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InsƟtut de France, le 17/04/2013
LaFondation
Abrité eparl’InstitutdeFrance,laFondationDallozaé té cré éeparMadameGinette
Dallozle17dé cembre2002.
LaFondationapourbutdecontribuerà larecherchemé dicaleenparticulierdansle
domainedel’ophtalmologie,enaidantpardesconcours,subventionsoubourses,des
chercheurs,desé quipesderechercheetdeslaboratoirestravaillantdanscedomaine
principalementenFranceouenEurope.
LaFondationDallozremetchaqueanné eunprixd’unmontantde25000euros.
Leprix2012
Pourl’anné e2012,leprixdelaFondationDallozestdé cerné à :
BénédicteMERLE,docteurensantépubliqueetépidémiologie,enpost-doctoratchezleProfesseurSouiedà
Créteil
Poursonprojetderecherchesurl’é tudedurô ledeslipides
dansladé gé né rescencemaculairelié eà l'â ge.
Leprixluiseraremis
levendredi19avril2013à17h
auPalaisdel’InstitutdeFrance
CONTACTS COMMUNIQUÉ DE PRESSE
PrixdelaFondationDalloz2012
Pourlarechercheenophtalmologie
InstitutdeFrance‐bureaudesfondations
ArthurServin
0444414437
fondations@institut‐de‐france.fr
InstitutdeFrance‐servicecommunication
LouisdeGenouillac
0144414420
com@institut‐de‐france.fr
InsƟtut de France, le 17/04/2013
COMMUNIQUÉ DE PRESSE
BénédicteMERLE
Principalespublications:
Articlesdansdesjournauxà comité delecture
Merle B, Delyfer MN, Korobelnik JF, Rougier MB, Colin J, Malet F, et al. Dietary
omega‐‐‐3Fattyacidsandtheriskforage‐‐‐relatedmaculopathy:theAlienorstudy.
InvestOphthalmolVisSci.2011Aug;52(8):6004‐‐‐11.
Feart C, Allè s B, Merle B, Samieri C, Barberger‐‐‐Gateau P. Adherence to a
Mediterranean diet and energy, macro‐‐‐ and micro‐‐‐nutrient intakes in French older
persons.JPhysiolBiochem.2012Dec;68(4):691‐‐‐700.
Souied E,Delcourt C,Querques G,Bassols A,Merle B,Zourdani A,Smith T,Benlian
P for the NAT2study group. Oral docosahexaenoic acid in prevention of exudative age‐‐‐
related macular degeneration: thenat2study.Ophthalmology 2013 (ePub fé vrier 2013)
Merle B, Delyfer MN, Korobelnik JF, Rougier MB, Malet F, Feart C, Le Goff M,
Peuchant E,Letenneur L,Dartigues JF, Colin J, Barberger‐‐‐GateauP, Delcourt C. Plasma
omega3 fatty acids and the risk for late age‐‐‐related macular degeneration in French
elderlysubjects:theAlienorStudy.JournalofNutrition2013(ePubfé vrier2013)
Communicationsré centesdanslescongrè s
Merle B, Maubaret C, Korobelnik JF, Delyfer MN, Rougier MB, Lambert JC,
Amouyel P, Malet F, Le Goff M, Dartigues JF, Colin J, Barg‐‐‐berger‐‐‐Gateau P, Delcourt C.
LIPCandLPLpolymophisms areassociatedwith age‐‐‐relatedmaculardegeneration and
plasma lutein and zeaxanthin : the Alienor Study. ARVOMeeting(Association for
Research in Vision and Ophthalmology), Seattle, Washington, May 2013.
(Communicationorale)
Merle B, Delyfer MN, Korobelnik JF, Rougier MB, Malet F, Le Goff M, Peuchant E,
Dartigues JF, Colin J, Barberger‐‐‐Gateau P, Delcourt C. Plasma omega3 fatty acids
and the risk for age‐‐‐related maculardegeneration: the Alienor Study. ARVO Meeting
(Association for Research in Vision and Ophthalmology), Florida, May 2012. Invest.
