Amyotrophie spinale proximale liée à ISIS

Mai 2015
INFO ESSAIS
CLINIQUES
Amyotrophie
spinale
proximale liée à
SMN1
Autre(s) appellation(s) :
Essai ENDEAR - Étude CS3
Objectif de l’essai
Évaluer l'efficacité clinique et la tolérance pendant 13
mois de l’administration dans le liquide céphalorachidien (administration intrathécale lombaire) de
l’oligonucléotide antisens ISIS-SMNRx chez 111
ISIS-SMNRx
Essai de phase III
randomisé, en double aveugle,
contre placebo
Thérapie du gène
nourrissons atteints d’amyotrophie spinale proximale
lié à SMN1 (SMA), âgés de 7 mois maximum au
moment de l’inclusion
Préalable
L'oligonucléotide antisens, ISIS-SMNRx, a été
développé par le laboratoire ISIS Pharmaceuticals dans
le but d'augmenter la production de protéine SMN
fonctionnelle.
En agissant sur la maturation (épissage) du gène SMN2,
ISIS-SMNRx a entrainé une augmentation du nombre
de motoneurones de souris modèles de SMA et un
allongement de leur durée de vie.
Les résultats préliminaires d'un essai de phase II chez
20 nourrissons atteints d'amyotrophie spinale
proximale liée au gène SMN1 ont montré une
amélioration de la fonction motrice (mesurée sur le
CHOP INTEND, pour Children’s Hospital of Philadelphia
Infant Test of Neuromuscular Disorders, un test de la
fonction motrice chez les nourrissons dans la SMA).
INFO ESSAIS CLINIQUES
Essai en cours de recrutement
Date de début : Juillet 2014
(en France : Juin 2015)
Date de fin prévue : Juillet 2017
Coordinateur/Investigateur principal
en France : Dr. Laurent Servais
Contact :
[email protected]
+33 1 42 16 66 47 (secrétariat)
Où se déroule l’essai ?
Cet essai international se déroule en
France, aux États-Unis, en Australie,
au Canada, en Allemagne, à HongKong, en Italie, au Japon, en Corée,
en Espagne, en Suède, à Taïwan et
au Royaume-Uni.
En France, il y a un seul centre
investigateur :
• Institut de Myologie, Hôpital PitiéSalpêtrière (Paris). Les patients
seront suivis à l’Hôpital Trousseau
Amytrophie spinale proximale liée à SMN1
ISIS-SMN Rx - Nourrissons
Comment se déroule l’essai ?
• Un tirage au sort (étude randomisée) détermine quel participant sera traité par ISISSMNRx par injection dans le liquide céphalo-rachidien (injection intrathécale) (2/3 des
participants) et quel participant recevra la procédure factice ou « sham procedure »
(1/3 des participants). La procédure factice imite l’injection à l’endroit où l’injection
est normalement effectuée, mais est réalisée sans produit (placebo) et sans réelle
injection.
• C’est un essai en double aveugle : ni le médecin investigateur, ni la famille ne savent
si le nourisson a reçu l’injection intrathécale ou la procédure factice.
Qui est concerné ?
• Des nourrissons atteints d’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 de type I,
• âgés de 7 mois maximum,
• nés entre la 37e et la 42e semaine de grossesse,
• présentant 2 copies du gène SMN2.
• Afin de garantir la sécurité et la fiabilité des conclusions de l'essai, d'autres critères
d'inclusion sont requis pour y participer. Seuls un entretien avec le médecin
investigateur et/ou le bilan de la visite de sélection permettent de déterminer qui
peut participer à l'essai. Se renseigner auprès du médecin investigateur (cf Contact).
Combien de patients seront inclus ?
Au total, dans le monde, 111 nourrissons atteints d’amyotrophie spinale proximale
liée à SMN1 de type I sont prévus.
Et pour chaque participant, comment se déroule l’essai ?
• Six injections intrathécales (ou procédures factices selon les cas) sont réalisées au
cours des 13 mois de l’essai.
• Environ 13 visites sur site et des appels téléphoniques hebdomadaires de suivi sont
prévus au cours de l’essai pour chaque participant.
• Si les résultats de l’essai sont positifs, tous les patients de l’essai se verront proposer
de recevoir le produit en participant à une étude d’extension de l’essai.
Quels examens sont réalisés lors des différentes visites ?
• Différents examens sont réalisés au cours de l’essai dont des mesures fonctionnelles,
électrophysiologiques, respiratoires, électrocardiographiques…
Promoteur : ISIS Pharmaceuticals
Financement AFM-Téléthon : Non
Désignation médicament orphelin : Oui
Source(s) :
- Clinicaltrials.gov : NCT02193074 - Mise à
jour de mai 2015
- Clinicaltrialsregister.eu : 2013-004422-29
Validation : C. André
et L. Servais (27/05/15)
Quels sont les critères d'évaluation de l'essai ?
• Le critère principal pour juger de l'efficacité du produit est la survie sans ventilation
permanente. Il n’est néanmoins pas envisagé en France de proposer une ventilation
aux patients dans le cadre de cet essai.
• D’autres critères sont également évalués.
Les frais de transport sont-ils remboursés ?
Les frais de transport occasionnés par la participation à l'essai sont remboursés.