Prise en charge de la polya... - Société Française de Rhumatologie

Société Française de Rhumatologie
Les Publications sélectionnées
Revue du Rhumatisme 73 (2006) 1287 -1292
Rheumatologic manifestations of chronic hepatitis C infection
Christian Lormeaua,*, Géraldine Falgaronea, Dominique Roulotb, Marie-Christophe Boissiera
a Service de rhumatologie et Inserm, CHU Avicenne (APHP) et Université Paris 13, 125, rue de Stalingrad, 93009 Bobigny, France
b Service d’hépatologie, CHU Avicenne (APHP) et Université Paris 13, 125, rue de Stalingrad, 93009 Bobigny, France
Reçu le 10 janvier 2006 ; accepté le 3 mai 2006
Disponible sur internet le 18 septembre 2006
Résumé
Les manifestations rhumatologiques de l’hépatite chronique C sont nombreuses : arthralgies, myalgies, arthrites, vascularités,
syndromes secs… La présence d’arthralgies est la manifestation extrahépatique la plus fréquente de cette infection et révèle parfois
une cryoglobulinémie mixte. Les arthralgies peuvent également être induites par le traitement de l’hépatite par interféron. Les
arthrites vraies non liées à une cryoglobulinémie sont en revanche plus rares. Elles sont considérées par plusieurs auteurs comme
une entité indépendante et peuvent mimer une polyarthrite rhumatoïde ce d’autant plus que le facteur rhumatoïde est présent dans
50 à 80 % des cas. Les anticorps antipeptides cycliques citrullinés sont le plus souvent négatifs et pourraient aider à distinguer les
deux pathologies. Le traitement des arthrites liées au virus C reste empirique et mal codifié. Les corticoïdes à faibles doses,
l’hydroxychloroquine et le méthotrexate ont été utilisés avec succès dans plusieurs observations mais il n’existe que peu de données
sur leur tolérance hépatique. Les arthrites secondaires à une cryoglobulinémie répondent habituellement au traitement antiviral. Les
syndromes secs sont fréquents chez les patients atteints d’hépatite C chronique et en raison des similitudes avec le syndrome de
Gougerot-Sjögren primitif, un groupe de travail a récemment proposé d’inclure le virus de l’hépatite C dans les causes secondaires
de ce syndrome. Les vascularités décrites en association avec l’hépatite C sont le plus souvent secondaires à une cryoglobulinémie,
mais quelques observations de vascularités touchant les vaisseaux de moyen calibre, de type périartérite noueuse ont été
rapportées. D’autres associations pathologiques ont également été décrites : fibromyalgies, lupus érythémateux systémiques,
syndromes des antiphospholipides, ostéoscléroses. © 2006 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Mots clés : Hépatite C ; Arthralgies ; Myalgies ; Arthrites ; Vascularités ; Syndrome sec
Keywords: Hepatitis C virus; Arthralgia; Myalgia; Arthritis; Vasculitis; Sicca syndrome
1. Introduction
Depuis sa découverte en 1989, le virus de l’hépatite C (VHC) a pris une place très importante, non seulement en hépatologie, mais
aussi dans d’autres spécialités médicales en raison des nombreuses atteintes extrahépatiques qui lui sont attribuées. L’hépatite C
est un problème majeur de santé publique puisqu’on estime que 500 000 personnes sont infectées en France et 170 millions dans le
monde [1]. La maladie évolue vers la chronicité dans 70 à 80 % des cas et peut entraîner, habituellement après une durée
d’infection supérieure à 20 ans des complications sévères comme une cirrhose ou un carcinome hépatocellulaire. La cirrhose virale C
représente
actuellement la première cause de transplantation hépatique en Europe. Les manifestations rhumatologiques décrites au cours de
cette infection sont nombreuses (arthralgies, myalgies, arthrites, vascularités, syndrome sec…). Certaines d’entre elles sont
secondaires à une cryoglobulinémie mixte (CM) dont le lien avec le VHC est actuellement bien établi. L’association entre l’hépatite C
et des maladies auto-immunes telles que le syndrome de Gougerot-Sjögren, le lupus érythémateux systémique, ou le syndrome des
antiphospholipides est de description plus récente [2].
2. Arthralgies, arthrites et myalgies liées au VHC
La présence d’arthralgies est la manifestation extrahépatique la plus fréquente de l’infection par le VHC. Dans un travail prospectif
portant sur 1614 patients infectés par le VHC, Cacoub et al. [3] ont observé des arthralgies chez 23 % des patients. La prévalence
des arthralgies est identique dans le sous-groupe de 649 patients n’ayant pas de cryoglobulinémie. Les arthrites vraies non liées à
une CM sont plus rares et ne sont reconnues comme une entité indépendante que depuis 1996 [4]. Leur prévalence varie de 4 à 11
% selon les séries [5,6].