Ophthalmol.Vis.Sci.201253:E‐‐‐Abstract3813(Poster)
Merle B, Delyfer MN, Korobelnik JF, Rougier MB, Colin J, Malet F, et al. Dietary
omega‐‐‐3 Fatty acidsand the risk for age‐‐‐related maculopathy: the Alienor study.
European Eye Epidemiology Workshop, Bordeaux, France, 1st July 2011
(communicationorale).
Merle B, Delyfer MN, Korobelnik JF, Rougier MB, Colin J, Malet F, Le Goff
M, Dartigues JF,Barberger‐‐‐Gateau P, Delcourt C. Plasma Lutein And Zeaxanthin
And The Risk For Age‐‐‐related Maculopathy: The Alienor Study.ARVO Meeting
(Association for Research in Vision and Ophthalmology), Florida, May 2011. Invest.
Ophthalmol.Vis.Sci.201152:E‐‐‐Abstract96(poster)
Merle B, Delyfer MN, Korobelnik JF, Rougier MB, Colin J, Malet F, Le Goff
M, Dartigues JF, Barberger‐‐‐Gateau P, Delcourt C. Dietary omega 3 fatty acids,
antioxidants and the risk for age‐‐‐related maculopathy: the Alienor Study.ARVO
Meeting (Associationfor Research in Vision and Ophthalmology), Florida, may 2010.
Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.201051:E‐‐‐Abstract548(poster)
Korobelnik JF, MerleB, Rougier MB, Delyfer MN, Colin J, Malet F, Le Goff
M,DartiguesJF,Barberger‐‐‐GateauP, DelcourtC. Plasmaomega3 fatty acids and risk
for age‐‐‐relatedmaculopathy: theAlienor Study. American Academy of Ophthalmology,
SanFrancisco,october2009(Communicationorale,PA001).
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COMMUNIQUÉ DE PRESSE
BénédicteMERLE
Projet de recherche : Etude du rôle des lipides dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) Contexte
La dé gé né rescence maculaire lié e à l’â ge (DMLA) est la premiè re causede
cé cité dans les paysindustrialisé s.Sa pré valence augmente trè s fortement avec l’â ge.
Malgré de ré cents progrè s, les moyens thé rapeutiques restent limité s et, dans
beaucoup de cas,la pertevisuelle ne peutpasê treé vité e.Lesfacteurs gé né tiques
semblent ê tre des dé terminants majeurs du risque de DMLA mais ne sont pas
modi iables. Les é tudes é pidé miologiquessuggè rent l’in luence de facteurs lié s aumode
de vie comme le tabagisme et la nutrition. L’identi ication de facteurs de risque
modi iables et les straté gies de pré vention pourraient permettre de ré duire la
pré valence de la DMLA. Le potentiel rô le pré ventif de certainsnutriments a é té misen avantces derniè resanné es,en particulieravecla publication du grandessai
clinique randomisé AREDS montrant une diminution de 25% de l’incidence de la
DMLA chez les sujetssupplé menté s enantioxydants etenzinc. Parailleurs, lepotentiel
rô le protecteur des acides gras omega3 (AGPI n3) est mis en avant de part leurs
fonctionsstructurales et protectricesau sein de la ré tine. Lafamille des AGPI n3 se
compose du pré curseur l’acide alpha linolé nique (ALA) et de ses dé rivé s à longue
chaine (LC) : EPA, DPA et DHA. La synthè se des AGPI n3 LC est trè s limité e chez
l’Homme. L’apport enAGPIn3LCdé pend principalement del’apport alimentaire etplus
particuliè rement del’apport enpoissonetproduitsdelamer.
