CA 15-3 - Laboratoire de biologie médicale du Quai Vallière

fr
SYSTEM
CA 15-3
2K44
49-1436/R4
B2K442
Faire attention aux modifications
Rvision de novembre 2009
CA 15-3
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Suivre scrupuleusement les instructions de cette notice. La fiabilit des rsultats du dosage ne peut pas tre
garantie si ces instructions ne sont pas strictement respectes.
Lgende des symboles utiliss
Rfrence
Numro de lot
Dispositif mdical de diagnostic
in vitro
Date d'expiration
Calibrateur (A F)
Conserver entre 2 et 8 °C
Contrle bas, haut
(L, H)
CD-ROM de dosage
Consulter les instructions
d'utilisation
Cupules
ractionnelles
Numro de srie
Godets-chantillons
Mandataire
Septum
Bouchons de
remplacement
Fabricant
Lot de ractifs
L'explication complte des symboles utiliss pour la dnomination des composants
se trouve au paragraphe REACTIFS
1
PRINCIPES BIOLOGIQUES DE LA METHODE
MISE EN GARDE : Les valeurs du dosage CA 15-3 obtenues par
diffrentes mthodes d'analyse ne sont pas interchangeables en
raison des diffrences dans les mthodes d'analyse et de la
spcificit des ractifs. Les rsultats communiqus par le
laboratoire au mdecin devront indiquer la mthode de dosage
CA 15-3 utilise. Si, au cours du suivi du traitement d'une patiente,
la mthode utilise pour dterminer les taux sriels en CA 15-3
est change, une srie supplmentaire de dosages devra tre
effectue pour cette patiente. Avant de changer la mthode de
dosage, le laboratoire DOIT confirmer les valeurs de base utilises
pour le suivi thrapeutique des patients.
ARCHITECT CA 15-3 est un dosage immunologique en deux tapes
visant dterminer la prsence de l'antigne dfini par l'anticorps DF3
dans le srum et le plasma humains, utilisant la technologie CMIA protocoles de dosage flexibles, appele Chemiflex.
Dans un premier temps, l'chantillon, le tampon de lavage et les
microparticules paramagntiques recouvertes d'anticorps 115D8 sont
mis en prsence. Les antignes dfinis par l'anticorps DF3 prsents
dans l'chantillon se lient aux microparticules recouvertes d'anticorps
115D8. Aprs lavage, le conjugu DF3 marqu l'acridinium est ajout
lors de la deuxime tape. Les solutions de practivation et d'activation
sont ensuite ajoutes au mlange ractionnel. La raction
chimiluminescente qui en rsulte est mesure en units relatives de
lumire (URL). Il existe une relation directe entre la quantit d'antignes
dfinis par l'anticorps DF3 prsente dans l'chantillon et le nombre d'URL
dtectes par le systme optique ARCHITECT i*.
Ce dosage est unique du fait que les calibrateurs sont fournis
prdilus. Au cours du processus d'analyse, l'ARCHITECT dilue
tous les contrles et chantillons en utilisant le mme facteur de
dilution final que celui employ pour les calibrateurs prdilus.
Pour de plus amples informations concernant l'analyseur et la
technologie du dosage, se rfrer au chapitre 3 du Manuel Technique
ARCHITECT.
* i = dosage immunologique
DENOMINATION
ARCHITECT CA 15-3
DOMAINE D'APPLICATION
ARCHITECT CA 15-3 est un dosage immunologique microparticulaire
par chimiluminescence (CMIA) pour la dtermination quantitative de
l'antigne dfini par l'anticorps DF3 dans le srum et le plasma humains
sur l'ARCHITECT i. Ce dosage est utilis comme aide dans le suivi des
patientes atteintes de cancer du sein aux stades II et III. Les rsultats
des dosages CA 15-3 effectus en srie pour une patiente doivent tre
utiliss conjointement avec d'autres mthodes cliniques employes dans
le suivi des cancers du sein.
REACTIFS
RESUME ET EXPLICATION DU TEST
Kit de ractifs, 100 tests/500 tests
REMARQUE : Certains conditionnements ne sont pas disponibles dans
tous les pays ou utilisables sur tous les analyseurs ARCHITECT i
Systems. Contacter le distributeur local.
