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Ecole Doctorale ED 419 / Doctoral School ED 419
"Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie"
"Signaling and Integrated Networks in Biology"
PROJET DE THESE
POUR CANDIDATURES AUX ALLOCATIONS DOCTORALES 2015
THESIS PROJECTS FOR PhD SCHOLARSHIPS
A renvoyer à l’Ecole Doctorale par voie électronique au plus tard le 03 avril 2015
[email protected]
Cet appel constitue la 1ère phase obligatoire avant toute candidature éventuelle au concours de
l’ED (2ème phase juin 2015) – Concours ED : 02 et 03 juillet 2015
This call is the first mandatory step before applying to participate in the competitive
scholarship examination of our Doctoral School on July 2 and July 3, 2015
Les étudiants intéressés sont priés de prendre contact avec le directeur de thèse potentiel
Students who are interested are invited to contact their potential thesis director
Unité de Recherche et Equipe d’Accueil proposant le projet
Research unit and team proposing the thesis project
Nom, Intitulé et N° du Laboratoire / Title and number of the laboratory
U1195 Inserm/University Paris Sud
Nom, Intitulé de l’Equipe d’accueil / Hosting team
Team 2 : Myelin Development and Repair
Nom et prénom du directeur du Laboratoire / Name and first name of the laboratory director
Schumacher Michael
Etablissement(s) de rattachement / Institution of affiliation
Inserm and University Paris Sud
Adresse postale (complète) du laboratoire / Full address of the laboratory
U1195, 80 rue du General Leclerc, Hôpital Kremlin Bicêtre, 94276 Le Kremlin Bicêtre
Tél. / phone : 01 49 59 18 73
Fax :
E-mail : [email protected]
1
01 45 21 19 40
Responsable de l’équipe dans laquelle le doctorant fera sa thèse :
Responsible of the hosting team of the PhD candidate
Intitulé de l'équipe / Title of the team
Myelin Development and Repair
Nom et Prénom du chef d'équipe / Name and first name of the team leader
Traiffort Elisabeth
Titre et appartenance / Title and affiliation
DR2 Inserm
Nom et Prénom du directeur de thèse (si différent) /
Name and first name of the thesis director (if different)
Tawk Marcel
Titre et appartenance / Title and affiliation :
CR1 Inserm
Adresse postale (complète) du laboratoire / Full address of the laboratory
U1195, Hôpital Kremlin Bicêtre, Secteur Marron, Bâtiment Pincus, 94276 Le Kremlin Bicêtre
Tél. / phone :
01 49 59 18 73
Fax :
01 45 21 19 40
E-mail :
[email protected]
Nom du co-directeur éventuel (HDR) / Name of the co-director (if applicable)
NA
Nom du co-encadrant éventuel (sans HDR) / Name a the co-superviser (if applicable)
NA
Noms et Prénoms des doctorants encadrés par le directeur de thèse l’année 2015-2016 /
Name and first name of PhD students supervised by the thesis director in 2015-2016
(hors candidat pressenti)
Fontenas Laura (soutenance rentrée 2015)
Noms et Prénoms des allocataires (MESR, Région, Paris-Sud…) de l’équipe durant les deux
dernières années / PhD students of the team with a scholarship during the past two years
Zakaria Mary (2013) 3ème année Directeur de thèse : Elisabeth Traiffort
Charly 4ème année
Fontenas Laura (soutenance rentrée 2015)
Un candidat est-il déjà pressenti : OUI/NON
Is a candidate already foreseen : YES/NO
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Projet de thèse en français et en anglais / Thesis project in French and English
Titre du projet : Analyse, in vivo, de la migration et de la division des cellules de Schwann chez
le poisson zèbre, approche cellulaire et moléculaire.
Résumé du projet (15 lignes maximum) :
Les cellules de Schwann (CSs) sont les cellules gliales myélinisantes du système nerveux
périphérique qui, en synthétisant la myéline, entourent les axones et assurent une conduction
rapide de l’influx nerveux. Il existe une communication étroite et indispensable entre les CSs et
les axones dont dépend la migration et la division concomitante des CSs, contrôlée
principalement par le facteur axonal : neuréguline dont les récepteurs erbB Schwanniens relaient
la transduction du signal. Ce phénomène, d’une importance primordiale pour la myélinisation
périphérique, est bien fascinant mais très peu connu. Le but de ce projet est 1) de pouvoir
disséquer d’une façon précise chez le poisson zèbre, in vivo, le comportement des CSs (i.e
migration, division, nature et polarité de migration..), depuis leur formation jusqu’à ce qu’ils
commencent à myéliniser dans un animal intact ; 2) quelles voies sous-jacentes à la voie
neuréguline/erbB sont impliquées dans ce processus et quel est leur(s) rôles?. Le projet fait
recours à des approches d’imagerie confocale à haute résolution, des expériences d’ablation
cellulaire au laser, à la microscopie électronique et à des approches cellulaires et moléculaires.
