Effets sur la santé des COSV - Observatoire de la qualité de l`air

Les composés organiques semi-volatils:
De quoi parle-t-on?
11 juin 2015
Marion Keirsbulck
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C’est quoi?
• Molécules chimiques comportant au moins 2 atomes
différents dont un atome de carbone (C-)
• Définition reposant sur la notion de volatilité
– Normes ISO 16000: composés organiques dont le point d’ébullition se
situe entre (240 à 260 °C) et (380 à 400 °C)
– Composés organiques ayant une pression de vapeur entre 10-9 et 10 Pa
(Weschler et Nazaroff, Atm Env 2008)
 Différentes familles chimiques : phtalates,
perfluorés, pesticides, hydrocarbures aromatiques
polycycliques (HAP) etc.
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Familles chimiques
Alkylphénols
Composant de produits détergents,
d’entretien
composés parfumant pouvant être
utilisés dans tous les produits
cosmétiques
Bisphénol-A
BPA
Phtalates
Monomère utilisé pour la fabrication de
matières plastiques de type
polycarbonate et résines époxydes
Hydrocarbures aromatiques
polycycliques (HAP)
Composant de produits
antiadhésives ou anti-salissures
PFSA
Polychlorobiphényles
PCB
Composés utilisés dans la
composés aromatiques chlorés
fabrication de matières plastiques aux propriétés isolantes
– type polychlorure de vinyle (PVC)
Benzo(a)pyrène
Composés issus de la combustion
incomplète de matières organiques
(charbon, huile, déchets, tabac)
Perfluorés (PFC)
Muscs de
synthèse
Pesticides, biocides
Retardateurs de
flamme (RDF)
PBDE
Substance active de produits de lutte
composés aux propriétés
contre des organismes jugés
ignifugeantes contenant des
nuisibles (animaux, végétaux,
halogènes (brome et chlore) ou du
champignons, bactéries, virus).
phosphore ou de l’azote, etc.
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A quoi ça sert?
• Utilisation très variées en raison des différentes
propriétés de ces familles chimiques
 Nombreux produits du quotidien
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Où les retrouve-t-on?
Fenêtre
Revêtement mural
gaz
Particules
Ameublement
Poussières
 Exposition
de l’Homme
via l’air, via le
contact avec
la peau et via
la bouche
Revêtement de sol
Adaptation de la Figure 3 - Weschler and Nazaroff (2008) Semivolatile organic compounds in indoor environments,
Atmospheric Environment. 42: 9018–9040
– Ces substances sont émises dans les bâtiments : dispersion (spray), évaporation ou
abrasion
– Elles sont persistantes dans les bâtiments (moins de photochimie, pas d’érosion
éolienne, etc.)
– Elles sont présentes dans l’air (gaz et particules) et sur les surfaces (sol, parois,
mobilier, objets, peau)
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Quels sont les effets sur la santé?
Approche traditionnelle par substance
•
•
•
•
•
•
Données physico-chimiques
Données de toxicocinétique
Données animales
Données humaines
Données in vitro / in silico
 Tests de génotoxicité
 QSAR et modélisation
Mécanisme d’action…
Hépatotoxicité
Néphrotoxicité
Toxicité cutanée
Toxicité pulmonaire
Neurotoxicité
Immunotoxicité
Mutagénicité
Cancérogénicité
Reprotoxicité
…
Faisceau d’arguments pour conforter la relation entre les propriétés
biologiques d’une substance chimique et son rôle dans la pathologie 
connaissance du mode d’action : transposition de l’animal à l’homme
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Effets sur la santé – COSV (1/2)
Panorama général illustratif
Organes cibles
Familles de substances / substance
Peau
Muscs de synthèse, Pesticides, PCB
Poumon ou voies respiratoires
Pesticides, PCB
Foie
HAP, Pesticides (ex. lindane)
Reins
Pesticides
Guérin et al. (2003) Environnement et santé publique. Fondements et pratiques. 1023 pages
Inserm (2011) Reproduction et environnement. Synthèse Expertise collective. 64 pages
Inserm (2013) Pesticides et santé. Synthèse Expertise collective. 148 pages
INERIS (2006) Hydrocarbures aromatiques polycycliques.
Anses (2015) Connaissances relatives aux données de toxicité sur les composés de la famille des Perfluorés et phtalates
(Tome 3) Note d’accompagnement . Rapport d’étude
InVS (2011) Polychlorobiphényles. Points sur les connaissances. Dossiers thématiques. Environnement et santé :
http://www.invs.sante.fr/
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Effets sur la santé - COSV (2/2)
Systèmes cibles
Familles de substances / substance
Système nerveux central
Cerveau
BPA, Pesticides, PCB
Système immunitaire
Pesticides, PCB
Système cardiovasculaire
HAP, Pesticides
Système de reproduction
et/ou endocrinien
Alkylphénols, BPA, Phtalates, Pesticides, PCB, RDF
Cancérogénicité*
PCB
Pesticides (polychlorophénol)
HAP (benzo(a)pyrène)
Génotoxicité
HAP, Pesticides
* IARC (2015) Agents Classified by the IARC Monographs, Volumes 1–112. 10 pages
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Les travaux de l’Anses sur les substances chimiques
Santé animale
Alimentation animale
Substances
VLEP
Articles et produits de
consommation
Risques chimiques - aliments
•
•
•
•
•
•
Milieux aériens
Eaux
REACh et CLP
Biocides
Produits
phytopharmaceutiques
Matières fertilisantes et
supports de culture
Médicaments vétérinaires
Enquêtes sur des milieux (exemple des Etudes d’alimentation totale (EAT))
Réglementation, Usages, Filières, Substitution : Expertise Reach, substitution CMR,
Profils toxicologiques et écotoxicologiques
Valeurs de référence : Valeur limites d’exposition professionnelles, valeurs guides de
qualité d’air intérieur
Expositions : population générale, travailleurs, biosurveillance
Evaluation des risques sur la santé
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Evaluation des risques – Travaux Anses (1)
• Expertise collective d’évaluation des risques pour la
population générale de substances reprotoxiques
et/ou perturbateurs endocriniens
Bisphénol-A
BPA
Monomères utilisés pour la fabrication
de matières plastiques de type
polycarbonate et résines époxydes
 Risques pour l’enfant à naitre
de la femme enceinte
 Exposition via l’alimentation,
via l’air, via les poussières
déposées et la peau
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Perturbateur Endocrinien (PE)
• Plusieurs définitions :
– modificateur de la fonction hormonale est un PE, sans considérer si cela entraîne ou non
des conséquences sur la santé (US Environmental Protection Agency, 1996).