Les valeurs du dosage ARCHITECT CA 15-3 sont dfinies l'aide des
anticorps monoclonaux 115D8 et DF3.1,2 L'anticorps monoclonal 115D8
dirig contre les membranes des globules gras de lait humain et
l'anticorps monoclonal DF3 dirig contre une fraction enrichie de la
membrane d'un carcinome mammaire mtastatique humain ragissent
avec les pitopes exprims par une famille de glycoprotines de poids
molculaire lev, appels mucines pithliales polymorphiques
(MEP).3-6
Des tudes exprimentales ont montr que les concentrations en CA 15-3
sont frquemment leves chez les patientes atteintes d'un cancer du
sein.7-17 Ces tudes laissent supposer que le dosage du CA 15-3 pourrait
prsenter un intrt clinique pour le suivi de la rponse thrapeutique
de patientes sous traitement, tant donn la corrlation respective de
l'augmentation et de la diminution des concentrations avec la progression
et la rgression de la maladie.1,7,10,15-18 D'autres tudes publies laissent
supposer que l'augmentation des concentrations en CA 15-3 chez les
patientes risque de rcidive d'un cancer du sein aprs traitement serait
rvlatrice d'une rcidive de la maladie avant mme sa dtection
clinique.10,15,16,19
Une augmentation des valeurs du dosage CA 15-3 a t constate
chez des individus prsentant des affections non malignes telles que la
cirrhose, l'hpatite, les maladies auto-immunes ainsi que les troubles
bnins des ovaires et des seins.7,8 Le cancer du poumon, du colon, du
pancras ainsi que le cancer primaire du foie, des ovaires, du col utrin
et de l'endomtre comptent parmi les affections malignes non
mammaires dans lesquelles des valeurs leves en CA 15-3 ont t
observes.7,20 Chez la plupart des individus normaux, les valeurs du
dosage CA 15-3 ne sont pas leves.7
Il n'est pas recommand d'utiliser le dosage CA 15-3 comme mthode
de dpistage de masse du cancer ; l'utilisation du dosage CA 15-3
constitue cependant une aide dans le suivi thrapeutique des patientes
atteintes d'un cancer du sein.7-19
Kit de ractifs ARCHITECT CA 15-3 (2K44)
•
•
1 ou 4 flacon(s) (6,6 ml pour le flacon de 100 tests/
27,0 ml pour le flacon de 500 tests) de microparticules recouvertes
de 115D8 (souris, monoclonal) dans du tampon TRIS contenant un
stabilisant de protines (bovines). Conservateur : agent
antimicrobien.
1 ou 4 flacon(s) (5,9 ml pour le flacon de 100 tests/
26,3 ml pour le flacon de 500 tests) de conjugu DF3 (souris,
monoclonal) marqu l'acridinium dans du tampon phosphate
contenant un stabilisant de protines (bovines). Concentration
minimale : 0,05 μg/ml. Conservateur : agent antimicrobien.
Autres ractifs
Solution de practivation ARCHITECT i
•
Solution de practivation contenant
1,32 % (m/v) d'eau oxygne.
Solution d'activation ARCHITECT i
•
Solution d'activation contenant de l'hydroxyde
de sodium 0,35 N.
Tampon de lavage ARCHITECT i
REMARQUE : La taille du flacon et le volume varient en fonction de la
commande.
•
Tampon de lavage contenant une solution saline
tamponne au phosphate. Conservateur : agent antimicrobien.
Diluant de dosage
Diluant manuel multiparamtre ARCHITECT i (7D82-50)
•
2
1 flacon (100 ml) de diluant
manuel multiparamtre ARCHITECT i contenant une solution saline
tamponne au phosphate. Conservateur : agent antimicrobien.
•
PRECAUTIONS ET RESTRICTIONS D'EMPLOI
•
•
•
Pour diagnostic in vitro.
Suivre scrupuleusement les instructions de cette notice. La fiabilit
des rsultats du dosage ne peut pas tre garantie si ces instructions
ne sont pas strictement respectes.
•
•
Mesures de scurit
• ATTENTION : Ce produit ncessite la manipulation d'chantillons
humains. Il est recommand de considrer tous les produits d’origine
humaine comme potentiellement infectieux et de les manipuler selon
les rgles "OSHA Standard on Bloodborne Pathogens". 21 Les
produits contenant ou susceptibles de contenir des agents infectieux
doivent tre manipuls selon les rgles de bioscurit de niveau 222
ou autres rgles de bioscurit en vigueur.23,24
• Les microparticules et le conjugu contiennent un mlange de
5-chloro-2-mthyl-4-isothiazoline-3-one et de 2-mthyl-4isothiazoline-3-one (3/1), un composant de ProClin 300, et sont
classifis selon les directives de la Communaut Europenne (CE)
comme : irritant (Xi). Les risques particuliers (R) et les conseils de
prudence (S) attribus ces substances sont les suivants :
R43
S24
S35
S37
S46
•
•
•
Une fois qu'un septum a t plac sur un flacon de ractif ouvert, ne
pas retourner le flacon afin d'viter toute fuite de ractif et de ne
pas fausser les rsultats du dosage.
Avec le temps, il se peut que des liquides rsiduels schent la
surface du septum. Il s'agit de sels secs qui n'ont aucun effet sur la
performance du dosage.
Pour de plus amples informations sur les prcautions d'emploi lors
du fonctionnement de l'analyseur, se rfrer au chapitre 7 du Manuel
Technique ARCHITECT.
Conditions de conservation
•
•
•
Peut entraner une sensibilisation par contact
avec la peau.
Eviter le contact avec la peau.
Ne se dbarrasser de ce produit et de son
rcipient qu'en prenant toutes prcautions
d'usage.
Porter des gants appropris.
En cas d'ingestion, consulter immdiatement un
mdecin et lui montrer l'emballage ou l'tiquette.
•
Ce produit contient de l’azide de sodium. Au contact d’un acide,
dgage un gaz trs toxique. Ne se dbarrasser de ce produit et de
son rcipient qu’en prenant toutes prcautions d’usage.
Pour les produits non classifis comme dangereux par la Directive
europenne 1999/45/EC (amende), une fiche de donnes de
scurit est disponible pour les professionnels sur simple demande.
Pour de plus amples informations sur l’limination approprie de
l’azide de sodium et une explication dtaille des mesures de scurit
lors du fonctionnement de l'analyseur, se rfrer au Chapitre 8 du
Manuel Technique ARCHITECT.