2.1. Caractéristiques des arthrites liées au VHC
Une méta-analyse de quatre études portant sur des arthrites associées au VHC a été récemment réalisée par Rosner et al. [6]. Les
effectifs de ces études sont faibles (72 patients au total) et certaines d’entre elles n’ont été publiées que sous forme de résumé. La
présentation clinique la plus habituelle est une polyarthrite symétrique non déformante, touchant essentiellement les petites
articulations et pouvant mimer une polyarthrite rhumatoïde (PR). Les métacarpophalangiennes, les interphalangiennes proximales,
les poignets et les chevilles sont les articulations les plus fréquemment atteintes. Le facteur rhumatoïde est présent chez 50 à 80 %
des patients et plus de la moitié d’entre eux répond aux critères de classification de la PR de l’American College of Rheumatology.
Dans 10 à 30 % des cas, il s’agit d’une forme mono- ou oligoarticulaire intéressant surtout les grosses articulations. Lorsque le
liquide articulaire a pu être ponctionné, l’analyse cytologique a confirmé son caractère inflammatoire. Les radiographies ne mettent
pas en évidence d’érosion articulaire [6].
2.2. Diagnostic différentiel des arthrites liées au VHC
Une association privilégiée entre hépatite C et PR a été suggérée par des études italiennes et espagnoles, où la prévalence de
l’infection virale C chez les patients atteints de PR paraît élevée [7,8]. Cette relation n’a pas été confirmée par d’autres auteurs [9].
Cliniquement, les arthrites liées au VHC se différencient de la PR par leur évolution habituellement moins sévère, l’absence de
déformation et de nodules rhumatoïdes [6]. Sur le plan biologique, la vitesse de sédimentation est peu élevée et les anticorps
antipeptides cycliques citrullinés (anti-CCP) sont le plus souvent négatifs [6]. Ainsi, dans un travail récent mené chez 50 sujets
infectés par le VHC et n’ayant pas de manifestations articulaires, Lienesch et al. [10] constatent que le facteur rhumatoïde est positif
chez 54 % alors que les anticorps anti-CCP ne sont présents que chez l’un d’entre eux. Deux autres travaux confirment que la
recherche d’anticorps anti-CCP est exceptionnellement positive chez les patients infectés par le VHC, souffrant ou non d’arthralgies
[11, 12].
2.3. Traitement des arthrites liées au VHC
La prise en charge thérapeutique des arthrites liées au VHC est mal codifiée et souvent empirique. L’association hydroxychloroquine
corticoïdes à faibles doses, plus ou moins antiinflammatoires non stéroïdiens, a été utilisée dans plusieurs études ouvertes [7]. Les
conséquences sur la réplication virale d’une corticothérapie prolongée à faibles doses ne sont pas connues mais ce traitement serait
bien toléré en pratique. L’hydroxychloroquine n’aggraverait pas l’hépatopathie mais son efficacité est controversée, notamment dans
les formes mimant une PR [13]. Les traitements immunosuppresseurs peuvent augmenter le niveau de réplication du virus de
l’hépatite C (et B). Dans le cas de l’hépatite B, la prescription d’un traitement dit préemptif visant à éviter les réactivations est
parfois recommandée lorsqu’une immunosuppression est envisagée. Il n’y a aucune validation de ce type de stratégie préventive
pour le virus de l’hépatite C. Le méthotrexate (MTX) a été récemment évalué dans cette indication. Nissen et al. [14] ont traité par
MTX sept patients souffrant d’arthrites liées au VHC à des doses moyennes de 12,5 mg/semaine pendant une durée de 15,2 mois.
Ils ont observé un bon résultat clinique et une parfaite tolérance hépatique et infectieuse chez six d’entre eux. L’interféron alpha
(INFα) a également été proposé bien que ce traitement puisse induire ou aggraver des maladies autoimmunes et en particulier des
arthralgies. Zuckerman et al. [5] ont traité par INFα 28 patients ayant des arthrites liées à l’hépatite C qui résistaient à différents
schémas thérapeutiques (AINS, MTX, hydroxychloroquine…) et dont 12 avaient une CM. Une diminution ou une régression des
arthrites était observée chez 19 patients (76 %) qu’ils aient ou non une CM. Ces résultats ne sont pas concordants avec ceux de
Nissen et al. [14] : sur les 13 patients traités par INFα : 33 % n’ont eu aucun effet clinique, 50 % se sont aggravés et 17 %
seulement se sont améliorés. Les anti-TNF alpha, dont la tolérance en cas d’hépatite C semble bonne, pourraient être une alternative
thérapeutique [15]. Cependant, l’évolution habituellement bénigne des arthrites liées au VHC ne justifie pas le recours à ces
traitements [14].
