Impact du iode sur la santé : Un vieux tour dans un

Impact du iode sur la santé :
Un vieux tour dans un nouveau chapeau ?
Gérald Theintz
Professeur honoraire
Faculté de Biologie & Médecine
UNIL
REMED
6 juin 2013
Worldwide Iodine Nutrition,
Based on Measurements
of Median Urinary Iodine Excretion
WHO (2004) and the International Council for the Control of Iodine Deficiency
Disorders (http://indorgs.virginia.edu/iccidd/mi/cidds.html).
1
Proportion of population and N of individuals with
insufficient iodine intake in children (6-12 yrs)
and in the general population
De Benoist B et al, WHO 2004
Le problème de l’apport insuffisant en Iode
s’arrête-t-il à la frontière ?
ƒ Faut-il dormir paisiblement (l’OFSP veille) ?
ƒ N’avez-vous pas observé une recrudescence de
patients présentant une TSH légèrement élevée,
des AC antithyroïdiens positifs ….?
ƒ Troubles des apprentissages…?
ƒ Peut-il exister un lien entre l’apport d’iode et le
risque de développer une pathologie de la glande
thyroïde malgré l’iodation du sel ?
ƒ Si oui, il y a t-il des groupes à risque ? Lesquels ?
2
ƒ Rappel de physiologie / métabolisme de l’iode
ƒ Recommandations / sources alimentaires de l’iode
ƒ Etat des apports d’iode dans notre population
ƒ Apport d’iode et pathologie thyroïdienne
ƒ « Take Home Message »
L’axe thyréotrope
Nutrition
Signaux
Température
Développement & Croissance
Hypothalamus
Somatostatine
Dopamine
Hypophyse
T4 / T3
TRH
T4 / T3
TSH
Iode
Thyroïde
T4 / T3
3
T3
T4
TG
MIT
Membrane
apicale
COLLOIDE
DIT
+
TG
T3
I
T4
TG
TPO
MIT
PEN
TG
I
DIT
T3
Golgi
T4
TG
MIT
AA
TG
Reticulum endoplasmique
I
I
MIT
I
DIT
DIT
Protéases
T3
THYREOCYTE
Lysosomes
T4
NIS
Membrane
basale
I
TSH
T3 T4
I
Régulation de la Captation de l’Iode
dans le Thyréocyte
TG
TPO
MIT
PEN
TG
I
DIT
T3
Golgi
T4
TG
MIT
TG
I
I
MIT
I
DIT
DIT
Protéases
T3
T4
NIS
SCN-
I
I
TSH
T4
4
ƒ Rappel de physiologie / métabolisme de l’iode
ƒ Recommandations / sources alimentaires de l’iode
ƒ Etat des apports d’iode dans notre population
ƒ Apport d’iode et pathologie thyroïdienne
ƒ « Take Home Message »
Recommended Iodine Intakes for Individuals
Food & Nutrition Board, Institute of Medicine, Washington DC 1)
Neonatal period ……..
0-6 mo ……………………..
7-12 mo …………………..
1-3 y ………………….……..
4-8 y ……………………..….
9-13 y …………………..….
14-18 y ………………..…..
>18 y ………….……..……..
Pregnancy …………..….
Lactation …………………
Males
μg / day
Females
μg / day
90
110
130
90
90
120
150
150
-
90
110
130
90
90
120
150
150
220
290
250-300 μg/day 2)
225-350 μg/day 3)
1)
The National Academy Press 2001
De Escobar et al, Pubbl Health Nutr 2007; 10, 1554
3) Delange et al, Publ Health Nutr 2007; 10, 1571
2)
5
Iodine in salt in Switzerland
ƒ <1952 ……...