Le kit de ractifs ARCHITECT CA 15-3 doit tre conserv
entre 2 et 8 °C en position verticale et peut tre utilis immdiatement
aprs sa sortie du rfrigrateur (2 8 °C).
Les ractifs sont stables jusqu' leur date d'expiration s'ils sont
conservs et manipuls selon les indications du fabricant.
Le kit de ractifs ARCHITECT CA 15-3 peut tre conserv bord de
l'ARCHITECT i pendant un maximum de 30 jours. Au-del de ce
dlai, le kit de ractifs doit tre jet. Pour de plus amples informations
sur le suivi du temps de conservation bord de l’appareil, se rfrer
au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT.
Les ractifs peuvent tre conservs l'intrieur ou l'extrieur de
l'ARCHITECT i. Si les ractifs sont retirs du systme, les conserver
entre 2 et 8 °C (munis de septums et de bouchons de remplacement)
en position verticale. Pour les ractifs conservs l'extrieur de
l'analyseur, il est recommand de les laisser dans leurs portoirs et
emballage d'origine afin de les maintenir dans une position verticale.
Si l'un des flacons de ractif (munis de septums) ne reste pas
en position verticale pendant sa conservation au rfrigrateur
l'extrieur de l'analyseur, le kit de ractifs entier doit tre jet.
Pour toute information sur le dchargement des ractifs, se rfrer
au Chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT.
Indications d’altration des ractifs
Un contrle dont la valeur se situe en dehors des limites spcifies
peut indiquer une altration des ractifs ou des erreurs de technique.
Les rsultats des chantillons analyss dans la mme srie ne sont
pas valides et doivent tre ranalyss. Une recalibration du dosage
peut tre ncessaire. Pour de plus amples informations sur le
dpannage, se rfrer au chapitre 10 du Manuel Technique ARCHITECT.
Prcautions d'emploi
• Ne pas utiliser les kits de ractifs au-del de leur date d'expiration.
• Ne pas mlanger de ractifs provenant de kits diffrents.
• Avant de charger le kit de ractifs ARCHITECT CA 15-3 sur
l'analyseur pour la premire fois, le flacon de microparticules doit
tre homognis afin de remettre en suspension les microparticules
qui se sont dposes pendant le transport. Pour de plus amples
informations sur l'homognisation des microparticules, se rfrer
au paragraphe "Procdure du dosage" dans la section "Procdure"
de cette notice.
• Des septums DOIVENT tre utiliss afin d'empcher
l'vaporation et la contamination des ractifs et d'assurer leur
intgrit. La fiabilit des rsultats du dosage ne peut pas tre
garantie si les septums ne sont pas utiliss conformment aux
instructions de cette notice.
• Afin d'viter toute contamination, porter des gants propres lors
de la mise en place d'un septum sur un flacon de ractif
dbouch.
FONCTIONNEMENT DE L'APPAREIL
•
•
•
3
Avant d'effectuer le dosage, le fichier du dosage ARCHITECT CA 15-3
doit tre install sur l'ARCHITECT i partir du CD-ROM de dosages
ARCHITECT i Addition A. Pour de plus amples informations sur
l'installation d'un fichier de dosage ainsi que sur la visualisation et la
modification des paramtres de dosage, se rfrer au chapitre 2 du
Manuel Technique ARCHITECT.
Pour de plus amples informations sur l'impression des paramtres
de dosage, se rfrer au chapitre 5 du Manuel Technique
ARCHITECT.
Pour une explication dtaille du fonctionnement de l'analyseur, se
rfrer au Manuel Technique ARCHITECT.
PRELEVEMENT ET PREPARATION DES ECHANTILLONS
POUR L'ANALYSE
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•
Le dosage ARCHITECT CA 15-3 ne peut tre effectu que sur du
srum humain (y compris le srum prlev sur des tubes sparateurs
de srum [SST]) ou du plasma prlev sur EDTA tripotassique,
hparinate de sodium ou hparinate de lithium. Aucun autre
anticoagulant n'a t valid pour une utilisation avec le dosage
ARCHITECT CA 15-3. Suivre les instructions du fabricant pour le
traitement des tubes de prlvement.
Lors de l'valuation de sries d'chantillons, il est recommand
d'utiliser le mme type d'chantillons pendant toute l'tude.
L'ARCHITECT i n'est pas configur pour dtecter le type d'chantillon
utilis pour le dosage. Il revient par consquent l'utilisateur de
vrifier les types d'chantillons utiliss dans le dosage ARCHITECT
CA 15-3.
Manipuler les chantillons patients avec prcaution afin d'viter toute
contamination croise. Il est recommand d'utiliser des pipettes ou
des embouts usage unique.
Ne pas utiliser d'chantillons fortement hmolyss.
Ne pas utiliser d'chantillons inactivs par la chaleur.
Vrifier l'absence de bulles dans tous les chantillons. Si des bulles
sont prsentes, les liminer l'aide d'un btonnet avant l'analyse.
Utiliser un btonnet neuf pour chaque chantillon afin d'viter toute
contamination croise.
Les chantillons de srum et de plasma ne doivent pas contenir de
fibrine, de globules rouges ou d'autres particules en suspension.
