l’utilisation de systèmes nanoparticulaires, notamment de liposomes, comme vecteurs des
éléments indispensables à l’induction d’une réponse immunitaire forte et spécifique. Nous développons
différentes techniques de chimie de bioconjugaison de ces éléments au vecteur. Nous réalisons la
synthèse (adjuvants et molécules de ciblage), la mise au point, la caractérisation et l’évaluation in vitro
et in vivo des différents vecteurs nanoparticulaires formulés
- CHIMIE DES POLYMERES / BIOMATERIAUX Nous utilisons toutes les techniques de
bioconjugaison pour modifier chimiquement différents polymères d’intérêts biologiques (polylysine,
polyglutamique acide, chitosane, hyaluronane…). Ces polymères seront utilisés pour construire des
films de polyélectrolytes auto-assemblés (par la technique de "layer-by-layer") qui vont permettre par
simple recouvrement, la modification de surfaces de biomatériaux (prothèses de types ostéoarticulaires, dentaires, vaisseaux artificiels…), ceci afin de leur conférer des propriétés nouvelles. Une
nouvelle technique de fabrication de biomatériaux ultracentrifugés en présence de sel à base de
polymères naturels est en cours d’étude. Les premiers résultats sont extrêmement prometteurs tant du
point de vue mécanique, physico-chimique ou toxicologique. Ces nouveaux biomatériaux pourront être
utilisés comme agent de délivrance de principes actifs sous forme d’implant, de microparticules et
même de nanoparticules.
- TOXICOCINETIQUE
ET
TOXICO-DYNAMIQUE
DES
NANOPARTICULES
MANUFACTUREES Les effets nocifs des particules ultrafines associées à la pollution atmosphérique,
largement décrits au cours de dernières années, font craindre des effets indésirables des nanoparticules
manufacturées sur la santé. Nos recherches ont pour objectif de contribuer à l’élaboration de
nanoparticules optimisées en termes de toxicité. Notre expérience en expérimentation animale est mise
à profit pour étudier la biodistribution des nanoparticules marquées chez la souris. Ces études de
biodistribution sont associées à une évaluation de la toxicité (mortalité, biochimie clinique des
principaux organes, activité immunomodulatrice ou immunogène)
CHIMIE ET NEUROBIOLOGIE MOLÉCULAIRE
Responsable : Dr. Thomas Grutter
Responsable : Dr. Alexandre SPECHT
- L’équipe explore les mécanismes moléculaires d’activation de canaux ioniques activés par un ligand.
En particulier, elle s’intéresse aux récepteurs P2X activés par l’ATP extracellulaire qui constituent une
famille émergente de canaux impliqués dans de grandes fonctions physiopathologiques comme les
douleurs neuropathiques. Elle crée également de nouveaux outils optogénétiques permettant d’activer
plus sélectivement ces canaux ioniques par la lumière.
Le groupe de Chimie développe des outils chimiques pour la photo-régulation d’activités biologiques.
Deux stratégies sont envisagées afin de photo-réguler une activité biologique :
- Soit en utilisant une réaction de photo-isomérisation permettant de photo-réguler une interaction ligandrécepteur.
- Soit en utilisant une réaction de photo-clivage permettant de libérer de façon contrôler un effecteur
biologique sous l’action de la lumière. L’utilisation d’une réaction de photo-clivage est un concept pour
lequel le principal enjeu scientifique actuel réside dans l’utilisation d’une excitation à 2-photon. Ce type
d’excitations permet de palier au problème de résolution spatial qu’engendre l’utilisation classique
d’une excitation mono-photonique lors de la photolyse et permet de plus, d’envisager une utilisation sur
des tissus ou des organisme vivant du faite d’une plus grande pénétration tissulaire.
VECTEURS : SYNTHESE ET APPLICATIONS THERAPEUTIQUES (V-SAT)
Responsable : Dr. Antoine Kichler
Tél : 03.68.85.41.76; E-mail : [email protected]
- Transfert de gènes dans les cellules animales : développement de nouveaux vecteurs (nano-micelles
cationiques, dérivés cationiques de fullerènes-hexakis, dendrimères cationiques), galénique supramoléculaire.
- Correction génique par l’intermédiaire d’oligonucléotides modifiés ; oligonucléotides cationiques
(antisens, saut d’exon, ARN interférence).
- Vectorisation d’oligonucléotides.
- Synthèse d’amphiphiles fluorés à propriétés d'auto-assemblage originales, développement de vecteurs
pour la délivrance de principes actifs.
- Synthèse de sondes fluorescentes.
- Chimie des composés organo-phosphorés : méthodologie de synthèse (synthèse et réactivité des
chalcogéno-phosphonates et boranophosphonates), synthèse d'analogues stables de dinucléosides
polyphosphates.
PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
Responsable : Prof. Thierry Vandamme
- Microencapsulation pour la prédiction de la pharmacocinétique de nouveaux principes actifs ;
développement de nanoémulsions pour l’imagerie médicale, synthèse de nouveaux polymères pour des
applications biomédicales.
SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS
Responsable : Dr. Alain Wagner
- Conception et synthèse des molécules outils pour l’étude de systèmes chimiques et biologiques complexes
(développement de chimie bioorthogonale; déconvolution de cibles; systèmes moléculaires pour le
diagnostic, la vectorisation et l’imagerie médicale; développement d’outils moléculaires pour l’étude de
mécanismes biologiques et chimiques; nouvelles approches thérapeutiques; développement d’outils
analytiques et chémo-informatiques pour l’étude et la modélisation de réactions chimiques complexes).
Nombre de thèses de doctorat soutenues en 2014 : 9
Composition des équipes
SERVICES COMMUNS
HAMMERSCHMITT Nathalie
WEHRUNG Patrick
AI CNRS
IR 1 CNRS
BIOVECTOROLOGIE
FRISCH Benoît
DR 2 CNRS
BOUREL Line
PR 2 Unistra
PONS Françoise
PR 2 Unistra
FOURNEL Sylvie
PR 2 Unistra
CASSET Anne
MCU Unistra
DEGIORGI Marcella
MCU Unistra
CHIMIE ET NEUROBIOLOGIE
MOLÉCULAIRE
GRUTTER Thomas
DR 2 CNRS
SPECHT Alexandre
CR 1 CNRS
GOELDNER Maurice
Em. Unistra
NICOUD Jean-François.
Em. Unistra
BOLZE Frédéric
MCU Unistra
MARTZ Adeline
AI CNRS
HANSS David
Post-doctorant
LEMOINE Damien
Post-doctorant
HEURTAULT Béatrice
SPANEDDA Maria Vittoria
SEGUIN Cendrine
KAKHI Zahra
JACOBERGER Célia
SALIBA Hannadi
MCU Unistra
MCU Unistra
IE CNRS
ATER
Doctorante
Doctorante
HABERMACHER Chloé
HARKAT Mahboubi
PIANT Sébastien
BARTHOLO Jean-François
PEVERINI Laurie
GOEGAN Bastien
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorant
VECTEURS : SYNTHESE ET APPLICATIONS
THERAPEUTIQUES (V-SAT)
KICHLER Antoine
DR 2 CNRS
REMY Jean-Serge
DR2 CNRS
LEBEAU Luc
DR1 CNRS
KOTERA Mitsuharu
DR 2 CNRS
ZUBER Guy
CR1 CNRS
PHARMACIE BIOGALÉNIQUE
VANDAMME Thierry
PR 1 Unistra
ANTON Nicolas
MCU Unistra
CHIPER Manuela
MCU Unistra
LI Xiang
ATER
ATTIA Mohamed Fatty
Doctorant
SYSTÈMES CHIMIQUES FONCTIONNELS
WAGNER Alain
DR 1 CNRS
MULLER-STEFFNER Hélène
CR 1 CNRS
KUHN Isabelle
IE CNRS
MOSSER Michel
TCN CNRS
LANG Jessica
TCN UNISTRA
RECHER Marion
Doctorante
COCKENPOT Héloïse (statut IE) Doctorante
DOVGAN Igor
Doctorant
THOMAS Eric
Doctorant
ZOLJARGAL Baatarkhuu
Doctorante
PFLIMLIN Elsa
Post-octorante
NOTHISSEN Marc
NEUBERG
RIPOLL Manon
EL SHAFEY Nelly
KERESELIDZE Dimitri
AI CNRS
Post-doctorant
Doctorante
Doctorante
Technicien CDD
NGUYEN Thi Trinh Lan
WALLYN Justine
DUCREUX Naïg
Li Juan
DIOUF
Doctorante
M2/Doctorante
Licence Pro
M2
Stagiaire
KING Mathias
KOLODYCH Sergii
JACQUES Sylvain
BAEHR Corinne
NEUBERG Patrick
EBEROVA Jitka
ERSUEGUY Sylvain
NICOU Laura
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorante
Post-doctorant
Post-doctorant
Post-doctorant
Stagiaire
Responsible BAATI Rachid
DE SOUSA Julien
DR2 CNRS
Doctorant
Production scientifique
I – Articles dans des revues avec comité de lecture
• Anton, N. and Vandamme, T. Nanotechnology for Computed Tomography: A Real Potential Recently
Disclosed. Pharm. Res. 2014, 31, 20-34.
• Attia, M.F.; Anton, N.; Chiper, M.; Akasov, R.; Anton, H.; Messaddeq, N.; Fournel, S.; Klymchenko,
AS.; Mély, Y.; Vandamme, T.F. Biodistribution of X-ray iodinated contrast agent in nanoemulsions is
controlled by the chemical nature of the oily core. ACS Nano 2014, 8, 10537-10550.
• Bevilacqua, V. ; King, M. ; Chaumontet, M. ; Nothisen, M. ; Gabillet, S. ; Buisson, D. ; Puente, C. ;
Wagner, A. ; Taran, F. Copper-chelating azides for efficient click conjugation reactions in complex
media. Angew Chem Int Ed Engl. 2014, 53, 5872-5876.
• Egloff, C.; Jacques, S.A.; Nothisen, M.; Weltin, D.; Calligaro, C.; Mosser, M.; Remy, J-S. ; Wagner,
A. Bio-specific and bio-orthogonal chemistries to switch-off the quencher of a FRET-based fluorescent
probe: application to living-cell biothiol imaging. Chem. Commun. 2014, 50(70):10049-51.
• Fend, L.; Gatard-Scheikl, T.; Kintz, J.; Gantzer, M.; Cochin, S.; Fournel, S.; Préville, X. Intravenous
injection of MVA virus targets CD8+ lymphocyte to tumors to control tumor growth upon
combinatorial treatment with a TLR9 agonist. Cancer Immunol. Res. 2014, 2, 1163-74.
• Garcia-Fernández, L.; Herbivo, C.; San Miguel Arranz, V.; Warther, D.; Donato, L.; Specht, A.; del
Campo, A. Dual Photosensitive Polymers with Wavelength-Selective Photoresponse, Adv. Mater.,
2014, 26, 5012–5017.
• Garcia-Fernández, L., Specht, A., del Campo A. A Polyurethane-Based Positive Photoresist,
Macromol. Rapid Commun. 2014, 35 (20), 1801–1807.
• Heurtault, B.; Reix, N.; Meyer, N.; Gasser, F.; Wendling, MJ.; Ratomponirina, C.; Jeandidier, N.;
Sapin, R.; Agin, A. Extensive study of human insulin immunoassays: promises and pitfalls for insulin
analogue deterction and quantification. Clin Chem Lab Med. 2014, 52, 355-362.
• Jakhmola, A.; Anton, N.; Anton, H.; Messaddeq, N.; Hallouard, F.; Klymchenko, A.; Mely, Y.;
Vandamme, T.F. Poly-ε-caprolactone tungsten oxide nanoparticles as a contrast agent for X-ray
computed tomography. Biomaterials 2014, 35 (9), 2981-2986.
• Khan, I.U.; Serra, C.A.; Anton, N.; Vandamme, T.F. Production of nanoparticle drug delivery systems
with microfluidic tools. Expert Opin. Drug Deliv. 2014, 1-16.
• Khan, I.U.; Serra, C.A.; Anton, N.; Li, X.; Akasov, R.; Messaddeq, N.; Kraus, I.; Vandamme, T.F.
Microfluidic conceived drug loaded Janus particles in side-by-side capillaries device. Int. J. Pharm.
2014, 473 (1-2), 239-249.
• Kilin, V.; Anton, H.; Anton, N.; Steed, E.; Vermot, J.; Vandamme, T.F.; Mely, Y.; Klymchenko, A.S.
Counterion-enhanced cyanine dye loading into lipid nano-droplets for single particle tracking in
zebrafish. Biomaterials 2014, Volume 35, Issue 18, Pages 4950-4957.
• Koniev, O.; Leriche, G.; Nothisen, M.; Remy, J-S.; Strub, J.M.; Schaeffer-Reiss, C.; Van Dorsselaer,
A.; Baati, R.; Wagner, A. Selective irreversible chemical tagging of cysteine with 3arylpropiolonitriles. Bioconjugate Chem. 2014, 25, 202-6.
• King, M.; Wagner, A. Developments in the Field of Bioorthogonal Bond Forming Reactions—Past and
Present Trends. Bioconjugate Chem., 2014, 25 (5), 825–839.
• Koniev, O.; Leriche, G.; Nothisen, M.; Remy, J.S.; Strub, J.M.; Schaeffer-Reiss, C.; Van Dorsselaer,
A.; Baati, R.; Wagner, A. Selective Irreversible Chemical Tagging of Cysteine with 3Arylpropiolonitriles, Bioconjuate Chem., 2014, 25 (2), 202–206
• Li, X. ; Anton, N. ; Zuber, G. ; Vandamme, T. Contrast agents for preclinical targeted X-ray imaging.
Adv. Drug Deliv. Rev. 2014, 76, 116-1 33.
• Macho-Fernandez, E.; Cruz, L. J.; Ghinnagow, R.; Fontaine, J.; Bialecki, E. Frisch, B. ; Trottein, F.;
Faveeuw, C., Targeted delivery of alpha-galactosylceramide to CD8alpha+ dendritic cells optimizes
type I NKT cell-based antitumor responses. J. Immunol. 2014, 193, 961.
• Mahindhoratep, S.; Bouda, H.A.; El Shafey, N.; Scherman, D.; Kichler, A.; Pichon, C.; Midoux, P.;
Mignet, N.; Bureau, M.F. NF-kB related transgene expression in mouse tibial cranial muscle after
pDNA injection followed or not by electrotransfer. Biochim. Biophys. Acta. 2014, 1840, 3257-3263.
• Nguyen, P.N.; Veschgini, M.; Tanaka, M.; Waton, G.; Vandamme, T.F.; Krafft, M.P. Counteracting
the inhibitory effect of proteins towards lung surfactant substitutes : a fluorocarbon gas helps displace
albumin at the air/water interface. Chem. Commun. 2014,50, 11576-11579.
• Pinel, S. ; Aman, E. ; Erblang, F. ; Dietrich, J. ; Frisch, B. ; Sirman, J. ; Kichler, A. ; Sibler, A. P. ;
Dontenwill, M. ; Schaffner, F. ; Zuber, G., Quantitative measurement of delivery and gene silencing
activities of siRNA polyplexes containing pyridylthiourea-grafted polyethylenimines. J. Control. Rel.,
2014, 182, 1-12.
• Plougastel, L. ; Koniev, O. ; Specklin, S. ; Decuypere, E. ; Créminon, C. ; Buisson, D. ; Wagner, A. ;
Kolodych, S. ; Taran, F. 4-Halogeno-Sydnones for Fast Strain Promoted Cycloaddition with
Cyclooctynes. Chem. Commun. 2014, 50, 9376-9378.
• Postupalenko, V.; Sibler, A.-P.; Desplancq, D.; Nominé, Y.; Spehner, D.; Schultz, P.; Weiss, E.; Zuber,
G. Intracellular delivery of functionally active proteins using self-assembling pyridylthioureapolyethylenimine. J. Control. Rel. 2014, 178, 86-94.
• Reisch, A. ; Roger, E. ; Phoeung, T. ; Antheaume, C. ; Orthlieb, C. ; Boulmedais, F. ; Lavalle, P. ;
Schlenoff, J. B. ; Frisch, B. ; Schaaf, P., On the Benefits of Rubbing Salt in the Cut : Self-Healing of
Saloplastic PAA/PAH Compact Polyelectrolyte Complexes. Adv. Mater. 2014, 26, 2547.
• Ronzani C.; Casset, A.; Pons, F. Exposure to multi-walled carbon nanotubes results in aggravation of
airway inflammation and remodeling and in increased production of epithelium-derived innate
cytokines in a mouse model of asthma. Arch Toxicol. 2014, 88, 489-499.
• Supper, S.; Anton, N.; Boisclair, J.; Seidel, N.; Riemenschnitter, M.; Curdy, C.; Vandamme, T.F.
Chitosan / Glucose 1-phosphate as new stable in situ forming depot system for controlled drug delivery
Eur. J. Pharm. Biopharm. 2014, Volume 88, Issue 2, October 2014, Pages 361–373.
• Supper, S.; Anton, N.; Seidel, N.; Riemenschnitter, M.; Curdy, C.; Vandamme, T.F. Thermosensitive
chitosan/glycerophosphate-based hydrogel and its derivatives in pharmaceutical and biomedical
applications. Expert Opin. Drug Deliv. 2014, 11 (2), 249-267.
• Vandamme, T.F.; Anton, N.; Torchilin, V. Targeted Imaging. Adv. Drug Deliv. Rev. 2014, Volume 76,
30 September 2014, Pages 1.
• Vandamme, T.F. Use of rodents as models of human diseases. J. Pharm. Bioall. Sci. 2014, 6, 2-9.
• Vandamme, T.F. New oral anthelmintic intraruminal delivery device for cattle. J. Pharm. Bioall. Sci.
2014, 6, 31-37.
2014
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
4
5
8
-
-
2
6
9
11
-
-
3
20,69
31,03
37,93
-
-
10,34
Facteur d’impact
% des publications
Citation Reports
II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE
Néant.
III – BREVETS
• 3-aryl propiolonitrile compounds for thiol labeling
Déposé le 4 juillet 2013 en Europe et le 4 juillet 2014 à l’international.
Numéro de la demande internationale : PCT/EP2014/064387
Inventeurs : Oleksandr Koniev, Alain Wagner
• Sydnone derivatives for conjugation of compounds of interest
Déposé le 16 mai 2014, en Europe. Numéro de la demande : EP 14 305 726.3
Inventeurs : Sergii Kolodych, Oleksandr Koniev, Frédéric Taran, Alain Wagner.
• Iminosydnone derivatives for conjugation and release of compounds of interest
Déposé le 18 juin 2014, en Europe. Numéro de la demande : EP 14 305 933.5
Inventeurs : Sergii Kolodych, Oleksandr Koniev, Frédéric Taran, Alain Wagner.
IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES
Internationales
• Zuber, G. Tailored polymers for cytosolic delivery of proteins, 2nd antibody and protein therapeutic.
Boston, MA, Etats-Unis, Oct 23-24, 2014.
• Piant, S.; Gug, S.; Warther, D.; Donato, L.; Specht, A.; Goeldner, M.; Nicoud., J-F.; Zemelman, B.;
Loszoncy, A.; Bolze, F. Two photon sensitive photolabile protecting groups: From molecular
engineering to nanostructuration (26-30/04/2014, BIOMED meeting, Miami, USA, oral).
• Habermacher, C.; Lemoine, D.; Martz, A.; Specht, A.; Grutter, T. « Optical dissection of gating in P2X
receptors » (Purine 2014, Bonn, Allemagne, 23/07/2014 au 27/07/2014).
• Lemoine, D.; Habermacher, C.; Martz, A.; Méry, P.-F.; Bertaso, F.; Diverchy, F.; Taly, A.;
Rassendren, F.; Specht, A.; Grutter, T « Optogating: a powerful approach to control an ion-channel
gate » (Purine 2014, Bonn, Allemagne, 23/07/2014 au 27/07/2014).
• Anton, N.; Attia, M.F.; Li, X.; Vandamme T. Nano-emulsions for biomedical imaging. CRS meeting,
14-17 July, Chicago, USA.
Nationales
• Piant, S. ; Specht, A. ; Bolze, F. Nano-strucuration de groupements photolabiles sensibles à
l’irradiation biphotonique (23-27/03/2014. RECOB 15, Aussois, France, Affiche).
• Specht, A. Outils Chimiques pour la photorégulation d’activités biologiques (4-10/10/2014, MIFOBIO
2014, Seignosse, France, oral).
V – COMMUNICATIONS SANS ACTES
• Majdoul, S.; Seye, A.K.; Ingrao, D.; Holic, N.; Vermeer, L.; Kichler, A.; Bechinger, B.; Galy, A.;
Fenard, D. Study of the family of Vectofusin® transduction enhancers. SFTCG, Toulouse, 24-26 mars
2014. (Poster)
• Schartner, V.; Leborgne, C.; Kichler, A. Efficient DNA and siRNA Transfection Mediated by a proline
mutant of the C-Terminal Domain of HIV Viral Protein R. Les journées du Campus d’Illkirch 2014. 78 avril 2014, Illkirch. (Poster)
• Majdoul, S.; Biton, S.; Seye, A.K.; Holic, N.; Vermeer, L.; Kichler, A.; Bechinger, B.; Galy, A.;
Fenard, D. Structure function studies of Vectofusin® transduction enhancers. 17th annual meeting
ASGT. Washington, DC, May 21-24, 2014. (Poster)
• Majdoul, S.; Biton, S.; Seye, A.K.; Holic, N.; Vermeer, L.; Kichler, A.; Bechinger, B.; Galy, A.;
Fenard, D. Structure function studies of Vectofusin lentiviral transduction enhancers in human
hematopoietic stem/progenitor cells. ESGCT, 23-26 octobre 2014, La Hague, Pays-Bas. Poster
• Gossart, J.B.; Meyer, F.; Kichler, A.; Frisch, B.; Robinet, E.; Zuber, G. Investigation of PEI for siRNAbased hepatic cancer therapy. 8ième Forum du Cancéropôle du Grand Est, 14-15 novembre 2014,
Strasbourg. Communication orale.
• Pierrat, P.; Kereselidze, D.; Lux, M.; Pons, F.; Lebeau, L. New cationic phospholipid-detergent
conjugates for nucleic acid delivery to the lung. Journées du Campus d'Illkirch 2014, Illkirch, 78/04/2014.
• Piant, S. ; Specht, A. ; Bolze, F. Nanostructuration of two photons phototrigger (7-8/04/2014, Journée
Campus Illkirch, France, Affiche).
• Habermacher, C. ; Lemoine, D. ; Martz, A. ; Specht, A. ; et Grutter, T. « Using azobenzene-containing
derivatives to study ion channel gating » Journées Campus Illkirch 07 – 08 avril 2014.
• Fend, L.; Gatard-Scheikl, T.; Kintz, J.; Gantzer, M.; Schaedler, E.; Rittner, K.; Cochin, S.; Fournel, S.;
and Préville, X. Intravenous injection of MVA virus targets CD8+ T lymphocytes to tumors to control
tumor growth upon combinatorial tretmet with à TLR9 agonist. Annual Meeting of the French Society
for Immunology, 4-6 November 2014, Lilles, France. (Présentation orale)
• Fend, L.; Gatard-Scheikl, T.; Kintz, J.; Gantzer, M.; Schaedler, E.; Rittner, K.; Cochin, S.; Fournel, S.;
and Préville, X. Intravenous injection of a Modified Vaccinia Ankara virus induces intratumoral CD8+
lymphocyte infiltration favoring tumor control in an orthotopic tumor model upon combinatorial
treatment with a TLR9 agonist. Society for immunotherapy of cancer (SITC), 29th Annual Meeting,
November 7-9, 2014, Washington (Poster).
• Wagner, A. Gyf LFCS – Gif / 24-10-2013 Using synthetic chemistry to form and break chemical bonds
in complex or living biological systems.
• Wagner, A. Grenoble 16-01-2014 Using synthetic chemistry to form and break chemical bonds in
complex or living biological systems.
• Wagner, A. Strasbourg ECPM Journée industrielle 17-04-2014 - La chimie organique: une discipline
propice à la valorisation.
• Wagner, A. Paris - Journée Chimie Bio CNRS 6 Juin 2014 - Breaking new ground in the fields of in
cell and in vivo synthetic chemistry.
• Wagner, A. Southampton, Univ. of Southampton – 16 Septembre 2014 - Tribulations of an academic
researcher trying to create start-ups.
• Wagner, A. Paris - ENS – 29 Septembre 2014 - Bioconjugation: A playground for organic chemists.
• Wagner, A. Paris - IPSEN – 23 Octobre 2014 Bioconjugation: A playground for organic chemists or a
fertile ground for pharma innovation ?
VI – CONFERENCES INVITEES
• Lebeau, L. Lipides ionisables pour le développement de vecteurs à ciblage actif pH-contrôlé: vers des
outils pour la délivrance spécifique d'antitumoraux dans les tissus cancéreux. 15ème Journée
Scientifique de la Ligue Régionale contre le Cancer, IGBMC, Illkirch, 03/12/2014.
• Zuber, G. Hydrophobic PEIs for cytosolic delivery of oligonucleotides and proteins. Monsanto, Saint
Louis, MO, Etats-Unis, Oct 16th, 2014
• Zuber, G. Tailored polymers for cytosolic delivery of oligonucleotides and proteins. MNPC Seminar
Series, College of Pharmacy, University of Iowa, Etats-Unis, Oct 22nd, 2014.
• Grutter, T. « Engineering Light-gated P2X Receptors». (20/03/2014, Institut Pasteur, Paris, France).
• Grutter, T. « Engineering Light-gated P2X Receptors ». (14/05/2014, Institut de Biologie Structurale,
Grenoble, France).
• Grutter, T. « Engineering Light-gated P2X Receptors ». (18/06/2014, Université de Lausanne,
Lausanne, Suisse).
• Grutter, T. « Opening of the P2X ion channel with light » (23-27/07/2014, Purine 2014 : Adenine
Nucleosides and Nucleotides in Biomedecine, Bonn, Allemagne).
• Grutter, T. « Casting light on the gating mechanism of P2X receptors » (18-20/09/2014, SPS
Conference on Molecular Approaches to Membrane Transport, Sigtuna, Suède)
• Grutter, T. « Engineering Light-gated P2X Receptors ». (01/10/2014, Institut de Biologie Valrose,
Nice, France)
• Grutter, T. « Coup de projecteur sur les récepteurs P2X ». (17/10/2014, UGSF, Lille, France)
• Grutter, T. « On the gating mechanism of P2X receptors». (20/10/2014, Cycle de conférences sur les
projets interdisciplinaires IdEX-CNRS, Strasbourg, France)
• Grutter, T. « Casting light on the gating mechanism of P2X receptors » (18/11/2014, Aachen
University, Aachen, Allemagne)
• Specht, A. Outils photochimiques pour l’étude dynamique de phénomènes biologiques (12/06/2014,
Séminaire UMR 6014 COBRA, Université de Rouen, France, séminaire).
• Bourel, L. Chimie pour la Santé: Rencontres et Opportunités. 19 Juin 2014, Ecole Nationale Supérieure
de Chimie de Mulhouse.
• Frisch, B. « Les nanotechnologies: les nanoparticules appliquées à l’oncologie » le 3 avril 2014 à
l’assemblée générale du Crédit mutuel pour la santé au centre de conférence de l’Aar Schiltigheim.
• Frisch, B. « Les saloplastiques : nouveaux biomatériaux ? » le 15-16 Octobre 2014 à Saint-Etienne au
1ère Rencontre Ingénierie pour la Santé (RIS 2014)
VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)
• Anton, N.; Vandamme, T. Handbook of Nanoparticles, Chapter: Nano-emulsions, Springer. Mahmood
Aliofkhazraei (Ed.) 2014. ISBN: 978-3-319-13188-7.
VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)
- Néant
IX – DIRECTION D’OUVRAGES
- Néant
X – AUTRES PUBLICATIONS
• Antoine Kichler et Benoît Frisch. Des bulles de CO2 pour conférer de nouvelles propriétés à des
systèmes de délivrance. Synthèse annuelle de l'OMNT (Observatoire des Micro & NanoTechnologies)
: Avancées, tendances et perspectives, Février 2014, Page 236.
• Kichler, A. et Frisch, B. A new nanoparticle-based glue for gel or tissue assembly. Publications de
l'OMNT Nanomédecine 14, Mars 2014 (Nanomed03−14−3)
• Kichler, A. et Frisch, B. PEG coating improves brain penetration of nanoparticles. Publications de
l'OMNT Nanomédecine 14, Mars 2014 (Nanomed03−14−8)
• Kichler, A. et Frisch, B. Liposome-based oligosaccharide vaccines. Publications OMNT
Nanomédecine 15, Juin 2014 (Nanomed06−14−1).
• Kichler A. et Benoît Frisch, B. Solubilization of nanoparticles by catechol−polyethyleneglycol ligand.
Publications de l'OMNT Nanomédecine 12, Septembre 2013 (Nanomed09−13−4).
• Kichler, A. et Frisch, B. Hyaluronan coating improves tumor targeting of PEG. Publications de
l'OMNT Nanomédecine. Novembre 2014
• Specht, A. Communiqué de presse du CNRS. Structuration micrométrique et tridimensionnelle de
polymères
par
excitation
lumineuse
(04/2014).
http://www.cnrs.fr/inc/communication/direct_labos/specht.htm
• Grutter, T. Communiqué de presse du CNRS « 2013, une année avec le CNRS » (06/2014).
• Grutter, T. Specht, A. « Des neurones photosensibles ». L’actu (11/2014).
XI – Autres activités internationales (séminaires, communications et
posters internationaux)
• Kakhi, Z.; Pons, F.; Ittel, M.; Frisch, B.; Heurtault, B. XXVIth GTRV Scientific Meeting: intranasal
immunization with a liposomal vaccine prevents the development of lung tumor in mice (décembre
2011, Bruxelles, Belgique).
• Reix, N.; Heurtault, B.; Gasser, F.; Agin, A. 35th Annual Meeting of the European thyroid
Association: functional sensitivity of the ADVIA Centaur system TSH3-UL assay: from initial
assessment to routine follow-up (septembre 2011, Cracovie, Pologne).
• Spanedda, M.V.; Heurtault, B.; Thomann, J.S.; Monneaux, F.; Creusat, G.; Fournel, S.; Bourel-Bonnet,
L.; Frisch B. 46e International Conferences on Medicinal Chemistry: Synthesis of a series of new
immunoadjuvants to be part of anticancer vaccines cocktails ( juillet 2011, Lyon, poster).
XII – Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels,
creations d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)
Contrats de recherche
• Ligue contre le cancer: Développement de nouveaux vecteurs pH-sensibles pour le ciblage de tissus
tumoraux.
• FRM chimie pour la médecine: Inhibiteurs du facteur de transcription Lim1, un nouvel oncogène dans
le cancer du rein humain, par une approche supramoléculaire nanométrique
• Association Française contre les Myopathies (AFM): Evaluation of the anti-myostatin activity of
peptides deriving from the Small Leucine Rich Proteoglycan family.
• Satt Conectus Alsace: Polymeric NanoDelivery System for siRNA-mediated therapy of
hepatocarcinoma via systemic administration
• Labex Medalis
• La Ligue contre le Cancer (CCIR-GE, 2014): Développement de vecteurs pH-sensibles pour le ciblage
de tissus tumoraux.
• Vaincre la Mucoviscidose/Association Gregory Lemarchal: Phospholipides membranaires modifiés
pour la thérapie génique et applications à la transfection pulmonaire.
• Specht, A. (coordinateur): Contrat ANR JC SVSE5 (2014-2017)
• Grutter, T. (coordinateur): ANR défi « Santé et bien-être » (2014-2018).
• Wagner, A.: ANR "Défi de toute les savoir" (2014-2018)
• ICFRC Project MetabolomiX
• Bourse de thèse Région Alsace-Medalis: new methods toward molecularly defined Antibody-DrugConjugates
Partenariat(s) industriel(s)
• Création(s) d'entreprise(s)
• Syndivia SAS – Created March 2014
Création d’entreprise
- Néant.
XIII - Formation permanente
• Sylvie Fournel
-Participation au Master en Formation continue SACEB (Chimie Biologie Aspects Analytiques)
-"Immunologie aujoud'hui" (12h)
-"Initiation à la cytométrie en flux" (20h)
-"Immunologie cellulaire et Moléculaire Approfondie" (environ 12h)
Actualisation des connaissances en immunologie (3h),
• Benoît Frisch
-Nouvelles approches de la biogalénique (7h)
• Pons F.
-Modèles expérimentaux animaux des maladies inflammatoires chroniques des voies aériennes.
(Université de Strasbourg, Service de Formation Continue).
• Vandamme T.
-Pharmacotechnie des fortmes solides (25h)
-Pharmacotechnie des formes liquides et semi-solides(25h)
-Formulation des médicaments (25h)
XIV - Organisation de congrès
• Grutter ; T. Président du 25ème Colloque Canaux ioniques en 2014, Oléron, France.
• Specht ; A. Comité d’organisation RECOB15, Aussois, France.
• Bolze ; F. Comité d’organisation MIFOBIO2015, Seignosse, France.
• Sylvie Fournel :
• Membre du comité d'organisation du cours annuel de la Société Française d'Immunologie, Obernay
• Benoît Frisch :
-1ère école d’été SFNano «workshop on tools and models for translation of advanced drug delivery
systems » à Porto Portugal du 2 au 4 octobre 2014. Membre du bureau et du comité d’organisation
(trésorier adjoint).
-SFNano I (Société Française de Nanomédecine) à Nancy du 9 au 12 décembre 2014. Membre du bureau
et du comité d’organisation (trésorier adjoint).
XV - Thèses soutenues
• Nelly El Shafey : soutenance le 05/11/2014 (Etudiante en thèse dans l’UMR 8258 CNRS – UMR-S 1022
Inserm à Paris mais encadré à 50% par AK).
• Jean-François Bartolo: date de soutenance 22 sept. 2014. Directrice de thèse : V. Taly (CNRS, UMRS-1147,
Paris) ; Co-Directeur : A. Specht
• Zahra Kakhi, 25/09/14
• Fend Laetitia, 29/07/14
• Chekkat Neila, 08/12/14
• Oleksander Koniev 09/2014
• Marion Recher 10/2014
• Ikram Ullah Khan 11/2014
• Branko Z. Vranic 12/2014
XVI - HDR soutenues
- Néant
XVII - Distinctions
• Grutter, T.; Specht A. Prix La recherche 2014, catégorie chimie.
UMR7200
Laboratoire d’Innovation Thérapeutique
Directeur : Marcel HIBERT
Directeur-Adjoint : Didier ROGNAN
Secrétariat/Gestion
Marianne ERHART TCS CNRS (60 %)
Françoise HERTH AI CNRS
Chimie–Biologie Intégrative (Responsables M. Hibert/N. Frossard)
Frédéric BIHEL
Dominique BONNET
Jean-Jacques BOURGUIGNON
Mélanie BOURJOT
Nelly FROSSARD
Jacques HAIECH
Denis HEISSLER
Marcel HIBERT
Marie-Claude KILHOFFER
Martine SCHMITT
Nassera TOUNSI
Catherine VONTHRON
Maria ZENIOU-MEYER
Stéphanie RICHÉ
Séverine SCHNEIDER
CR1 CNRS
CR1 CNRS
DR2 CNRS (émérite)
MCU (septembre 2014)
DR2 INSERM
PRCE
DR2 CNRS
PRCE
PR1
CR1 CNRS
MCU
MCU
MCU
TCN CNRS
TCN CNRS
Pedro AQUINO
Etienne BERNER
Joël Birgé
Emilie BLAISE
Maud BOLLENBACH
Jacques BRICARD
Estelle CAUDERLIER
Wanyin CHEN
Laetitia CHEZEAU
François DAUBEUF
Jihu DONG
Hussein FTOUNI
Jean-Baptiste GALLE
François Hallé
Iuliia KARPENKO
Mariia KLIACHYNA
Christine LEHALLE
Alicia MICHEL
Bourse Brésil (Sciences sans Fontière) (sept 2014-juilllet 2015)
M2 (avril – septembre 2014)
Stagiaire Pharma (mars – sept 2014)
Doctorante Cifre Prestwick (2011 – 2014)
Doctorante (Contrat doctoral Unistra) (2013 – 2016)
IE CDD Medalis (mai 2013 – octobre 2014)
M2 (février – juillet 2014)
Doctorante Ligue (oct 2013 – sept 2016)
M2 (janv – mai 2014)
Post Doctorant SATT (- octobre 2015)
Doctorant (Contrat JH) (2011 – 2015)
Chercheur (Contrat CNRS Interreg/Uds) (- déc 2014)
Doctorant (Contrat Doctoral Unistra) (2012 – 2015)
Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2011– oct 2014)
Post Doctorante Medalis (sept 2013 – octobre 2014)
AI CDD SATT (- mai 2015)
M2 (janv – mai 2014)
Flore NARDELLA
Manuel NEVES
Songlin NIU
Pierre REGENASS
Samila SIAVOSHIAN-JEAY
Patrick WAGNER
Xiaomeng WANG
Doctorante (Interne des HUS) (2012 - 2016)
Chercheur-Ingénieur CDI Industrie (ABScience)
Post-doc ARC Epstein-Barr (avril 2013 – mars 2015)
Chercheur-Ingénieur CDI Industrie (ABScience)
IE CDD Medalis (- mai 2015)
M2 (févr – juillet 2014)
Synthèse organique métallocatalysée et Pharmacochimie (Responsable J. Suffert)
Gaëlle BLOND
Laurent DESAUBRY
Morgan DONNARD
Nicolas GIRARD
Mihaela GULEA
Jean SUFFERT
Angèle SCHOENFELDER
CR1 CNRS
DR2 CNRS
CR2 CNRS
MCU
CR1 CNRS
DR1 CNRS
AI CNRS
Christine BASMADJIAN
Sarah BLOUIN
Thomas CASTANHEIRO
Marine CHARAVIN
Amel DJEHAL
Jessie JOUSSOT
Nail McLOUGHLIN
Fan ZHANG
Qian ZHAO
Doctorante (Cifre AFR) (2011 - 2014)
Doctorante (contrat doctoral unistra) (2013-2016)
Doctorant (contrat doctoral IdEx) (2013-2016)
Doctorante (Contrat Doctoral Région) (octobre 2014)
M2 (mai – juillet 2014)
Doctorante (Cifre P. Fabre) (-mars 2015)
Stagiaire ERASMUS (sept-nov. 2014)
M2 (janv – juin 2014)
Doctorante CIFRE AFR(2013 – 2016)
Chémogénomique Structurale (Responsable D. Rognan)
Guillaume BRET
Esther KELLENBERGER
Clarisse MAECHLING
Didier ROGNAN
IE CNRS
MCU
MCU
DR1 CNRS
Stéphane AZOULAY
Elliot CHRIST
Franck DA SILVA
Sylvain JACQUES
Rémi PATOURET
Yann PHILIPSON
Noé STURM
Jean-Thomas HEINRICH
M2 (janv – juin 2014)
Contrat Doctoral CNRS/Région Alsace) (2013 – 2016)
SERVIER (dec. 2013 – sept 2015)
IE SATT Languedoc Roussilon (nov.2013 – nov. 2014)
T CDD ANR (- décembre 2015)
Doctorant (Univ de Griffith, Australie) (mars 2012–fév. 2016)
Stagiaire Pharma (sept. 2014 – janv. 2015)
Pharmacognosie (Responsable A. Lobstein)
Laurence GONDET
Annelise LOBSTEIN
Christian MULLER
Aurélie URBAIN
MCU
PR1
CR1 CNRS
MCU
Sarah ALI AZOUAZOU
Florence AUBERON
Veronika CAKOVA
Fathi EMHEMMED
Lorène GOURGUILLON
Amélie LEICK
Kossi METOWOGO
Michail TSOUKALAS
Doctorante CCD Lobstein 2013-2015
Doctorante (Contrat Doctoral Unistra) (2014 – 2016)
Chercheur Guerlain (3 ans, janvier 2014 – déc 2016)
Doctorant (Bourse Gouvern. lybien) (2011 – 2014)
Doctorante (Contrat doctoral SATT- SEPPIC -BiotechMarine)
(2014 -2017)
IE CDI détachée Industrie LOBSTEIN (Biotec Marine)
ATER (déc. 2013 – octobre 2014)
Doctorant (contrat Doctoral Région/Fondation de UdS (20122015)
Plateforme technique
Pascale BUISINE
Bruno DIDIER
Claire MARSOL
Membres associés/détachés
Karine ALARCON
Elisa BOMBARDA
Serge DUMONT
Yveline RIVAL
TCS CNRS (détachée au Service Commun d’Analyses)
IR1 CNRS (50 % UMR7200 ; 50 % UMS3286)
IGR IATOS (80 % UMR7200 ; 20 % UMS3286)
ACTIVITES DE RECHERCHE
PROJET SCIENTIFIQUE GLOBAL DU LABORATOIRE
La connaissance du Vivant est une quête sans fin. La compréhension des mécanismes biologiques
élémentaires au niveau moléculaire a fait des progrès considérables mais le champ d’investigation est
encore immense. Il reste par ailleurs désormais à remonter de l’élémentaire au complexe selon une
démarche que l’on pourra vouloir ‘réductionniste’ ou ‘holistique’. Il nous semble que notre modeste
contribution à cette recherche sur le Vivant reste plus que jamais pertinente car nous souhaitons concevoir
et fournir les molécules-outils qui permettront d’explorer le Vivant dans tous ses niveaux de complexité,
de la molécule à l’animal entier, jusqu’à l’homme. Aux côtés des nouvelles techniques ‘omiques’
(génomique, protéomique, métabolomique, etc.) il nous semble en effet crucial de pouvoir perturber et
analyser tout système avec la souplesse qu’autorisent les sondes chimiques fonctionnelles. Nous garderons
donc comme projet de recherche le cap que nous nous sommes fixés depuis 15 ans, à savoir :
Rechercher et développer des petites molécules originales
permettant d’étudier le Vivant et de le soigner.
Dans quels domaines ?
Toutes nos équipes contribuent à concevoir et produire des molécules toujours plus diverses et originales,
soit synthétiques soit naturelles, afin d’élargir la palette de substances disponibles pour perturber et
analyser le Vivant. C’est l’occasion de faire progresser les stratégies et les méthodes de modélisation, de
synthèse organique et d’extraction. La diversité structurale engendrée vient enrichir la chimiothèque
nationale et européenne et la probabilité de trouver des touches originales sur des cibles de plus en plus
complexes.
Le bilan du quadriennal précédent montre la force de notre position dans le domaine des Récepteurs
couplés aux protéines G et de leurs voies de signalisation (en particulier le calcium). Cet axe de recherche
est très concurrentiel mais de nombreux processus fondamentaux restent à explorer et à exploiter et notre
avantage compétitif est significatif. Nous poursuivons donc nos travaux sur les projets les plus innovants
dans le domaine, tant en termes mécanistiques (structure, allostérie, oligomérisation fonctionnelle,
marquage) que thérapeutiques (cibles non exploitées).
Nous concentrons nos efforts sur des axes thérapeutiques où les attentes sociétales sont fortes et pour
lesquels nous avons un angle d’attaque fort et original correspondant à une prise de risque certaine mais
calculée. Il s’agit :
1) du système nerveux central avec deux axes forts : la douleur sous l’angle de l’hyperalgésie ; l’amour
sous son angle affect, avec des applications dans l’autisme et la motivation sociétale.
2) de l’inflammation, avec des concepts thérapeutiques originaux (neutraligands), des biomarqueurs
pertinents et un portfolio de cibles validées.
3) du cancer, avec l’étude et l’inhibition spécifique de cellules souches tumorales.
4) des maladies rares ou négligées, en combinant approche ethnopharmacologique et approche
thérapeutique classique.
Les axes Cancer et Inflammation sont au cœur du Laboratoire d’Excellence MEDALIS et ont été jugés
pertinents et compétitifs par son panel d’experts internationaux.
EQUIPE CHIMIE-BIOLOGIE INTEGRATIVE
Responsables : Marcel Hibert, Nelly Frossard
1- Problèmes scientifiques abordés
Notre objectif est de découvrir rapidement des petites molécules permettant de comprendre le Vivant et de
le ‘manipuler’ dans une perspective cognitive ou/et thérapeutique. Nous avons abordé ces problèmes selon
quatre angles correspondant à quatre thématiques :