Cible potentielle d’actions de pré vention, le rô le de la nutrition dans le vieillissement
oculaire suscite un inté rê t croissant, avec des hypothè ses physiopathologiques
portant plus particuliè rement sur l’effetconjointdesantioxydants(vitaminesEetC,
luté ineetzé axanthine,oligo‐‐‐é lé ments)etdesacidesgras.
Objectifsduprojet
Ce projet de recherche s’inscrit dans le cadre de mon post‐‐‐doctorat, dans le
prolongementdemestravauxré alisé senthè se.Monobjectifestdemieuxcaracté riserle
rô le des lipides (notamment acides gras omé ga 3 et mé tabolisme du cholesté rol)
dans la DMLA. Ceci pourrait dé boucher sur des interventions nutritionnelles
(recommandations nutritionnelles,
modi ications
de l’offre alimentaire,
supplé mentation), voire des traitements visant à la modi ication du mé tabolisme du
cholesté rol, permettant de diminuer lenombredecasdeDMLA.
Populationd’étude
Ce projet s’appuie sur les donné es d’une grande é tude de cohorte en population
gé né rale et d’une é tudeclinique interventionnelle. L’é tude de cohorte en population
gé né rale Alié nor (Antioxydants, LipidesEssentiels, Nutrition etmaladies Oculaires)
apour objectif principal l’identi ication des facteurs nutritionnels des maladies
oculaires. 4
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COMMUNIQUÉ DE PRESSE
BénédicteMERLE
Projet
de recherche : Etude du rôle des lipides dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) Cette é tude, dirigé e par le Dr Cé cile Delcourt (CR1 Inserm) du centreINSERM U897 à Bordeaux, inclut 963 sujets â gé s d’au moins 73 ans. Ils sont suivis tous les 2 ans
depuis leur inclusion en 2006‐2008. De nombreuses donné es ophtalmologiques,
nutritionnelles, gé né tiques et demode devieonté té collecté es. Parailleurs, l’é tude
NAT2(Nutritional AMDTreatment2) estunessaiclinique randomisé , portant sur 300
patients atteints de DMLA né ovasculaire unilaté rale, visant à é valuerl’ef icacité d’une
supplé mentationen DHA pendant 3 ans vis‐‐‐à ‐‐‐visdu dé veloppementd’une DMLA
né ovasculaireau deuxiè me œil. Cette é tude a é té mené e, par le Pr. Eric Souied et son
é quipe au sein du service d’ophtalmologie du Centre Hospitalier Intercommunal de
Cré teil.Ils’agitdupremier essaicliniquerandomisé pourlapré ventiondelaDMLAparla
supplé mentationenacidesgrasomé ga3.
Premiersrésultats
Toutd’abord,au traversde mes travauxde thè seau sein de l’é tudeAlié nor, nous
avonsmontré qu’ilexistaitune diminutiondu risquede DMLAné ovasculairechez les
sujets qui pré sentaient des apports alimentaires é levé s en omé ga3 (Merle B et al.,
2011). Les donné es alimentaires pré sentent de nombreux biais et dif iculté s :
dé claration des sujets, variabilité et complexité de l’alimentation humaine, validité des
tablesdecomposition…Pourcesraisons,nousavonspoursuivinosrecherches
enutilisantunbiomarqueur repré sentant unemesure plus objective dustatut en
omé ga 3.Nousavons ainsié té lespremiers à montrer une diminutiondu risque de
DMLA sé vè re chez les sujets ayant des niveaux é levé sd’omé ga3 plasmatiques (MerleB
et al, 2013). En parallè le, dans l’é tude NAT2, chez les patients pré sentant une DMLA
né ovasculaire unilaté rale, nous n’avons pas mis en é vidence d’in luence d’une
supplé mentationen DHA sur l’incidence des né ovaisseaux au deuxiè me œil (Souied E
et al, 2013). Cependant, cette é tude montrait que l’incidence des né ovaisseaux au
deuxiè me œil é tait signi icativement diminué e chez lespatients traité s au DHA qui
avaient maintenu des niveaux é levé s d’EPA+DHA membranaires durant les 3 ans
d’é tude.