Cette étude va contribuer à une meilleure compréhension du développement fondamental des
CSs et potentiellement aux mécanismes pathogéniques impliqués dans des neuropathies
périphériques.
Title of the project: In Vivo monitoring of Schwann cell migration and division in zebrafish,
cellular and molecular approach.
Summary of the project (15 lines maximum):
Schwann cells (SCs) are the myelinating glial cells of the Peripheral Nervous System (PNS) that
ensure axonal ensheathment and rapid nerve impulse propagation along myelinated axons. There
is a close and essential cross talk between SCs and the corresponding axons that is required for
early SCs migration and division, mainly mediated by the axonal factor: neuregulin and the erbB
receptors that relay the signal in SCs. This phenomenon is of great importance for SC
development and myelination but remains poorly understood. The aim of this project is 1) to
monitor and dissect the behaviour of SCs (i.e migration, division, type and polarity of
migration..), since their birth till they start myelinating in an intact zebrafish embryo; 2) what are
the signaling pathways downstream of the neuregulin/erbB one that are involved in this process
and what is their role(s)?. The project will heavily rely on confocal microscopy at high
resolution, SCs laser ablation, Electron Microscopy and cellular and molecular approaches. This
study will lead to a better understanding of SCs fundamental behaviour and ultimately to
deciphering the pathological mechanisms underlying peripheral neuropathies.
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Connaissances et compétences requises pour la thèse /
Knowledge and skills required for the thesis
Master 2
Genetics and Developmental Neurobiology
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Sélection des cinq meilleures publications de l'équipe depuis 2010 (en soulignant les noms
des membres de l'équipe)
Attention : il s'agit des publications de l'équipe, pas du laboratoire.
Selection of the five best publications since 2010 (underline the names of team members)
Attention: these are the publications of the team, not of the laboratory
1-Neuronal ndrg4 is essential for Nodes of Ranvier organization and myelination in zebrafish.
Fontenas L, Chambraud B, Tawk M.
PLoS Genetics, 2015, in revision.
2-Immunophilin FKBP52 induces Tau-P301L filamentous assembly in vitro and modulates its
activity in a model of tauopathy.
Giustiniani J, Chambraud B, Sardin E, Dounane O, Guillemeau K, Nakatani H, Paquet D,
Kamah A, Landrieu I, Lippens G, Baulieu EE, Tawk M.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4584-9.
3-Mutations in CNTNAP1 and ADCY6 are responsible for severe arthrogryposis multiplex
congenita with axoglial defects.
Laquérriere A, Maluenda J, Camus A, Fontenas L, Dieterich K, Nolent F, Zhou J, Monnier N,
Latour P, Gentil D, Héron D, Desguerres I, Landrieu P, Beneteau C, Delaporte B, Bellesme C,
Baumann C, Capri Y, Goldenberg A, Lyonnet S, Bonneau D, Estournet B, Quijano-Roy S,
Francannet C, Odent S, Saint-Frison MH, Sigaudy S, Figarella-Branger D, Gelot A, Mussini JM,
Lacroix C, Drouin-Garraud V, Malinge MC, Attié-Bitach T, Bessieres B, Bonniere M, EnchaRazavi F, Beaufrère AM, Khung-Savatovsky S, Perez MJ, Vasiljevic A, Mercier S, Roume J,
Trestard L, Saugier-Veber P, Cordier MP, Layet V, Legendre M, Vigouroux-Castera A, Lunardi
J, Bayes M, Jouk PS, Rigonnot L, Granier M, Sternberg D, Warszawski J, Gut I, Gonzales M,
Tawk M, Melki J.
Hum Mol Genet. 2014 May 1;23(9):2279-89.
4-Spinal muscular atrophy associated with progressive myoclonic epilepsy is caused by
mutations in ASAH1.
Zhou J, Tawk M, Tiziano FD, Veillet J, Bayes M, Nolent F, Garcia V, Servidei S, Bertini E,
Castro-Giner F, Renda Y, Carpentier S, Andrieu-Abadie N, Gut I, Levade T, Topaloglu H, Melki
J.
Am J Hum Genet. 2012 Jul 13;91(1):5-14.
5-Wnt/beta-catenin signaling is an essential and direct driver of myelin gene expression and
myelinogenesis.
Tawk M, Makoukji J, Belle M, Fonte C, Trousson A, Hawkins T, Li H, Ghandour S,
Schumacher M, Massaad C.
J Neurosci. 2011 Mar 9;31(10):3729-42.
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