Thématique 1 : la ‘Chemical Biology’. Nous développons de nouvelles voies de synthèses autour
de ‘Diversophores’ pour produire des sondes originales et potentiellement bioactives. Nous
concevons par ailleurs des sondes traçables pour l’étude mécanistique de RCPG et des
chimiothèques traçables adaptées à la microfluidique pour accélérer et optimiser les études
d’interactomique complexe.

Thématique 2 : Le cancer et l’inflammation. Nous recherchons les mécanismes d’action et
poursuivons le développement thérapeutique des molécules innovantes récemment découvertes,
agissant comme neutraligands de chimiokines ou comme inhibiteurs de cellules souches
cancéreuses. Nous cherchons en parallèle des biomarqueurs cliniques et validons de nouvelles
cibles thérapeutiques.

Thématique 3 : l’amour, la douleur. Nous cherchons et développons de nouveaux composés
agissant sur les récepteurs vasopressine/ocytocine (Amour) et sur divers récepteurs impliqués dans
la douleur et l’hyperalgie.

Thématique 4 : les maladies parasitaires. Notre objectif actuel est d’optimiser par chimie
médicinale les activités antipaludique et/ou leishmanicide de molécules naturelles identifiées par
fractionnement bio-guidé, d’identifier les mécanismes d’action ainsi que les cibles moléculaires
impliqués.
2 – Stratégie adoptée
 Identification de cibles moléculaires, de biomarqueurs ou de systèmes biologiques intéressants
d’un point de vue mécanistique ou/et thérapeutique

recherche de ligands et/ou de biomarqueurs par criblage

conception rationnelle de ligands sur des bases structurales

validation d’essais in vitro et de modèles in vivo pour l’étude des mécanismes biologiques

optimisation des ligands en candidats précliniques
3 – Principaux résultats obtenus
 Des nouvelles méthodes et technologies validées originales permettant de lever des verrous
stratégiques ;

Des nouveaux concepts mécanistiques et thérapeutiques ;

Des précurseurs de candidats médicaments sur cancer, inflammation, autisme, douleur, maladies
parasitaires.
SYNTHESE ORGANIQUE METALLOCATALYSEE ET PHARMACOCHIMIE
Responsable : Jean Suffert
Le laboratoire développe aujourd’hui des méthodologies synthétiques originales autour de la réaction de
cyclocarbopalladation 4-exo-dig. La mise au point de processus synthétiques en cascade menés autour de
cette réaction permet l’élaboration de systèmes polycycliques particulièrement complexes comme par
exemple les fenestradiènes et les cyclooctatriènes. L’application de ces méthodologies dans le domaine de
composés incluant dans leurs structures un atome de soufre ou silicium est actuellement en cours et devrait
permettre l’accès à de nouvelles familles de molécules originales.
Une autre partie de l’équipe s'intéresse tout d'abord à l'obtention de châssis moléculaires complexes par
réaction d'hydroformylation à partir de substrats simples. De plus, une thématique accès pharmacochimie
nous a conduit à participer à la conception de nouvelles plateformes moléculaires anticancéreuses et
anxiolytiques.
EQUIPE CHEMOGENOMIQUE STRUCTURALE
Responsable : D. Rognan
Notre équipe se situe à l’interface de diverses disciplines (Chimie, Biologie, Informatique) et a pour but de
rationaliser et d’accélérer l’identification de molécules bioactives dans deux buts bien précis :