3.75 mg/kg
ƒ 1952 ……..…
7.5 mg/kg
ƒ 1980 ……..…
15 mg/kg
ƒ 1998 ……..…
20 mg/kg = 20 μg/gr
Salt intake assessment in Geneva :
Beer-Borst S et al
Eur J Clin Nutr
2009; 63: 155
Adults
12 year follow up
Total salt / day
Discretionary salt
Breads
Cheeses
Meat & meat products
Soups
Ready-to-eat foods
Milk
Males
Females
10.6 gr
41 %
17 %
11 %
8%
6%
5%
1%
8.1 gr
35 %
17 %
10 %
7%
9%
5%
1%
Iodine concentration in cow’s milk and its relation
with urinary iodine concentrations (μg/L)
Whole milk
251 ± 61
Semi-skimmed milk
254 ± 57
Skimmed milk
273 ± 52
Summer milk
247 ± 58
Winter milk
270 ± 55
P < 0.001
P < 0.001
Soriguer F et al, Clin Nutrition 2011; 30, 44
6
Daily iodine intake (μg)
Per Capita Iodine Exposures from Swiss Foods
Pasta ………………….…………
Bread ……………………………
Rice ………………………………
Potato ……………..……………
Milk ………………..……..………
Cheese ..…………..…..………
Fresh vegetables .………
Canned vegetables ……
Fresh fruits …..………...……
Red meat …..…………...……
Poultry …..………………..……
Fish …..……………………..……
Eggs …..…………….……..……
Others …..………….……..……
2.7
57.8
5.0
2.4
28.7
12.6
0.9
3.9
0.7
1.8
0.4
6.4
9.5
5.5
~71%
~30%
139.5 μg/day
Haldimann M et al, J Food Composition & Analysis 2005; 18, 461
Causes de diminution d’apport d’iode
USA
CH
iodation du sel ~ 70 % des ménages
iodation du sel > 90 % des ménages
ƒ Diminution de l’apport en sel
ƒ Diminution de l’usage des « iodates » dans la cuisson
ƒ Diminution du iode dans l’élevage des animaux
ƒ Usage de sels non iodés dans l’industrie alimentaire
7
Principales substances dites
« goitrigènes » (1)
Sources alimentaires
•
•
•
•
•
•
•
Choux (toutes variétés)
Broccoli
Navet
Graines de moutarde / colza
Manioc (cassava)
Millet
Soja et dérivés (isoflavones)
•
•
Pas de problème chez le sujet « normal »
La cuisson semble inactiver ces substances qui ont
par ailleurs d’autres effets bénéfiques
Brassicacées
Principales substances dites
« goitrigènes » (2)
Médicaments
•
•
Excès d’iode
Antithyroïdiens de synthèse
•
Amiodarone
•
Carbonate de lithium
•
Phénylbutazone
•
Sulfonamides, sulfonylurées
Autres
•
Tabagisme
8
Nutrient intake of European Adolescents
(HELENA Study): results for Iodine and Sodium
% Intake of reference value
3528 adolescents (12.5-17.5 y, 54% female)
600
300
250
500
D-A-CH recommendations
400
200
300
150
200
100
100
50
0
l
t
n
e n tD
m i ne
ei Fa SFA UFA UFA Cho lat Iro
o
Vi alciu Iod
ot
r
P
F
M
P
C
di
So
% Intake of reference value
Athens, Heraklion, Dortmund, Ghent, Lille, Pecs,
Rome, Stockholm, Vienna, Zaragoza
um
Diethelm K et al, Public Health Nutr 2013, doi:10.1017/S1368980013000463
ƒ Rappel de physiologie / métabolisme de l’iode
ƒ Recommandations / sources alimentaires de l’iode
ƒ Etat des apports d’iode dans notre population
ƒ Apport d’iode et pathologie thyroïdienne
ƒ « Take Home message »
9
Median Population Urinary Iodine Values
and Iodine Nutrition
Median
urinary iodine
concentration
(μg / L)
Corresponding
Iodine intake
(μg / day)
Iodine nutrition
< 30
Severe deficiency
20 – 49
30 - 74
Moderate deficiency
50 - 99
75 - 149
Mild deficiency
100 - 199
150 - 299
Optimal
200 – 299
300 - 449
More than adequate
> 449