Pour les chantillons de srum, s'assurer que le caillot s'est
compltement form avant de les centrifuger. Certains chantillons,
en particulier ceux provenant de patients sous traitement
anticoagulant ou thrombolytique, peuvent prsenter des temps de
coagulation levs. Si l'chantillon est centrifug avant la formation
complte du caillot, la prsence de fibrine peut entraner des rsultats
errons.
Si le dosage est effectu plus de 24 heures aprs le prlvement,
sparer le srum ou le plasma du caillot, du sparateur de srum
ou des globules rouges. Les chantillons peuvent tre conservs
au maximum pendant 7 jours entre 2 et 8 °C avant d'tre analyss.
Si le dosage est effectu plus de 7 jours aprs le prlvement, le
srum ou le plasma devront tre conservs congels une
temprature infrieure ou gale -20 °C.
Eviter les conglations et dconglations rptes. Les chantillons
doivent tre homogniss AVEC SOIN aprs dconglation, en
les passant au Vortex une vitesse FAIBLE ou en les retournant
dlicatement, puis centrifugs avant emploi, de faon liminer les
globules rouges ou les particules en suspension et obtenir des
rsultats cohrents. Effectuer le prlvement au milieu du tube afin
d'viter toutes particules de la surface ou du fond de l'chantillon.
La performance de ce test n'a pas t tablie pour les fluides
corporels autres que le srum ou le plasma humain.
Ne pas utiliser d'chantillons prsentant une contamination
microbienne vidente.
Avant l'expdition, il est recommand de sparer les chantillons
du caillot, du sparateur de srum ou des globules rouges. Ces
chantillons doivent tre conditionns et tiquets conformment la lgislation rgissant le transport des chantillons cliniques et des
substances infectieuses. Les chantillons peuvent tre expdis sur
de la glace ou de la carboglace.
•
7D82-50 ARCHITECT i
•
ARCHITECT i
•
ARCHITECT i
•
ARCHITECT i
•
ARCHITECT i
•
ARCHITECT i
•
ARCHITECT i
•
•
ARCHITECT i
Pipettes ou embouts de pipette (facultatif) pour la distribution des
volumes spcifis dans l'cran Demande de patient ou Demande
de contrle.
Pour de plus amples informations sur le matriel requis pour les
procdures de maintenance, se rfrer au chapitre 9 du Manuel
Technique ARCHITECT.
•
Procdure d'analyse
•
•
•
•
•
PROCEDURE
Matriel fourni
•
•
2K44 Kit de ractifs ARCHITECT CA 15-3
Matriel ncessaire mais non fourni
•
Analyseur ARCHITECT i
•
3K50 ARCHITECT i
Addition A
•
3K52 ARCHITECT i
- Version internationale
( l'exception des Etats-Unis) - Addition A
2K44-01 Calibrateurs ARCHITECT CA 15-3
2K44-10 Contrles ARCHITECT CA 15-3
•
•
- Version amricaine -
•
4
Avant de charger le kit de ractifs ARCHITECT CA 15-3 sur
l'analyseur pour la premire fois, le flacon de microparticules doit
tre homognis afin de remettre en suspension les microparticules
qui se sont dposes pendant le transport :
• Retourner le flacon de microparticules 30 fois.
• Examiner le flacon pour s'assurer que les microparticules sont
remises en suspension. Si des microparticules restent encore
colles au flacon, continuer retourner ce dernier jusqu' ce
qu'elles soient compltement remises en suspension.
• Une fois les microparticules remises en suspension, retirer et
jeter le bouchon. Retirer un septum de la pochette en portant
des gants propres. Placer soigneusement le septum dans
l'ouverture du flacon.
• Si les microparticules ne sont pas remises en suspension,
NE PAS LES UTILISER. Contacter Abbott Assistance.
Programmer les analyses.
Charger le kit de ractifs ARCHITECT CA 15-3 sur l'ARCHITECT i.
Vrifier que tous les ractifs requis sont prsents. S'assurer que
chaque flacon de ractif est recouvert d'un septum.
Le volume minimum d'chantillon requis est calcul par le systme
et imprim sur le rapport Liste des demandes. Ne pas prlever plus
de 10 rpliques partir du mme godet-chantillon. Afin de minimiser
les effets de l'vaporation, vrifier que le volume d'chantillon
adquat est prsent dans le godet-chantillon avant d'effectuer le
dosage.
• Echantillon patient prioritaire : 70 μl pour le premier dosage CA 15-3,
plus 20 μl pour chaque dosage supplmentaire effectu sur le
mme godet-chantillon.
• Echantillon de routine maintenu jusqu' 3 heures bord de
l'analyseur : 150 μl pour le premier dosage CA 15-3, plus 20 μl
pour chaque dosage supplmentaire CA 15-3 effectu sur le
mme godet-chantillon.
• Echantillon de routine maintenu plus de 3 heures bord de
l'analyseur : un volume supplmentaire est requis. Pour de plus
amples informations sur l'vaporation et les volumes des
chantillons, se rfrer au chapitre 5 du Manuel Technique
ARCHITECT.
En cas d'utilisation de tubes primaires ou aliquots, utiliser la jauge
chantillon afin de s'assurer que le volume d'chantillon de patient
est suffisant.
Avant l'analyse, il faut homogniser les calibrateurs et contrles
ARCHITECT CA 15-3 en les retournant dlicatement.
