ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH+: RÔLE DU
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ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH+: RÔLE DU
ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES: RÔLE DU DEFICIT EN G6PD INTRODUCTION A PROPOS D’UN CAS…. Originaire Mali 2005 garçon porteur déficit en G6PD TT AZT HB 8,4 à 1 mois 2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ CV indétectable Accouchement N à terme, fille pesant 3220 gr Hb 14.7 naissance 3 semaines Hb 5,7 gr/dl →TRANSFUSION Déficit G6PD, aucune autre cause d’anémie Étude moléculaire : mutation à l’état homozygote sur l’ exon 4 et 5 INTRODUCTION Peu d’études sur l’impact du déficit en G6PD chez des patients sous antirétroviraux But de l’étude: rechercher si le déficit en G6PD aggrave l’anémie chez les nouveaux nés non infecté par le VIH exposés aux ARV Rappels sur le déficit en G6PD: 9 affection génétique Transmission liée au sexe , gène Xq28 Expression clinique polymorphe ( ictère néonatal , anémie hémolytique chronique ou aiguë en cas d’agression extérieure oxydative ) Répartition géographique: méditerranée, proche orient, Afrique subsaharienne avec une prévalence de 20 % …. 9 9 9 METHODOLOGIE Étude rétrospective portant sur l’analyse de 202 cas d’enfants nés de mère VIH+ et non infectés nés entre janvier 2004 à décembre 2006 inclus et suivi à Louis Mourier. 168 cas sont retenus: Tous avaient eu un dépistage de déficit en G6PD avec le bilan virologique de la naissance. METHODOLOGIE Matériel utilisé: dossiers médicaux et fiche d’enquête élaborée pour la collecte des données Appréciation de la sévérité de l’anémie par la classification en grade du taux d’hémoglobine de l’AIDS Traitement des données par Epi info test de chi2 et de Fisher pour les comparaisons TABLE FOR GRADING SEVERITY OF PEDIATRIC(<3MONTHS OF AGE) parameter Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 1-7days olds 13.0-14.0 12.0-12.9 <12 Cardiac failure 2ndary to anemia 8-21days olds 12.0-13.0 10.0-11.9 <10 Cardiac failure 2ndary to anemia 22-35days olds 9.5-10.5 8.0-9.4 <8 Cardiac failure 2ndary to anemia 36-56days olds 8.5-9.4 7.0-8.4 <7 Cardiac failure 2ndary to anemia 57-90days olds 9.0-9.9 7.0-8.9 <7 Cardiac failure 2ndary to anemia hematology CARACTERISTIQUES DE L’ECHANTILLON N=168 Sexe féminin : 52% 79.4% des mères : originaires d’Afrique sub saharienne 2.9% : CD4 < 200 Terme moyen =38SA[29-42] PN moyen=2980g [1350-4400] 7 cas de transfusion chez les nouveau-nés Déficit en G6PD: 23 Autres facteurs d’anémie néonatale (outre ARV et déficit en G6PD) Exposition in utero au bactrim 13 enfants exposés dont 2 ont un déficit en G6PD Toxoplasmose congénitale (enfant ayant un déficit en G6PD), Incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de coombs positif (1cas), Ostéopétrose (1 cas), Ictère néonatale dans le cadre d’une incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de Coombs négatif (4cas), Pas de différence significative entre les enfants déficitaires et ceux n’ayant pas de déficit en G6PD ENFANTS TRANSFUSES Cas 1 Cas 2 Cas 3 Cas 4 Cas 5 Cas 6 Cas 7 Moyenne AG 32+3 40+1 29 39+2 37+3 39+4 38 37 ARV in utero AZT3TCNVP AZT3TCKaletra D4T-3TCKaletra AZT3TC-NVP AZT AZT3TCKaletra AZT3TCKaletra Durée ARV in utero sem G 14 4 17 7 26 1 ARV post natal AZT AZT AZT 3TC AZT AZT AZT3TCNVP Durée ARV post natal sem 4 4 6 4 2 3 6 4 Age de transfusion J2 J1 J1 J1 J20 J22 J42 J13 Hb naissance 9.8 6.8 9.1 8.3 12.4 13.3 15.3 10.7 Hb