fournir des sondes biochimiques et pharmacologiques permettant d’étudier une protéine cible et
son implication dans des contextes pathologiques,
proposer des touches au chimiste médicinal afin d’en améliorer les propriétés (efficacité,
sélectivité).
Pour ce faire, nous développons et appliquons de nouveaux algorithmes en cheminformatique et
bioinformatique afin de mieux décrire l’espace chimique des ligands, l’espace biologique des cibles et
l’espace protéine-ligand.
Site web: http://bioinfo-pharma.u-strasbg.fr
PHARMACOGNOSIE ET SUBSTANCES NATURELLES BIOACTIVES
Responsable Annelise Lobstein
1- Problèmes scientifiques abordés
Le domaine d’expertise de l’équipe concerne les substances naturelles obtenues par phytochimie
extractive, et dotées de propriétés nouvellement décrites ou relevant d’un mécanisme d’action original.
Notre objectif est d’identifier et de valoriser ces substances en mettant à profit la chimiodiversité
moléculaire puisée dans le règne végétal.
Les stratégies mises en place s’appuient à la fois sur notre expertise interne en Pharmacognosie et sur la
consolidation de nos réseaux de collaborations en botanique-chimie et biologie.
- Sélection rationnelle des matières premières terrestres
- Exploration de ressources marines
- Profiling d’extraits complexes puis stratégie de déréplication en vue d’accélérer l’isolement de nouvelles
structures bioactives
- Mise au point de tests adaptés au criblage d’extraits puis fractionnement bioguidé.
- Exploration du mécanisme d’action des molécules purifiées.
3 axes de recherche ont été explorés en 2014 :
 Métabolites végétaux et environnement
 Sécrétagogues naturels du GLP-1
 Substances naturelles pro-apoptotiques
A. Métabolites végétaux et environnement (resp. A. Lobstein)
 Plantes halophiles
L’objectif poursuivi est d’identifier les principaux facteurs susceptibles d’impacter le métabolisme
secondaire d’espèces végétales croissant en bord de littoral et soumises à des stress hydrique et salin. Nous
comparons également les capacités biosynthétiques de plantes sauvages, de plantes cultivées et de cellules
souches végétales produites en biofermenteurs.
Nos résultats nous permettent d’assurer une sélection rationnelle des espèces d’intérêt et de les valoriser
tout en préservant leur biotope naturel.
 Orchidées tropicales
En associant plusieurs techniques phytochimiques et chromatographiques, notamment grâce au couplage
LC-MS-SPE-RMN et à un préfractionnement par CPC, et grâce à une stratégie de déréplication, nous
avons exploré la composition chimique de deux orchidées de la sous-tribu des Aeridinae. Dix dérivés
phénanthréniques ont été identifiés dans les tiges d’Aerides rosea Lodd. ex. Lindl. & Paxton, dont deux
nouvellement décrits.Quatre stilbénoïdes, trois dérivés d'acides phénoliques et quatre esters d'acide
cinnamique ont été identifiés dans les tiges d’Acampe rigida (Buch.-Ham. ex Sm.) P. F. Hunt.
Nous avons également effectué des dosages de traceurs dans différents échantillons de deux représentants
de la tribu des Vandeae : Vanda teres (Roxb.) Lindl. et Vanda coerulea Griff. ex. Lindl., afin de mettre en
évidence d’éventuelles variations de composition en fonction des facteurs environnementaux et du stade
de croissance végétative. Nous avons ainsi comparé par LC-MS-MS les teneurs en marqueurs d’activité de
divers échantillons variant selon leur origine (réserve naturelle en Chine, ferme en Thaïlande, serre en
Suisse), l’âge des plantes, leur période de prélèvement (avant, pendant et après floraison) et la nature des
organes sélectionnés (tiges, feuilles, racine).
Enfin, nous avons mis au point des conditions d’isolement préparatif par CPC afin de purifier des
marqueurs biologiques préalablement identifiés dans les tiges de Vanda teres : trois
glucospyranosyloxybenzyl-malates ainsi que leur précurseur biosynthétique.
B. Sécrétagogues naturels du GLP-1 (resp. A. Urbain)
L'un des projets de l'équipe consiste à rechercher de nouveaux candidats médicaments pour le traitement
du diabète de type 2, et plus précisément des sécrétagogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1). En effet,
la sécrétion du GLP-1, hormone impliquée dans la régulation de la glycémie via notamment la production
d'insuline, est diminuée chez les diabétiques de type 2.
Lors d'un criblage cellulaire in vitro, une stimulation de la sécrétion du GLP-1 a été observée avec des
extraits issus d’Apocynacées malgaches et d’Asteracées polynésiennes, aucune de ces espèces n'ayant fait
l’objet jusqu'à présent d’études phytochimique et pharmacologique. Le fractionnement bioguidé des
extraits bioactifs est en cours afin d'identifier la ou les molécule(s) responsable(s) de l'activité observée.
L'identification des principes actifs se fera notamment à l'aide du couplage HPLC-UV-MS/MS-RMN
capillaire.
C. Substances naturelles pro-apoptotiques (resp. CD. Muller)
De nouveaux outils pharmacologiques capables d’activer l’apoptose sur différents modèles cellulaires ont
été générés à partir d’extraits naturels dans le cadre d’un programme européen (FP7- MAREX :
"Exploring Marine Resources for Bioactive Compounds : From Discovery to Sustainable Production and
Industrial Application »). Ce programme nous a donné accès à une importante chimiothèque de molécules
naturelles issues d’organismes marins et constituant des sources potentielles de produits à haute valeur
ajoutée. Des extraits ont été testés pour leurs activités biologiques : anticancéreuses, anti-inflammatoires,
antivirales et anti-coagulantes. A Strasbourg, nous avons apporté notre expertise dans le criblage
anticancéreux grâce à des méthodologies originales en cytomique, utilisant 3 lignées cancéreuses humaine
(testiculaire, hépatique et sanguine) ainsi qu’une lignée cutanée non cancéreuse. L'isolement des
composés bio-actifs suivi par la détermination de leurs structures a permis aux pharmaco-chimistes
slovènes (Pr. Danijel Kikelj, Université de Ljubljana) impliqués dans ce programme européen, de
produire de nouveaux analogues synthétiques bioactifs, capable d’induire l’apoptose par la voie
extrinsèque en activant la caspase-8.
Nombre de thèses de doctorats soutenues en 2014 : 3
Nombre d’HDR soutenues en 2014 : 2
Adresse site internet du/es équipe(s), unité(s), département
http://medchem.unistra.fr/
I. Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité
de lecture
• Margathe, J.F.; Iturrioz, X.; Alvear-Perez, R.; Marsol, C.; Riche, S.; Chabane, H.; Tounsi, N.; Kuhry,
M.; Heissler, D.; Hibert, M.; Llorens-Cortes C.; Bonnet, D. Structure Activity Relationship Studies
toward the Discovery of Selective Apelin Receptor Agonists. J. Med. Chem. 2014, 57, 2908-2919.
• Mameri, S.; Ako, A.M.; Yesil, F.; Hibert, M.; Lan, Y.H.; Anson, C.E.; Powell, A.K. Coordination
Cluster Analogues of the High-Spin [Mn-19] System with Functionalized 2,6Bis(hydroxymethyl)phenol Ligands. Eur. J. Inorg. 2014, 4326-4334.
• Karpenko, I.A.; Kreder,R.; Valencia, C.; Villa, P.; Mendre, C.; Mouillac, B.; Mely, Y.; Hibert, M.;
Bonnet, D.; Klymchenko, A.S. Red Fluorescent Turn-On Ligands for Imaging and Quantifying G
Protein-Coupled Receptors in Living Cells. ChemBioChem 2014, 15, 359-363.
• Karaki, S.; Tran, T.; Ellouze, M.; Schlecht-Louf, G.; Daubeuf, F.; Frossard, N.; Tcherakian, C.; Emilie,
D.; Godot, V. Enforced expression of GILZ in dendritic cells generates regulatory T cells and provides
clinical control of allergic asthma in allergen-sensitised mice. Allergy 2014, 69, 97-97.
• Horvath, D.; Lisurek, M.; Rupp, B.; Kuhne, R.; Specker, E.; von Kries, J.; Rognan, D.; Andersson,
C.D.; Almqvist, F.; Elofsson, M.; Enqvist, P.A.; Gustavsson, A.L.; Remez, N.; Mestres, J.; Marcou, G.;
Varnek, A.; Hibert, M.; Quintana J.; Frank, R. Design of a General-Purpose European Compound
Screening Library for EU-OPENSCREEN. ChemMedChem 2014, 9, 2309-2326.
• Wagner, P.; Bollenbach, M.; Doebelin, C.; Bihel, F.; Bourguignon, J.J.; Salome, C.; Schmitt, M. tBuXPhos: a highly efficient ligand for Buchwald-Hartwig coupling in water. Green Chem. 2014, 16,
4170-4178.
• Salome, C.; Wagner, P.; Bollenbach, M.; Bihel, F.; Bourguignon, J.J.; Schmitt, M. Buchwald-Hartwig
reactions in water using surfactants. Tetrahedron 2014, 70, 3413-3421.
• Ruggiu, F.; Gizzi, P.; Galzi, J.L.; Hibert, M.; Haiech, J.; Baskin, I.; Horvath, D.; Marcou, G.; Varnek,
A. Quantitative Structure-Property Relationship Modeling: A Valuable Support in High-Throughput
Screening Quality Control. Anal. Chem. 2014, 86, 2510-2520.
• Regenass, P.; Margathe, J.F.; Mann, A.; Suffert, J.; Hibert, M.; Girard N.; Bonnet, D.
Diastereoselective
synthesis
of
novel
aza-diketopiperazines
via
a
domino
cyclohydrocarbonylation/addition process. Chem. Commun. 2014, 50, 9657-9660.
• Reber, L.L.; Daubeuf, F.; Pejler, G.; Abrink M.; Frossard, N. Mast Cells Contribute to BleomycinInduced Lung Inflammation and Injury in Mice through a Chymase/Mast Cell Protease 4-Dependent
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• Nguyen, P.H.; Hammoud, H.; Halliez, S.; Pang, Y.H.; Evrard, J.; Schmitt, M.; Oumata, N.;
Bourguignon, J.J.; Sanyal, S.; Beringue, V.; Blondel, M.; Bihel F.; Voisset, C. Structure-Activity
Relationship Study around Guanabenz Identifies Two Derivatives Retaining Antiprion. Activity but
Having Lost alpha 2-Adrenergic Receptor Agonistic Activity. Acs Chem. Neurosci. 2014, 5, 10751082.
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• Feve, M.; Saliou, J.M.; Zeniou, M.; Lennon, S.; Carapito, C.; Dong, A.; Van Dorsselaer, A.; Junier,
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Endo-G Protein Coupled Receptor (GPCR) Repertoire in Human Glioblastoma Cancer Stem-like Cells,
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• Doebelin, C.; Wagner, P.; Bihel, F.; Humbert, N.; Kenfack, C.A.; Mely, Y.; Bourguignon J.J.; Schmitt,
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• Daryadel, A.; Bogdanova, A.; Gassmann, M.; Mueller, X.; Zund, G.; Seifert, B.; Lehalle, C.; Frossard
N.; Tavakoli, R. Multikinase inhibitor sorafenib prevents pressure overload-induced left ventricular
hypertrophy in rats by blocking the c-Raf/ERK1/2 signaling pathway. J. Cardiothorac. Surg. 2014, 9,
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• Benahmed, M.A.; Elbayed, K.; Daubeuf, F.; Santelmo, N.; Frossard N.; Namer, I.J. NMR HRMAS
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• Bachstetter, A.D.; Webster, S.J.; Tu, T.; Goulding, D.S.; Haiech, J.; Watterson and D.M.; Van Eldik,
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• Boussemart, L.; Malka-Mahieu, H.; Girault, I.; Allard, D.; Hemmingsson, O.; Tomasic, G.; Thomas,
M.; Basmadjian, C.; Ribeiro, N.; Thuaud, F.; Mateus, C.; Routier, E.; Kamsu-Kom, N.; Agoussi, S.;
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triterpenoid saponins from Albizia glaberrima roots. Planta Med. 2014, 80, 1435-1435.
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• Cakova, V.; Urbain, A.; Antheaume, C.; Rimlinger, N.; Wehrung, P.; Bonte, F.; Lobstein, A.
Identification of phenanthrene derivatives in Aerides rosea (Orchidaceae) using on-line hyphenated
systems. Planta Med. 2014, 80, 1381-1381.
2014
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
2
10
15
4
1
2
2
12
28
4
2
2
% des publications
Citation Reports
4
24
56
8
4
4
Facteur d’impact
II. Articles dans des revues sans comité de lecture
Méthodes de criblage in silico de chimiothéques
D. Rognan, D. (2014)
Techniques de l’Ingénieur, PHA1020.
III. Brevets
F. Bihel, M. Fontes, C. Marsol, S. Mones
Procédés et compositions pharmaceutiques pour le traitement de la maladie de charcot-marie-tooth liée au
chromosome x. WO2014095757, 17/12/2012, 2014.
FLT3 receptor Antagonists
D. Rognan, D, M. Schmitt, JP Leyris, J. Valmier
EP14306225.5 , 31 juillet 2014
F. Bihel, S. Schneider, M. Schmitt, H. Ftouni
Novel non-natural amino acids, their process of preparation and uses thereof. EP14306411, 12/09/2014, 2014.
Composition contenant au moins un inhibiteur de certaines chimiokines, son procédé d’obtention, et son
utilisation dermocosmétique
P. Bernard, C. Pillard, QT Do, JL Galzi, N. Frossard, D. Abboud
Dépôt n° 14/02162.
Composition contenant au moins un inhibiteur de certaines chimiokines, son procédé d’obtention, et son
utilisation dermocosmétique.
P. Bernard, C. Pillard, QT Do, JL Galzi, N. Frossard, D. Abboud
Dépôt n° 14/02163.
IV. Communications avec actes
Internationales
Repositionnement de médicaments comme molécules à activité anti-cellules-souches cancéreuses
MC Kilhoffer
Journées Recherche Santé (JRS) biologie cellulaire, développement & recherche clinique et
translationnelle. Paris 23 Janvier 2014 Invitation Biopark Paris 13e
Deciphering the mechanism of the anti-asthmatic action of the CXCL12 neutraligand, chalcone 4.
F Daubeuf, D Bonnet, V Beckaert, A Ouadi, P Marchand, D Brasse, P Gizzi, M Hibert, JL Galzi and N
Frossard
Lung Science Conference, Estoril, Portugal, mars 2014.
Enforced expression of GILZ in dendritic cells generates regulatory T cells and provides clinical control
of allergic asthma in allergen-sensitized mice.
S. Karaki T. Tran, M. Ellouze, G. Schlecht-Louf , F. Daubeuf, N. Frossard, C. Tcherakian, D. Emilie and
V.Godot
Réunion annuelle de l’European Academy of Allergy and clinical Immunol, Copenhague, Danemark, juin
2014.
Deciphering the mechanism of the anti-asthmatic action of the CXCL12 neutraligand, chalcone 4.
F Daubeuf, D Bonnet, V Beckaert, A Ouadi, P Marchand, D Brasse, P Gizzi, M Hibert, J-L Galzi and N
Frossard
Congrès annuel de l’European Respiratory Society, Munich, Allemagne, Septembre 2014.
Computational approaches to target fishing and ligand profiling.
D. Rognan
Spring meeting, Section Medicinal Chemistry, Royal Netherlands Chemical Society, Utrecht, The
Netherlands, 28 April 2014
IChem : A toolkit for Fingerprinting cavities and protein-ligand complexes.
D. Rognan
CCG MOE User Group meeting, Strasbourg, 24-25 April 2014
IChem: A toolkit for Fingerprinting cavities and protein-ligand complexes.
D. Rognan
5th French Japanase Worshop for Computational Chemistry, Strasbourg, 30 Jun-1st Jul 2014.
Purification of orchid’s high value-added secondary metabolites by multi-step centrifugal partition
chromatography.
V Cakova, A Urbain, C Le Quemener, G Audo, F Bonté and A Lobstein
International symposium on chromatography of natural products, Lublin, Pologne, Mai 2014 (short
lecture).
Identification of phenanthrene derivatives in Aerides rosea (Orchidaceae) using on-line hyphenated
systems.
V Cakova, A Urbain, C Antheaume, N Rimlinger, P Wehrung, F Bonte and A Lobstein
Congrès annuel de la GA, Guimares, Portugal, Septembre 2014 (Poster). Planta Medica 2014, 80, 13811381.
Nationales
Néant.
V. Communications sans actes
One-pot Access to Polysubstituted Naphthalenes and Carbocyclic Seven-membered Rings Through
Intramolecular Palladium-Catalyzed Cascade Reactions
J. Joussot, S. Blouin, G. Blond and J. Suffert
Groupe d’Etude de Chimie Organique, GECO 55, Samatan, 24-29 août 2014
VI. Conférences invitées
M Hibert
Autisme : le point sur les nouvelkles pistes thérapeutiques.
4 décembre 2014, Journées STRAS-autisme, Strasbourg
M Hibert and D Bonnet
Fluorescent probes to track GPCR binding and dimerization
21 Octobre 2014, GDR RCPG, Montpellier
M Hibert
Amour, ocytocine, autisme
6 Octobre 2014, Lycée Leclerc, Saverne
M Hibert
Sondes fluorescentes pour la découverte de médicaments
17 Septembre 2014, SyCOCAL IX, Tours.
M Hibert
Chemical biology : contribution to molecular therapeutic innovation
3 Avril 2014, Wangeningen Symposium on Organic Chemistry, Royal Dutch Chemical Society,
Wangeningen, Pays-bas.
D. Bonnet
Fluorescent probes to track GPCR binding and dimerization. GLISTEN (GPCR-Ligand Interactions,
Structures, and Transmembrane Signalling: a European Research Network) conference, Budapest, October
2-4, 2014.
D. Bonnet
Fluorescent probes to track GPCR binding and dimerization.
Annual Meeting of the German Pharmaceutical Society, Trends and Perspectives in Pharmaceutical
Sciences, Frankfurt, September 24-26, 2014.
D. Bonnet
Innovative Fluorescent-Based Approaches to GPCR Screening and Functional Architecture Studies.
Rouen, 50th International Conference on Medicinal Chemistry, 2-4 juillet 2014.
D. Bonnet
Screening in academic environment: scientific and therapeutic outcome,
11èmes journées de la Chimiothèque Nationale, Orléans, 19-20 juin 2014.
F. Bihel
Translocator protein ligands and novel inducers of metalloproteinases for neuroprotective strategies.
In 2nd International Meeting of the Neuro-Rhine Consortium, Strasbourg (France), 2014.
G. Blond
How to Make Complex Molecules from Simple Starting Material: Palladium mediated catalysis, a
Powerful Tool
Colloque Franco-Indien CEFIPRA “New trends in chemistry and chemical biology”, 10-11 novembre
2014, Pondicherry, INDE.
L. Désaubry
Development of novel anticancer agents that target prohibitins and the translation initiation factor eIF4a
15 Juillet 2014, Centre de Recherche Allemand sur le Cancer, Heidelberg (Allemagne)
L. Désaubry
Pharmacochimie de produits naturels anticancéreux, les flavaglines.
6 Octobre 2014, Institut Parisien de Chimie Moléculaire (CNRS-Université Pierre et Marie Curie)
J. Suffert
How to Make Complex Molecules from Simple Starting Material: the Palladium, a Powerful Tool
Université de Genève, juillet 2014
J. Suffert
How to Make Complex Molecules from Simple Starting Material: the Palladium, a Powerful Tool
Molecular Complexity in Modern Chemistry Congrès International, Moscou, Sept 2014,
VII. Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
Copper-catalyzed C-C bond formation in natural product synthesis: elegant and efficient solution to a key
bond disconnection (book chapter)
N. Blanchard and M. Donnard
chapter 18 in Copper-Mediated Cross-Coupling Reactions; Evano G.; Blanchard, N. Eds.; John Wiley &
Sons: Hoboken, 2014, pp 683-723.
Thin-layer Chromatography of Plants, with Chemical and Biological Detection Methods.
A Urbain and CA Simões-Pires
In: Handbook of Chemical and Biological Plant Analytical Methods, edited by Hostettmann K., Chen S.,
Marston A. and Stuppner H. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd, 2014, pp 185-206.
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
Néant.
IX. Direction d'ouvrages
Néant.
X. Autres publications
Néant.
XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et
posters internationaux)
Buchwald–Hartwig reactions in water using surfactants
M. Bollenbach, P. Wagner, C. Salomé, F. Bihel, J.-J. Bourguignon and M. Schmitt
Journées du Campus d'Illkirch, Illkirch (France), April 7 - 8, 2014
Nucleophilic Substitution of Azide Acting as a Pseudo Leaving Group: One-Step Synthesis of Various
Aza Heterocycles
C. Doebelin, M. Schmitt, C. Antheaume, J.-J. Bourguignon and F. Bihel
Fully Regiocontrolled Polyarylation of Pyridine
C. Doebelin, P. Wagner, F. Bihel, N. Humbert, C. A. Kenfack, Y. Mely, J.-J. Bourguignon and M. Schmitt
Design of a library of putative Neprilysin inducers
H. Ftouni, F. Bihel, J.-J. Bourguignon, C. Klein, M. Maitre, G. Mensah-Nyagan and M. Schmitt
2nd International Meeting of the Neuro-Rhine Consortium, Strasbourg (France), March 28th, 2014
Development of imidazo[1,2-c]quinazolin-5-ones as 18kDa translocator protein (TSPO) ligand
F. Hallé, M. Abarghaz, C. Klein, I. Lejri, M. Schmitt, M. Maitre, A. Eckert, G. Mensah-Nyagan, J.-J.
Bourguignon and F. Bihel
2nd International Meeting of the Neuro-Rhine Consortium, Strasbourg (France), March 28, 2014
50th International conference on Medicinal Chemistry, RICT, Rouen (France), July 2 - 4, 2014
21st Young Research Fellow Meeting, Montpellier (France), March 24 - 25, 2014
New synthesis strategies around palladium catalysis: A one-pot access to [4.6.4.6]fenestradienes and
cyclooctatrienes
M. Charpenay, G. Blond and J. Suffert
French American Chemical Society Symposium, juin 2014, Avignon
One-pot access to polysubstituted naphthalenes and seven-membered carbocyclics through intramolecular
palladium-catalyzed cascade reactions
J. Joussot, G. Blond and J. Suffert
French American Chemical Society Symposium, juin 2014, Avignon
Discovery of new anticancer agents that target prohibitins to inhibit Ras/C-Raf signaling.
F. Thuaud, C. Basmadjian, Q. Zhao, C. Nebigil, P. Gernot, J. Neumann, M. Li-Weber and L. Désaubry
2nd EACR Conference on Cell Death in Cancer, Amsterdam, 30 Janvier-1er Février 2014.
IChem : a novel toolkit to detect, describe and compare protein/ligand complexes in the Protein Data
Bank.
J. Desaphy and D. Rognan
4th Strasbourg Summer School in Chemoinformatics, Strasbourg, 23-37 juin 2014
PPiome: 3D mapping of protein-protein interfaces.
F. Da Silva and D. Rognan
4th Strasbourg Summer School in Chemoinformatics, 23-37 juin 2014
Rational design of ligands targeting GPCR heterodimers.
S. Azoulay, D. Rognan
Beware of machine learing-based scoring fucntions.
J. Gabel, J. Desaphy and D. Rognan
sc-PDB: a 3D database of druggable binding sites.
J. Desaphy, G. Bret, D. Rognan and E. Kellenberger
5th French Japanase Workshop in Computational Chemistry, Strasbourg, 30 Jun – 1st Jul 2014.
IChem : a novel toolkit to detect, describe and compare protein/ligand complexes in the Protein Data
Bank.
J. Desaphy and D. Rognan
PPiome: 3D mapping of protein-protein interfaces.
F. Da Silva and D. Rognan
Rational design of ligands targeting GPCR heterodimers.
S. Azoulay and D. Rognan
Beware of machine learing-based scoring fucntions.
J. Gabel, J. Desaphy and D. Rognan
sc-PDB: a 3D database of druggable binding sites.
J. Desaphy, G. Bret, D. Rognan and E. Kellenberger
Arundiquinone, a new phenanthrenequinone identified in Arundina graminifolia (Orchidaceae) by on-line
HPLC-DAD-MS-SPE-UV/NMR hyphenated technique.
F.Auberon, V.Cakova, C.Antheaume, B.Schaeffer, F.Bonté and A.Lobstein
30th International Symposium on Chromatography, Salzburg, Autriche;
XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels,
créations d'entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats européens / réseaux d’excellence :
M. Hibert
• « Contrat d’investissement d’avenir LABEX » GSC2 (2014)
N. Frossard/JJ. Bourguignon
• « Contrat d’investissement d’avenir LABEX » Anti-TNF (2014)
E. Kellenberger
• « Contrat d’investissement d’avenir LABEX » « CD38 »(2014)
C. Muller
• « FTP Marex » (2010-2014)

ANR et autres appels à projets publics :
M. Hibert
• FRM (2011 - 2014)
Grands Equipements pour la Recherche Médicale : LC/MS/NMR
• ANR (2014 – 2018)
« Ocytocine et autisme : innovation thérapeutique »
J. Haiech
• ANR (2014 – 2016)
« Calcium-GlioStem »
N. Frossard
• ANR AIR-CPG (Gestion SATT-CONECTUS) (2012 – 2014)
J.J. Bourguignon
• ANR Blanc (2012 – 2015)
« Combattre l’ataxie de Friedreich »
• Interreg IV Rhin Superieur (2012 – 2015)
« Neurogénèse et Neuroprotection»
• ANR Blanc (2011 – 2015) Commune avec D. Rognan
« Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles
de dépression et de douleur chronique »
• Fondation ARC (2012 – 2015)
« Virus Epstein-Barr »
•
D. Rognan
ANR Blanc (2011 – 2015) Commune avec J.J. Bourguignon
« Modulation pharmacologique de la voie BDNF-TRKB dans les modèles de
Dépression et de douleur chronique »

Contrats Industriels :
N. Frossard
• ABScience (2012 - 2015)
“Etude de l’effet de composés dans des modèles animaux d’inflammation »
E. Kellenberger
• SERVIER (2014 - 2015)
“Controlling calcium level in cardiomyocytes by novel inhibitor of the CD38/ADPR cyclase
activity»
A. Lobstein
• GUERLAIN (2013 - 2016)
« Exploration phytochimique et biologique d’extraits d’orchidées »

Autres contrats :
N. Frossard (Projet Financement SATT Conectus)
• AIR-CPG (2012 - 2014)
D. Rognan (Gestion INSERM Délégation Languedoc/Roussillon)
• Mise au point d’une série de molécules chimiques afin d’augmenter l’affinité des hits (2013 –
2014)
D. Rognan (Gestion SATT Languedoc/Roussillon)
• Biodol Therapeutics (2013 – 2014)

Prestations de service :
D. Rognan (Gestion SATT Conectus)
• NATUREX : Criblage in silico (2013 - 2014)
D. Rognan (Gestion SATT Conectus)
• SYNERGIC Lyon Cancer : Etude de chemoinformatique pour le laboratoire CD3 -Lyon (2013
- 2014)
N. Frossard (Gestion SATT Conectus)
• GIE CERBM : Airway flexivent in ORMDL3 mice (2013 – 2015)
N. Frossard (Gestion SATT Conectus)
• GIE CERBM : CGV airway flexivent in ORMDL3 mice and airway flexivent in IRAK4 mice
(2014-2015)
A. Lobstein (Gestion SATT Conectus)
• BIOTECH MARINE : Etude et valorisation industrielle d’halophytes du littoral breton :
biodiversité chimique et biologique (2013 – 2016)

Accompagnement thèses CIFRE :
J.J. Bourguignon
• Cifre PRESTWICK (2011 - 2014)
L. Désaubry
• Cifre AAREC Filia Research (2011 - 2014)
« Synthèse de nouveaux agents anticancéreux dérivés des flavaglines »
L. Désaubry
• Cifre AAREC Filia Research (2013 - 2016)
« Synthèse et évaluation antitumorale de nouveaux ligands des prohibitines »
J. Suffert
• Accompagnement Bourse BDI Pierre Fabre (2011 - 2014)
« Mise au point de nouvelles voies de synthèses originales de molécules d’intérêt
thérapeutique dans le domaine de l’oncologie et du SNC »
D. Rognan
• Contrat doctoral 2013 Région Alsace/CNRS (2013 - 2016)
« Pplome cartographie 3D des interfaces protéine-protéine droguables t conception
rationnelle d’inhibiteurs