• Pour obtenir le volume requis (250 μl) de calibrateurs
ARCHITECT CA 15-3, tenir les flacons la verticale et distribuer
7 gouttes de chacun des calibrateurs dans les godets-chantillons
respectifs.
• Pour obtenir le volume requis (150 μl) de contrles ARCHITECT
CA 15-3, tenir les flacons la verticale et distribuer 4 gouttes
de chacun des contrles dans les godets-chantillons respectifs.
Charger les chantillons
• Pour de plus amples informations sur le chargement des
chantillons, se rfrer au chapitre 5 du Manuel Technique
ARCHITECT.
•
•
•
Appuyer sur la touche LANCER. L'ARCHITECT i effectue les
oprations suivantes :
• Dplace l'chantillon jusqu'au point d'aspiration
• Charge une cupule ractionnelle (CR) dans la couronne
ractionnelle
• Aspire et distribue l'chantillon dans la CR
• Fait avancer la CR d'une position.
• Prlve du tampon de lavage et des microparticules et les
transfre dans la CR (contenant l'chantillon ou le contrle) ou
prlve des microparticules et les transfre dans la CR (contenant
le calibrateur prdilu).
• Homognise, incube et lave le mlange ractionnel
• Ajoute le conjugu dans la CR
• Homognise, incube et lave le mlange ractionnel
• Ajoute les solutions de practivation et d'activation
• Mesure l'mission chimiluminescente pour dterminer la quantit
d'antignes dfinis par l'anticorps DF3 prsents dans l'chantillon
• Evacue le contenu de la CR dans la poubelle pour dchets
liquides et dcharge la CR dans la poubelle pour dchets solides
• Calcule le rsultat
Pour de plus amples informations sur la demande d'analyse des
chantillons de patients et des contrles, ainsi que sur les procdures
gnrales de fonctionnement, se rfrer au chapitre 5 du Manuel
Technique ARCHITECT.
Il est important de suivre le programme de maintenance dcrit au
chapitre 9 du Manuel Technique ARCHITECT. Si votre laboratoire
exige une maintenance plus frquente, se conformer cette
exigence.
PROCEDURES DU CONTROLE DE QUALITE
Le contrle de qualit recommand pour le dosage ARCHITECT CA 15-3
consiste analyser un chantillon de chaque contrle une fois toutes
les 24 heures chaque jour d'utilisation. Si les procdures du contrle de
qualit du laboratoire exigent une utilisation plus frquente des contrles
pour vrifier les rsultats d'analyse, se conformer ces exigences.
S'assurer que les valeurs des contrles du dosage se situent dans les
limites de concentration spcifies dans la notice des contrles.
Vrification des performances du dosage
Pour de plus amples informations sur les protocoles de vrification des
performances du dosage mentionnes dans la notice, se rfrer l'annexe B du Manuel Technique ARCHITECT. Le dosage ARCHITECT
CA 15-3 appartient au groupe 1.
RESULTATS
Calculs
• Le dosage ARCHITECT CA 15-3 utilise une mthode de traitement
des donnes par ajustement de la courbe logistique 4 paramtres
(4PLC, pondration en Y) pour crer une courbe de calibration.
Annotations
• La rubrique "Annotations" peut contenir des informations sur certains
rsultats. Une description des annotations qui peuvent apparatre
dans cette rubrique est fournie au chapitre 5 du Manuel Technique
ARCHITECT.
Plage de mesure (Domaine de mesure)
• La plage de mesure du dosage ARCHITECT CA 15-3 est comprise
entre 0,5 U/ml et 800 U/ml.
Procdures de dilution des chantillons
Les chantillons dont la concentration en CA 15-3 est suprieure 800 U/ml sont annots ">800.0" et peuvent tre dilus l'aide du
protocole de dilution automatique ou de la procdure de dilution
manuelle.
• Si l'on utilise le protocole de dilution automatique, le systme effectue
une dilution au 1/5 de l'chantillon, puis calcule automatiquement la
concentration de l'chantillon avant dilution et enregistre le rsultat.
• Les dilutions manuelles doivent tre effectues de la manire
suivante :
• La dilution recommande pour le dosage ARCHITECT CA 15-3
est de 1/5.
• Pour une dilution au 1/5, ajouter 100 μl d'chantillon de patient 400 μl de diluant manuel multiparamtre ARCHITECT i (7D82-50).
• Saisir le facteur de dilution dans l'cran Demande de patient ou
Demande de contrle. Tous les dosages slectionns pour cette
demande seront dilus. Le systme utilisera ce facteur de dilution
afin de calculer automatiquement la concentration de l'chantillon
avant la dilution et d'enregistrer le rsultat. La dilution doit tre
effectue de sorte que le rsultat pour l'chantillon dilu soit
suprieur 30 U/ml.
• Pour de plus amples informations sur les demandes de dilution, se
rfrer au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT.
LIMITES DE LA METHODE
•
•
•
•
Calibration
• Pour effectuer une calibration du dosage ARCHITECT CA 15-3,
analyser les calibrateurs A, B, C, D, E et F en double. Un chantillon
de chacun des contrles CA 15-3 doit tre analys afin de pouvoir
valuer la calibration du dosage. S'assurer que les valeurs des
contrles du dosage se situent dans les limites de concentration
spcifies dans la notice des contrles. Les calibrateurs doivent
tre chargs en position prioritaire.
• Plage de calibration : 0 - 800 U/ml.