2.4. Myalgies et VHC
Des myalgies sont également observées chez les patients infectés par le VHC ; elles sont ainsi rapportées chez 15 % des 1614
patients de l’étude de Cacoub et al. [3]. La présence d’ARN du VHC dans les muscles des patients reste débattue, certains auteurs
considérant que l’ARN viral se situe à la périphérie des fibres musculaires. Une équipe japonaise a récemment identifié l’ARN du VHC
au sein des fibres musculaires de deux patients symptomatiques ce qui, pour les auteurs, serait en faveur d’un rôle direct du virus
dans la pathogénie des myalgies [16]. Des cas de polymyosites, parfois induits par le traitement antiviral, ou de dermatomyosites
ont aussi été décrits. Cependant, le caractère anecdotique de ces observations limite leur valeur épidémiologique.
L’association hépatite C et fibromyalgie (FM) est controversée et le lien épidémiologique entre les deux pathologies n’est pas
démontré. La fréquence de la FM chez les sujets infectés par le VHC varie de 5 à 19 % selon les séries [17,18]. Une étude espagnole
récente n’a pas confirmé la prévalence élevée du VHC dans un groupe de 115 patients fibromyalgiques, ce qui est en discordance
avec un travail plus ancien [19,20]. Pour certains auteurs, l’utilisation même du terme de fibromyalgie serait critiquable lorsqu’un
syndrome douloureux diffus survient en association à une maladie bien définie comme l’infection par le VHC [21].
3. Cryoglobulinémies mixtes et infection par le VHC
Les cryoglobulinémies sont définies par la présence persistante dans le sérum d’immunoglobulines (Ig) qui précipitent en dessous
de 37 °C et se solubilisent à nouveau lors du réchauffement. La classification de Brouet permet d’en distinguer trois types. Le type I
est composé d’une Ig monoclonale unique. Les types II et III représentent les CM car elles sont composées d’Ig polyclonales,
associées (type II) ou non (type III) à un ou plusieurs constituants monoclonaux.
3.1. Rôle du VHC dans la pathogénie des CM
Le lien entre l’infection par le VHC et les vascularites cryoglobulinémiques est désormais bien établi grâce à des études
méthodologiquement rigoureuses [22]. Les techniques de biologie moléculaire ont de plus permis de détecter des séquences d’ARN
du VHC au sein du cryoprécipité et dans certaines lésions tissulaires de patients présentant une CM, en particulier la peau [23]. La
pathogénie des CM liée au VHC a fait l’objet de nombreux travaux expérimentaux suggérant un rôle actif du virus sur la lignée
lymphocytaire B. Le VHC est en effet présent dans les hépatocytes et les lymphocytes B. Une prolifération clonale de cellules B dans
le sang et le foie a été décrite chez des patients atteints d’hépatite C et plus fréquemment chez ceux ayant une CM [24]. La
découverte par Pileri et al. [25] d’un des récepteurs cellulaires du VHC, le CD 81, présent sur de très nombreux types cellulaires
incluant les lymphocytes B, pourrait expliquer ce tropisme lymphocytaire. Certaines manifestations extrahépatiques de l’infection par
le VHC seraient liées à l’activation des lymphocytes B par le biais de la production d’autoanticorps et de CM [22]. Le terrain
génétique pourrait être impliqué dans la survenue d’une CM lors d’une infection par le VHC, mais le rôle du système HLA est
controversé. Selon une étude française colligeant plusieurs centaines d’observations, le phénotype HLADR 11 est plus fréquemment
trouvé chez les patients atteints de CM de type II liée au VHC, mais ces résultats n’ont pas été confirmés par d’autres auteurs
[26,27]. De même, il n’a pas été mis en évidence de corrélation entre la présence d’une CM et les différents génotypes du VHC.
3.2. Prévalence des CM chez les patients infectés par le VHC
La prévalence des CM chez les patients infectés par le VHC varie de moins de 1 à 56 % suivant les séries [28,29]. Les variations
géographiques de la fréquence du VHC pourraient, pour certains auteurs, expliquer ces différences de résultats [22]. Cependant,
cette hypothèse n’est pas confirmée par un travail italien récent [28].
3.3. Caractéristiques cliniques des CM
Les manifestations cliniques des CM sont rares, observées dans environ 5 % des cas. Lorsqu’elles sont symptomatiques, les CM
entraînent une vascularite systémique touchant les vaisseaux de petit calibre. Deux études ont analysé les caractéristiques cliniques
des vascularites cryoglobulinémiques sur de grandes séries de patients [29,30]. Sène et al. [29], dans une étude sur 155 patients
infectés par le VHC, montrent que ces vascularites sont surtout observées après une longue durée d’évolution de l’infection virale. La
classique triade clinique « purpura–arthralgies–asthénie » est retrouvée chez quatre patients sur cinq lors du diagnostic, pour Ferri
et al. [30]. Dans cette étude, l’atteinte cutanée est généralement inaugurale et presque constante, se résumant le plus souvent à
des poussées de purpura vasculaire, les ulcères étant plus inhabituels. Les arthralgies sont fréquentes (72 % au début de l’étude)
mais les arthrites vraies sont rares (8 %). Il s’agit d’oligoarthrites non érosives qui touchent principalement les grosses articulations
et sans caractéristiques cliniques particulières. Un syndrome sec est observé dans 30 % des cas, une atteinte rénale dans 20 %. Les
neuropathies périphériques sont courantes et se traduisent par une atteinte sensitive modérée siégeant en distalité aux membres
inférieurs. L’atteinte motrice et les mononévrites multiples sont beaucoup plus rares [30]. Des neuropathies périphériques sont
également décrites chez des patients infectés par le VHC en l’absence de CM [31]. D’autres complications viscérales sont rarement
rapportées : atteinte neurologique centrale, myocardiopathie, ischémie mésentérique. L’évolution des CM symptomatiques est mal
connue. Dans l’étude de Ferri et al. [30], où le suivi moyen est de sept ans, la maladie est peu sévère chez 50 % des patients. Dans
environ un tiers des cas, l’évolution est défavorable en rapport avec l’atteinte rénale et/ou hépatique. Enfin, chez 15 % des patients
une complication néoplasique est observée, en particulier un lymphome B.
