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Immunité innée chez l’homme
U932 – Immunité et cancer
Nicolas Manel
Chef d'équipe, DR2 INSERM
[email protected]
Notre laboratoire cherche à comprendre les principes de
l’immunité innée chez l’homme et de ses interactions
avec l’immunité adaptative.
Les réponses immunitaires innées sont
considérées comme la première ligne de
défense contre les pathogènes et également le
cancer. Au sein du système immunitaire, les
cellules dendritiques jouent un rôle clé dans le
contrôle de ces réponses et constituent une
composante prometteuse en thérapie. En effet,
ces cellules couplent les réponses innées et
adaptatives: elles ont la capacité de détecter
les tissus lésés, les fragments cellulaires et les
pathogènes et elles associent cette détection
avec l’activation des lymphocytes T
d’adaptation.
Figure 1: Capture d’une particules virales du VIH-1
(vert) par deux cellules dendritiques humaines.
Notre laboratoire étudie le VIH, un agent
pathogène humain important qui provoque le
SIDA, comme modèle pour comprendre la
régulation de l’immunité innée dans les cellules
dendritiques humaines. En temps normal, les
cellules dendritiques humaines ne détectent
pas le VIH-1. Cette absence de détection est
liée à la faible efficacité de réplication du VIH-1
dans ces cellules dendritiques. En effet, de
manière contre-intuitive, l’augmentation
artificielle de l’infection à VIH-1 dans les
cellules dendritiques conduit à une réponse
immunitaire innée contre le virus. Le système
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immunitaire humain est donc équipé d’un
capteur cryptique pour la réplication du VIH-1,
mais le virus y échappe. Les projets en cours
dans le laboratoire cherchent à comprendre
comment ce mécanisme de détection
fonctionne et s’il peut être activé de manière
thérapeutique ou vaccinale. Parmi les projets
développés, nous cherchons notamment à
comprendre les déterminants viraux de la
détection du VIH, les mécanismes cellulaires de
la détection et l’impact de cette détection
innée sur l’immunité adaptative. Pour atteindre
ces objectifs, nous utilisons de nombreuses
approches moléculaires et cellulaires dans le
contexte de l’immunologie et de la virologie, y
compris le RNAi, les cribles, l’imagerie et
l’analyse de l’expression des gènes.
Figure 2 : les cellules dendritiques humaines
possèdent un mécanisme inné intacte de détecter
et de lutter contre le VIH. Cette réponse cellulaire
nécessite la cyclophiline A, entraîne la production
d’interféron de type I et licences cellules
dendritiques pour l’activation des lymphocytes T
naïfs de l’homme. Il est normalement évitée par le
VIH-1, mais en prise avec le VIH-2, un virus moins
pathogène.
Publications clés
Année de publication : 2016
Matteo Gentili, Nicolas Manel (2016 Mar 25)
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cGAS-STING do it again: pivotal role in RNase H2 genetic disease.
The EMBO journal : DOI : e201694226
Année de publication : 2015
Gentili M, Kowal 1, Tkach M, Satoh T, Lahaye X, Conrad C, Boyron M, Lombard B, Durand S,
Kroemer G, Loew D, Dalod M, Théry C, Manel N. (2015 Jul 30)
Transmission of innate immune signaling by packaging of cGAMP in viral
particles.
Science : DOI : 10.1126/science.aab3628
Adrien Decque, Olivier Joffre, Joao G Magalhaes, Jack-Christophe Cossec, Ronnie Blecher-Gonen,
Pierre Lapaquette, Aymeric Silvin, Nicolas Manel, Pierre-Emmanuel Joubert, Jacob-Sebastian
Seeler, Matthew L Albert, Ido Amit, Sebastian Amigorena, Anne Dejean (2015 Apr 15)
Sumoylation coordinates the repression of inflammatory and anti-viral geneexpression programs during innate sensing.
Nature immunology : 140-9 : DOI : 10.1038/ni.3342
Année de publication : 2013
Xavier Lahaye, Takeshi Satoh, Matteo Gentili, Silvia Cerboni, Cécile Conrad, Ilse Hurbain, Ahmed
El Marjou, Christine Lacabaratz, Jean-Daniel Lelièvre, Nicolas Manel (2013 Sep 6)
The capsids of HIV-1 and HIV-2 determine immune detection of the viral cDNA
by the innate sensor cGAS in dendritic cells.
Immunity : 1132-42 : DOI : 10.1016/j.immuni.2013.11.002
Takeshi Satoh, Nicolas Manel (2013 Jan 19)
Gene transduction in human monocyte-derived dendritic cells using lentiviral
vectors.
Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) : 401-9 : DOI : 10.1007/978-1-62703-218-6_30
Année de publication : 2012
Aymeric Silvin, Nicolas Manel (2012 Sep 15)
Interactions between HIV-1 and innate immunity in dendritic cells.
Advances in experimental medicine and biology : 183-200 : DOI : 10.1007/978-1-4614-4433-6_7
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