• Lorsque la calibration du dosage ARCHITECT CA 15-3 a t
accepte et mmorise, tous les chantillons suivants peuvent tre
analyss sans effectuer de nouvelle calibration, sauf si :
• un kit de ractifs portant un nouveau numro de lot est utilis
• les valeurs des contrles se situent en dehors des limites
spcifies.
• Pour de plus amples informations sur la procdure de calibration
d'un dosage, se rfrer au chapitre 6 du Manuel Technique
ARCHITECT.
•
•
•
5
Les rsultats doivent toujours tre utiliss conjointement avec
d'autres donnes, savoir les symptmes, les rsultats d'autres
analyses, l'examen clinique, etc.
Si les rsultats du dosage ARCHITECT CA 15-3 ne correspondent
pas l'observation clinique, il est recommand d'effectuer d'autres
tests afin de confirmer le rsultat.
Les chantillons provenant de patients auxquels ont t administres
des prparations d'anticorps monoclonaux de souris des fins
diagnostiques ou thrapeutiques peuvent contenir des anticorps
humains anti-souris (HAMA). De tels chantillons peuvent donner
des rsultats faussement levs ou abaisss lorsqu'ils sont tests
avec des kits de dosage qui utilisent des anticorps monoclonaux de
souris. 25,26 Des informations cliniques ou diagnostiques
supplmentaires peuvent tre requises pour dterminer l'tat du
patient.
Des anticorps htrophiles prsents dans le srum humain peuvent
ragir avec les immunoglobulines des ractifs, interfrant avec les
dosages immunologiques in vitro. Les patients rgulirement en
contact avec des animaux ou des produits contenant du srum
d'origine animale peuvent tre sujets cette interfrence et fournir
de ce fait des valeurs anormales.27 Pour tablir un diagnostic, de
plus amples informations peuvent tre ncessaires.
Il n'est pas exclu que les rsultats du dosage CA 15-3 de patientes
atteintes d'un cancer du sein confirm se situent dans la plage des
rsultats obtenus pour des sujets sains et que des concentrations
leves en antignes circulants dfinis par l'anticorps DF3 soient
observes chez des patients prsentant des maladies non malignes.
Pour ces raisons, la valeur d'un dosage CA 15-3, quelque soit la
concentration obtenue, ne doit pas tre utilise comme critre absolu
d'absence ou de prsence d'une maladie maligne. Les rsultats du
dosage CA 15-3 doivent tre utiliss conjointement avec les
informations fournies par l'valuation clinique et d'autres mthodes
diagnostiques. Le dosage ARCHITECT CA 15-3 ne doit pas tre
utilis comme mthode de dpistage du cancer.
Les calibrateurs ARCHITECT CA 15-3 sont fournis prdilus. Un
protocole spcifique assure la dilution de tous les contrles et
chantillons par le mme facteur de dilution final que celui utilis
pour les calibrateurs prdilus.
Des donnes reprsentatives de la performance sont indiques aux
paragraphes "Rsultats attendus" et "Caractristiques spcifiques".
Les rsultats obtenus peuvent varier d'un laboratoire l'autre.
RESULTATS ATTENDUS
CARACTERISTIQUES SPECIFIQUES
La distribution des valeurs du dosage CA 15-3 obtenues pour 396
chantillons est reprsente dans le tableau ci-dessous.
Reproductibilit
La reproductibilit du dosage ARCHITECT CA 15-3 est < 8 % (CV total).
Une tude a t mene conformment au protocole EP5-A du Clinical
and Laboratory Standards Institute (CLSI, anciennement NCCLS).28
Un panel constitu de 5 chantillons base de plasma exempt de fibrine
a t analys en double, sur 2 appareils distincts, en utilisant 2 lots de
ractifs, 2 fois par jour, pendant 20 jours. Une seule courbe de calibration
a t utilise pour chaque lot de ractifs pendant toute l'tude. Les
rsultats de cette tude sont rsums ci-aprs.*
Distribution des valeurs du dosage ARCHITECT CA 15-3
Nombre
de
sujets
0 31,3
U/ml
Pourcentage (%)
31,4
60,1
60
120
U/ml
U/ml
> 120
U/ml
SUJETS APPAREMMENT SAINS
Femmes (Pr-mnopause)
Femmes (Post-mnopause)
Hommes
99
100
197
99,0
99,0
98,5
1,0
0,0
1,5
0,0
1,0
0,0
0,0
0,0
0,0
Total
396
98,7
1,0
0,3
0,0
Echantillon du Lot de Appapanel ractifs
reil
Dans cette tude, pour 99,0 % des femmes saines, les rsultats du
dosage CA 15-3 taient infrieurs ou gaux 31,3 U/ml (moyenne =
13,0, E.T. = 7,0).
Il est recommand chaque laboratoire d'tablir ses propres valeurs
de rfrence pour les diffrentes populations desservies.
Suivi du stade de la maladie chez des patientes prsentant un
cancer du sein diagnostiqu
Toute modification des valeurs du dosage CA 15-3 effectu sur des
chantillons sriels de patientes atteintes de carcinome du sein doit
tre value conjointement avec les rsultats d'autres mthodes
cliniques utilises pour le suivi de ce type de cancer.