3.4. Traitement des vascularites cryoglobulinémiques associées au VHC
L’amélioration clinique des vascularites cryoglobulinémiques associées au VHC est corrélée à la réponse virologique, ce qui justifierait
l’utilisation des traitements antiviraux [32]. L’INFα en monothérapie a été évalué dans deux études contrôlées contre placebo ; la
réponse clinique est estimée entre 60 et 80 % mais les taux de rechute sont élevés [33,34]. La combinaison des traitements par
INFα et ribavirine semble donner de meilleurs résultats à court et long terme [35,36]. Le traitement actuel de l’hépatite chronique C
repose sur l’association INFα pégylé (Peg INFα) et ribavirine, l’addition d’un polyéthylène glycol à l’INFα permettant d’allonger la
demi-vie de l’INFα. Deux études ouvertes ont récemment évalué cette association thérapeutique. Mazzaro et al. [37] ont traité 18
patients pendant
un an avec les résultats suivants : réponse virologique chez 83 %, amélioration clinique chez 16 patients mais un taux de rechute de
44 %. Cacoub et al. [32] ont obtenu des résultats similaires chez neuf patients traités pendant six mois, avec cependant, des taux
de rechute inférieurs. Les posologies plus faibles de Peg INFα dans l’étude de Mazzaro et al., pourraient expliquer cette différence
[38]. Dans les formes graves de vascularites cryoglobulinémiques, les traitements de références restent la plasmaphérèse, les
corticoïdes à fortes doses et/ou les immunosuppresseurs [39]. Trois études ouvertes récentes suggèrent que l’anticorps anti-CD 20,
le rituximab, est efficace et bien toléré dans cette indication [40–42]. L’infliximab a également été évalué chez trois patients avec de
mauvais résultats chez deux d’entre eux [43,44].
4. Périartérite noueuse et hépatite C
De rares observations de vascularites touchant les vaisseaux de moyen calibre, de type périartérite noueuse (PAN), sont rapportées
chez des patients infectés par le VHC. La prévalence des marqueurs du virus de l’hépatite C au cours de la PAN varie de 5 à 12 %
selon les études [31]. Cette vascularite est parfois associée à une CM mais peut également apparaître après un traitement par INFα
[45]. La distinction entre une vascularite de type PAN ou de type cryoglobulinémique chez un patient infecté par le VHC est difficile
car les manifestations cliniques sont souvent proches : neuropathie périphérique, purpura vasculaire, arthralgies, myalgies,
néphropathie… Les anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles sont rarement positifs dans les deux types de
vascularites et ne sont pas une aide au diagnostic [31]. Les mécanismes conduisant les patients infectés par le VHC à développer
une vascularite de type PAN ou de type cryoglobulinémique restent peu clairs.
5. Syndrome de Gougerot-Sjögren et VHC
Haddad et al. [46] ont, les premiers, rapporté l’existence d’un infiltrat lymphoïde des glandes salivaires chez des malades porteurs
d’une hépatite chronique C. Les données expérimentales et épidémiologiques ont depuis confirmé le tropisme salivaire du VHC [47].
Ainsi, le VHC a la capacité d’infecter et de se multiplier dans les cellules épithéliales des glandes salivaires des patients présentant
un syndrome sec et une infection virale C [48]. Koïke et al. [49] ont observé une exocrinopathie mimant un syndrome de GougerotSjögren (SGS) chez des souris transgéniques portant des gènes d’enveloppe du VHC. Plus de 250 cas ont été rapportés dans la
littérature faisant du SGS la maladie systémique la plus étroitement liée au VHC [50]. Enfin, des anticorps anti-VHC sont retrouvés
chez 10 à 20 % des patients atteints de syndrome sec, ce qui est nettement supérieur à la prévalence du VHC en France (1,1 %)
[31].