Possible excess
< 20
> 299
Pearce EN, Thyroid 2007; 17, 823
Distribution of urinary iodine concentration
in Swiss children
National survey of children aged 6-12 y
Iodine concentration in salt increased from 15 to 20 mg/kg
deficient
40
optimal
Frequency (%)
24%
more than
adequate
excess
30
20
1999 ( n = 610)
10
2004 ( n = 386)
0
<
50
0
-1
50
0
1
5
-1
00
0
0
00
50
20
-3
-2
00
0
5
5
1
2
20
>
30
0
Urinary iodine (μg/L)
Zimmermann MB et al, Am J Clin Nutr 2005; 82, 388
10
Distribution of urinary iodine concentration
in Swiss pregnant women
National samples
Iodine concentration in salt increased from 15 to 20 mg/kg
25
deficient
marginal
excess
Frequency (%)
18%
20
15
10
1999 ( n = 511)
5
2004 ( n = 283)
0
<
50
0
0
0
0
0
0
0
0
00 150
25
20
45
30
35
40
50
50
-1
00>
0000050 100
0
0
5
0
5
5
15
2
4
2
3
3
4
Urinary iodine (μg/L)
Zimmermann MB et al, Am J Clin Nutr 2005; 82, 388
ƒ Rappel de physiologie / métabolisme de l’iode
ƒ Recommandations / sources alimentaires de l’iode
ƒ Etat des apports d’iode dans notre population
ƒ Apport d’iode et pathologie thyroïdienne
ƒ « Take Home message »
11
Iodine intake and thyroid disease in Denmark :
incidences of overt hyper- and hypothyroidism
160
Hyperthyroidism
Gender
Hypothyroidism
160
Gender
120
120
80
80
40
40
0
e
al
M
T
al
ot
m
Fe
al e
e
al
M
T
al
ot
Incidence/100’000/year
Incidence/100’000/year
Aalborg: moderate deficiency (40-80 μg/24h – 2.9 Mill people)
Copenhagen: mild deficiency (80-120 μg/24h – 2.3 Mill people)
0
m
Fe
al e
Laurberg P et al, Eur J Endocrinol 2006; 155, 219
Iodine intake and thyroid disease in Denmark :
incidences of overt hyper- and hypothyroidism
300
250
Hyperthyroidism
Age
Hypothyroidism
300
Age
250
200
200
150
150
100
100
50
50
0
Incidence/100’000/year
Incidence/100’000/year
Aalborg: moderate deficiency (40-80 μg/24h – 2.9 Mill people)
Copenhagen: mild deficiency (80-120 μg/24h – 2.3 Mill people)
0
0-
20-
40- 60+
0-
20-
40- 60+
Laurberg P et al, Eur J Endocrinol 2006; 155, 219
12
Incidence Rate of Hyperthyroidism before
and for the first 6 yr of Iodine Fortification of
Salt in Denmark (1)
Incidence/100’000/year
250
200
***
***
***
150
**
ns
ns
100
Aalborg, moderate ID
n = 310’124
50
Copenhagen, mild ID
n = 225’707
0
Basic
99-00
01-02
** P < 0.01
03-04
*** P < 0.001
Bülow Pedersen I et al, J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 3830
Incidence/100’000/year
Incidence Rate of Hyperthyroidism before
and for the first 6 yr of Iodine Fortification of
Salt in Denmark (2)
**
ns
ns
300
200
***
**
ns
***
100
***
ns
0
Basic
99-00
** P < 0.01
***
**
01-02
0 - 19 yrs
20 - 39 yrs
40 - 59 yrs
ns
60+ yrs
03-04
*** P < 0.001
Bülow Pedersen I et al, J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 3830
13
Increased incidence of Overt Hypothyroidism
after Iodine Fortification of Salt in Denmark (2)
A prospective population study
Incidence Rate Ratio
4.0
Aalborg, moderate ID
n = 310’124
3.0
Copenhagen, mild ID
n = 225’707
2.0
Pre iodine
incidence
1.0
0.0
0 - 19
20 - 39
40 - 59
60+
Age group
Bülow Pedersen I et al, J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3122