L'efficacit du dosage ARCHITECT CA 15-3 comme aide dans le suivi
du stade de la maladie chez des patientes ayant un cancer du sein
diagnostiqu a t dtermine lors d'une tude valuant les
modifications des concentrations en CA 15-3 dans des sries
d'chantillons sriques de patientes par rapport au stade de la maladie.
Cette tude portait sur des chantillons de 74 patientes et un total de
377 observations. Le nombre moyen d'observations par patiente tait
de 5,1. Lors de cette tude, toute augmentation de la valeur d'au moins
9,575 % de la valeur du dosage [soit 2,5 fois le % CV total (3,83 %)]
tait considre reprsenter une modification significative de la
concentration en CA 15-3. 76 % des chantillons sriels (50/66) de
patientes prsentant une augmentation significative des valeurs taient
corrls une progression de la maladie alors que 65 % des chantillons
sriels (153/237) ne prsentant aucune modification significative des
valeurs de CA 15-3 taient corrls une absence de progression. La
concordance totale dans cette tude est de 67 % ou 203/303. Le tableau
suivant prsente les donnes selon un schma de classification de 2 x 2.
> 9,575 %
< 9,575 %
Total
Progression
Pas de
progression
Total
50
16
66
84
153
237
134
169
303
> 9,575 %
< 9,575 %
Total
Pas de
progression
Total
36
1
37
27
10
37
63
11
74
1
1
2
1
2
80
80
28,6
27,0
0,7
0,6
2,4
2,2
0,9
0,7
3,1
2,6
2
1
2
1
2
80
80
121,2
112,6
3,6
1,9
3,0
1,7
4,5
2,4
3,7
2,2
3
1
2
1
2
80
80
251,6
229,9
7,9
4,2
3,1
1,8
9,5
6,5
3,8
2,8
4
1
2
1
2
80
80
494,7
477,8
18,2
12,7
3,7
2,7
22,3
17,3
4,5
3,6
5
1
2
1
2
80
80
683,1
666,2
32,2
20,1
4,7
3,0
34,6
29,5
5,1
4,4
Valeur
endogne
du dosage
(U/ml)
Antigne dfini
par DF3
ajout
(U/ml)
Valeur
CA 15-3
mesure
(U/ml)
% de
rcuprationa
1
31,3
45
365
73,0
381,6
96
96
2
30,9
45
365
63,7
356,8
84
90
3
34,3
45
365
69,8
386,0
88
97
Echantillon
Rcupration moyenne obtenue pour deux concentrations diffrentes
indiques ci-dessus = 91,8 %
a % de rcupration =
Valeur mesure en CA 15-3 (U/ml)
–––––––––––––––––––––––––––––––
Valeur endogne en CA 15-3 (U/ml) +
CA 15-3 ajout (U/ml)
x 100
* Donnes reprsentatives ; les rsultats obtenus peuvent tre diffrents
d'un laboratoire l'autre.
Paralllisme de dilution
Le paralllisme de dilution moyen du dosage ARCHITECT CA 15-3 est
de 100 ± 15 % selon une tude effectue pour le dosage ARCHITECT
CA 15-3 conformment au protocole EP6-P230 du Clinical and Laboratory
Standards Institute (CLSI, anciennement NCCLS). Des chantillons
prsentant des concentrations leves connues en CA 15-3 ont t
dilus avec le diluant manuel multiparamtre. La concentration en CA
15-3 a t dtermine pour chaque dilution et le pourcentage (%) de
rcupration a t calcul. Des donnes reprsentatives de cette tude
sont rsumes dans le tableau suivant.*
Modification du stade de la maladie par patiente
Progression
Total
E.T. CV (%)
Rcupration
La rcupration moyenne du dosage ARCHITECT CA 15-3 est de 100
± 15 %. Une tude a t mene pour le dosage ARCHITECT CA 15-3
conformment aux procdures dcrites dans le document “Tietz
Textbook of Clinical Chemistry”. 29 Des concentrations connues de
l'antigne dfini par l'anticorps DF3 ont t ajoutes des chantillons
normaux de srum humain. La concentration en CA 15-3 a t
dtermine l'aide du dosage ARCHITECT CA 15-3 II et le pourcentage
de rcupration rsultant a t calcul. Des donnes reprsentatives
de cette tude sont rsumes dans le tableau suivant.*
Le tableau suivant prsente la distribution par patiente. 97 % des
chantillons sriels (36/37) dont les valeurs avaient augment de
manire significative taient correls une progression de la maladie
alors que 27 % des chantillons sriels (10/37) ne prsentant aucune
modification significative de la concentration en CA 15-3 taient correls
une absence de progression. La concordance totale dans cette tude
est de 62 % ou 46/74.
Modification de la
concentration
en CA 15-3
Intra-srie
E.T. CV (%)
* Donnes reprsentatives ; les rsultats obtenus peuvent tre diffrents
d'un laboratoire l'autre.