Subventions
N. Frossard
 Bourse Région (2011 – 2014)
J.J. Bourguignon
 Projet Ecleir - Feder – Subvention Région Alsace (2012 – 2014)
L. Désaubry
 Projet Cardioregeneration – Subvention Région Alsace (2012 – 2014)
XIII. Formation permanente
Néant.
XIV. Organisation de congrès
J. Suffert, M. Donnard
FACS XV à Avignon (french American Chemical Society XV) 1-5 juin 2014
G. Blond
GECO : Groupe d’Etude de Chimie Organique, GECO 55, Samatan, août 2014
M. Donnard, F. Bihel, C. Vonthron
Journée Campus Illkirch sur l’imagerie médicale 7-8 avril 2014
D. Rognan
Strasbourg 4th Summer School on Chemoinformatics: CheminfoS3 , Strasbourg, France, 23-27 Juin 2014
D. Rognan
5th French-Japanese Workshop on Computational Methods in Chemistry, Strasbourg, 30 June-1st July
2014
XV. Thèses soutenues
M. Charavin, Doctorat de l’Université de Strasbourg
"Synthèse d’agonistes non-peptidiques du récepteur de la prokineticine »
22 Septembre 2014.
E. Blaise, Doctorat de l’Université de Strasbourg
"Contribution à l'étude chimique et pharmacochimique de dérivés mono- bi- et tricycliques de
pyridazines"
26 septembre 2014
I Karpenko, Doctorat de l’Université de Strasbourg
«Conception, synthèse et évaluation de sondes fluorescentes et de radioligands TEP des récepteurs de
l’ocytocine et de la vasopressine»
16 octobre 2014
XVI. HDR soutenues
G. Blond
« La cyclocarbopalladation 4-exo-dig : un puissant outil pour la synthèse de châssis moléculaires
complexes »
18 novembre 2014
D. Bonnet
« Chemobiologie des récepteurs couplés aux protéines G : conception et synthèse de sondes moléculaires
pour une application mécanistique et thérapeutique »
15 décembre 2014
XVII. Distinctions
M Hibert
Membre titulaire de l’Académie Nationale de Pharmacie
17 Décembre 2014
LABORATOIRE
DE BIOPHOTONIQUE ET PHARMACOLOGIE
UMR CNRS 7213
Directeur : Yves MELY
Equipe 1 : BIOPHOTONIQUE DES INTERACTIONS MOLECULAIRES
ET CELLULAIRES
Responsable : Yves MELY
Equipe 2 : SIGNALISATION TUMORALE ET CIBLES THERAPEUTIQUES
Responsable : Monique DONTENWILL
Equipe 3 : PHARMACOLOGIE EXPERIMENTALE ET THERAPEUTIQUE
Responsable : Valérie SCHINI-KERTH
Domaine de
recherche :
Sciences de la vie et de la santé
Composante :
Directeur :
Yves MELY
74 route du Rhin
CS 60024
67401 ILLKIRCH CEDEX
Tél. 03 68 85 42 78 secrétariat
Fax 03 68 85 43 13
E-mail: [email protected]
Site web:
http://www-lbp.unistra.fr
Mot-clés :
Biophysique, imagerie cellulaire, microscopies de fluorescence quantitatives et de haute
résolution, fluorophores sensibles à l’environnement, interactions moléculaires ; biologie
cellulaire, glioblastomes, intégrines, FAK, Pharmacologie cellulaire et moléculaire , biochimie,
biologie moléculaire, athérosclérose, LRP1, polyphénols.
Thèmes de
Y. MELY : Physique et chimie pour l’imagerie et la vectorisation ; Protéines virales : recherche :
structures et interactions.
M. DONTENWILL : Intégrine alpha5beta1, un marqueur diagnostique, pronostique et
une cible thérapeutique pour les tumeurs solides ; FAK et tumorigénèse ; Signalisation
intégrée.
V. SCHINI-KERTH : Physiopathologie cardiovasculaire ; Régulation de l’angiogenèse
vasculaire et tumorale : mécanismes épigénétiques et polyphénols ; Physiopathologie des
maladies métaboliques.
Résumé des activités de recherche, pour 2014, par équipe :
L’objectif général de l’UMR 7213 CNRS est d’étudier des cibles biologiques d’intérêt thérapeutique
potentiel, par des approches multi-disciplinaires à des échelles allant du moléculaire jusqu'à l’animal
entier, afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans diverses
pathologies et proposer ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques.
Le laboratoire comprend près de 150 personnes à l’année, dont une soixantaine de statutaires, réparties en
trois équipes :
• Equipe 1 : Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires
• Equipe 2 : Signalisation tumorale et cibles thérapeutiques
• Equipe 3 : Pharmacologie expérimentale et thérapeutique
Les activités de l’équipe Biophotonique des interactions moléculaires et cellulaires (responsable Y.
Mély) se situent à l’interface biophysique/biologie/chimie. Ces activités, fondées sur l’étude, par des
méthodes de fluorescence, des interactions biomoléculaires en solution et en milieu cellulaire, font de
l’équipe une référence dans les domaines de la fluorescence et de la protéine de la nucléocapside de VIH1. Deux axes de recherche principaux sont développés en synergie.
Le premier axe (resp. A. Klymchenko) porte sur le développement de techniques et de
méthodologies en vue de caractériser des interactions entre molécules d’intérêt biologique en solution et
en milieu cellulaire. Dans ce cadre, nous avons développé des techniques d’imagerie quantitative, incluant
un microscope à deux photons combinant la spectroscopie à corrélation de fluorescence (FCS) et
l’imagerie par temps de vie de fluorescence (FLIM), ainsi qu’un microscope de molécule unique. Plus
récemment, nous avons développé des systèmes avancés d’imagerie à haute résolution, comprenant un
microscope PALM/STORM, un microscope STED et une combinaison microscopie à force atomique et
microscopie à réflexion totale interne en fluorescence. Ces systèmes avancés permettent d’obtenir des
images avec une résolution nanométrique, nous donnant ainsi accès à des détails d’une finesse sans
précédent dans les systèmes biologiques que nous étudions. Ces instruments de très haute performance
sont au centre de nombreux projets, tant en interne qu’en collaboration avec des équipes externes. En
parallèle, nous avons une importante activité de développement de sondes fluorescentes. En nous basant
sur des colorants sensibles à l’environnement, nous avons développé des sondes et des analogues d’acides
aminés fluorescents, dans le but d’étudier des peptides viraux, des peptides cellules-perméants et des
liaisons ligands/récepteurs cibles (en collaboration avec l’UMR 7200). Ces sondes ont également été
utilisées avec succès pour caractériser des particules virales et des émulsions lipidiques à applications
biomédicales. Nous avons également développé de nouvelles nanoparticules organiques fluorescentes, en
particulier des nanoparticules polymériques de PLGA encapsulant des rhodamines ou des pérylène
diimides, présentant une excellente brillance, une alternance éteint/allumé sur l’ensemble de la particule et
une faible toxicité. Nous avons aussi développé des gouttelettes lipidiques hautement brillantes pour le
suivi de particules uniques dans le poisson zèbre (en collaboration avec l’UMR 7199). Sur la base de nos
développements instrumentaux et de sondes fluorescentes, nous avons pu réaliser un grand nombre de
collaborations avec des laboratoires de l’IGBMC, IBPM, IBMC et ESBS, pour résoudre de nombreuses
questions biologiques.
Le second axe de recherche (resp Y. Mély et H. de Rocquigny) repose sur les applications de ces
techniques et méthodologies à des problématiques biologiques, notamment dans le cas de protéines virales
de VIH-1. Une part importante de nos activités a porté sur la protéine de la nucléocapside de VIH-1
(NCp7 libre ou en tant que domaine de la polyprotéine Gag), qui joue un rôle clé dans le cycle viral de
HIV-1. Nous avons poursuivi la caractérisation du mécanisme de liaison et des propriétés chaperonnes des
acides nucléiques. Nous nous sommes également intéressés au devenir de la NCp7 dans les cellules, ainsi
qu’à son rôle dans le mécanisme d’assemblage des particules virales. Par ailleurs, nous avons mis en
évidence plusieurs partenaires cellulaires qui pourraient être recrutés par cette protéine virale au cours des
différentes étapes du cycle. Tous ces récents résultats soulignent l’importance de la NCp7 dans le pouvoir
infectieux du VIH et la désigne comme une cible essentielle pour le développement de molécules antivirales. Nous poursuivons donc, dans le cadre d’un consortium européen, la recherche d’inhibiteurs de
cette protéine. Une série de molécules chefs de file, capable d’inhiber le cycle viral, a été identifiée. Nos
travaux ont également permis de montrer que les interactions dynamiques de la protéine Tat avec ses
acides nucléiques cibles sont essentielles pour ses fonctions dans le cycle viral. Nous avons également un
axe de recherche sur la protéine UHRF1, une protéine modulatrice en épigénétique, pour laquelle nous
caractérisons le mécanisme d’action et les interactions avec divers partenaires cellulaires.
Les recherches de l’équipe Signalisation tumorale et cibles thérapeutiques (responsable : M.
Dontenwill) concernent la caractérisation de cibles thérapeutiques en oncologie. Elles reposent sur deux
axes thématiques complémentaires, dont le but est de caractériser les fonctions des intégrines et de la FAK
(Focal Adhesion Kinase) dans les cellules normales et tumorales. Les aspects fondamentaux de l’axe
intégrine/FAK sont explorés dans l’agressivité tumorale, dans la migration et l’invasion cellulaires et dans
la résistance aux thérapies :
Le premier axe concerne les intégrines et le cancer, en s'intéressant à l’intégrine α5β1 (ou
récepteur à la fibronectine) comme cible thérapeutique pour certaines tumeurs solides. Nous combinons
une exploration moléculaire et fonctionnelle de cette intégrine et d’un de ses régulateurs intracellulaires, la
cavéoline-1, avec une recherche translationnelle vers la clinique humaine. Notre projet de recherche veut
aboutir à la proposition d’une nouvelle signature moléculaire pour les tumeurs cérébrales et de thérapies
ciblées originales anti-tumorales. Il se divise en quatre parties complémentaires : (i) la validation de
l’intégrine α5β1 comme marqueur diagnostique et cible thérapeutique dans les tumeurs cérébrales et la
caractérisation de nouveaux antagonistes spécifiques ; (ii) la caractérisation de l’intégrine α5β1 comme un
acteur des résistances innée et acquise aux thérapies anti-cancéreuses ; (iii) l’exploration des effets de la
cavéoline-1 et de l’intégrine α5β1 sur la progression tumorale ; (iv) l’étude des interactions entre intégrine
α5β1 et autres cibles thérapeutiques des tumeurs cérébrales (récepteur à l’EGF, au VEGF). Nos études
sont menées de façon parallèle sur des lignées cellulaires tumorales in vitro et des xénogreffes de biopsies
humaines in vivo. Nous avons en particulier démontré in vitro et in vivo l’intérêt d’une association
antagoniste d’intégrine/chimiothérapie pour induire la mort des cellules tumorales par apoptose, ouvrant
ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques. Les travaux en cours permettent également de suggérer une
implication de l’intégrine α5β1 dans la résistance à une thérapie ciblant le récepteur à l’EGF. Une
démarche originale de caractérisation de nouveaux antagonistes de l’intégrine α5β1 a abouti à la
proposition de plusieurs molécules pouvant être valorisées. Des molécules aptamères ARN ciblant
l’intégrine α5β1 ont également été caractérisées et seront utilisées comme sondes d’imagerie de tumeurs
exprimant l’intégrine in vitro et in vivo. L’expression différentielle de l’intégrine dans certaines tumeurs
cérébrales de haut grade pourrait provenir d’une hétérogénéité inhérente des cellules souches tumorales.
Une relation cavéoline-intégrine a également été mise en évidence dans les tumeurs des VADS. Toutes
ces données fondamentales nous permettent de proposer des thérapies innovantes pour des populations
stratifiées de patients dans une démarche de médecine translationnelle et personnalisée.
Le deuxième axe (responsable : P. Rondé) concerne le rôle du microenvironnement tumoral dans
le contrôle des processus de migration et d’invasion cellulaire. Notre projet de recherche veut aborder trois
aspects fondamentaux et complémentaires du processus d’invasion tumoral : (1) l’étude des mécanismes
régulant la polarité cellulaire ; (2) la caractérisation des voies de signalisation et des mécanismes
moléculaires de la mécanotransduction ; (3) l’étude de la dynamique et de l’activité des invadopodes. Nos
recherches sont centrées, dans un premier temps, sur la protéine kinase FAK (Focal Adhesion Kinase), qui
joue un rôle fondamental dans la progression de nombreux cancers. FAK est une protéine cytoplasmique
ubiquitaire retrouvée notamment au sein des complexes d’adhérence, structures hautement dynamiques
permettant la motilité cellulaire. Grâce au développement de plusieurs techniques résolutives de
microscopie, dont la microscopie de force de traction couplée à l’utilisation de mutants de FAK ayant
différents niveaux de phosphorylation, nous avons montré que FAK est un commutateur moléculaire
permettant soit le désassemblage des adhérences focales, soit la formation de lamellipodes via différentes
voies de signalisation. Nous avons également mis en évidence une interaction de FAK avec un moteur
moléculaire essentiel au maintien de la polarité cellulaire. Enfin, nous avons étudié le rôle de FAK dans la
formation des invadopodes des mélanomes de souris. Les invadopodes sont des structures cellulaires qui
se forment dans les cellules tumorales à fort potentiel invasif comme les mélanomes ou les carcinomes
mammaires. Nos données permettent de proposer un modèle suivant lequel en fonction de signaux du
microenvironnement tumoral, FAK oriente la machinerie cellulaire vers une voie migratoire ou invasive.
Parallèlement, nos travaux en cours visent à rechercher des inhibiteurs d’interactions protéiques
essentielles au processus invasif. Ainsi, nos données montrent que l’inhibition des interactions FAKpaxillin altère la dynamique des adhérences focales et diminue la migration et l’invasion cellulaire. Nos
observations contribueraient à une meilleure compréhension de la motilité accrue de certaines cellules
tumorales.
L’objectif de l’équipe Pharmacologie expérimentale et thérapeutique (responsable V. Schini-Kerth) est
l’acquisition d’informations innovantes et pertinentes concernant les mécanismes moléculaires et
cellulaires impliqués dans l’initiation et le développement de pathologies cardiovasculaires majeures,
comme l’athérothrombose, l’hypertension artérielle, le diabète, ainsi que le vieillissement. Les recherches
de l’équipe reposent sur deux axes principaux et incluent des investigations allant de la cellule jusqu’à
l’animal entier.
Le premier axe de recherche (responsable V. Schini-Kerth) s’intéresse aux mécanismes impliqués dans
l’altération de la fonction endothéliale en condition physiologique et physiopathologique, et évalue le
potentiel protecteur de produits naturels sur la fonction endothéliale. L’endothélium régule finement
l’homéostasie vasculaire par le biais de nombreux facteurs, parmi lesquels les facteurs vasorelaxants, tels
que le monoxyde d’azote (NO) ou le facteur hyperpolarisant dérivé de l’endothélium (EDHF), et les
facteurs vasoconstricteurs. Le moindre déséquilibre de cette délicate balance entre facteurs vasorelaxants
et vasoconstricteurs aboutit à une dysfonction endothéliale, caractérisée par une diminution de la
relaxation vasculaire induite par l’endothélium et l’induction d’une réponse pro-inflammatoire. Bien
qu’initialement décrite dans l’hypertension artérielle et l’athérothrombose, cette dysfonction endothéliale
est associée à un nombre plus large de situations physiologiques et physiopathologiques, parmi lesquelles
figurent le vieillissement vasculaire, l’obésité, les diabètes de type I et II, les dyslipidémies et le syndrome
coronarien. L’apparition de la dysfonction endothéliale est associée à l’émission de microparticules à
activités pro-inflammatoires, pro-apoptotiques et pro-coagulantes dans la circulation sanguine. L’équipe a
montré que les certains produits naturels en particulier des produits riches en anthocyanes ou en oméga 3
stimulent l’activation de la fonction endothéliale dans des modèles cellulaires in vitro, des organes isolés
ex vivo, et des modèles in vivo. Les effets bénéfiques des produits actifs sur la fonction endothéliale sont
principalement dus à la formation endothéliale soutenue de NO et, à un degré moindre, d’EDHF. La
caractérisation des mécanismes impliqués a indiqué un rôle déterminant de la voie de signalisation redoxsensible impliquant la voie Src/PI3-kinase/Akt aboutissant à l’activation par phosphorylation de la NO
synthase endothéliale (eNOS), de certains motifs structuraux polyphénoliques et de certaines formulations
d’oméga 3 dans l’activation de la fonction endothéliale. De plus, la capacité de produits naturels à
prévenir et/ou améliorer la dysfonction endothéliale a pu être mise en évidence dans plusieurs modèles in
vivo de pathologies cardiovasculaires associées à une dysfonction endothéliale, et qu’elle implique leur
capacité à retarder l’induction de la sénescence endothéliale. En effet, certains produits naturels sont
capables de retarder l’induction d’une sénescence endothéliale en prévenant l’apparition d’une diminution
progressive de la formation endothéliale de NO, de l’induction d’un stress oxydant, et de la formation de
microparticules pro-sénescentes. Une cible majeure de l’effet bénéfique des produits naturels est la
suractivation du système angiotensine local et de son récepteur AT1 dans la paroi artérielle pathologique,
dont la normalisation prévient la formation de microparticules pro-sénescentes. L'analyse des propriétés et
de l'origine cellulaire des microparticules circulantes chez les patients atteints de complications
cardiovasculaires a montré en les comparant avec celles de volontaires sains que ces microparticules prosénescentes sont spécifiquement porteuses de caractéristiques pro-thrombotiques, comme une forte
activité facteur tissulaire. L’utilisation combinée de modèles animaux et cellulaires avec l’utilisation de
sondes lipidiques développées dans l’équipe 1, a montré que les agents pro-inflammatoires ou infectieux
comme le TNF-alpha ou le LPS induisent in vivo ou in vitro des remodelages de la membrane plasmique
caractéristiques et la génération de microparticules dont les propriétés d’effecteur cellulaire sont
spécifiques de l’agoniste et accessibles à un contrôle pharmacologique.
Le deuxième axe (responsable : P. Boucher) traite de la physiopathologie de l’athérosclérose, à l’origine
de la plupart des maladies cardiovasculaires. Les maladies cardiovasculaires représentent 30% de la
mortalité dans le monde, et parmi ces pathologies, la principale est une inflammation chronique de la paroi
des vaisseaux, l’athérosclérose. Chez la souris, l’athérosclérose peut être reversée expérimentalement en
diminuant le taux de lipides circulants. Classiquement, cette régression correspond à une diminution du
cholestérol dans les cellules spumeuses qui migrent hors de la plaque et à une diminution de l’état
inflammatoire. Même si l’on ne connaît pas encore les mécanismes moléculaires à l’origine de cette
réponse, le développement de molécules visant à limiter ou à faire régresser l’accumulation de cholestérol
sont d’un intérêt thérapeutique majeur pour la prise en charge des patients. Par des études chez la souris
génétiquement modifiée, nous avons caractérisé les mécanismes physiopathologiques par lesquels LRP1
protège contre l'athérosclérose. Nous avons montré que LRP1 protège contre l’hyperplasie de la paroi
vasculaire et la formation de cellule spumeuses. LRP1 stimule un ligand de la voie Wnt, Wnt5a que nous
avons identifié comme un inhibiteur de l’accumulation intracellulaire du cholestérol. Notre objectif est
d’évaluer le potentiel thérapeutique de Wnt5a et de molécules "Wnt5a-like" dans l’athérosclérose.
Nous avons également montré que la voie de signalisation LRP1/Wnt5a jouait un rôle important dans la
calcification de la plaque d'athérosclérose en stimulant dans les cellules musculaires lisses une voie Wnt5a
prochondrogénique. Cette voie est inhibée par un antagoniste de Wnt5a, sFRP2, que nous avons identifié
comme étant un gène cible de PPARγ. Ainsi, les agonistes de PPARγ sont d’un intérêt thérapeutique
potentiel pour la prévention de la calcification vasculaire, à l’origine de l’instabilité de la plaque.
Nous travaillons également sur le rôle physiopathologique d’un partenaire de LRP1, la protéine
adaptatrice ShcA. ShcA se fixe au niveau d’un résidu tyrosine du motif NPxY du domaine cytoplasmique
de LRP1. Nous avons montré que ShcA est essentiel à l’adipogenèse, et que son invalidation dans le
myocarde modifie le complexe costamère et entraine une insuffisance cardiaque sévère.
Liste du personnel affecté en 2014 à l’Unité :
EQUIPE 1 :
BIOPHOTONIQUE DES INTERACTIONS MOLECULAIRES ET CELLULAIRES (resp. Y. Mély)
ANTON Halina
ARNTZ Youri
BOUDIER Christian
BOUTANT Emmanuel
COLLOT Mayeul
DARLIX Jean-Luc
de ROCQUIGNY Hugues
DIDIER Pascal
DUPORTAIL Guy
GODET Julien
KLYMCHENKO Andrey
LESSINGER Jean-Marc
MELY Yves
MOUSLI Marc
PRZYBILLA Frédéric
REAL Eleonore
REISCH Andreas
SCHNEIDER Claude
CR2 CNRS
MC Unistra
CR1 INSERM
MC Unistra
CR2 CNRS
DRCE émérite CNRS
CR1 INSERM
MC Unistra
DR2 émérite CNRS
MC PH Unistra/HUS
DR2 CNRS
PUPH2 Unistra/HUS
PRCE2 Unistra
CR1 CNRS
MC Unistra
MC Unistra
MC Unistra
MCHC Unistra
HUMBERT Nicolas
RICHERT Ludovic
IE2 CNRS
IR2 CNRS
************
SHARMA Kamal Kant
Post-doctorant
ANDREIUK Bohdan
ASHRAF Waseem
BOUCHAALA Redouane
EL MEKDAD Hala
ELMESHRI Salahedin
GHOSE Avisek
GLUSHONKOV Oleksandr
KARNIB Hassan
KEMPF Noémie
KILIN Vasyl
KOVALENKO Lesia
KREDER Rémy
LYSOVA Iryna
PIRES Manuel
SHARMA Rajhans
SHOLOKH Marianna
SHULOV Ievgen
TAHA Nedal
TROFYMCHUK Kateryna
ZGHEIB Sarwat
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorante
Doctorante
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EQUIPE 2 :
SIGNALISATION TUMORALE ET CIBLES THERAPEUTIQUES (resp. M. Dontenwill)
ANDRE Philippe
CHOULIER Laurence
DE MEY Jan
DONTENWILL Monique
DUJARDIN Denis
ETIENNE-SELLOUM Nelly
GIES Jean-Pierre
KERAVIS Thérèse
LEHMANN Maxime
LELONG-REBEL Isabelle
LUGNIER Claire
MARTIN Sophie
RONDE Philippe
SICK Emilie
TAKEDA Kenneth
MCHC Unistra
CR1 CNRS
PR1 Unistra
DR2 CNRS
MC Unistra
MC Unistra
PRCE Unistra
CR1 INSERM
PR2 Unistra
CR1 Unistra
DR1 émérite CNRS
CR1 CNRS
CR1 CNRS
MC Unistra
DR1 CNRS
CARL Philippe
NOULET Fanny
STEFFAN Tania
IR2 CNRS
IE2 CNRS
TCN CNRS
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***********
CARRE Gaëlle
KRIFA Mounira
RAY Anne-Marie
SCHAFFNER Florence
Post-doctorante
Post-doctorante
Post-doctorante
Post-doctorante
BLANDIN Anne-Florence
RENNER Guillaume
Doctorante
Doctorant
EQUIPE 3 :
PHARMACOLOGIE EXPERIMENTALE ET THERAPEUTIQUE (resp. V. Schini-Kerth)
AUGER Cyril
BERETZ Alain
BOUCHER Philippe
BRUBAN-SCHANN Véronique
BUCHER Bernard
FUHRMANN Guy
KERTH Paul
MATZ-WESTPHAL Rachel
OSWALD Monique
SCHINI-KERTH Valérie
TERRAND Jérôme
TOTI Florence
CR2 CNRS
PRCE Unistra
PR2 Unistra
MC Unistra
DR2 CNRS
CR1 CNRS
PR PAST Unistra
MC Unistra
PH HUS
PRCE Unistra
MC Unistra
PR2 Unistra
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VAN OVERLOOP Bruno
MCHC Unistra
CHABERT Philippe
JUSTINIANO Hélène
LACOFFRETTE Evelyne
POLLET Brigitte
HOST Lionel
IR2 CNRS
TCN CNRS
TCE CNRS
AJT CNRS
Technicien CDD Unistra
**************
ALHOSIN Mahmoud
BURBAN Mélanie
LEÓN GONZÁLEZ Antonio José
Post-doctorant
Post-doctorante
Post-doctorant
AL ZAIDAWI Sejad
AMISSI Said
BOPP Claire
HANNON Raed
JENTY Marion
JESEL Laurence
KASSEM Mohamad
KHEMAIS Sonia
NGUYEN Phuong Nga
NIAZI Zahid Rasul
RASHID Sherzad
ZGHEEL Faraj
Doctorant
Doctorant
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorante
Doctorant
Doctorante
Doctorante
Doctorant
Doctorant
Doctorant
SERVICES COMMUNS :
BARTHEL Ingrid
FOUR Ludovic
MORCIANO Michel
VAUCHELLES Romain
WERNERT Marlyse
TCS CNRS
AI CNRS
AI CNRS
IE2 CNRS
AI CNRS
(HDR)
Production
I.
Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de
lecture répertoriées par l’AERES ou dans les bases de données
internationales
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2014
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
3
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0
3,57
Facteur d’impact
% des publications
Citation Reports
II.
Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de
lecture NON répertoriées par l’AERES ou dans les bases de données
internationales
C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. Potentiel des polyphénols à améliorer la protection vasculaire en
stimulant la fonction endothéliale. Cahiers de nutrition et de diététique 49, 160-172, 2014.
III.
Articles dans des revues sans comité de lecture
Néant.
IV.
Brevets
C. LUGNIER, S. MULLER, F. MONNEAUX & J.J. BOURGUIGNON. Traitement du lupus et inhibiteurs de
PDE4. Brevet d'invention (PCT) au CANADA n 2645093 du 6 mars 2007 délivré le 13 mai 2014.
V.
Communications avec actes
Internationales
Néant.
Nationales
C. AUGER, B. POLLET, C. MARX, D. BENCHABANE & V.B. SCHINI-KERTH. Polyphenol-rich
blackcurrant juice induces NO-mediated relaxation in porcine coronary artery rings via a copper- and irondependent redox-sensitive activation of the Src/PI3-kinase/Akt/eNOS pathway. Printemps de la
Cardiologie, Strasbourg, 24-25 avril 2014. Arch. Cardiovasc. Dis. 6, Suppl. 1, 0179, 2014
VI.
Communications orales sans actes
G. CARRE, J. PELUSO, C.D. MULLER, J.P. GIES, V. KELLER, N. KELLER & P. ANDRE. Détermination
ème
de l’efficacité antibactérienne du TiO2 par cytométrie. 10
congrès de la Société française de
er
microbiologie, Paris, 31 mars – 1 avril 2014
C. GLEIZES, A. CONSTANTINESCU, M. ABBAS, B. YVER, L. KESSLER & F. TOTI. Liraglutide protects
β cells from proinflammatory tissue factor bearing microparticles, interest for pancreatic islets
transplantation. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
J. GODET, M. BONGIOVANNI, M. PALAYRET, L. TOSATTO, D. KLENERMAN & S.F. LEE. Mapping
hydrophobicity in biological sample with 40nm resolution. Congrès de la Société Française de
Biophysique, Guéthary, 10-13 novembre 2014
I.A. KARPENKO, A.S. KLYMCHENKO, R. KREDER, B. MOUILLAC, Y. MELY, M. HIBERT & D. BONNET.
Red fluorescent turn-on ligands for G protein-coupled receptors in living cells. Journées du campus
d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
A.S. KLYMCHENKO, A. REISCH, P. DIDIER, L. RICHERT, S. ONCUL, Y. ARNTZ & Y. MÉLY. Minimized
self-quenching and collective switching of hundreds of dyes inside polymer nanoparticles. XXVth IUPAC
Symposium on Photochemistry, Bordeaux, 13-18 juillet 2014
R. KREDER, Z. DARWICH, O.A. KUCHERAK, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Solvatochromic probes
with FRET quencher detect selectively ordered and disordered phases in plasma membranes of living
cells. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
G. RENNER, H. JANOUSKOVA, A.M. RAY, F. NOULET, L. CHOULIER, N. ETIENNE-SELLOUM, M.
LEHMANN, I. LELONG-REBEL, S. MARTIN & M. DONTENWILL. Targeting α5β1 integrin improves the
pro-apoptotic arm of p53 activation in glioblastoma. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8
avril 2014
P. RONDE & P. CARL. Microscopie de force de traction et dynamique de FAK. Ecole thématique
interdisciplinaire en MIcroscopie FOnctionnelle en BIOlogie (MiFoBio) du GDR2588, Seignosse, 4-10
octobre 2014
N. TAHA, S. ZGHEIB, K.K. SHARMA, E. REAL & Y. MELY. Study of the interaction between the HIV-1
nucleocapsid protein (NC) and the cellular protein Unr : implication on the viral IRES dependent
translation. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
VII.
Communications par affiche
M. ABBAS, P.N. NGUYEN, G. SHALOM, T. PORTO RIBEIRO, L. JESEL, E. HAMADE, R. ABOU-MEHRI,
F. TOTI, V.B. SCHINI-KERTH & O. MOREL. Cyclosporine A prevents the induction of replicative
senescence in cultured coronary artery endothelial cells: role of eNOS-derived NO and the p53/p21 and
p16 pathways. Printemps de la Cardiologie, Strasbourg, 24-25 avril 2014
M. ABBAS, E. HAMADE, R. ABOU MERHI, V.B. SCHINI-KERTH, F. TOTI & O. MOREL. Microparticles
released by replicative senescence in cultured endothelial cells promote premature senescence
associated with an impaired NO formation and oxidative stress. European Society of Cardiology (ESC)
Congress 2014, Barcelone, Espagne, 30 août – 3 septembre 2014
M. ABBAS, F. TOTI, V.B. SCHINI-KERTH, E. HAMADE, R. ABOU MERHI, & O. MOREL. Cyclosporine A
prevents replicative senescence-related endothelial dysfunction promoting pro-thrombotic and procoagulant responses in cultured coronary artery endothelial cells: role of p66 Shc and p. European Society
of Cardiology (ESC) Congress 2014, Barcelone, Espagne, 30 août – 3 septembre 2014
S. AMISSI, J. BOISRAMÉ-HELMS, M. BURBAN, S. RASHID, C. AUGER, F. TOTI, F. MEZIANI & V.B.
SCHINI-KERTH. Lipid emulsions used in parenteral nutrition induce endothelial dysfunction in porcine
coronary artery rings: role of oxidative stress and cyclooxygenase-derived vasoconstrictors. Printemps de
la Cardiologie, Strasbourg, 24-25 avril 2014
S. AMISSI, J. BOISRAME-HELMS, M. BURBAN, S. RASHID, C. AUGER, F. TOTI, F. MEZIANI & V.B.
SCHINI-KERTH. Lipid emulsions used in parenteral nutrition induce endothelial dysfunction in porcine
coronary artery rings: role of oxidative stress and cyclooxygenase-derived vasoconstrictors. Journées du
campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
C. BECK, C. BOEHLER, J. GUIROUILH-BARBAT, M.E. BONNET, G. ILLUZZI, P. RONDE, L.R.
GAUTHIER, N. MAGROUN, A. RAJENDRAN, B.S. LOPEZ, R. SCULLY, F.D. BOUSSIN, V. SCHREIBER
& F. DANTZER. PARP3 affects the relative contribution of homologous recombination and
nonhomologous end-joining pathways. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
A.F. BLANDIN, A.M. RAY, G. RENNER, S. MARTIN, L. CHOULIER, F. SCHAFFNER, I. LELONGREBEL, M. DONTENWILL & M. LEHMANN. Role of alpha5 beta1 integrin in EGFR oncogenic activity in
glioblastoma. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
A.F. BLANDIN, A.M. RAY, H. JANOUSKOVA, S. MARTIN, L. CHOULIER, F. SCHAFFNER, I. LELONGREBEL, M. DONTENWILL & M. LEHMANN. Role of alpha5 beta1 integrin in EGFR oncogenic activity in
th
glioblastoma. 5 French cell adhesion club symposium, Marseille,15-16 mai 2014
G. CARRE, E. HAMON, S. ENNAHAR, M.C. LETT, J.P. GIES, P. HORVATOVICH, V. KELLER, N.
KELLER & P. ANDRE. TiO2 photocatalysis damages lipids and proteins in Escherichia coli. Séminaire de
microbiologie de Strasbourg, Strasbourg, 3 avril 2014
L. CHOULIER, P. FECHTER, A.M. RAY, A.F. BLANDIN, G. RENNER, F. NOULET, N. ETIENNESELLOUM, I. LELONG-REBEL, S. MARTIN, M. LEHMANN & M. DONTENWILL. Selection of RNA
ème
aptamers against integrin α5β1. 8
forum du Cancéropôle Grand Est, Strasbourg, 20-21 novembre 2014
X. DELABRANCHE, J. BOISRAME-HELMS, P. ASFAR, A. BERGER, F. ZOBAIRI, T. LAVIGNE, L.
GRUNEBAUM, F. TOTI, F. MEZIANI & Y. MOOTIEN. Endothelial-derived microparticles contribute to
disseminate intra-vascular coagulopathy during septic shock. Printemps de la Cardiologie, Strasbourg, 2425 avril 2014
C. DOEBELIN, P. WAGNER, F. BIHEL, N. HUMBERT, C.A. KENFACK, Y. MELY, J.J. BOURGUIGNON &
M. SCHMITT. Fully regiocontrolled polyarylation of pyridine. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014),
Illkirch, 7-8 avril 2014
M. DONTENWILL, H. JANOUSKOVA, G. RENNER, A.M. RAY, F. NOULET, L. CHOULIER, N. ETIENNESELLOUM, M. LEHMANN, I. LELONG-REBEL & S. MARTIN. Improved cytotoxic therapy by dual
targeting of α5β1 integrin and p53 pathway in glioblastoma. EACR, Munich, Allemagne, 2014
S. EL MESHRI, P. DIDIER, H. ANTON, L. RICHERT, Y. MELY & H. de ROCQUIGNY. Intracellular
localization of the HIV-1 Gag (NC) during the assembly of the viral particle: a quantitative fluorescence
microscopy approach. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
A. GHOSE, P. DIDIER, Y. MELY, O. MALTSEV, L. HINTERMANN, M. SLIWA, M. REBARZ, B.
KUKOVEC, & P. NAUMOV. pH dependent photophysical profile of oxyluciferin for biomedical applications.
Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
J. GODET, M. PALAYRET, M. BONGIOVANNI, D. KLENERMAN & S.F. LEE. Three-dimensional singlest
molecule light-sheet microscopy using a double-helix point spread function. 1 Lightsheet fluorescence
microscopy international conference, Barcelone, Espagne, 25-26 septembre 2014
N. IDRIS KHODJA, T. PORTO RIBEIRO, G. SILVA, M. ABBAS, M. KHELOUFI, C. AUGER, J.O. LEE &
V.B. SCHINI-KERTH. Blackcurrant juice prevents endothelial dysfunction and vascular oxidative stress in
the mesenteric artery of cirrhotic rats with hepatopulmonary syndrome. Printemps de la Cardiologie,
Strasbourg, 24-25 avril 2014
V. KILIN, N. BARTHES, F. GRANGER, C. BOUDIER, C. BIRCK, M. RUFF, A. BURGER & Y. MELY. DNA
epigenetic modification monitored by new fluorescence based tools. Journées du campus d’Illkirch (JCI
2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
K. KOLLI-BOUHAFS, E. SICK, F. NOULET, J.P. GIES, J. DE MEY & P. RONDE. Opposite role of FAK in
ème
migration and invasion of melanoma cells. 6
Forum du Canceropole Grand-Est, Strasbourg 14-15
novembre 2014
I. LYSOVA, H. ANTON, J. GODET, P. DIDIER, F. PRZYBILLA, C. SPIEGELHALTER & Y. MELY.
Intracellular distribution of HIV-1 nucleocapsid protein. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch,
7-8 avril 2014
Y. MELY, V. KILIN, O. GLUSHONKOV, L. RICHERT & A. KLYMCHENKO. ESIPT-based fluorescent
th
probe for imaging lipid domains in membranes. 248 ACS National meeting, San Francisco, Etats-Unis,
10-14 août 2014
M. MLIH, L. HOST, S. MARTIN, N. NIEDERHOFFER, L. MONASSIER, J. TERRAND, N. MESSADDEQ,
M. RADKE, M. GOTTHARDT, V. BRUBAN-SCHANN, F. KOBER, M. BERNARD, E. CANET-SOULAS, P.
BOUCHER & R. MATZ-WESTPHAL. ShcA is required for the spatial organization of the costamere/Z-disk
network during heart development. Printemps de la Cardiologie, Strasbourg, 24-25 avril 2014
P.N. NGUYEN, M. ABBAS, S. PERRIER, T. PORTO RIBEIRO, E. EPAILLY, O. MOREL, J.P.
MAZZUCOTELLI, L. KESSLER, F. TOTI & V.B. SCHINI-KERTH. Levels of oxidative stress and markers
of senescence in the internal mammary artery of aged cardiac bypass surgery patients with respect to the
presence of hypertension and diabetes. Printemps de la Cardiologie, Strasbourg, 24-25 avril 2014
S. RASHID, N. IDRIS KHODJA, C. AUGER, M. ALHOSIN, N. BOEHM, M. OSWALD-MAMMOSSER &
V.B. SCHINI-KERTH. Blackcurrant juice prevents endothelial dysfunction and vascular oxidative stress in
the mesenteric artery of cirrhotic rats with hepatopulmonary syndrome. Printemps de la Cardiologie,
Z. RASUL, G.C. DA SILVA, T. PORTO RIBEIRO, F. ZGHEEL, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH.
Chronic oral intake of the omega 3 optimized formulation EPA:DHA 6:1 protects against angiotensin IIinduced hypertension and endothelial dysfunction in rats. European Society of Cardiology (ESC)
Congress 2014, Barcelone, Espagne, 30 août – 3 septembre 2014
A.M. RAY, L. CHOULIER, M. LEHMANN, I. LELONG-REBEL, S. MARTIN, L. BRINON, P. VILLA, D.
ROGNAN & M. DONTENWILL. In silico screening and cell-based assay for identification of α5β1 integrin
th
allosteric antagonists, 5 French cell adhesion club symposium, Marseille,15-16 mai 2014
G. RENNER, H. JANOUSKOVA, A.M. RAY, F. NOULET, L. CHOULIER, N. ETIENNE-SELLOUM, M.
LEHMANN, I. LELONG-REBEL, S. MARTIN & M. DONTENWILL. Targeting α5β1 integrin improves the
th
pro-apoptotic arm of p53 activation in glioblastoma, 5 French cell adhesion club symposium,
Marseille,15-16 mai 2014
K. TROFYMCHUK, A. REISCH, Y. MELY & A.S. KLYMCHENKO. Ultrabright switchable organic
nanoparticles. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
A.N. YAO, P. CHABERT, M. KAMAGATE, C. AUGER, H. DIE-KACOU & V.B. SCHINI-KERTH.
Chloroform extract of Phyllanthus amarus potentiates relaxation induced by isoproterenol on porcine
coronary artery rings. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
F. ZGHEEL, M. ALHOSIN, S. RASHID, C. AUGER & V.B. SCHINI-KERTH. The EPA: DHA 6:1-evoked
endothelium-dependent NO-mediated relaxation in the coronary artery involves a copper-dependent prooxidant response triggering the PI3-kinase/Akt-mediated activation of eNOS. Printemps de la Cardiologie,
S. ZGHEIB, H. ANTON, E. REAL & Y. MELY. Dynamic imaging (tracking) of cytoplasmic and nuclear HIV1 complexes. Journées du campus d’Illkirch (JCI 2014), Illkirch, 7-8 avril 2014
VIII. Conférences invitées
Conférences invitées dans un congrès national ou international
M. DONTENWILL.
Projet INTEGLIO – Confirmation préclinique in vivo de l’intégrine alpha5beta1
/statut de p53 comme marqueurs prédictifs de la réponse au TMZ de
glioblastomes humains. Applications à une thérapie ciblée. 8e forum
Cancéropôle Grand Est, Strasbourg, 20-21 novembre 2014
C. LUGNIER.
Les phosphodiestérases des nucléotides cycliques : cibles thérapeutiques
multimodales. Printemps de la Cardiologie : recherche fondamentale et clinique,
S. MARTIN.
Pivotal role of caveolin-1 in metastasis of head and neck squamous cell
carcinoma 8e forum Cancéropôle Grand Est, Strasbourg, 20-21 novembre 2014
Y. MELY.
Quantitative fluorescence imaging for monitoring intracellular interactions of HIV1 Proteins. XIth Advanced Imaging Methods workshop. Berkeley, Etats-Unis, 2931 janvier 2014
Y. MELY.
Characterization of the properties and role of the HIV-1 nucleocapsid protein by
fluorescence based techniques, and use of the obtained information for
developing antiviral strategies. Vth European Workshop in Drug Synthesis,
Certosa di Pontignano, Sienne, Italie, 18-23 mai 2014
Y. MELY.
Investigation of protein/nucleic acid interactions by fluorescence-based
techniques. 6th Physics of lipid matter: modern problems. Kiev, Ukraine, 23-25
mai 2014
Y. MELY.
Site-selective characterization of protein-nucleic acid interactions by using
environment-sensitive nucleotide and amino-acid analogues. 9th international
Weber symposium, Kauai, Hawaii, Etats-Unis, 15-20 juin 2014
Y. MELY.
Monitoring the intracellular dynamics and interactions of HIV-1 proteins by
quantitative fluorescence imaging techniques. 6th Advanced Optical Methods
Workshop, Shenzhen, Chine, 14-16 juillet 2014
Y. MELY.
Environment-sensitive fluorescent amino-acid and nucleoside analogues for
monitoring protein-membrane and protein-nucleic acid interactions. Fluorescent
molecules and their building blocks: design and applications, La Jolla, EtatsUnis, 6-9 août 2014
Y. MELY.
Development of ESIPT-based fluorescent L-amino acid analogues: applications
in monitoring protein/ligand interactions. 248th ACS National meeting, San
Francisco, Etats-Unis, 10-14 août 2014
Y. MELY
Environment sensitive fluorescent nucleoside analogues: applications in
th
protein/nucleic acid interactions. 41 International symposium on nucleic acids
chemistry, Kitakyushu, Japon, 5-7 novembre 2014
V. SCHINI-KERTH.
Potential of natural products to protect the vascular system in health and
diseases. 17th World congress of basic & clinical pharmacology (WCP 2014),
Capetown, Afrique du Sud, 13-18 juillet 2014
V. SCHINI-KERTH.
Role of polyphenols in improving endothelial dysfunction in diabetes. SFRREurope 2014 Meeting “Free radicals: insights in signaling and adaptative
homeostasis”, Paris, 5-7 septembre 2014
V. SCHINI-KERTH.
Potential cardiovascular protective effects of fruit-derived polyphenols. 2014
International Symposium and Annual meeting "Lifelong health and Wellness
from Nutrition and Food", Daejeon, Corée du Sud, 27-29 octobre 2014
Conférences invitées hors congrès
M. DONTENWILL.
Integrins as therapeutic targets in Oncology, workshop. Pierre Fabre R&D,
Toulouse, 24 avril 2014
M. DONTENWILL.
Les Intégrines : cibles thérapeutiques en oncologie. De la recherche
fondamentale vers une application clinique. Université technologique de Troyes,
5 juin 2014
G. DUPORTAIL.
3-Hydroxyflavones fluorescent probes. A toolkit for biomembrane research.
West Bengal State University, Kolkata, Inde, 2 janvier 2014
Y. MELY.
Characterization of the properties and role of the HIV-1 nucleocapsid protein by
fluorescence based techniques. Palladin Institute of Biochemistry, Kiev, Ukraine,
26 mai 2014
V. SCHINI-KERTH.
Improvement of vascular health by nutrition-derived polyphenols and omega 3
PUFAs via an increased eNOS-derived NO formation. Future Wellness
Research – From Bench to Clinic, Séoul, Corée du Sud, 30 octobre 2014
IX.
Ouvrages scientifiques (ou chapitres)
Ouvrages
e
Y. LANDRY & J.P. GIES. : Pharmacologie : des cibles à la thérapeutique – 3 édition. Dunod, Paris,
juin 2014 (500 pages). Cet ouvrage a été sélectionné par le Ministère de la Culture dans le cadre du
programme CAMPUS 2014-2015 et mis à disposition des étudiants d’Afrique francophone.
Chapitres d’ouvrages
P. CHABERT, C. AUGER, J. PINCEMAIL & V.B. SCHINI-KERTH. Overview of plant derived antioxidants.
In: Systems biology of free radicals and anti-oxidants (ed. I. Laher). Springer, Germany, Vol. 2, pp
4005-4022, 2014 (ISBN 978-3-64230-019-6)
A. CIMARELLI & J.L. DARLIX. HIV-1 reverse transcription. In: Human Retroviruses, Methods and
protocols, Methods in Molecular Biology (ed. E. Vicenzi, G. Poli). Humana Press, Springer, Vol. 1087,
pp 55-70, 2014 (ISBN 978-1-62703-669-6)
J. TABART, C. KEVERS, N. DARDENNE, V.B. SCHINI-KERTH, A. ALBERT, J. DOMMES, J.O.
DEFRAIGNE & J. PINCEMAIL. Chapter 30 - Deriving a global antioxidant score for commercial juices by
multivariate graphical and scoring techniques: applications to blackcurrant juice. In: Processing and
Impact on Antioxidants in Beverages (ed. V. Preedy). Academic Press, pp 301-307, 2014 (ISBN 9780-12-404738-9)
X.
Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
Néant.
XI.
Direction d'ouvrages
XII.
Autres publications
O. MOREL, M. ABBAS & V. SCHINI-KERTH. Letter by Morel et al regarding article “Ischemic
postconditioning during primary percutaneous coronary intervention: the effects of postconditioning on
myocardial reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (POST) randomized
trial”. Circulation 130, e53, 2014
XIII. Autres activités internationales
M. LEHMANN :
Editorial board du World Journal of Biological Chemistry (2013-)
Y. MELY :
Chair of the Permanent Steering Committee of the Methods and Applications
in Fluorescence conference series (2011-)
Y. MELY :
Editorial board de The protein journal (2011-)
Y. MELY :
Editorial board de Open Journal of Biophysics (2011-)
Y. MELY :
Editorial board de ISRN biochemistry (2011-)
Y. MELY :
Editorial board de Peer J. (2012-2014)
Y. MELY :
Editorial board de Conference papers in biology (2012-)
Y. MELY :
Editorial board de Journal of Viruses (2012-)
Y. MELY :
Editorial board de Biochemical Compounds (2012-)
Y. MELY :
Editor in chief of Methods and Applications in Fluorescence (2012-)
P. RONDE :
Editorial board de ISRN “Cell Biology” (2012-)
P. RONDE :
Editorial board de “Journal of Cell Adhesion” (2012-)
Collaborations internationales en cours
-
M. DONTENWILL : Collaboration avec le Pr H. KESSLER, Technische Universität München
(Allemagne).
-
M. DONTENWILL : Collaboration avec le Pr M. HUMPHRIES, University of Manchester
(Royaume-Uni).
-
M. DONTENWILL : Collaboration avec le Dr HEROLD-MENDE, University of Heidelberg
(Allemagne).
-
J. GODET. Core programme FN. Host-microbes interactions via bacterial extracellular small
RNAs. Collaboration avec J. Fritz, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, Université de
Luxembourg (2014/2016)
-
M. LEHMANN. Collaboration avec le Pr. Gyorgy VEREB, University of Debrecen (Hongrie)
-
Y. MELY. PHC franco-ukrainien Dnipro (2013-14). Analyse dynamique et mécanistique de la
protéine de la nucléocapside de VIH-1 en interaction avec ses ligands: suivi site-sélectif par des
sondes fluorescentes sensibles à l’environnement. Collaboration avec le Pr O. ZAPOROZHETS,
Université Nationale Taras Chevchenko de Kiev.
-
Y. MELY. Projet européen Thinpad 2012-15. FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-2. Targeting the
HIV-1 Nucleocapsid Protein to fight Antiretroviral Drug Resistance. Collaboration avec M. BOTTA
(Université de Sienne) et J.M. GATTELL (Université de Barcelone).
-
Y. MELY : Thèse en co-tutelle d’Irina LYSOVA avec l’Université Nationale Taras Shevchenko de
Kiev (Pr Igor DMITRUK).
-
A. KLYMCHENKO : Thèse en co-tutelle de Ievgen SHULOV avec l’Université Nationale Taras
Shevchenko de Kiev (Pr Vasyl PIVOVARENKO).
-
A. KLYMCHENKO : Thèse en co-tutelle de Bohdan ANDREIUK avec l’Université Nationale Taras
Shevchenko de Kiev (Pr Vasyl PIVOVARENKO).
-
P. RONDE : Collaboration avec le Pr. K. HODIVALA-DILKE, Barts Cancer Institute, Londres,
Royaume-Uni.
-
P. RONDE : Collaboration avec le Dr. P. DALHAIMER, University of Tennessee, Knoxville, EtatsUnis.
-
V. SCHINI-KERTH, C. AUGER, F. TOTI & P. CHABERT : partenariat Hubert Curien STAR francocoréen de 2014 à 2016.
-
Y. MELY : participation de l’équipe 1 au programme européen COST (CM 1403 « The European
upconversion network »). (2014/2015)
-
V. SCHINI-KERTH, C. AUGER, F. TOTI et P. CHABERT : participation du groupe SCHINIKERTH au programme STAR (Partenariat Hubert Curien (PHC) franco-coréen). (2014/2016)
-
M. LEHMANN : programme BALATON (Partenariat Hubert Curien (PHC) franco-hongrois)
(2014/2015)
XIV. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations
d'entreprises, information et diffusion scientifique)