Les études cliniques font des descriptions comparables sur le plan clinique et histologique des patients ayant un SGS primitif et un
SGS secondaire [51]. Une étude multicentrique récente réalisée par le « SGS–HCV Study Group » a comparé 137 patients infectés
par le VHC et porteurs d’un SGS à 400 patients atteints d’un SGS primitif [47]. Ce travail permet de préciser les caractéristiques du
SGS associé au VHC ; les manifestations glandulaires sont aussi fréquentes dans les deux groupes mais les signes cliniques de
vascularites et la présence de neuropathies périphériques sont plus souvent observés chez les patients porteurs du VHC. Le profil
immunologique du SGS associé au VHC est caractérisé par la fréquence des cryoglobulinémies (50 %), de l’hypocomplémentémie et
par la rareté des anticorps anti-SSA ou SSB [47]. Les membres du« SGS–HCV Study Group » considèrent que l’infection virale C
doit être un critère d’exclusion du SGS primitif, mais proposent d’inclure le VHC dans les causes de SGS secondaires [47, 50]. Une
étude a évalué la prise en charge thérapeutique du SGS associé au VHC. Dans une petite série de 12 patients, Doffoël-Hantz et al.
[50] ont apprécié l’effet de l’INFα d’une part, et de l’association INFα–ribavirine d’autre part, chez ces patients. Le syndrome sec n’a
été amélioré que chez la moitié d’entre eux et uniquement avec la bithérapie. Plusieurs patients ont présenté une complication
immunologique sévère sous traitement.
6. Sarcoïdose et hépatite C
Plusieurs publications décrivent la survenue ou la rechute d’une sarcoïdose chez des patients traités par INFα pour hépatite C ou
hémopathie [52,53]. Ramos-Casals et al. [53] ont récemment analysé les observations de 68 cas de sarcoïdose associés à l’hépatite
C ; 56 provenant de la littérature et 12 suivis dans leur centre. Ce travail confirme que la majorité des cas (75 %) apparaît après un
traitement antiviral par INFα, parfois associé à la ribavirine. Le délai entre la mise en route du traitement et l’apparition de la
sarcoïdose varie de deux semaines à plusieurs mois. Les signes cliniques inauguraux concernent le plus souvent la sphère
pulmonaire (dyspnée, pneumopathie interstitielle, adénopathies médiastinales…) mais également la peau. L’enzyme de conversion
de l’angiotensine est très souvent augmentée [53]. La majorité des patients s’améliore après l’arrêt de l’INFα mais certains doivent
recevoir une corticothérapie générale [52,53]. Un rôle propre du VHC ne peut être écarté puisque des cas de sarcoïdose sont décrits
chez des patients infectés par le VHC et ne recevant pas de traitement antiviral.
7. Lupus érythémateux systémique et hépatite C
Deux études récentes ont mis en évidence une prévalence élevée (12 et 13 %) des anticorps anti-VHC dans des groupes de patients
suivis pour lupus érythémateux systémique (LES) [54,55]. Les lésions cutanées de LES et les anticorps anti-DNA natifs seraient plus
rares lorsque le LES est associé au VHC [54]. Il existe également une plus grande fréquence de l’atteinte hépatique, de
l’hypocomplémentémie C4 et de cryoglobulinémies chez ces patients. Des auteurs espagnols ont réalisé une méta-analyse qui
confirme la fréquence des anticorps antinucléaires lors de l’infection par le VHC [56]. Ces anticorps sont retrouvés chez 589 (18,6
%) des 3169 patients atteints d’hépatite C provenant de 16 études. L’infection chronique par le VHC pourrait donc mimer un LES
mais son rôle dans la pathogénie de la maladie n’est pas connu.
8. Syndrome des antiphospholipides
L’association entre VHC et syndrome des antiphospholipides (APL) est controversée [56]. La prévalence des anticorps
anticardiolipines chez les patients infectés par le VHC (20 à 27 %) est élevée, mais ne s’accompagne pas d’augmentation de la
fréquence des accidents thrombotiques artériels ou veineux, ni de la présence d’anticorps anti-β2-glycoprotéine-1 [31]. Récemment,
Ramos-Casals et al. [57] ont analysé les caractéristiques cliniques de 45 patients présentant des anticorps antiphospholipides et une
infection par le VHC. Les manifestations cliniques habituelles du syndrome des APL, telles que des thromboses veineuses
périphériques ou cérébrales, apparaissaient peu fréquentes alors que des infarctus du myocarde ou des thromboses intraabdominales étaient observés. Pour ces auteurs, l’infection virale C pourrait (comme l’infection par le VIH) être associée à un
syndrome des APL cliniquement atypique.