– un PE est une substance ou un mélange exogène altérant les fonctions(s) du système
endocrinien et induisant donc des effets néfastes sur la santé dans un organisme intact,
de ses descendants ou (sous-) populations » (Stratégie communautaire concernant les
perturbateurs endocriniens, Weybridge, 1996, OMS 2002).
Le système endocrinien
Composition complexe:
• Glandes endocrines situées dans
de nombreux organes
• Hormones secrétées par ces
glandes et diffusées dans
l’organisme par le sang
• Récepteurs situés dans les organes
cibles qui sont activés par les
hormones via des phénomènes
cellulaires complexes
Source : Dossier Santé Environnement. Perturbateurs du système
endocrinien. Afsset, janvier 2006
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BPA: Effets avérés sur la santé
Effets neurologiques
Effets sur la glande
mammaire
Effets sur le
système
reproducteur
mâle
Effets sur le
système
reproducteur
femelle
Anses (2011) Effets sanitaires du bisphénol A. Rapport d’expertise collective. 311 pages
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Comment les perturbateurs endocriniens
agissent-ils?
• 3 façons :
– Bloquent les récepteurs des hormones naturelles
• Antagonistes
– Miment les effets de leurs ligands naturels
• Analogues
• Exemple oestrogène ou testostérone
– Modulent la synthèse, le transport, le métabolisme et
l’excrétion des hormones naturelles sans agir sur les
récepteurs
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Source : Multigner L., Kadhel P.Perturbateurs endocriniens, concepts et réalité.
Archives des maladies professionnelles et de l’environnement. 2008; 69:710-717.
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Evaluation des risques – Travaux Anses (2)
• Expertise collective d’évaluation des risques liés aux
composés de traitement du bois - Groupe scolaire des
Bourdenières de la commune de Chenôve (21 300) (2009)
Pesticides, biocides
Lindane, chlorophénols, aldrine, dieldrine,
dioxines et furanes
Substance active de produits de
lutte ou de protection contre des
organismes jugés nuisibles
(champignons, bactéries, virus).
 Risques écartés chez les enfants de l’école
maternelle et de l’école élémentaire et chez les
adultes (usagers)
 Exposition via l’alimentation, via l’air, via les
poussières déposées et le contact avec la peau
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Effets sur la santé – polluants étudiés
Système nerveux
central
Hexachlorocyclohexanes
(lindane et impuretés)
Aldrine et dieldrine
Source : Dossier Santé Environnement. Substances chimiques. Afsset,
janvier 2006
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Effets sur la santé – polluants étudiés
Système nerveux
central + Muscles
Chlorophénols
Le système endocrinien
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Effets sur la santé – polluants étudiés
Dioxines et furanes
Source : Dossier Santé Environnement. Substances chimiques. Afsset,
janvier 2006
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Effets sur la santé – polluants étudiés
Chlorophénols
Dioxines et furanes
Hexachlorocyclohexanes
(lindane et impuretés)
Aldrine et dieldrine
 Evaluation du risque hépatique :
cumul des effets des différents
composés + hypothèse d’additivité
Source : Dossier Santé Environnement. Substances chimiques. Afsset,
janvier 2006
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Travaux en cours
Phtalates
Composés utilisés dans la fabrication
de matières plastiques – type
polychlorure de vinyle (PVC)
• Expertise en cours sur l’évaluation
des risques sanitaires de
substances chimiques contenues
dans des jouets et des articles de
puériculture destinés à des
nourrissons et des enfants jusqu’à
l’âge de 3 ans
Retardateurs de
flamme PBDE
• Expertise en cours sur les
risques et bénéfices liés à
l’exposition aux retardateurs de composés aux propriétés ignifugeantes
contenant des halogènes (brome et chlore),
flamme des meubles
du phosphore, de l’azote, des systèmes
intumescents, etc.
rembourrés
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Enjeux de santé publique
• Situation réelle d’exposition à un ensemble de
substances
– interaction de leurs effets : mêmes organes cibles et /ou les
mêmes mécanismes d’action
– connaissance des multi-expositions au cours de la vie – concept
« exposome »
 Question des mélanges
• Identification des PE :
– Définition
– Mécanismes d’action
– Exposition :
• période clef :
– Avant la naissance (in utero) : phase de constitution des organe et de
développement
– Néonatale  Puberté
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Merci pour votre attention