transfusion 9.8 6.8 9.1 8.3 5.1 6.6 3.9 7 Hb fin ttt 9.6 10.2 8.6 11.9 - - 3.9 Autres causes d’anémie - BSS - Fanconi - Ostéo pétrose - CARACTERISTIQUES DES DEFICITAIRES EN G6PD Fréquence= 14%(N=23) 15 enfants de sexe masculin soit 65% (transmission liée au sexe) 22 mères sont originaires d’Afrique subsaharienne Pas de déficit sévère connu chez les mères Terme : de 35SA à 42 SA PN moyen=2970 [2090-3900] EXPOSITION IN UTERO AUX ARV 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% na bi m co on is ec v a enfants prés entant un déficit en G6PD enfants ne prés entant pas de déficit en G6PD IP n so i na bi m co ec v a TI N IN 3T + ZT A C ZT A S A P V R 'A D DUREE D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV 60% 51% 48% 50% 40% enfants présentant un déficit en G6PD 30% 26% 22% enfants ne présentant pas un déficit en G6PD 18% 20% 10% 26% 4% 5% 0% 0-4 5-12 13-24 Durée moyenne 25.5semaines 25-42 PERFUSION PER-NATALE D’AZT 100% 1 12 90% 80% 70% pas de perfusion d'AZT en perpartum 60% 50% 22 133 déficit pas de déficit 40% 30% 20% 10% 0% perfusion d'AZT en perpartum DUREE D’EXPOSITION POST NATALE AUX ARV 60 fréq u en ce(% ) 50 40 enfants présentant un déficit en G6PD 30 enfants ne présentant pas de déficit en G6PD 20 10 0 1 2 3 4 5 semaines durée moyenne=5 semaines 6 7 10 ARV UTILISES EN POST-NATALE 87% 84% enfants présentant un déficit en G6PD enfants ne présentant pas un déficit en G6PD 13% 13% 0% AZT seul 3% 3TC seul AZT renforcé ANÉMIE À LA NAISSANCE 70 60 65 56 enfants(pourcentage) 50 enfant ayant un déficit en G6PD 40 35 enfant n'ayant pas de déficit en G6PD 30 23 20 7 10 4 3 4 2 0 0 0 1 2 gra de s 3 4 ANEMIE A LA NAISSANCE ET DUREE D’EXPOSITION IN UTERO AUX ARV enfants ayant une anémie(%) 90 80 70 60 enfants présentant un déficit en G6PD 50 enfants ne présentant pas de déficit en G6PD 40 30 20 10 0 0-4 5-12 13-24 25-41 semaines pas de relation entre anémie à la naissance et durée d’exposition in utero aux ARV (EL BEITUNE et coll; LE CHENADEC et coll; PACHECO et coll; FEITERNA S et coll) ANEMIE EN FIN DE TRAITEMENT ARV 50 46 45 39 40 35 enfants(% ) 35 enfants présentant un déficit en G6PD 27 30 25 21 enfants ne présentant pas de déficit en G6PD 20 15 13 9 10 6 5 4 0 0 0 1 2 grades anémie p=0.0048 3 4 ANEMIE ET DEFICIT EN G6PD 86% 54% 43% enfants ne présentant pas de déficit en G6PD 35% anémie à la naissance enfants présentant un déficit en G6PD anémie en fin de prophylaxie ARV p=0,0048 (anémie en fin de prophylaxie ARV) TRANSFUSION ET DEFICIT EN G6PD 100% 90% 80% 70% 60% 20 141 50% transfusion 40% 30% 20% 10% 3 0% déficit en G6PD p=0.051 pas de transfusion 4 pas de déficit en G6PD CONCLUSION Probable augmentation du risque d’anémie chez les nouveaux nés de mère VIH + sous ARV présentant un déficit en G6PD Pas de relation entre la durée d’exposition in utero aux ARV , le déficit en G6PD et l’anémie à la naissance ? Existence d’un lien entre la durée de l’exposition postnatale aux ARV et l’augmentation du risque d’anémie en fin de traitement , majoration en cas de déficit en G6PD. LIMITES DE L’ETUDE Pas de groupe témoin Nombre plus important de cas étudiés Étude moléculaire du déficit en G6PD n’a pas été réalisée SUGGESTIONS Raccourcir la durée de la prophylaxie anti rétrovirale chez les nouveaux nés déficitaire en G6PD ? Proposer le dépistage du déficit en G6PD systématique dans les groupes à risque , même s’il n’ y a pas eu d’ictère néonatal ? Surveillance hématologique plus rapprochée en cas de déficit en G6PD?