Effect of Iodine Intake
on Thyroid Diseases in China
Mild deficiency (MUI = 84 μg/l)
More then adequate (MUI = 243 μg/l)
Excessive (MUI = 651 μg/l)
Five-year follow up (1999-2004)
3018 participants
Pregnant women excluded
Conclusions
• Increased iodine intake hypothyroidism
• High iodine intake autoimmune thyroiditis
• Apparently less multinodular goitre
• No significant data on cancer incidence
Teng W et al, New Engl J Med 2006; 354: 26
14
Association between smoking and serum Tg in
2 Regions of Denmark with different degrees
of Iodine Deficiency (ID)
Serum Thyroglobulin (μg/L)
N = 3764 unselected subjects
*
30
95% confidence intervals
of the mean
*
20
*
10
*
Moderate ID
Mild ID
0
s
s
s
s
er
er
er
er
ok
ok
ok
ok
m
m
m
m
s
s
-s
rs
y
te
Ex
ve
av
ra
e
e
e
N
H
od
M
Knudsen N et al, Arch Intern Med 2002; 162, 443
Association between smoking and Goiter in a
Danish population study
Thyroid
Enlargement
Ex
Moderate
Heavy
Goiter
Min Grade 1a 1)
Ex
Moderate
Heavy
Goiter
Min Grade 1b 2)
Ex
Moderate
Heavy
N = 4649
F : 18 - 65 y
M : 60 - 65 y
0
1)
palpable, enlarged but not visible
2)
palpable, enlarged visible with extended neck
1
2
3
4
5
6
Knudsen N et al, Arch Intern Med 2002; 162, 443
15
ƒ Rappel de physiologie / métabolisme de l’iode
ƒ Recommandations / sources alimentaires de l’iode
ƒ Etat des apports d’iode dans notre population
ƒ Apport d’iode et pathologie thyroïdienne
ƒ « Take home message »
« Take Home Message » (1)
ƒ Au moment où la nutrition et la micronutrition sont impliquées
dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires
et métaboliques et alors que les pathologies de la glande thyroïde
représentent les plus fréquentes des affections endocrines, il est
paradoxal d’observer le peu d’attention relative portée à l’iode.
ƒ Or le status iodé représente le facteur environnemental majeur
déterminant la prévalence du goitre et de diverses autres
pathologies thyroïdiennes.
ƒ Ce status dépend principalement des apports - donc du mode de
nutrition - et d’autres facteurs, dont les substances goitrigènes.
ƒ Dans notre pays, on peut estimer que les apports d’iode sont
insuffisants dans ~20% de la population.
16
« Take Home Message » (2)
ƒ En première ligne, figurent la femme enceinte, la période de
lactation, le nourrisson (risques de retard de développement ou
de troubles des acquisitions) et l’adolescent bien qu’aucune
catégorie d’âge ne soit à l’abri d’une carence.
ƒ L’anamnèse nutritionnelle est déterminante en portant une
attention particulière aux sujets ne consommant peu ou pas de
produits laitiers, peu de pain, suivant une diète pauvre en sel
ou encore ceux présentant un tabagisme modéré ou important.
ƒ Un apport d’iode insuffisant favorise l’apparition d’une thyroïdite
auto-immune, d’une hypothyroïdie franche, d’un goitre (tous
types) voire d’une hyperthyroïdie.
ƒ La mise en évidence d’une carence d’apport d’iode (iodurie) reste
un challenge sur le plan individuel Dr Marc-Antoine Bagnoud.
« Iodine Nutrition - More is Better »
Robert D. Utiger, M.D.
Editorial - New Engl J Med 2006
Merci de votre attention
17