9. Ostéosclérose liée à l’hépatite C
L’association hépatite C et ostéosclérose est rare, 12 cas ayant été rapportés dans la littérature [58]. L’ostéosclérose se traduit par
des douleurs osseuses diffuses non spécifiques. Les radiographies standard révèlent une condensation osseuse et un épaississement
des corticales des os longs. L’anomalie biologique la plus fréquente est l’augmentation des marqueurs de la formation osseuse. Sur
le plan thérapeutique, plusieurs équipes ont proposé l’utilisation des traitements antirésorptifs avec une réponse très variable. La
pathogénie de l’ostéosclérose liée à l’hépatite C reste inconnue, mais récemment un déséquilibre du système
ostéoprotégérine–RANKL en faveur de l’ostéoprotégérine a été mis en évidence [59].
10. Conclusion
La liste des manifestations extrahépatiques et en particulier rhumatologiques du VHC s’est progressivement allongée. Parmi ces
pathologies, seules les associations cryoglobulinémie, syndrome de Gougerot-Sjögren et VHC sont bien établies. Le rôle éventuel du
VHC dans certaines observations de fibromyalgies, de lupus érythémateux systémiques ou de syndromes des antiphospholipides,
reste controversé et nécessite des travaux prospectifs avec populations témoins. De nombreux autoanticorps sont retrouvés chez ces
patients, notamment des facteurs rhumatoïdes ou des anticorps antinucléaires, en revanche les anticorps anti-CCP sont inhabituels.
Ils pourraient aider à distinguer une PR débutante des manifestations articulaires secondaires au VHC. Des arthralgies survenant
chez un patient traité pour une hépatite C peuvent aussi être induites par le traitement antiviral, essentiellement l’INFα. La prise en
charge
thérapeutique des maladies auto-immunes liées au VHC est mal codifiée et difficile, notamment en raison du risque d’augmentation
de la réplication virale C lors des traitements immunosuppresseurs et doit se faire en étroite collaboration avec l’hépatologue.
Références
[1] WHO. Global surveillance and control of hepatitis C. J Viral Hepat 1999; 6:35–47.
[2] Ramos-Casals M, Jara LJ, Medina F, Rosas J, Calvo-Aven J, Mana J, et al., HISPAMEC Study Group. Systemic autoimmune
diseases coexisting with chronic hepatitis C virus infection (the HISPAMEC Registry): patterns of clinical and immunological
expression in 180 cases. J Intern Med 2005;257:549–57.
[3] Cacoub P, Poynard T, Ghillani P, Charlotte F, Olivi M, Piette, et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. MULTIVIRC
Group. Arthritis Rheum 1999;42:2204–12.
[4] Lovy MR, Starkebaum G, Uberoi S. Hepatitis C infection presenting with rheumatic manifestations: a mimic of rheumatoid
arthritis. J Rheumatol 1996;23:979–83.
[5] Zuckerman E, Keren D, Rozenbaum M, Toubi E, Slobodin G, Tamir A, et al. Hepatitis C virus-related arthritis: characteristics and
response to therapy with interferon alpha. Clin Exp Rheumatol 2000;18:579–84.
[6] Rosner I, Rozenbaum M, Toubi E, Kessel A, Naschitz JE, Zuckerman E. The case for hepatitis C arthritis. Semin Arthritis Rheum
2004;33:375– 87.
[7] Rivera J, Garcia-Monforte A, Pineda A, Millan Nunez-Cortes J. Arthritis in patients with chronic hepatitis C virus infection. J
Rheumatol 1999;26: 420–4.
[8] Taglione E, Vatteroni ML, Martini P, Galluzzo E, Lombardini F, Delle Sedie, et al. Hepatitis C virus infection: prevalence in
psoriasis and psoriatic arthritis. J Rheumatol 1999;26:370–2.
[9] Maillefert JF, Muller G, Falgarone G, Bour JB, Ratovohery D, Dougados M, et al. Prevalence of hepatitis C virus infection in
patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2002;61:635–7.
[10] Lienesch D, Morris R, Metzger A, Debuys P, Sherman K. Absence of cyclic citrullinated peptide antibody in nonarthritic patients
with chronic hepatitis C infection. J Rheumatol 2005;32:489–93.
[11] Bombardieri M, Alessandri C, Labbadia G, Iannuccelli C, Carducci F, Riccieri V, et al. Role of anti-cyclic citrullinated peptide
antibodies in discriminating patients with chronic hepatitis C infection-associated polyarticular involvement. Arthritis Res Ther
2004;6:137–41.
[12] Wener MH, Hutchinson K, Morishima C, Gretch DR. Absence of antibodies to cyclic citrullinated peptide in sera of patients with
hepatitis C virus infection and cryoglobulinemia. Arthritis Rheum 2004;50:2305–8.
[13] Palazzi C, Olivieri I, Cacciatore P, Pennese E, D’Amico E. Management of hepatitis C virus-related arthritis. Expert Opin
Pharmacother 2005;6: 27–34.
[14] Nissen MJ, Fontanges E, Allam Y, Zoulim F, Trepo C, Miossec P. Rheumatological manifestations of hepatitis C: incidence in a
rheumatology and non-rheumatology setting and the effect of methotrexate and interferon. Rheumatol 2005;44:1016–20.