Par ailleurs, dans l’é tude Alié nor, nous avons con irmé l’association de la DMLA avec le
gè ne LIPC, et,dansune moindre mesure, du gè ne LPL (Merle B et al, en ré vision). Ces
gè nes codent respectivement pour la lipase hé patique et la lipoproté ine lipase,
responsables de l’hydrolyse des glycé rides des lipoproté ines.Notre é tude vient donc
con irmer une implication du mé tabolisme du cholesté rol dans la DMLA. De plus,nous
avons montré uneassociation destaux plasmatiques deluté ine etzé axanthine avec
ces gè nes, suggé rantque les modi ications du mé tabolisme lipidiquepourraient
impacter celui des pigments xanthophylles, dont le rô le protecteur vis‐‐‐à ‐‐‐vis de la
DMLA est fortement suspecté . Ces ré sultats ouvrentunenouvellevoiederecherche dans
laphysiopathologie delaDMLA.
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COMMUNIQUÉ DE PRESSE
BénédicteMERLE
Projet de recherche : Etude du rôle des lipides dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) Travauxencoursetàvenir
A indecomplé ter cestravaux, j’é tudie actuellement lesassociations delaDMLA avecles
omé ga3 sé riqueset membranaireset les consommationsde poisson dans l’é tude NAT2
à l’inclusion. En effet, les omé ga 3 des membranes des globules rouges pourraient
repré senter un meilleur biomarqueur du statut en omé ga3 ré tinien que les omé ga 3
sé riques, que j’avais é tudié s dans l’é tude Alié nor. Ces ré sultats semblent trè s
prometteurs et devraient faire l’objet d’une publication en 2013‐2014. Nous
é tudierons é galement lesassociations des diffé rents facteurs nutritionnels (luté ine et
zé axanthine, antioxydants, acides gras) aveclerisquede dé velopperune DMLAsé vè re
au deuxiè meœil, dans le cadrede l’é tudeinterventionnelleNAT2.En in,une analyse
des facteursgé né tiques et environnementaux associé sà la survenue à 5 ansd’une
DMLA au deuxiè me œil est pré vue. Ces donné es ont é té collecté es dans le cadre
d’une é tude inancé e par le PHRC2010(investigateur principal : EricSouied). Cet
é chantillon de patients provient d’une é tude cas‐‐‐té moins multicentrique (Cré teil,
Paris, Bordeaux)comparant1330 cas de DMLAà 305té moins.
Originalitéduprojet
Ce projet ré sulte d’une collaborationentre le centre de rechercheINSERMU897 de
Bordeaux (Equipe « Epidé miologie de la Nutrition et des Comportements
Alimentaires »), où j’ai ré alisé ma thè se, et le service d’ophtalmologie du CHI de
Cré teil, où je ré alise actuellement ma premiè re anné e de post‐‐‐doctorat. Cette
collaborationme permet d’avoir accè s à des donné es uniques et originalessur
les facteurs nutritionnels et gé né tiques de la DMLA, combinant des approches
é pidé miologiques etcliniques. Madouble compé tenceen nutritionet é pidé miologie
est particuliè rement utile pour dé velopper cette thé matique. Mes recherches
pourraient dé boucher sur des moyens de pré vention de la DMLA, au travers
d’interventions nutritionnelles. Elles devraient notamment permettre de pré ciser les
populations les plus à mê me de bé né icier de telles interventionsnutritionnelles (en
particulier, sur la base de la mesure de biomarqueurs), ainsi que d’en dé inir plus
pré cisé ment le contenu (types de nutriments, doses, approche alimentaire ou par
supplé mentation).Au moment où l’é tude AREDS2 va donner ses ré sultats, mes
recherches pourraient é clairer de maniè re innovante ces ré sultats, a in de
proposerde nouvellesinterventions, qui pourraientê tre testé es dans de nouveaux
essais cliniques. Mes travaux concernantlerô le du mé tabolisme lipidiquepourraient
é galement dé boucher sur de nouvelles pistes pré ventives ou thé rapeutiques (par
exemple en agissant sur l’activité de certains enzymes, comme c’est dé jà le cas dans la
pré vention cardiovasculaire).