Contrats industriels
SANOFI PASTEUR – 2013-2015 ; responsable Y. MELY
SCHWABE – 2013-2014; responsable V. SCHINI-KERTH
HARMONIC PHARMA –2013-2014 ; responsable C. LUGNIER
DIPTA – 2013-2014 ; responsable J.P. GIES
LFB – 2011-2014 ; responsable F. MEZIANI

Contrats publics
ANR Femtostack – 2011-2014 ; responsable Y. MELY
ANR Senstable – 2011-2015 ; responsable Y. MELY
ANR FluometADN – 2012-2015 ; responsable Y. MELY
ANR Cellmemprobes – 2012-2014 ; responsable A. KLYMCHENKO
ANR Nex-Starwall – 2013-2016 ; responsable P. BOUCHER
Contrat européen THINPAD – 2013-2016 ; responsable Y. MELY
FRC Chimie – 2013-2016 ; responsable Y. MELY
PROJET SATT CONECTUS – 2014 ; responsable M. DONTENWILL
CONTRAT SATT CONECTUS-REGION ALSACE – 2014-2017 ; responsable P. ANDRE
PROJET SATT – DICD – 2013-2015 ; responsable F. TOTI

Autres contrats / subventions
LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable S. MARTIN
LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable M. LEHMANN
LA LIGUE CONTRE LE CANCER – 2014 ; responsable G. FUHRMANN
CANCEROPOLE – 2013-2014 ; responsable M. DONTENWILL
ARC 2013-2014 ; responsable M. DONTENWILL
FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE – 2012-2015 ; responsable P. BOUCHER
FONDATION POUR LA RECHERCHE MEDICALE– 2012-2015 ; responsable Y. MELY
ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2013-2014 ; responsable Y. MELY
ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2013-2015 ; responsable Y. MELY
ANRS (Agence Nationale de Recherche sur le Sida) – 2014-2016 ; responsable H. DE
ROCQUIGNY
INTERNATIONAL HUMAN FRONTIER SCIENCE PROGRAM – 2011-2015 ; responsable P.
DIDIER
ADRER – 2014 ; responsable V. SCHINI-KERTH
VAINCRE LA MUCOVISCIDOSE – 2014 . responsable F. TOTI
Partenariat industriel
Néant.
Création d'entreprise
Néant.
Information et diffusion scientifique
Néant.
XV.
Organisation de congrès
P. ANDRE :
membre du comité d’organisation du Séminaire de microbiologie de Strasbourg, 3
avril 2014
C. AUGER :
membre du comité d'organisation des Journées Campus d’Illkirch 2014 (JCI 2014),
sur le thème Imagerie et Santé, Illkirch, 7-8 avril 2014.
E. BOUTANT :
membre du comité d'organisation des Journées Campus d’Illkirch 2014 (JCI 2014),
sur le thème Imagerie et Santé, Illkirch, 7-8 avril 2014.
L. CHOULIER : membre du comité d'organisation des Journées Campus d’Illkirch 2014 (JCI 2014), sur le
thème Imagerie et Santé, Illkirch, 7-8 avril 2014.
Y. MELY :
co-organisateur du congrès « Fluorescent Biomolecules and their Building Blocks
Design and Applications (FB3) », University of California, San Diego, La Jolla, CA,
Etats-Unis, 6-9 août 2014
XVI. Thèses soutenues
Hala EL MEKDAD, 11 avril 2014 : Caractérisation de l’interaction entre Gag(NCp7) et la protéine cellulaire
RPL7 : aspects moléculaires et fonctionnels. C. SCHWARTZ, examinateur ; S. BOUAZIZ et T.
OHLMANN, rapporteurs externes ; H. de ROCQUIGNY, directeur de thèse.
Sherzad RASHID, 18 juin 2014 : Endothelial dysfunction in portal hypertension: role of the oxidative stress
and the renin-angiotensin-aldosterone system. J. CILLARD et A.T. DINH-XUAN, rapporteurs externes ; F.
de BLAY, examinateur ; V.B. SCHINI-KERTH et M. OSWALD-MAMMOSSER, co-directeurs de thèse.
Noémie KEMPF, 26 juin 2014 : Mise en évidence et caractérisation de l'interaction de la protéine de la
nucléocapside (NCp7) du VIH-1 avc des membranes lipidiques. C. TISNE, O. MAUFFRET, rapporteurs
externes ; P.E. MILHIET et B. BECHINGER, examinateurs ; Y. ARNTZ et Y. MELY, co-directeurs de
thèse.
XVII. HDR soutenues
Néant.
XVIII.
Distinctions
Néant.
XIX. Formation permanente
Transfert des compétences de l'Unité vers l'extérieur
Outre la forte implication de notre unité dans la formation initiale et continue des pharmaciens au sein de
la Faculté de Pharmacie, et des étudiants de plusieurs Masters, notre unité consacre également des
efforts importants au transfert de compétences vers le monde socio-professionnel. Ce transfert se décline
sous différentes formes :
 Plusieurs membres de l'Unité sont responsables ou participent régulièrement dans des Formations
Permanentes, le plus souvent au sein du DEPUdS (Département d'Education Permanente de l'Unistra) :
-