[15] Parke FA, Reveille JD. Anti-tumor necrosis factor agents for rheumatoid arthritis in the setting of chronic hepatitis C infection.
Arthritis Rheum 2004;51:800–4.
[16] Ito H, Ito H, Nagano M, Nakano S, Shigeyoshi Y, Kusaka H. In situ identification of hepatitis C virus RNA in muscle. Neurology
2005;64: 1073–5.
[17] Buskila D, Shnaider A, Neumann L, Zilberman D, Hilzenrat N, Sikuler E. Fibromyalgia in hepatitis C virus infection. Another
infectious disease relationship. Arch Intern Med 1997;157:2497–500.
[18] Kozanoglu E, Canataroglu A, Abayli B, Colakoglu S, Goncu K. Fibromyalgia syndrome in patients with hepatitis C infection.
Rheumatol Int 2003;23:248–51.
[19] Narvaez J, Nolla JM, Valverde-Garcia J. Lack of association of fibromyalgia with hepatitis C virus infection. J Rheumatol
2005;32:1118–21.
[20] Rivera J, de Diego A, Trinchet M, Garcia Monforte A. Fibromyalgiaassociated hepatitis C virus infection. Br J Rheumatol
1997;36:981–5.
[21] Mariette X. Hepatitis C virus, arthritides, and arthromyalgia. Joint Bone Spine 2003;70:246–7.
C. Lormeau et al. / Revue du Rhumatisme 73 (2006) 1287–1292 1291.
[22] Ferri C, Giuggioli D, Cazzato M, Sebastiani M, Mascia MT, Zignego AL. HCV-related cryoglobulinemic vasculitis: an update on its
etiopathogenesis and therapeutic strategies. Clin Exp Rheumatol 2003;21(Suppl):78– 84.
[23] Sansonno D, Cornacchiulo V, Iacobelli AR, Di Stefano R, Lospalluti M, Dammacco F. Localization of hepatitis C virus antigens in
liver and skin tissues of chronic hepatitis C virus-infected patients with mixed cryoglobulinemia. Hepatology 1995;21:305–12.
[24] Vallat L, Benhamou Y, Gutierrez M, Ghillani P, Hercher C, Thibault V, et al. Clonal B cell populations in the blood and liver of
patients with chronic hepatitis C virus infection. Arthritis Rheum 2004;50:3668–78.
[25] Pileri P, Uematsu Y, Campagnoli S, Galli G, Falugi F, Petracca R, et al. Binding of hepatitis C virus to CD 81. Science
1998;282:938–41.
[26] Cacoub P, Renou C, Kerr G, Hue S, Rosenthal E, Cohen P, et al. Influence of HLA DR11 phenotype on the risk of hepatitis C
virus associated mixed cryoglobulinemia. Arthritis Rheum 2001;44:2118–24.
[27] Lenzi M, Frisoni M, Mantovani V, et al. Haplotype HLA B8-DR3 confers susceptibility to hepatitis C virus-related mixed
cryoglobulinemia. Blood 1998;91:2062–6.
[28] Persico M, De Marino FA, Di Giacomo Russo G, Persico E, Morante A, Palmentieri B, et al. Prevalence and incidence of
cryoglobulins in hepatitis C virus-related chronic hepatitis patients: a prospective study. Am J Gastroenterol 2003;98:884–8.
[29] Sene D, Ghillani-Dalbin P, Thibault V, Guis L, Musset L, Duhaut P, et al. Longterm course of mixed cryoglobulinemia in patients
infected with hepatitis C virus. J Rheumatol 2004;31:2199–206.
[30] Ferri C, Sebastiani M, Giuggioli D, Cazzato M, Longombardo G, Antonelli A, et al. Mixed cryoglobulinemia: demographic, clinical,
and serologic features and survival in 231 patients. Semin Arthritis Rheum 2004; 33:355–74.
[31] Sene D, Limal N, Cacoub P. Hepatitis C virus-associated extrahepatic manifestations: a review. Metab Brain Dis
2004;19:357–81.
[32] Cacoub P, Saadoun D, Limal N, Sene D, Lidove O, Piette JC. PEGylated interferon alfa-2b and ribavirin treatment in patients
with hepatitis C virus-related systemic vasculitis. Arthritis Rheum 2005;52:911–5.
[33] Misiani R, Bellavita P, Fenili D, Vicari O, Marchesi D, Sironi PL, et al. Interferon alfa-2a therapy in cryoglobulinemia associated
with hepatitis C virus. N Engl J Med 1994;330:751–6.
[34] Dammacco F, Sansonno D, Han JH, Shyamala V, Cornacchiulo V, Iacobelli AR, et al. Natural interferon-alpha versus its
combination with 6- methyl-prednisolone in the therapy of type II mixed cryoglobulinemia: a long-term, randomized, controlled
study. Blood 1994;84:3336–43.