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COMMUNIQUÉ DE PRESSE
Pré cé dentslauré atsduprixDalloz
En2011,leprixaétéremisà:
ChristinaZEITZ,chargé ederechercheINSERMetchefd’é quipeà l’Institutdela
Vision(Paris),poursonprojetderechercheconcernantlapathologieré tinienne
et tout spé cialement la ré tinopathie pigmentaire (RP) et la cé cité nocturne
congé nitalestationnaire(CNCS).
MinZHAO,chercheurINSERMU872,«Physiopathologiedesmaladiesoculaires,
Innovations thé rapeutiques », au Centre de Recherches Biomé dicales des
Cordeliers (Paris), pour son travail de recherche sur l’analyse du rô le des
corticoı̈desendogè nessurlaphysiologiechoroı̈dienneetré tinienne.
En 2010, le prix a é té remis à Charlotte Andrieu-Soler, chargé e de
Recherche INSERM dans l’é quipe 17 UMRS 872 « Physiopathologie des
maladiesoculairesetinnovationsthé rapeutiques»,à l’InstitutBiomé dicaldes
Cordeliers à Paris, pour ses travaux de recherche sur la caracté risation
molé culaire des voies gluco‐ et miné ralo‐corticoı̈des dans la ré tine qui
devraientpermettrel’identi icationdenouvellesciblesthé rapeutiquesutiles
notammentpourletraitementdesré tinopathiesdiabé tiques.
En 2009, le prix a é té remis au professeur Éric E. Gabison, praticien
hospitalier‐universitaire à Paris, Hô pital Bichat Claude Bernard, Fondation A.
de Rothschild (Université Paris VII), pour ses travaux de recherche sur la
cicatrisationcorné enne.
En2008,leprixaé té remisà HélèneDollfus,professeur,chefdeservicede
gé né tiquemé dicaleà l’hô pitaldeHautepierreà Strasbourgetcoordinateur
du Centre de ré fé rence national maladies rares à la clinique
ophtalmologiquedeStrasbourg,poursestravauxderecherchecentré ssur
lesmaladiesrareshé ré ditairesdel’œil,notammentsurunedé gé né rescence
ré tiniennetrè spré coceconduisantlesenfantsà lacé cité .
En 2007, le prix a é té remis à Valeria Nuzzo, ingé nieur biomé dical et
doctoranteenPhysique(ENSTA–EcolePolytechnique–CNRSetuniversité René Descartes–ParisV),poursonprojetdethè sededoctoratportantsur
l’é tude des phé nomè nes d’interaction du laser femtoseconde avec le tissu
corné enpourdesapplicationsenké ratoplastie(greffedecorné e).
En 2006, le prix a é té remis à Massoud Mirshahi, chercheur au CNRS et
directeur d’é quipe de recherche dans l’unité de l’INSERM U736, faculté de
Mé decineParisVI,poursestravauxsurladiffé renciationdescellulessouches
en ibroblastescorné ens.
En2005,leprixaé té remisauprofesseurFrançoisMalecaze,duCHUdePur‐
panà Toulouse,poursestravauxderecherchesurl’originegé né tiqueduké ra‐
tocô ne,dystrophiecorné enne.
En 2004, le prix a é té remis au docteur Francine Behar-Cohen, qui dirige l’unité de
l’INSERM U598 intitulé e « Physiopathologie des maladies oculaires : innovations
thé rapeutiques », pour ses travaux sur les maladies de la ré tine et leurs traitements
thé rapeutiques.
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