Y. MELY : Principes et applications des techniques de fluorescence (avec la participation d’A.
Klymchenko, P. Didier, L. Richert, N. Humbert, F. Przybilla, A. Reisch et H. de Rocquigny)
V. SCHINI-KERTH : Pharmacologie générale (avec la participation de R. Matz-Westphal)
P. RONDE : Microscopie confocale (avec la participation de R. Vauchelles et P. Carl)
P. RONDE : Microscopie multimodale (avec la participation de R. Vauchelles et P. Carl)
D. DUJARDIN et JAN DE MEY : Vidéo-microscopie sur cellules vivantes : de l'optimisation des
conditions d'acquisition à l'analyse du film (avec la participation de R. Vauchelles)
M. LEHMANN : Adhérence et migration cellulaire (avec la participation de M. Dontenwill, P.
Rondé, R. Vauchelles)
M. LEHMANN : Bases moléculaires et techniques de la mort cellulaire (avec la participation de
M. Dontenwill, N. Etienne-Selloum, S. Martin, F. Toti)
Tutorats et encadrements de stages.
De nombreux étudiants de différentes écoles, de BTS, d’IUT… sont régulièrement encadrés dans l’unité,
pour compléter leur formation pratique.
XX.
Séminaires organisés
21 octobre 2014 – Pr Gyorgy VEREB - University of Debrecen, Medical and Health Science Center,
Faculty of Medicine, Department of Biophysics and Cell Biology, Hongrie – Immunotherapies targeting
HER2: problems and solutions.
26 mai 2014 – Dr Joe WINSON – Professor of Chemistry, Department of Chemistry, University of
Scranton, PA, Etats-Unis – Where do polyphenols go when they reach the blood?
Virulence bactérienne précoce
EA7290
Directeur : Docteur Gilles Prévot
Equipe mixte : médecine-pharmacie
Groupe : BORRÉLIOSE DE LYME :
Domaine de Sciences de la vie et de la santé
recherche:
Composantes: UFR de Sciences Médicales, UFR de Sciences Pharmaceutiques
Directeur: Professeur Benoît Jaulhac
Institut de Bactériologie de l'Université de Strasbourg
3, rue de Koeberlé 67000 STRASBOURG
Tél. : 03 69 55 14 27 (ligne directe) – 03 69 55 03 33 (plateau technique) –
03 69 55 14 52 - Fax : 03 69 55 16 98
E mail: [email protected] ; [email protected]
Docteur Nathalie Boulanger (UFR Sciences Pharmaceutiques)
74, route du Rhin - BP 60024
67401 Illkirch
Institut de bactériologie
Faculté de Médecine
3, rue Koeberlé
67000 Strasbourg
Tél. : 03 68 85 41 25
e-mail : [email protected] ; [email protected]
Site web: https://www.chru-strasbourg.fr/Hus/HTML/centreRef/borrelia/index.jsp?id=1
Mot-clés: Borrelia, tique, immunité innée, inflammation cutanée, protéomique
Thèmes de Borréliose de Lyme
recherche:
EA 7290: Virulence bactérienne précoce
Equipe mixte : médecine-pharmacie
Groupe : BORRÉLIOSE DE LYME :
EA7290: Virulence bactérienne précoce
PREVOST Gilles
(Facultés de médecine et de pharmacie)
Groupe Staphylococcus
Groupe Borrelia
PREVOST Gilles, MCU-PH, HDR, Responsable
BIERRY Guillaume, MCU-PH
BOURCIER Tristan, PU-PH
JEHL François, MCU-PH, HDR
LEFEVRE Sophie, AHU
RIEGEL Philippe, MCU-PH
JOVER Emmanuel, CNRS – CR1
LEVEQUE Dominique, PH, HDR
LAVIGNE Thierry, MCU-PH
BOULANGER Nathalie, MCU-AH, HDR, Responsable
JAULHAC Benoît, PU-PH, HDR
De MARTINO Sylvie, MCU-PH
HANSMANN Yves, PU-PH, HDR
SCHRAMM Frédéric, MCU-PH
TAWK Mira, PhD
MOUSSAOUI Wardi, PostDoc
CONSTANTINESCU Andreij, phD
BARTHEL Cathy, IGE
COLLIN Elody, IGE
WEISHAUPT Sandi, AJT
KELLER Daniel, IGE
PETER Vincent, AJT
Centre National de Référence Borrelia
QUENTIN Bernard, PhD
GOLDSTEIN Valérie, PhD
GRILLON Antoine, AHU, PhD
JAULHAC Benoît, Directeur
BOULANGER Nathalie
De MARTINO Sylvie
ZILLIOX Laurence
N. Boulanger dirige l’équipe « Borréliose de Lyme » depuis le 1er Janvier 2013.
Cette équipe de recherche est adossée au Centre National de Référence pour les
Borrelia, dirigé par le Prof B. Jaulhac. Depuis janvier 2012, l’intégralité du CNR Borrelia
est à Strasbourg et BJ, SDM et NB en font partie.
Court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...) du groupe Borreliose
de Lyme :
Nous avons une approche multidisciplinaire sur la borréliose de Lyme qui se base sur l’expertise de
biologistes (EA 7290 médecins, pharmaciens et scientifiques) et de chimistes de l’IPHC de Cronenbourg
(Prof L. Sabatier).
Recherche fondamentale :
- Analyse du rôle de la piqûre de tique et des molécules à activités anti-inflammatoires dans la salive de
tique, dans la transmission précoce de la borréliose de Lyme,
- Approche translationnelle sur l’analyse du rôle de la peau dans la transmission de la bactérie sur
cellules cutanées humaines primaires, sur modèle murin et sur des biopsies de patients atteints de
borréliose de Lyme.
Recherche appliquée :
- Mise au point d’une technique diagnostic sur biospies cutanées par spectrométrie de masse ;
- Travail à la mise au point d’un vaccin chez le chien contre la borréliose de Lyme ;
- Etude épidémiologique sur le vecteur dans la Région Alsace afin d’analyser le risque acarologique et de
réaliser une cartographie des zones à risque de borréliose de Lyme et autres agents infectieux transmis par
la tique Ixodes ricinus (Anaplasmose, encéphalite à tique, fièvre récurrente).
La borréliose de Lyme, infection bactérienne due à Borrelia burgdorferi, est transmise par la tique Ixodes.
C’est la maladie à transmission vectorielle la plus fréquente de l’Hémisphère Nord, elle est endémique en
Alsace et dans plusieurs pays européens. Nous nous intéressons à l’étude des interfaces essentielles
rencontrées par la bactérie au cours de l’évolution de la maladie.
Borrelia est transmise par la piqûre d’un arthropode-vecteur, la tique. Cette bactérie, en plus de son
adaptation propre à l’environnement, utilise la salive de la tique pour faciliter sa survie chez l’hôte
vertébré. Cette salive a un effet immunosuppresseur sur la réponse adaptative de l’hôte. L’effet de la
salive de tique sur l’immunité innée de l’hôte vertébré est moins connu. Une protéine de tique, salp15 se
fixe à une lipoprotéine de la bactérie, Osp C (outer surface protein) afin d’échapper à la reconnaissance
par les cellules dendritiques et les lymphocytes T.
Nous analysons comment la bactérie, au moment de la piqûre, stimule l’immunité innée de la peau et la
module grâce à la salive de tique, permettant la multiplication locale de Borrelia dans la peau puis sa
dissémination dans l’organisme. Nous avons développé deux approches expérimentales pour étudier le
rôle de l’interface cutanée et des cellules résidentes de la peau dans la survie de la bactérie : un modèle in
vitro sur cellules primaires humaines et un modèle in vivo sur souris. Nous analysons comment le site
initial cutané est essentiel pour la pathogénie ultérieure de la bactérie. Nous avons montré que la bactérie
induit une inflammation cutanée qui est réprimée par un extrait brut de glandes salivaires de tiques. Ce
travail vise à définir le rôle de la tique dans le cycle de développement de la bactérie, et à identifier des
protéines clefs de la salive comme éléments de la pathogénicité de la bactérie.
L'étude sur le vecteur et l’identification des protéines de Borrelia par protéomique nous ont permis la mise
au point de nouveaux outils diagnostiques par protéomique et la mise en place d’un projet vaccinal chez le
chien pour cette pathologie.
- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2014 : 0
- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département :
http://www.chru-strasbourg.fr/Les-centres-de-reference/Borrelia
- la liste des publications et informations de vos unités/laboratoires de recherche pour l'année
2014 sous la forme suivante :
I. Articles dans des revues avec comité de lecture
N. Boulanger
• Bernard, Q.; Jaulhac, B.; Boulanger, N. Smuggling across the border: How arthropod-borne pathogens
evade and exploit the host defense system of the skin. J. Invest. Derm. 2014, 134:1211-1219.
• Pages, F.; Dautel, H.; Duvallet, G.; deGentile, L.; Boulanger, N. Repellents for human use: prevention
of tick bites and tick-borne diseases. Vector-Borne Zoonotic Dis. 2014, 14(2):85-93.
Jaulhac et autres membres de l’equipe
• Dessau, RB.; Fingerle, V.; Gray, J.; Hunfeld, KP.; Jaulhac, B.; Kristoferitsch, W.; Stanek, G.; Strle, F.
The authors reply to comments on "The lymphocyte transformation test for the diagnosis of Lyme
borreliosis has currently not been shown to be clinically useful." CMI 2014
http://dx.doi.org/10.1111/1469-0691.12583. Clin. Microbiol. Infect. 2014, Volume 20, Issue 10, pages
O785–O786.
• Vandenesch, A.; Turbelin, C.; Couturier, E.; Arena, C.; Jaulhac, B.; Ferquel, E.; Choumet, V.;
Saugeon, C.; Coffinieres, E.; Blanchon, T.; Vaillant, V.; Hanslik, T. Incidence and hospitalisation rates
of Lyme borreliosis, France, 2004 to 2012. Euro Surveill. 2014 Aug 28;19(34).
• Schramm, F.; Gauthier-Clerc, M.; Fournier, JC.; McCoy, KD.; Barthel, C.; Postic, D.; Handrich, Y.; Le
Maho, Y.; Jaulhac, B. First detection of Borrelia burgdorferi sensu lato DNA in king penguins
(Aptenodytes patagonicus halli). Ticks Tick Borne Dis. 2014 Oct;5(6):939-42.
• Gagnard, JC.; Lefebvre, N.; Jaulhac, B.; Christmann, D.; Jahn, C.; Hansmann, Y. Pyélonéphrite chez
les patients porteurs de pyélostomie au long cours : étude observationnelle rétrospective sur 16 cas.
Med. Mal. Infect. 2014 Jun;44(6 Suppl):56.
• Gagnard, JC.; Jaulhac, B.; Weiss, L.; Christmann, D.; Jehl, F.; Hansmann, Y. Intérêt des tests du
pouvoir bactéricide des associations antibiotiques dans les colonisations à Burkholderia chez les
patients atteints de mucoviscidose. Med. Mal. Infect. 2014 Jun;44(6 Suppl):53.
• François, N.; Martinot, M.; Bonomi, O.; DeMartino, S.; Jaulhac, B.; Christmann, D.; Hansmann, Y.
Évolution dans le mode de transmission de la tularémie enAlsace : à propos d'une analyse descriptive
de 50 cas. Med. Mal. Infect. 2014 Jun;44(6 Suppl):37.
• Piroth, L.; Pechinot, A.; Di Martino, V.; Hansmann, Y.; Putot, A.; Patry, I.; Hadou, T.; Jaulhac, B.;
Chirouze, C.; Rabaud, C.; Lozniewski, A.; Neuwirth, C.; Chavanet, P.; Minello, A. Evolving
epidemiology and antimicrobial resistance in spontaneous bacterial peritonitis: a two-year
observational study. BMC Infect. Dis. 2014 May 23;14:287.
• Blanc, F.; Philippi, N.; Cretin, B.; Kleitz, C.; Berly, L.; Jung, B.; Kremer, S.; Namer, IJ.; Sellal, F.;
Jaulhac, B.; de Seze, J. Lyme neuroborreliosis and dementia. J. Alzheimers Dis. 2014;41(4):1087-93.
• Meddeb, M.; Maurer, M.; Grillon, A.; Scheftel, JM.; Jaulhac, B. [Comparison of routine use of two
chromogenic media ChromID CPS (bioMérieux) and UriSelect4 (Bio-Rad) for the detection of
Escherichia coli and major uropathogenics in urine]. Ann. Biol. Clin. (Paris). 2014 Mar-Apr;72(2):22430.
• Dessau, RB.; Fingerle, V.; Gray, J.; Hunfeld, KP.; Jaulhac, B.; Kahl, O.; Kristoferitsch, W.; Stanek, G.;
Strle, F. The lymphocyte transformation test for the diagnosis of Lyme borreliosis has currently not
been shown to be clinically useful. Clin. Microbiol. Infect. 2014 Oct;20(10):O786-7.
• Thomas, L.; Mailles, A.; Desestret, V.; Ducray, F.; Mathias, E.; Rogemond, V.; Didelot, A.; Marignier,
S.; Stahl, JP.; Honnorat, J. Steering Committee and Investigators Group. Autoimmune N-methyl-Daspartate receptor encephalitis is a differential diagnosis of infectious encephalitis. J. Infect. 2014
May;68(5):419-25.
• Martinot, M.; Oswald, L.; Parisi, E.; Etienne, E.; Argy, N.; Grawey, I.; De Briel, D.; Zadeh, MM.;
Federici, L.; Blaison, G.; Koebel, C.; Jaulhac, B.; Hansmann, Y.; Christmann, D. Immunoglobulin
deficiency in patients with Streptococcus pneumoniae or Haemophilus influenzae invasive infections.
Int. J. Infect. Dis. 2014 Feb;19:79-84.
• Boulanger N. (2014). La peau : un acteur clef dans les pathologies a transmission vectorielle. Lettre du
CNEV (Centre National d’Expertise sur les Vecteurs, Numéro 5, mai 2014).
• Boulanger N. (2014). Prévention contre les tiques. Dermatologie Actualités N 141, Avril-Mai 2014)
III. Brevets
Néant.
2014
(nombre total : XX publications classées)
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
Nbre de Journaux
-
1
1
-
-
-
-
1
1
-
-
-
% des publications
Citation Reports
-
50
50
-
-
-
Facteur d’impact
Internationales
• Bernard Q., Gallo R., Jaulhac B., Lipsker D., Nakatsuji T., Luft B., Yang X., Boulanger N. (2014)
TLR2/TLR3 crosstalk during the early transmission of Lyme borreliosis. 20-21 octobre 2014, Vichy,
France. 4th international symposium on the skin physiology. Premier prix de recherche pour Quentin
Bernard.
• Bernard Q., Gallo R., Nakatsuji T., Jaulhac B., Boulanger N. The TLR2/TLR3 crosstalk in the skin and
its involvement in the physiopathology of Lyme borreliosis. Gordon conference on Spirochetes,
Ventura, California, January 18-24, 2014
• Schnell G., Westermann B., Bœuf A., Jaulhac B. Boulanger N., Sabatier L. SRM as a new efficient
detection tool for the early diagnosis of Lyme disease. 62nd Conference American Society for mass
spectrometry, June 15-19, 2014. Baltimore, USA.
• Westermann B, Schnell G., Grillon A., Boeuf A., Jaulhac B., Boulanger N., Ehret-Sabatier L. (2014).
Discovery and targeted proteomics for the diagnosis of lyme disease. Brixen/Bressanone, Italie, 3 au 09
août 2014.
• Schnell, G., Bœuf, A., Westermann, B., Jaulhac, B., Carapito, C., Boulanger, N., Sabatier, L. SRM as a
new efficient detection tool for the early diagnosis of the Lyme disease : 20th International Mass
Spectrometry Conference (IMSC), 24-29 août 2014, Genève, Suisse.
Nationales
• Bernard Q., Gallo R., Nakatsuji T., Jaulhac B., BoulangerN. Le Crosstalk TLR2/TLR3 au niveau de la
peau et son implication dans la physiopathologie de la Borréliose de Lyme. Montpellier, REID, Février
2014.
• Goldstein V., George JC., Zilliox L., Delena C., Jaulhac B., Ferquel E., Boulanger N. Surveillance du
vecteur Ixodes ricinus en Alsace en 2012 et 2013. Montpellier, REID, Février 2014
• Goldstein V., Jaulhac B., George JC, Zilliox L., Delena C., Ferquel E., Boulanger N. Borréliose de
Lyme : Surveillance du vecteur Ixodes ricinus en Alsace en 2012 et 2013. Société Francaise de
Parasitologie, Reims, 21-23 Mai 2014.
• Bernard Q., Gallo R., Jaulhac B., Lipsker D., Nakatsuji T., Luft B., Yang X., Boulanger N. Potential
role of the crosstalk TLR2/TLR3 during the early transmission of Lyme borreliosis. Journée de la
fédération de Médecine de Strasbourg, 1-2 juillet 2014. Prix de thèse pour Quentin Bernard.
• DeMartino S., Jaulhac B., Boulanger N., Gastinger G., Reitzer C., Hansmann Y., Christmann D.
Survey of threetick borne diseases in Alsace, France: Lyme disease, Tick borne encephalitis and
Anaplasmosis. Journée Mondiale sur les maladies à transmission vectorielle, Fribourg (Allemagne), 7
avril 2014.
• Grillon A., Westermann B., Jaulhac B., Sabatier L., Boulanger N. Tropisme cutané de Borrelia
burgdorferi sensu stricto dans le développement de la borréliose de Lyme : mise en évidence sur un
modèle murin. Journées de Microbiologie de Strasbourg, 3 Avril 2014.
• Boulanger N., Reitzer C. Prévention sur les tiques et les maladies transmises. ARENA (Association
Régionale pour l’initiation à l’environnement et à la Nature en Alsace). Sélestat, 26 juin 2014.
• Boulanger N. Prévention sur les tiques et les maladies transmises. Petite Camargue Alsacienne (HautRhin) 4 juillet 2014.
• Boulanger N., Reitzer C. Prévention des maladies transmises par les tiques. Séminaire DPPS, 13 mai
2014, Agence Régionale de Santé, Alsace.
Néant.
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres):
Néant.
Néant.
Néant.
XI. Autres activités internationales (séminaires, communications et posters internationaux)
XII. Valorisation (contrats de recherche, partenariats industriels, créations d'entreprises,
brevets, information et diffusion scientifique)
- 2012-2015 : Bourse de la Région Alsace pour la thèse de Quentin Bernard: ½ financement
- 2012-2015 : Bourse de la DGA pour la thèse de Quentin Bernard: ½ financement.
- 2012-2016: Centre de référence Borrelia
Partenariat(s) industriel(s) :
-
Société Virbac : projet vaccinal chez le chien, phase de prématuration.
Missions d’expertise internationale :
-
Fondation franco-américaine Fulbright. Membre du Jury de sélection. Paris. 6 Mars 2014.
Ministère de la Santé Hollandais. Rapport d’Expertise de financements sur les tiques et maladies
transmises. Juin 2014. « Midterm review report Strategic Research RIVM
• Boulanger N. APPEPU – Formation continue pour les pharmaciens d’officine : Actualités en
entomologie médicale. Strasbourg le 10 février 2014, Mulhouse le 17 février 2014.
XVI. HDR soutenues
XVII. Distinctions