Modification du stade de la maladie par paire squentielle
Modification de la
concentration
en CA 15-3
n
Conc.
moyenne
(U/ml)
6
Echantillon
Facteur de
dilution final
Valeur
attendue
(U/ml)
Valeur
obtenue
(U/ml)
% de
rcuprationa
1
Undiluted
1:1.4
1:2
1:3.3
1:5
1:10
680,4
687,3
645,4
610,2
634,0
603,0
680,4
490,9
322,7
184,9
126,8
60,3
101
95
90
93
89
Undiluted
1:1.4
1:2
1:3.3
1:5
1:10
754,8
708,1
648,0
655,1
646,5
607,0
754,8
505,8
324,0
198,5
129,3
60,7
94
86
87
86
80
Undiluted
1:1.4
1:2
1:3.3
1:5
1:10
705,0
702,5
705,8
657,7
702,0
668,0
705,0
501,8
352,9
199,3
140,4
66,8
100
100
93
100
95
2
3
Facteur clinique
Nombre d'chantillons
HAMA
FR
10
10
% de rcupration moyen
108
103
* Donnes reprsentatives ; les rsultats obtenus peuvent tre diffrents
d'un laboratoire l'autre.
Effet crochet
L'effet de prozone est un phnomne par lequel des chantillons de
trs haute concentration peuvent avoir des rsultats compris dans le
domaine de mesure du dosage. Pour le dosage ARCHITECT CA 15-3,
aucun effet de prozone n'a t observ lors de l'analyse d'chantillons
contenant jusqu' environ 22 000 U/ml d'antignes dfinis par l'anticorps DF3.
Comparaison des mthodes
Le coefficient de corrlation de la mthode de comparaison du dosage
CA 15-3 est > 0,90 et la pente est de 1,0 + 0,15. Le dosage ARCHITECT
CA 15-3 a t compar au dosage Abbott AxSYM CA 15-3. Les rsultats
de cette analyse sont indiqus dans le tableau suivant.*
ARCHITECT CA 15-3 vs. Abbott AxSYM CA 15-3
Mthode de
rgression
Pourcentage de rcupration moyen de ces trois chantillons dilus
= 92 %
Nombre
Coefficient Ord. l'origine
d'chantillons de corrlation (IC 99 %)
Passing-Bablok †
Valeurs obtenues x Facteur de dilution
402
0,980
-0,3
(-0,9 0,0)
Pente
(IC 99 %)
0,94
(0,92 0,97)
a % rcupration =–––––––––––––––––––––––––––––––– x 100
Valeurs des chantillons (ARCHITECT) : 0,0 - 1 326,5 U/ml
Valeurs des chantillons (AxSYM) : 4,9 - 1 621,9 U/ml
* Donnes reprsentatives ; les rsultats obtenus peuvent tre diffrents
d'un laboratoire l'autre.
† Mthode de rgression linaire sans hypothses particulires concernant
la distribution des chantillons et des erreurs de mesure.31
* Donnes reprsentatives ; les rsultats obtenus peuvent tre diffrents
d'un laboratoire l'autre.
Concentration non dilue
Sensibilit analytique
La sensibilit du dosage ARCHITECT CA 15-3 est < 0,5 U/ml (n = 24
sries en rpliques de 10). La sensibilit analytique correspond la
limite suprieure de l'intervalle de confiance de 95 % et reprsente la
plus faible concentration en antigne dfini par l'anticorps DF3 pouvant
tre distingue de zro.
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Spcificit analytique
La spcificit moyenne du dosage ARCHITECT CA 15-3 est < 12 %.
Des tudes de rcupration ont t menes pour comparer les
chantillons sriques contenant les substances suivantes aux
concentrations indiques ci-dessous avec des contrles sriques.*
SUBSTANCE INTERFERENTE
Substance analyse
Bilirubine
Hmoglobine
Protines totales
Triglycrides
Concentration analyse
20
500
12
3
mg/dl
mg/dl
g/dl
g/dl
AGENTS CHIMIOTHERAPEUTIQUES
Substance analyse
Bta estradiol
Cisplatine
Cyclophosphamide
Doxorubicine
5-fluorouracil
Actate de mgestrol
Mthotrexate
Mitomycine C
Paclitaxel
Tamoxifne
Testostrone
Sulfate de vinblastine
Concentration analyse
6,7 μg/ml
66,7 μg/ml
330
μg/ml
6,6 μg/ml
280
μg/ml
39,6 μg/ml
13,2 μg/ml
17,2 μg/ml
3,5 ng/ml
5,0 μg/ml
33,0 μg/ml
1,3 μg/ml
FACTEURS CLINIQUES POTENTIELLEMENT INTERFERENTS
Le dosage ARCHITECT CA 15-3 a t valu en analysant des
chantillons contenant des HAMA et le facteur rhumato
de (FR) pour
une valuation supplmentaire de la spcificit du dosage. 5 chantillons
positifs pour les HAMA et 5 chantillons positifs pour le FR ont t
valus pour dterminer le pourcentage de rcupration en surchargeant
chaque chantillon avec l'antigne dfini par l'anticorps DF3 pour
atteindre respectivement 35 et 250 U/ml ; les rsultats obtenus pour le
pourcentage de rcupration moyen sont rsums dans le tableau
ci-aprs.*
7
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Produit par
Fujirebio Diagnostics Inc., Malvern, PA 19355, USA
pour Abbott
Distribu par Abbott Laboratories
Abbott Park, IL 60064 USA
Novembre 2009
© 2004, 2009 Abbott Laboratories
ARCHITECT est une marque commerciale d’Abbott Laboratories dans
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CA 15-3 est une marque commerciale de Fujirebio Diagnostics, Inc.,
dans plusieurs pays.
Toutes les autres marques commerciales sont la proprit de leurs
dtenteurs respectifs.
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+49-6122-580
8