Journée de la fédération de Médecine de Strasbourg, 1-2 juillet 2014. Prix de thèse pour Quentin
Bernard.
4th international symposium on the skin physiology. Premier prix de recherche pour Quentin
Bernard. 20-21 octobre 2014, Vichy, France.
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien
Département des Sciences Analytiques
EQUIPE DE CHIMIE ANALYTIQUE
DES MOLECULES BIOACTIVES
UMR 7178 –LC4
Responsable : Eric MARCHIONI
Fédération:
Chimie, Polymères, Matériaux
Domaine de
recherche:
Sciences de l'Aliment, Chimie analytique
Composante:
Faculté de pharmacie
Directeur:
Eric MARCHIONI
74, route du Rhin
BP 60024
67401 Illkirch
Tél. 03 68 85 43.26
Email: [email protected]
Site web:
http://www.iphc.cnrs.fr/
http://www.iphc.cnrs.fr/-CASA-.html
Mot-clés:
Produits de santé - Aliment - Ionisation - Vitamines - Phytostérols - Phospholipides Méthodes d'analyse.
Thèmes de
recherche:
Analyse des produits de santé. Mise au point de protocoles d'analyse des phytostérols,
esters de phytostérols, de leurs dérivés oxydés, des vitamines du groupe B et des
phospholipides. Authenticité et qualité des aliments. Caractérisation des bactéries
probiotiques. Extraction de principes actifs.
ORGANIGRAMME DE L’EQUIPE
Enseignants-chercheurs
BERGAENTZLE Martine
BINDLER Françoise
ENNAHAR Saïd
JULIEN-DAVID Diane
MADELEINE-LORDEL Sonia
MARCHIONI Eric
MARCIC Christophe
MC
MC (HDR) Retraite depuis le 1er septembre 2014
MC (HDR)
MC
MC
PR (HDR)
MC
Personnel non statutaire
OSTERMANN Mathieu
THIHARA RODRIGUES Flávio
TERFASSI Sihem
CHEMAM Yasmine
RAMIREZ Fernando Jonathan Lona
CASADO MUÑOZ María del Carmen
ALIOUA Souad
HAMMI Ikram
BALDE Mamadou
KAISER Romain
Doctorant UdS
Doctorant Université de Sao Paulo (Brésil)
Doctorante Université de Constantine (Algérie)
Doctorante Université de Constantine (Algérie)
Doctorant Université de Mexico (Mexique)
Doctorante Université Jaén (Espagne)
Doctorante Université d’Annaba (Algérie)
Doctorante UdS Cotutelle Université de Fès,
Maroc)
Doctorant UdS Cotutelle Université Dakar,
Sénégal)
Technicien CDD
Personnel ITARF
BENELHOCINE Myriam (50%)
ZHAO Minjie
AT
IR
ATER
MOZEIKA Michel
BITAR Manale
octobre 2012 - septembre 2014
septembre 2014 – septembre 2015
Post Doctorant
CLAYEUX Céline
octobre 2012-septembre 2015
Stagiaires
BEAUGE Guillaume
BONNE Loïc
ZIMMERMANN Hugues
NORD Geoffrey
GUILLAUME Justine
GUEYDAN Philippe-Julien
MURDAMOOTHOO Dawson
TIBI Pierre-Olivier
UZAN-MEVORAH Sarah
YUAN Ye
YAZICI Nurcihan
(sept 2013-mars 2014) Stagiaire de DAFSP2
(mars - août 2014) Stagiaire de DAFSP2
(sept 2013-mars 2014) Stagiaire de DAFSP2
(sept 2013-jan 2014) M2 Sciences du Médicament
(sept 2013-jan 2014) M2 Sciences du Médicament
(sept 2014-déc.2014) UE Immersion Laboratoire
(oct. 2014-déc.2014) UE Immersion Laboratoire
(mars 2014- août 2014) Stagiaire de DAFSP2
(mars 2014- août 2014) Stagiaire de DAFSP2
(juin- août 2014) M1Sciences du Médicament
(mars-juin 2014) M2 Sciences analytiques
XIAO Zhe
(février –juin 2014) M2 Sciences analytiques
RESUME DES ACTIVITES DE RECHERCHE
Les activités de l’Equipe Camba, membre du département des Sciences Analytiques (DSA) de l’Institut
Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC, UMR 7178) se situent en continuité avec les objectifs présentés
par la direction de l’IPHC lors des engagements pris devant la commission d’Evaluation de l’AERES. Il
s’agit de la mise au point de méthodes d’analyse innovantes destinées à évaluer le potentiel chimique,
biologique et microbiologique des produits naturels pour protéger la santé humaine contre les pathologies
modernes (diabètes, cardiovasculaires, …), les cancers.... L’objectif est d’assurer une chimio (bio-)
prévention nutritionnelle destinée à permettre à la population de mieux vivre, de mieux vieillir. La
recherche de l’Equipe Camba s’articule autour de trois axes principaux : la mise au point de méthodes
originales pour l’analyse de composés présents à l’état de traces dans des matrices complexes, l’étude de
l’impact des procédés de transformation, la mise au point de nouveaux médicaments et la recherche de
biomarqueurs de pathologies rares.
1. Mise au point de méthodes originales d’analyse de composés présents à
l’état de traces
COUPLAGE CHROMATOGRAPHIQUE PAR DETECTION D’UNE ACTIVITE
ANTIRADICALAIRE CLHP-AOx
Après avoir été mise en place dans les boissons, la méthode de détection de l’activité anti-radicalaire (LCAOx) a été utilisée afin de déterminer les composés phénoliques antioxydants présents dans les racines de
différentes variétés de piloselles.
La piloselle (Hieracium pilosella) est une plante vivace pouvant atteindre 15 à 30 cm et se développant
sous forme de tapis dense. Elle possède de nombreuses propriétés thérapeutiques (antibiotiques,
diurétiques, astringentes, cicatrisantes, etc.), et est également utilisée dans l’entretien du sol en viticulture.
En effet, de par son effet allélopathique, elle évite la propagation du chiendent, du liseron, et des autres
adventices à proximité des vignes.
Les analyses des composés antioxydants ont permis d’identifier deux groupes de piloselles. Mais
globalement, les extraits de racines de piloselles sont majoritairement composés d’acide chlorogénique et
de ses dérivés. La présence d’acide chlorogénique en concentration importante possèdent un pouvoir
antibactérien, fongicide et herbicide pouvant nuire à d'autres plantes.
Le travail de séparation et de caractérisation des composés présentant des propriétés antiradicalaires dans
les aliments produits en Alsace a été prolongé cette année encore (Projet EVA 2011-2015). Il s’agissait de
séparer les extraits apolaires dégraissés qui présentaient des activités très intéressantes, tout au moins pour
trois des aliments sélectionnés. Un stagiaire de Master SACEB (Sciences Analytiques) s’est penché sur
cette thématique et a permis de mettre au point une méthode de séparation générique des composés
présents dans les extraits apolaires dégraissés d’une quinzaine de fruits et légumes alsaciens. Les pics les
plus intenses ont été microfractionnés et identifiés grâce à des techniques spectrales disponibles sur la
plateforme d’analyse spectrale PACSI (GDS 3070) de notre faculté.
En parallèle, il a été procédé à la confirmation biologique des activités antiradicalaires retrouvées dans les
extraits gras des 15 fruits et légumes étudiés. Cette étude a nécessité la mise au point d’un protocole
permettant réalisation d’une µ-émulsion (taille 200 nm, homogène et stable) afin de pouvoir exposer ces
extraits liposolubles aux cultures de lignées cellulaire RINm5F et ainsi de démontrer que les extraits gras
sélectionnés protégeaient bien les cellules d’un stress radicalaire.
Dans le cadre d’une collaboration avec l’Université de Constantine, une étude, impliquant deux
doctorantes constantinoises, a permis l’analyse d’un large spectre d'espèces végétales issues de la
pharmacopée traditionnelle algérienne et un important panel d'espèces endémiques du Tassili, peu étudiées
jusqu’à présent sur le plan phytochimique. Le choix des espèces ainsi que la préparation des échantillons,
les étapes d’extraction par solvants et les purifications chromatographiques sur colonne ouverte ont été le
fait de la partie constantinoise. Le fractionnement bioguidé, tout comme l’identification des fractions
présentant une activité antiradicalaire, l’isolement des molécules bioactives ainsi que leur identification
ont été réalisés à Strasbourg. Neuf papiers ont été publiés et trois posters ont été présentés en 2014 dans le
cadre de cette fructueuse collaboration.
EXTRACTION ET ANALYSE DE SUBSTANCES ANTHALGIQUES NATURELLES
La découverte de molécules neuroactives pouvant calmer la douleur est un sujet de recherche
pharmaceutique en plein expansion. Il a été prouvé que les huiles essentielles de nombreuses plantes
contiennent de molécules terpéniques permettant de soulager la douleur. Dans le cadre d’une collaboration
avec une entreprise privée, nous avons mis au point des méthodes d’extraction des molécules terpéniques.
Les techniques d’extraction des terpènes utilisées sont l’hydrodistillation (technique conventionnelle pour
l’extraction des huiles essentielles), l’extraction par solvant pressurisé (ASE) et la micro-extraction sur
phase solide (SPME). Les analyses ont été réalisées par chromatographie en phase gazeuse couplée à un
spectromètre de masse. Ceci nous a permis de dresser le profil terpéniques de cinq matrices alimentaires
(Cumin, Fenouil, cannelle, noix de muscade et clous de girofle).
LES THIOLS VARIETAUX
L’arôme d’agrumes retrouvé dans certains cépages de vin provient de molécules appelées thiols variétaux,
tels que le 3-mercapto-hexan-1-ol (3MH), le 3-mercapto-hexyl acétate (3MHA) et le 4-mercapto-4méthylpentan-2-one (4MMP). Cependant la faible concentration des thiols volatils en solution rend leur
dosage difficile et requiert des méthodes couteuses et/ou toxiques pour l’environnement et la santé. Une
nouvelle méthode de dosage a donc été testée. Cette méthode porte sur la dérivation des thiols avant
analyse. L’agent de dérivation utilisé est le propiolate d’éthyle. Les thiols réagissent avec le propiolate
d’éthyle pour former un acrylate qui est ensuite analysé par GC-MS. Les premiers travaux menés se sont
focalisés sur la synthèse de l’acrylate et sa détection pour permettre l’analyse des thiols dans le vin.
ANALYSE DES VITAMINES HYDROSOLUBLES
La mise au point d’un protocole d’analyse globale simultanée des vitamines du groupe B s’est poursuivie
en 2014 en mettant à profit la séparation chromatographique obtenue ainsi que l’optimisation des
transitions MS/MS pour permettre la quantification simultanée de l’ensemble des vitamines du groupe B.
Le dosage des vitamines du groupe B a pu être effectué dans des matrices alimentaires supplémentées
(boissons multivitaminées, comprimés multivitaminés) ne nécessitant pas de traitement enzymatique
préalable à l’analyse chromatographique. Les résultats obtenus dans ces matrices sont en accord avec les
teneurs effectivement ajoutées.
Pour permettre l’application de la méthode de dosage à des matrices alimentaires non supplémentées, un
traitement multienzymatique est nécessaire pour libérer les formes vitaminiques liées dans la matrice. Des
études préliminaires ont ainsi été menées afin de mettre au point un protocole d’extraction commun à
l’ensemble des vitamines.
LE DEVELOPPEMENT DE POLYMERES A EMPREINTES MOLECULAIRES
Dans le cadre d'une thèse en cotutelle avec le Brésil, l'extraction sélective du profenofos, pesticide interdit
en Europe mais autorisé dans d'autres région, a été envisagée. Pour cela, des polymères à empreintes
moléculaires permettant l'extraction sélective du profenofos dans les échantillons ont été synthétisé.
Différentes phases polymériques ont été synthétisées et testées en tant que support d'extraction sur phase
solide du profenofos. En 2014, plusieurs stagiaires ont poursuivi ce travail avec l'optimisation des
polymères afin d'obtenir la phase la plus sélective possible. L'Etude s'est poursuivie par la caractérisation
des différents polymères dont la sélectivité a été démontrée afin de vérifier la reproductibilité de la
procédure de synthèse, des procédures d'extraction optimisées, et la capacité du polymère en termes de
rétention sélective du profénofos.
2. Impact des procédés de transformation
DEGRADATION DES PESTICIDES LORS D’UN TRAITEMENT IONISANT.
C’est dans le cadre d’une thèse en co-tutuelle avec l’Université de Sao Paulo (Brésil) que ce travail a été
réalisé. Nous nous sommes intéressés à la dégradation d’un pesticide organophosphorés, le profénofos,
ainsi qu’à la formation de ces produits de dégradation suite à un traitement ionisant. Cet insecticide est
autorisé au Brésil dans la culture par exemple du café, des pastèques, du coton, des haricots verts… mais
est interdit en France. Dans un premier temps nous avons déterminé la cinétique de dégradation de ce
pesticide en solution aqueuse et identifié les produits de radio-dégradation à l’aide d’une méthode
d’analyse par chromatographie en phase gazeuse couplé à un spectromètre de masse (CPG-SM) mise au
point au laboratoire. Les travaux ont montré que pour une dose de 12 kGy, 94 % de profenofos était
dégradé. De plus un produit de radio-dégradation a pu être identifié grâce au spectre de masse et la
cinétique de formation de ce produit a pu être déterminée. La seconde partie des travaux portait sur le
suivi de la dégradation après un traitement ionisant du profenofos déposé sur un aliment. Pour cela une
méthode d’extraction QuEChERS a été utilisée suivi une analyse par CPG-SM/SM. Les analyses ont
montré que pour une dose de 12 kGy, seulement 40 % de profenofos était dégradé En parallèle une
technique d’extraction sélective du profenofos par polymères à empreintes moléculaires a été mise au
point dans le but de simplifier et d’améliorer la méthode d’extraction du profenofos dans un matrice
complexe telle que l’aliment.
3. Mise au point de nouveaux médicaments
ANALYSE DES PEPTIDES BIOACTIFS DES BACTERIES PROBIOTIQUES
L’utilisation de l’antagonisme naturel entre microorganismes dans l’objectif d’éliminer des
bactéries indésirables et de favoriser le développement d’une flore inoffensive, voire bénéfique, est une
idée fascinante dans la lutte contre des pathogènes, non seulement dans les aliments ou l’environnement,
mais également dans l’organisme humain. Cette dernière application suscite de plus en plus d’intérêt étant
donné le problème grandissant des microorganismes multi-résistants aux traitements antibiotiques. A ce
jour toutefois, les recherches dans ce domaine sont largement consacrées à l’écosystème intestinal et à
l’intérêt des bactéries lactiques dans la modulation de cet écosystème. De nombreuses espèces appartenant
à la flore lactique sont aujourd’hui utilisées en tant que probiotiques. Parmi les nombreux aspects de
l’activité probiotique, il y a la lutte contre la prolifération de certains microorganismes pathogènes
opportunistes présents au sein de la flore intestinale tels que des levures du genre Candida et des bactéries
comme Clostridium difficile. Ainsi, l’un des critères les plus recherchés chez probiotiques est la
production de métabolites antimicrobiens, notamment les peptides antibactériens.
Bon nombre de bactéries lactiques produit de tels peptides, appelées bactériocines. Il s’agit de
peptides synthétisés par voie ribosomique et qui sont dotés d’une activité bactéricide très importante. Au
sein de l’équipe de recherche CAMBA, de nombreuses souches productrices de tels peptides ont été
isolées, caractérisées et utilisées dans la lutte contre des pathogènes. La production de bactériocines offre
aux souches lactiques productrices un avantage compétitif considérable et leur permet de modifier la
composition d’un microbiote à leur avantage afin de s’y établir plus facilement. Les bactériocines
présentent aussi de nombreux effets bénéfiques pour l’homme et jouent un rôle important dans l’équilibre
de l’écosystème intestinal notamment. Les bactériocines semblent aujourd’hui particulièrement
prometteuses dans le domaine de la santé pour lutter contre des infections bactériennes affectant non
seulement le système gastro-intestinal, mais aussi d’autres écosystèmes microbiens du corps humain.
La thèse de doctorat de Mlle Ikram HAMMI (cotutelle Université de Fès) porte sur l’étude de du
potentiel antimicrobien de souches bactériennes isolés d’une grande variété de produits fermentés
marocains. Il s’agit d’abord de constituer une collection de souches bactériennes ayant une activité antimicrobienne. La recherche de ces souches cible principalement les espèces connues pour leur innocuité
(bactéries lactiques) produisant des composés antimicrobiens de nature peptidique (bactériocines). Les
souches présentant l’activité la plus intéressante (spectre et intensité) voient leurs peptides antimicrobiens
purifiés et leurs structures déterminées. Plusieurs de ces peptides ayant des masses moléculaires allant de
4622,07 Da à 7145, 06 Da ont ainsi été identifié.
L’étude des bactériocines et la détermination de nouvelles structures servent plusieurs objectifs.
Ceci permet d’abord aux études structure-fonction d’avoir lieu afin de comprendre le mode d’action des
bactériocines, ainsi que les phénomènes de résistance généralement liés à l’usage de tout agent
antimicrobien. Ensuite, ceci permet éventuellement de découvrir des structures plus efficaces du point de
vue de l’intensité de leur activité ou encore de leur spécificité. Et enfin, il s’agit de démontrer, ce qui est
déjà une évidence aujourd’hui, que la production des bactériocines n’est pas un phénomène rare comme
on le pensait il y a encore quelques années, mais une caractéristique largement répandue chez les bactéries
et en particulier les espèces lactiques.
Les conditions optimales de production des bactériocines sont déterminées dans un milieu de
culture riche, puis une sélection est faite parmi les bactéries productrices de celle(s) présentant le meilleur
potentiel pour une application contre des pathogènes.
L’étude des phénomènes de résistance éventuels, non seulement aux bactériocines, mais aussi aux
antibiotiques, est également l’un des aspects de cette étude. Un travail portant sur ces antimicrobiens a été
mené par Mlle CASADO MUÑOZ. Ce travail, en cours de publication, a permis d’identifier une dizaine
de biomarqueurs protéomiques de résistance à deux classes d’antibiotiques communs.
ADMINISTRATION DE L’INSULINE PAR VOIE ORALE
Ce travail porte sur la mise au point un système fiable, non toxique et reproductible au cours du temps
d’administration orale d’insuline. Il regroupe le CEED (Centre Européen d’Etude du Diabète), l’institut
Charles Sadron, notre Equipe de recherche et des industriels. Une technique originale de double
encapsulation a donc été développée pour lutter contre l’environnement digestif acide et faciliter
l’absorption intestinale de l’insuline. Notre travail porte sur l’analyse de l’insuline à chaque étape de la
formulation. Une méthode par chromatographie liquide haute performance couplée à un détecteur à
barrette de diode a été mise au point, permettant la détection de l’insuline ainsi que toutes les impuretés
susceptibles d’être présentes.
Les travaux ont montré qu’il n’y avait pas de dégradation de l’insuline lors du processus de formulation.
De nouvelles études in vitro portant sur la résistance gastrique des particules ainsi que sur le passage de la
barrière intestinale de l’insuline sont en cours. Nous participons également à cette étude en dosant
l’insuline à l’aide de la méthode d’analyse mise au point.
4. Recherche de biomarqueurs de pathologies rares
ANALYSE DE LA COMPOSITION EN ACIDES GRAS DE SANG DE COHORTES SLA
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une pathologie présentant vraisemblablement un lien avec le
métabolisme des acides gras. Une analyse par chromatographie en phase gazeuse de la composition
sanguine en acides gras de patients atteints de SLA a été effectuée afin d’identifier d’éventuels marqueurs
diagnostiques et pronostiques de cette maladie.
Il a été montré que les teneurs en palmitoléate (16:1) et oléate (18:1) ainsi que les indices de stearoylCoA desaturase (16:1/16:0 et 18:1/18:0) augmentaient significativement chez les patients atteints de SLA.
De plus, le rapport 16:1/16:0 dans les cellules sanguines serait un facteur indépendant de pronostic
concernant la survie des malades, les patients présentant un rapport 16:1/16:0 élevé ayant une durée de
survie allongée de 10 mois par rapport à ceux présentant de faibles rapports 16:1/16:0.
5. Transferts de technologies vers le grand public et les industries
TRADITIONAL FOOD NETWORK TO IMPROVE THE TRANSFER OF KNOWLEDGE
FOR INNOVATION” TraFooN
Projet Européen, FP7. Ce projet a commencé au mois de novembre 2013 et pour une durée de 3 ans. Il est
coordonné par le partenaire Allemand de l’université de Hohenheim et compte 29 partenaires à travers
l’Union Européenne (24 laboratoires de recherche et 5 associations européens de PME venant d’Espagne,
d’Italie, des Pays bas, du Portugal, de Slovénie, de République Tchèque, de Belgique, de Suisse et
d’Autiche).
Ce projet a pour but de permettre aux PME d’avoir accès aux résultats des différents laboratoires de
recherches partenaires du projet. C’est un transfert de connaissances des laboratoires de recherches vers
les PME. Seules les entreprises produisant des aliments traditionnels contenant de fruits, légumes,
champignons et graines sont concernées dans ce projet.
Dans ce projet, notre équipe est impliquée uniquement dans le groupe de travail portant sur les aliments
traditionnels à base de légumes. La première étape du projet a été d’identifiée les besoins ou problèmes
des PME françaises produisant des aliments traditionnels à base de légumes, à l’aide d’un questionnaire
élaboré par l’un de nos partenaires. Nous avons obtenu un taux de réponse de 8 % provenant
essentiellement de producteurs de choux et de choucroute. Nous avons ainsi pu identifier leurs principaux
problèmes : le grisonnement de la choucroute, le choix dans les produits phytosanitaires, la valorisation
des déchets…
La seconde étape du projet sera de leur apporter des réponses à l’aide des résultats de recherche de tous
les laboratoires européens partenaires par le biais de conférences, colloques.
KEEP HEALTHY KIDS (KHK)
Ce projet, financé dans le cadre de l’effort de rapprochement des états membres de l’UE rassemble des
entreprises travaillant dans le développement de Nouvelles Technique de communication du Pays Basque
Espagnol et de la Région Alsace et un centre de recherche amont, le CNRS. Il s’agit d’étudier le
comportement nutritionnel d’enfant obèse (ainsi que celui de toute leur famille) afin de les aider, par le
biais de jeux implantés sur smartphone à sortir de leur condition d’obésité. Notre contribution concerne
l’étude comportementale et nutritionnelle des sujet concernés (Cohortes des régions Alsace et Provence
Cote d’Azur).
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Hamon, E.; Horvatovich, P.; Marchioni, E.; Aoudé-Werner, D.; Ennahar, S. Investigation of
potential markers of acid resistance in Lactobacillus plantarum by comparative proteomics, J.
Appl. Microbiol. 2014, 116, 134-144.
Van der Werf, R.; Khalil, A.; Marcic, C.; Sigrist, S.; Marchioni, E. Antioxidant capacity in
green and roasted coffee extracts, LWT-Food Sci. Technol. 2014, 58, 77-85.
Fink, A.; Rüfer, C.E.; Le Grandois, J.; Roth, A.; Aoude-Werner, D.; Marchioni, E.; Bub, A.;
Barth, S.W. Dietary walnut oil modulates liver steatosis in the obese Zucker rat, Eur. J. Nutr.
2014, 53, 645–660.
Belkacem, S.; Belbache, H.; Boubekri, C.; Mosset, P.; Rached-Mosbah, O.; Marchioni, E.;
Benayache, S.; Benayache, F. Chemical constituents from Centaurea parviflora Desf., Res. J.
Pharm., Biol. Chem. Sci. 2014, 5, 1275-1279.
Benayache, F.; Boureghda, A.; Ameddah, S.; Marchioni, E.; Benayache, F.; Benayache, S.
Flavonoids from Thymus numidicus Poiret, Der Pharmacia Lettre 2014, 6, 50-54.
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Julien David, D.; Zhao, M.; Geoffroy, P.; Miesch, M.; Raul, F.; Aoudé-Werner, D.; Ennahar,
S.; Marchioni, E. Analysis of sitosteryl oleate esters in phytosterols esters enriched foods by
HPLC-ESI-MS2, Steroids 2014, 84, 84-91.
Song, B.S.; Choi, S.J.; Jin, Y.B.; Park, J.H.; Kim, J.K.; Byun, E.B.; Kim, J.H.; Lee, J.W.; Kim,
G.S.; Marchioni, E. A critical review on toxicological safety of 2-alkylcyclobutanones, Radiat.
Phys. Chem. 2014, 103, 188-193.
Zhou, L.; Zhao, M.; Bindler, F.; Marchioni, E. Comparison of the Volatiles Formed by
Oxidation of Phosphatidylcholine with Triglyceride in Model Systems, J. Agric. Food Chem.
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Mezhoud, S.; Mekkiou, R.; Chalard, P.; Figueredo, G.; Marchioni, E.; Benayache, F.;
Benayache, S. Comparative essential oil composition of flowers and leaves of Warionia
saharae Benth. & Coss, Res. J. Pharm., Biol. Chem. Sci. 2014, 5, 1367-1372.
Mechehoud; Y.; Chalard, P.; Figueredo, G.; Marchioni, E.; Benayache, F.; Benayache, S.
Chemical composition of the essential oil of Ononis angustissima (Lam.) Batt. et Trab, Res. J.
Pharm., Biol. Chem. Sci. 2014, 5, 1307-1310.
Mechehoud, Y.; Chalard, P.; Figueredo, G.; Marchioni, E.; Benayache, F.; Benayache, S.
Chemical composition of the essential oil of haplophyllum tuberculatum (Forssk.) L.A. Juss.
From Algeria, Res. J. Pharm., Biol. Chem. Sci. 2014, 5, 1416-1419.
Carré, G.; Hamon, E.; Ennahar, S.; Estner, M.; Lett, M.C.; Horvatovich, P.; Gies, J.P.; Keller,
V.; Keller, N.; André, P. TiO2 photocatalysis damages lipids and proteins in Escherichia coli,
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Belloum, Z.; Chalard, P.; Figueredo, G.; Marchioni, E.; Zao, M.; Benayache, F.; Benayache,
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Pugsl., Res J Pharm Biol Chem Sci. 2014, 5(6), 262-265.
Mohammadi, S.; Chalard, P.; Figueredo, G.; Marchioni, E.; Zao, M.; Benayache, F.;
Benayache, S. Chemical composition of the essential oil of Salvia aegyptiaca L., Res J Pharm
Biol Chem Sci. 2014, 5(6), 207-210.
Chebbah, K.; Marchioni, E.; Menad, A.; Mekkiou, R.; Sarri, D.; Ameddah, S.; Boumaza, O.;
Seghiri, R.; Benayache, S.; Benayache, F. Preliminary phytochemical screening, analysis of
phenolic compounds and antioxidant activity of Genista cephalantha Spach. (Fabaceae),
International journal of phytomedicine 2014, 6(3).
2014
(nombre total : 15 publications, dont 6 publications classées)
Facteur d’impact
Nbre de Journaux
>10
5 à 10
2à5
1à2
<1
non
classées
-
-
5
1
-
4
-
-
5
1
-
9
% des publications
Citation Reports
-
-
33,3
6,7
-
60
Néant
III. Brevets
Néant
Néant
Internationales
Communications orales
1.
Dal, S.; Van der Werf, R.; Walter, C.; Bietiger, W.; Seyfritz, E.; Mura, C.; Péronet, C.; Le
Grandois, J.; Werner, D.; Ennahar, S.; Digel, F.; Pinget, M.; Jeandidier, N.; Marchioni, E.;
Sigrist, S. Rééquilibrage alimentaire et enrichissement en antioxydants naturels : une nouvelle
approche dans la prévention du diabète de type 2 chez l’animal, Journées Francophones de
Nutrition, 10-12 décembre 2014, Bruxelles (Belgique).
Communications par affiches à des congrès
1.
2.
3.
4.
Clayeux, C.; Ennahar, S.; Steyer, D. Screening of the antioxidants compounds of white
Alsatian wines, Congrès International Wine Active Compounds, 2014, 26-28 mars 2014,
Beaune (France).
Le Grandois, J.; Araujo, M.M.; Hamon, E.; Bergaentzlé, M.; Marchioni, E.; Deborde, J.L.;
Werner, D. Comparison of two chromatographic methods using LC-MS² for simultaneous
determination of water-soluble vitamins- -International Vitamin Conference 12-15 Mai 2014,
Washington (USA).
Rodrigues, F.T.; Marchioni, E.; Kuntz, F.; Villavicencio, A.L.C.H..; Julien-David, D.
Evaluation of profenofos in aqueous solution by electrons beam, 4th International Nuclear
Chemistry Congress, 14-19 septembre 2014, Maresias, SP (Brézil).
Benayache, S.; Aissaoui, M.; Lassed, S.; Zama, D.; Leon, F.; Marchioni, E.; Brouard, I.;
Oliveira, P.; Benayache, F. New bioactive molecules from reseda alphonsi, Chemical
5.
6.
7.
Technologies and Chemical Engineering Conference (Chemtech’14), 23-25 octobre 2014,
Istambul (Turquie).
Essaid, C.; Boudjerda, A.; Marchioni, E.; Leon, F.; Brouard, I.; Benayache, S.; Benayache,
F. New Coumarins and other constituents from Pituranthos battandieri Maire (Apiaceae) ,
CHEMTECH 14 Chemical Engeneering and Chemical Technologies Conference , 23-25
October 2014, Istanbul (Turquie).
Dal-Ros, S.; Van der Werf, R.; Walter, C.; Bietiger, W.; Seyfritz, E.; Mura, C.; Péronet, C.;
Legrandois, J.; Werner, D.; Ennahar, S.; Digel, F.; Pinget, M.; Jeandidier, N.; Marchioni, E.;
Sigrist, S. Apports bénéfiques des antioxydants naturels dans la prévention du diabète de
type 2 chez l’animal. SFD 2014 – Congrès de la Société Francophone du Diabète, 11-14
Mars 2014, Paris (France).
Aissaoui, M.; Leon, F.; Brouard, I.; Benayache, F.; Benayache, S. Three new Phenolic
Rhamnoside compounds and a new spermidine alkaloids from Reseda alphonsii (Coss) Müll
Arg. 5 th Chemistry Conference, 26-29 Avril 2014, Abha (Saoudi Arabia).
Nationales
Néant
Néant
1.
2.
Marchioni, E. “2-ACBs analysis for the chemical detection of low dose irradiated foods”,
Consultants Group Meeting on “New Methods for the Detection and Quantification of
Irradiation in Intercepted Insects”, Joint FAO/IAEA Programme, Vienne (Autriche) 10-14
Mars 2014.
Ennahar, S.; Marchioni, E. Techniques analytiques d’étude des aliments dits fonctionnels.
Isolement et purification bio-guidés de molécules actives. Université Sidi Mohamed ben
Abdallah. Fès, Maroc. 16 décembre 2014.
Néant
VIII. Ouvrages de vulgarisation (ou chapitres)
Néant
Néant
Néant
XI. Autres activités internationales
Néant
XII. Valorisation
Néant
Contrats
Contrats nationaux
1.
2.
3.
4.
« EVA: Stress oxydant et diabète », Convention de Recherche N°383-11 et développement
d’une durée de 36 mois financée par la Région Alsace notifiée le 8 avril 2011
« Analyse du rôle de l’acide docosahexaénoïque dans la Sclérose Latérale Amyotrophique »,
convention de recherche d’une durée de 2 ans, notifiée le 21 aout 2012 et financée par
l’association ARS
« Innovations Analytiques », Convention constituant l'Unité Mixte Technologique UMT 11.3
d'une durée de 5 ans, notifiée en novembre 2011 et financée par l'ACTIA.
«Analyse de composés volatils» contrat de collaboration de recherche avec la Société
Twistaroma.
Contrat internationaux
1. Valorisation des extraits végétaux, étude phytochimique et pharmacologique, applications
socio-économiques ", Projet Tassili N°12MDU856, notifiée le 16 janvier 2011, d’une durée
de 4 ans et financé par EGIDE
2. Valorization of natural ressources from Madagascar. Convention de partenariat notifié le 15
octobre 2012 avec le Dr Charles ANDRIANJARA de l’Institut Malgache de Recherches
Appliquées (IMRA).
3. « Keep Healthy Kids » financé par les fonds structuraux européens Lead Era (FEDER),
d’une durée de trois années, (72 k€), notifié en novembre 2013
4. “Trafoon”, Contrat Européen du FP7 “Traditional Food Network to improve the transfer of
knowledge for innovation”, programme FP7-KBBE-2013-7. Notifé le 17 mai 2013
Néant
Néant
Néant
XVI. HDR soutenues
Néant
XVII. Distinctions
Néant
EA 3994
Centre des études internationales et européennes
Faculté de droit,
Université de Strasbourg
(Activité J-Y. Pabst)
- la liste du personnel affecté à vos départements/unités de recherche (permanents,
doctorants, ITA, ...)
- un court résumé des activités de recherche (par équipe, par domaine, ...)
- le nombre de thèses de doctorats soutenues en 2013
- l'adresse internet du/es équipe(s), unité(s), département
[email protected]
I. Articles dans des revues avec comité de lecture
I. Publications scientifiques
 Lehmann, H. ; Pabst, J-Y. ; Weniger, B. L’écorce de Monésia : identité botanique, composition
phytochimique et utilisations thérapeutiques, Ethnopharmacologia, 52,76-78, 2014.
II. Conférences prononcées à l’Université
III. Participation à des colloques nationaux et internationaux
IV. Prix de thèse
STAEDELIN Marie (50 %) Methodological approaches for the benefit-risk assessment of medicinal
products in European regulatory decision-making : A special emphasis on a quantitative approach the
MultiCriteria Decision Analysis “MCDA” Method. Thèse soutenue le 28 mars 2014.
Plate-forme de Chimie Biologique Intégrative de Strasbourg
(PCBIS)
Unité Mixte de Service (UMS) 3286 CNRS-UdS
Directeur : Pascal VILLA
Secrétariat : Sylvie DOUESSIN (T CNRS 50 %)
Gestion : Claire Guth (AI CNRS 20 %)
Créée en 1999, la PCBIS, possède une chaîne de ressources et de compétences permettant
d’accélérer la découverte de molécules bioactives. Ses prestations spécifiques s’étendent de la
molécule aux tests in vitro et in vivo et s’articulent autour de différents services ouverts aux
laboratoires publics ou privés. La PCBIS est aujourd’hui spécialisée dans le développement de tests à
façon et la mise à disposition d’appareils et de technologies. Pour mieux répondre aux attentes de ses
collaborateurs et améliorer continuellement la qualité de ses prestations la PCBIS s’est engagée dans
une démarche Qualité. Elle est aujourd’hui certifiée NF X50-900 et ISO 9001.
Les services « Criblage »et « Ciblothèque » assurent la validation et la miniaturisation des
modèles biologiques, ainsi que la production des cibles moléculaires et cellulaires. Maîtrisant les outils
validés par l’industrie pharmaceutique, le service « Criblage » réalise les tests robotisés des molécules
sur les modèles biologiques et l’analyse des résultats afin d’initier la recherche de nouvelles molécules
bio-actives.
Les appareils et technologies sont également mis à disposition des utilisateurs pour réaliser leurs
expériences dans un environnement contrôlé.
Le service « Chimiothèque » collecte et conditionne des molécules synthétisées par les chimistes
ainsi que des produits naturels destinés au criblage et propose des études de relations structure-activité.
Le service d’analyses (TechMedILL) permet d’évaluer les propriétés ADME-Toxicité des
molécules actives.
CRIBLAGE
Activités :
 Criblage à façon robotisé
 > 10000 mesures par jour (fluorescence, anisotropie, HTRF, FRET, luminescence, BRET,
absorbance, alpha-screen…)
 Développement de tests pharmacologiques automatisés
 Tests moléculaires in vitro (ligand - récepteur, tests enzymatiques...)
 Tests cellulaires sur bactéries et cellules eucaryotes (libération de facteurs solubles, survie
cellulaire, croissance cellulaire, cicatrisation cellulaire après blessure, toxicité...)
 Mise à disposition de robots et lecteurs avec formation et/ou accompagnement
Equipe :
VILLA Pascal
GIORIA Sophie
KNITTEL-OBRECHT Adeline
MATOUSSI Soraya
ALAMI MERROUNI Ilyass
IR CNRS 100 %
IE CNRS 100 %
T CDI 100 %
Stagiaire master
Stagiaire master ERASMUS
LORNAGE Xavière
MARIN Annick
BECK Yannick
Stagiaire ingénieur ESBS
Post-doc CDD Microfluidique 100%
Post-doc CDD microfluidique 100%
CHIMIOTHEQUE
Activités :
 Gestion de chimiothèques (dont la collection de plus de 6000 molécules (chimiques et naturelles)
de l’UMR 7200)
 Gestion d’une base de données (MDL ISIS/Base) et Activity Base
 Etudes de relations structure/activité
 Re-synthèse de molécules actives issues des criblages
Equipe :
DIDIER Bruno
MARSOL Claire
BUISINE Pascale
IR CNRS 50 %
IGR UdS 20 %
T CNRS 20 % (mise à disposition au PACSI)
CIBLOTHEQUE
Activités :
 Développement et miniaturisation de tests pharmacologiques
 Production de cibles biologiques thérapeutiques (GPCRs, kinases, etc.)
 Clonage, expression et production de protéines et de lignées cellulaires
 Mise à disposition d’équipements et formations d’utilisateurs
Equipe :
SCHMITT-VALENCIA Christel
IE CNRS 80 %
ADMETox
Activités :
 Développement de tests ADME-tox
 Evaluation des propriétés pharmacocinétiques de molécules biologiquement actives
1. Propriétés moléculaires
1. Solubilité
2. Log P / log D
3. pKa
4. Stabilité chimique
5. PAMPA
6. Stabilité plasmatique
7. Liaison aux protéines plasmatique
2. Tests cellulaires
1. Perméabilité Caco-2
2. Cytotoxicité
3. Métabolisme in vitro (Stabilité métabolique, CYP recombinants, identification des
métabolites, intéractions pharmacologiques)
4. Interactions médicamenteuses (induction des cytochromes P450)
3. in vivo
1. Pharmacocinétique
2. Passage de la barrière hémato-encéphalique
3. Modèles animaux
Equipe :
GIZZI Patrick
DAUBEUF François
IE CNRS 100 %
IE CDD 10 %
• Maletta, M.; Orlov, I.; Roblin, P.; Beck, Y.; Moras, D.; Billas, IM.; Klaholz, BP. The palindromic
DNA-bound USP/EcR nuclear receptor adopts an asymmetric organization with allosteric domain
positioning. Nat. Commun. 2014, 5:4139. IF = 10.742
• Margathe, JF.; Iturrioz, X.; Alvear-Perez, R.; Marsol, C.; Riché, S.; Chabane, H.; Tounsi, N.; Kuhry,
M.; Heissler, D.; Hibert, M.; Llorens-Cortes, C; Bonnet, D. Structure-Activity Relationship Studies
toward the Discovery of Selective Apelin Receptor Agonists. J. Med. Chem. 2014, 57, 2908-2919 IF =
5.480
• Ruggiu, F.; Gizzi, P.; Galzi, JL.; Hibert, M.; Haiech, J.; Baskin, I.; Horvath, D.; Marcou, G.; Varnek,
A. QSPR modelling – a valuable support in HTS quality control. Anal. Chem. 2014, 86(5):2510-2520.
IF = 5.825
• Karpenko, I.A.; Kreder, R.; Valencia, C.; Villa, P.; Mendre, C.; Mouillac, B.; Mély, Y.; Hibert, M.;
Bonnet D.; Klymchenko, A. S. Red Fluorescent Turn-On Ligands for Imaging and Quantifying G
Protein-Coupled Receptors in Living Cells. ChemBioChem. 2014, 15: 359-363. IF = 3.060
2014
(nombre total : 4 publications classées)
Facteur d’impact
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II – ARTICLES DANS DES REVUES SANS COMITE DE LECTURE
Néant
III – BREVETS
Néant
IV – COMMUNICATIONS AVEC ACTES
Internationales
• Adeline Obrecht, Christel Valencia, Bruno Didier, Sophie Gioria, Claire Marsol, Patrick Gizzi, Pascale
Buisine, Yannick Beck, Annick Marin, Pascal Villa PCBIS: Chemical libraries, biological models,
technological tools and early ADMETox for laboratories Journées RICT (SCT) Rouen : 2 au 4 juillet
2014
• Christel Valencia, Jean-François Margatte, Sophie Gioria, Adeline Obrecht, Nicolas Humbert, Hugues
de Rocquigny, Marcel Hibert, Elodie Dupuis, Pascal Villa, Dominique Bonnet INNOVATIVE HTRF
BINDING ASSAY TO SCREEN THE APELIN RECEPTOR USING TAG-LITE® TECHNOLOGY
Journées RICT (SCT) Rouen : 2 au 4 juillet 2014
• Houël, E., Fleury, M., Jullian, V., Vonthron-Sénécheau, C., Nardella, F., Villa, P., Odonne, G.,
Eparvier, V., Deharo, E., Stien, D., Takamalaimë (Psidium acutangulum Mart ex DC) : understanding
the use of an antimalarial traditional remedy from French Guiana. 797). American Society of
Pharmacognosy 2014 Annual Meeting, Oxford, MS (USA), 2-6/08/2014: (Planta Medica 10(80), July
2014.
• L Mailly, F Xiao, J Lupberger, G Wilson, C Leboeuf, P Aubert, F Duong, I Fofana, C Thumann, S
Bandiera, M Lütgehetmann, T Volz, C Davis, H Harris, E Girardi, B Chane-Woon-Ming, N Fletcher, R
Bartenschlager, P Pessaux, P Meuleman, P Villa, S Pfeiffer, M Heim, M Zeisel, M Neunlist, M
Dandri, J McKeating, E Robinet, T Baumert. Clearance of persistent hepatitis C virus infection using a
monoclonal antibody specific for tight junction protein claudin-1. Banff, 7-11 September, 2014 21st
International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses (Canada)
• RAY AM, CHOULIER L, LEHMANN M, LELONG-REBEL I, MARTIN S, BRINO L, VILLA P,
ROGNAN, D & DONTENWILL M. In silico screening and cell-based assay for identification of α5β1
integrin allosteric antagonists, 5e French cell adhesion club symposium, Marseille,15-16 mai 2014.
Nationales
• Adeline Obrecht, Christel Valencia, Bruno Didier, Sophie Gioria, Claire Marsol, Patrick Gizzi, Pascale
Buisine, Yannick Beck, Annick Marin, Pascal Villa. PCBIS: Chemical libraries, biological models,
technological tools and early ADMETox for laboratories. Journées de la Chimiothèque Nationale, 1920 juin 2014, Orléans.
• Patrick Gizzi, Adeline Obrecht, Pascal Villa Cytochrome P450 induction assay with cryopreserved
hepatocytes Journées de la Chimiothèque Nationale, 19-20 juin 2014, Orléans.
V – COMMUNICATIONS SANS ACTES
Internationales
Nationales
• Hubert Aviolat, Sophie Gioria, Chantal Weber, Pascal Villa, Yvon Trottier and Fabrice A. C. Klein
SynAggreg: a new high-throughput in vitro aggregation assay to identify synergistic effects of
aggregation modulator compounds and for drug screening. Journées Campus Illkirch 7-8 avril 2014
Communication orale
• François Daubeuf, Dominique Bonnet, Virgile Beckaert, Ali Ouadi, Patrice Marchand, David Brasse,
Patrick Gizzi, Marcel Hibert, Jean-luc Galzi, Nelly Frossard. Unravelling the mechanism of action of
chalcone 4, a CXCL12 neutraligand, in asthma Posters : Journées Campus Illkirch 7-8 avril 2014
• Yannick BECK, Annick MARIN, Raphaël CALBRIX, Pascal VILLA, Andrew GRIFFITHS. Highresolution dose-response screening using droplet-based microfluidic Posters : Journées Campus Illkirch
7-8 avril 2014
• Patrick Gizzi, Adeline Obrecht, Pascal Villa Cytochrome P450 induction assay with cryopreserved
hepatocytes Posters: Journées Campus Illkirch 7-8 avril 2014
VI – CONFERENCES INVITEES
• P Villa High Throughput screening en microfluidique. Conférence ELRIGfr-GENOTOUL Toulouse
15-16 octobre 2014
• P. Villa « Criblage pharmacologique et molécules innovantes à vocation thérapeutique » : journée PSP
France Strasbourg, 14 octobre 2014
• P. Villa: “Chemical biology: the way to find chemical keys for life’s locks” conference IGBMC,
Illkirch, 11 avril 2014.
VII – OUVRAGES SCIENTIFIQUES (OU CHAPITRES)
VIII – OUVRAGES DE VULGARISATION (OU CHAPITRES)
IX – DIRECTION D’OUVRAGES
X – AUTRES
Collaborations ou prestations de service pour industriels
•
•
•
•
•
•
•
Domain Therapeutics
Prestwick Chemical
L’Oréal
Cellipse Grenoble
Harmonic Pharma Nancy
ABIVAX Montpellier
Manros Roscoff
Collaborations ou prestations de service pour laboratoires académiques
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
UMR 7242 Illkirch
UMR 7213 Illkirch
UMR 7199 Illkirch
UMR 7200 Illkirch
IGBMC Illkirch
UPR 9022 IBMC Strasbourg
Université de Bamako, MALI
Institut Pasteur Guyane
Telecom Physique Strasbourg; ICube
Université de Lomé, TOGO
LabEx Medalis Strasbourg
Unité 1110 INSERM, Strasbourg
Institut Curie Paris
UPMC Sorbonne Universités Paris
Faculté de Médecine de Nancy- EA 7300 Nancy
AFMB Polytech Marseille
UMR 7509 Strasbourg
UMR 5250 Grenoble
CERMN Caen
Institut Pasteur Paris
UMR 8076 BioCIS Paris
IBMC Strasbourg
EA4566 Université de Haute Alsace Mulhouse
UMR 7177 Strasbourg
XIII - Formation permanente
Participation aux formations permanentes ou enseignements:
- Utilisation des méthodes de fluorescence dans le criblage à haut débit (Illkirch organisé par P. Villa)
- Méthodes et applications de la fluorescence (Illkirch organisé par Y. Mély)
- Initiation à la culture cellulaire (Illkirch, organisé par J.P. Gies et P. André)
- Ecole d’Ingénieurs ESBS et Master Pharma et Telecom physique TIC santé.
- Ecole d’été Medalis
XIV - Organisation de congrès
Ecole thématique CNRS : « CRIBLAGE BIOLOGIQUE: IMPACT EN CHEMO-BIOLOGIE ET
INNOVATION THERAPEUTIQUE » La Petite Pierre, 17 au 19 septembre 2014
XV - Thèses soutenues
XVI - HDR soutenues
XVII – Distinctions
Plate-forme Nationale labelisée IBiSA
Membre du LabEx Medalis
Certification ISO 9001
Certification NF X50-900
Plate-forme eBioCyt
UPS 1401-Unistra
Directeur : Christian D. MULLER - CR1 CNRS
Directrice adjointe : Geneviève UBEAUD-SEQUIER – PUPH
I.
COMPOSITION DE L’EQUIPE EN 2014
- COMITE DE PILOTAGE
Geneviève Ubeaud-Séquier, PU-PH en phamacocinétique, experte nationale en toxicologie
Jean-Pierre Gies,
PU en signalisation cellulaire, expertise en pharmacologie
Serge Dumont,
MCU en biologie cellulaire, expertise en cycle cellulaire
Christian D Muller,
CR1 CNRS, pharmacologue, expert international en cytomique
- INGENIEUR DE RECHERCHE : poste en attente de création
Jean Peluso, Dr., post-doc MAREX, FP7 (2011/14): faisant fonction du 1/1 au 31/08/2014
- STAGIAIRES :
Encadrant CD MULLER
Daniel KARA, 3ème année de thèse, Université de Prague (Tchèquie)
Sanja VRBEK, pharmacien, StemChem–CM 1106, Université de Ljubljana (Slovénie)
Dominik NABERGOJ, pharmacien, StemChem–CM 1106, Université de Ljubljana (Slovénie)
Cansu PALA, master, Marex FP-7, Université de EGE (Turquie)
Encadrant : G. Ubeaud-Séquier
Sagot Lucie pharmacien (UE Initiation à la recherche) Unistra
- CONSEIL SCIENTIFIQUE
Jean-Luc VONESCH,
Dominique DUMAS,
Corinne Laplace-Builhé,
Sylviane MULLER,
Georges HOUIN,
Direction du Centre d'Imagerie Photonique de l'IGBMC, Illkirch
Direction du PTIBC-IBISA UMR 7561 CNRS, Nancy
Direction du PFICC, IGR, Paris
Direction Medialis UPR 3572 CNRS, IBMC, Strasbourg
Direction IFB, Purpan CHU de Toulouse
II
THEMES DE RECHERCHE et DOMAINE D’EXPERTISE
DOMAINE D’EXPERTISE.
eBioCyt est une plate-forme de mise au point de bio-essais pharmacologiques et pharmacocinétiques en
micro-volumes et lecture rapide mais aussi de tests en routine de réponse cellulaire permettant le criblage
à haut contenu au format 96 puits.
En 2014, eBioCyt a rempli plusieurs de ses missions :
a. Répondu aux besoins des utilisateurs pour l’acquisition de données en cytométrie (flux et image) et
l’analyse de ces données et réaliser des prestations de service en fonction des capacités (infrastructures,
équipement, personnel et expertise) de la structure.
b. Mis à disposition le matériel et les techniques pour réaliser des études de microscopie à fluorescence et
cytométrie.
e. Permis un transfert technologique et de savoir-faire notamment par collaboration avec les UMR de la
faculté.
f. Valorisé le savoir faire par des publications
COMPETENCES.
eBioCyt est une plate-forme de test en routine avec des méthodologies originales en cytomique (toxicité,
inflammation, apoptose). Les appareillages actuels de la plate-forme, tous au format 96 puits, sont 3
cytomètres capillaires plus 1 cytomètre pour cellules adhérentes de dernière génération. La salle de culture
cellulaire de la plateforme eBioCyt (3 hottes à flux laminaire 1 incubateur) est actuellement partagée avec
l’EA 7293 du Pr. Laurence Kessler récemment installée à la Faculté de Pharmacie. Ainsi eBioCyt a
accepté que les étudiants de l'EA 7293 puissent utiliser la salle de culture cellulaire le temps qu'il soit
remédié à leur situation et afin de permettre une meilleure gestion des manipulations. L'EA 7293 bénéficie
du matériel existant dans la salle de culture de l’eBioCyt et a installé en plus, un deuxième incubateur
CO2.
THEMES DE RECHERCHE
A. La scramblase, nouvelle cible thérapeutique (resp. C.D. Muller)
La scramblase comme nouvelle cible thérapeutique pour induire l’apoptose des cellules cancéreuses dans
les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et leurs cancers associés est un projet de recherche
conduit sous la direction et responsabilité scientifique de CD Muller. Marex a permis le recrutement d'un
ingénieur de recherche, le Dr. J Peluso (2011-2014); les travaux sur le mécanisme d'action des molécules
naturelles les plus actives sont réalisés dans notre laboratoire en collaboration avec Pr. Danijel Kikelj de la
Faculté de Pharmacie de l’Université de Ljubljana (Slovénie) par 2 étudiants pharmaciens (Mlle Sanja
Vrbek et Mr Dominik Nabergoj) en détachement sur un financement ERASMUS puis COST StemChem–
CM 1106. Ce projet prend place dans le domaine de la compréhension des mécanismes d'activation de
l'apoptose dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et leurs cancers associés. Il
s’inscrit dans une stratégie de recherche de nouvelles molécules ayant des propriétés pharmacologiques
capables d’enrayer tout développement d'un cancer colorectal. L’enzyme Phospholipide scramblase 1
(PLSCR1) est surexprimée dans les cancers colorectaux (CRC) et le cancer métastatique du foie. La
réduire au silence à l’aide de siRNA inhibe la prolifération, l'adhérence, la migration et l'invasion dans des
cellules de lignée humaine de métastase du colon, ce qui suggère que PLSCR1 contribue à la
tumorigénicité et la progression tumorale du CRC. PLSCR1 peut ainsi être une cible de thérapie
potentielle pour les CRC. La Phospholipide scramblase 1 (PLSCR1) membre de la famille de gène
PLSCR est donc impliquée dans des processus cellulaires multiples comme le mouvement des
phospholipides, la régulation des gènes, l’immunoactivation, la prolifération cellulaire et l'apoptose. A la
lecture de ces résultats bibliographiques et fort de nos résultats préliminaires, l'inhibition de la scramblase
est une nouvelle voie thérapeutique de choix bien qu'encore peu explorée à ce jour. Les outils
pharmacologiques issus du projet MAREX associés aux différents modèles que nous avons su développer
au laboratoire, devraient nous donner rapidement accès à de nouvelles voies thérapeutiques anticancéreuses en étudiant de manière approfondie les activités de la scramblase.
B. Transporteurs et hépatotoxicités médicamenteuses idiosyncrasiques. (resp. G.
Ubeaud-Séquier)
Le foie étant un organe de détoxification, de nombreux enzymes et transporteurs membranaires sont
impliqués dans l’élimination hépatobiliaire des molécules et dans l’apparition de pathologies
inflammatoires et d’hépatotoxicité médicamenteuse.
L'hépatotoxicité idiosyncrasique des médicaments résulte généralement d'une hypersensibilité induite par
les médicaments qui se produit de manière imprévisible chez des individus sensibles, à l'origine de 13%
des cas d'insuffisance hépatique aiguë. Ce type de toxicité représente un obstacle majeur au
développement de médicaments en raison du manque de tests de dépistage préclinique. Lors d’un stress
inflammatoire, les modifications de la production de médiateurs de l’inflammation sont susceptibles de
faire varier le métabolisme hépatique et l’élimination biliaire des médicaments, par altération des
mécanismes impliquant les enzymes (CYP450s, UGTs..) et les transporteurs membranaires (ABC, SLC).
Une modification de leur activité peut entraîner des effets toxiques. Aussi est-il primordial d’évaluer les
changements fonctionnels de l’ensemble des transporteurs dans un contexte inflammatoire pour pouvoir
prédire la toxicité idiosyncrasique potentielle des médicaments.
I.
PRODUCTION SCIENTIFIQUE
1.
Articles dans des revues internationales ou nationales avec comité de lecture
 Ali Azouaou, S.; Emhemmed, F.; Idris-Khodja, N.; Lobstein, A.; Schini-Kerth, V.; Muller, C. D.;
Fuhrmann, G. Selective ROS-dependent p53-associated anticancer effects of the hypoxoside derivative
rooperol on human teratocarcinomal cancer stem-like cells. Invest New Drug 2014 DOI
10.1007/s10637-014-0182-6.
 Emhemmed, F.; Azouaou, S.; Thuaud, F.; Schini-Kerth, V.; Desaubry, L.; Muller, C. D.; Fuhrmann, G.
Selective anticancer effects of a synthetic flavagline on human Oct4-expressing cancer stem-like cells
via a p38 MAPK-dependent caspase-3-dependent pathway. Biochem Pharmacol. 2014, 89, 185-96.
 Kiuru, P.; D'Auria, M.V.; Muller, C.D.; Tammela, P.; Vuorela, H.; Yli-Kauhaluoma, J. Exploring
Marine Resources for Bioactive Compounds, Planta Med. 2014, 80, 1234-46.
 Minker C.; Duban, L.; Karas, D.; Järvinen, P.; Lobstein, A.; Muller, C.D. Impact of Procyanidins from
Different Berries on Caspase 8 Activation in Colon Cancer. Oxidative Med. Cell. Longev. 2014, Article
ID 154164.
2014
(nombre total : 4 publications, dont 3 publications classées)
>10
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classées
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Citation Reports
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-
33,3
Facteur d’impact
II.
Brevets
Néant
III.
Conférences données à l’invitation du comité d’organisation dans un congrès
national ou international
Muller CD
1. Scramblase, a new therapeutic target to induce apoptosis in cancer stem cells, COST Action CM1106,
Budapest, Hungaria 27-28 May 2014
2. Cytomic Screening for the Discovery of New Anticancer Natural Molecule from Extracts of Marine
Origins, CMCB-2014, Dalian Hi-tech Industrial Zone, China 25-29 april 2014
3. Cytomic analysis of Hepatotoxicity ESCCA 2nd International Summer School on Cytometry (ISSC)
Valencia, Spain 15 July 2014
4. Cytomic in Biotherapy Assessment ESCCA 2nd International Summer School on Cytometry (ISSC)
Valencia, Spain 16 July 2014
5. Principes fondamentaux de la cytométrie, Journées de formation pratiques en cytométrie, AFC, Saint
Malo, France 6-7 mai 2014
6. Couplage Image et Flux, Journées de formation pratiques en cytométrie, AFC, Saint Malo, France 6-7
mai 2014
7. Proanthocyanidins Extracted From Berries Induce Apoptosis By Activation Of Caspase-8 In Human
Colon Cancer Cell Lines. Colloque sur les Molécules et Ingrédients Santé MIS 2014, Quimper, France
21-22 mai 2014
IV.
Séminaires aux Universités et grand public
Néant
V.
Formations sur la plateforme eBioCyt
Néant
Muller CD
3ème année TIC-santé (http://www.telecom-sante.fr/) Parcours Thérapeutiques Innovantes - biocapteurs
optiques, Telecom Physique, Strasbourg TP 6 heures sur eBioCyt, Année Universitaire 2013-14 et 201415
Master Assurance qualité microbiologique des produits de santé Master Analyse du médicament, TP
Cytomique 4 heures, 2014
VI.
Organisation de congrès
Muller CD
Co-organisateur du joint Annual Meetings of the French Society for Immunology and the French
Cytometry Association (AFC). Lille, 4-6 Novembre 2014
VII.
Activités particulières
Muller CD
Expert auprès du CONICYT’s International Cooperation Programme of Chile
Chargé de cours ESCCA 2nd International Summer School on Cytometry (ISSC) Valencia, Spain
G. Ubeaud-Séquier
Membre du collège d’expert national en toxicologie du GIS - plateforme française pour le développement
des méthodes alternatives à l’expérimentation animale
VIII – VALORISATION (contrats de recherche, partenariats industriels, créations
d’entreprises, brevets, information et diffusion scientifique)

Contrats européens / réseaux d’excellence :
C.D. Muller
WP leader projet européen MAREX FP7 2011/14
StemChem–CM 1106, COST 2014-2016
 Prestations de service
3 UMR CNRS et 2 EA de l'UdS: 210 heures de cytométrie en 2014
University of Belgrade, Faculty of Technology and Metallurgy Karnegijeva 4
P.O. Box 3503, 11120 Belgrade, Serbia.
Univerzita Palackého v Olomouci, Ústav lékaøské, Chemie a biochemie, Hnìvotínská 3
775 15 Olomouc, CZ.
Guava/MilliporeMerck, 39 route industrielle de la Hardt 67120, Molsheim France
Nexcelom Bioscience Ltd, Unit 5 Greenheys Building, Manchester Science Park, Pencroft Way,
Manchester UK.

Faculté de Pharmacie

Transcription

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