[35] Cacoub P, Lidove O, Maisonobe T, Duhaut P, Thibault V, Ghillani P, et al. Interferon-alpha and ribavirin treatment in patients
with hepatitis C virus-related systemic vasculitis. Arthritis Rheum 2002;46:3317–26.
[36] Zuckerman E, Keren D, Slobodin G, Rosner I, Rozenbaum M, Toubi E, et al. Treatment of refractory, symptomatic, hepatitis C
virus related mixed cryoglobulinemia with ribavirin and interferon-alpha. J Rheumatol 2000;27:2172–8.
[37] Mazzaro C, Zorat F, Caizzi M, Donada C, Di Gennaro G, Maso LD, et al. Treatment with peg-interferon alfa-2b and ribavirin of
hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia: a pilot study. J Hepatol 2005; 42:632–8.
[38] Saadoun D, Cacoub P. Treatment with Peg-interferon alfa-2b and ribavirin of hepatitis C virus-associated mixed
cryoglobulinemia. J Hepatol 2005;43:737.
[39] Vassilopoulos D, Calabrese LH. Rheumatic manifestations of hepatitis C infection. Curr Rheumatol Rep 2003;5:200–4.
[40] Lamprecht P, Lerin-Lozano C, Merz H, Dennin RH, Gause A, Voswinkel J, et al. Rituximab induces remission in refractory HCV
associated cryoglobulinaemic vasculitis. Ann Rheum Dis 2003;62:1230–3.
[41] Zaja F, De Vita S, Mazzaro C, Sacco S, Damiani D, De Marchi G, et al. Efficacity and safety of rituximab in type II mixed
cryoglobulinemia. Blood 2003;101:3827–34.
[42] Sansonno D, De Re V, Lauletta G, Tucci FA, Boiocchi M, Dammacco F. Monoclonal antibody treatment of mixed cryoglobulinemia
resistant to interferon alpha with an anti-CD 20. Blood 2003;101:38118–38.
[43] Chandesris MO, Gayet S, Schleinitz N, Doudier B, Harle JR, Kaplanski G. Infliximab in the treatment of refractory vasculitis
secondary to hepatitis C-associated mixed cryoglobulinaemia. Rheumatol 2004;43:532–3.
[44] Bartolucci P, Ramanoelina J, Cohen P, Mahr A, Godmer P, Le Hello C, et al. Efficacy of the anti-TNF-alpha antibody infliximab
against refractory systemic vasculitides: an open pilot study on 10 patients. Rheumatol 2002;41:1126–32.
[45] de Dios Garcia-Diaz J, Garcia-Sanchez M, Busteros JI, Arcos P. Polyarteritis nodosa after interferon treatment for chronic
hepatitis C. J Clin Virol 2005;32:181–2.
[46] Haddad J, Deny P, Munz-Gotheil C, Ambrosini JC, Trinchet JC, Pateron D, et al. Lymphocytic sialadenitis of Sjogren’s syndrome
associated with chronic hepatitis C virus liver disease. Lancet 1992;339:321–3.
[47] Ramos-Casals M, Loustaud-Ratti V, De Vita S, Zeher M, Bosch JA, Toussirot E, et al., SS-HCV Study Group. Sjogren syndrome
associated with hepatitis C virus: a multicenter analysis of 137 cases. Medicine 2005;84:81–9.
[48] Toussirot E, Le Huede G, Mougin C, Balblanc JC, Bettinger D, Wendling D. Presence of hepatitis C virus RNA in the salivary
glands of patients with Sjogren’s syndrome and hepatitis C virus infection. J Rheumatol 2002;29:2382–5.
[49] Koike K, Moriya K, Ishibashi K, Yotsuyanagi H, Shintani Y, Fujie H, et al. Sialadenitis histologically resembling Sjogren
syndrome in mice transgenic for hepatitis C virus envelope genes. Proc Natl Acad Sci USA 1997;94:233–6.
[50] Doffoel-Hantz V, Loustaud-Ratti V, Ramos-Casals M, Alain S, Bezanahary H, Liozon E, et al. Evolution of Sjogren syndrome
associated with hepatitis C virus when chronic hepatitis C is treated by interferon or the association of interferon and ribavirin. Rev
Med Interne 2005;26:88–94.
[51] Loustaud-Ratti V, Riche A, Liozon E, Labrousse F, Soria P, Rogez S, et al. Prevalence and characteristics of Sjogren’s syndrome
or Sicca syndrome in chronic hepatitis C virus infection: a prospective study. J Rheumatol 2001;28:2245–51.
[52] Leclerc S, Myers RP, Moussalli J, Herson S, Poynard T, Benveniste O. Sarcoidosis and interferon therapy: report of five cases and
review of the literature. Eur J Intern Med 2003;14:237–43.
[53] Ramos-Casals M, Mana J, Nardi N, Brito-Zeron P, Xaubet A, Sanchez- Tapias JM, et al., HISPAMEC Study Group. Sarcoidosis in
patients with chronic hepatitis C virus infection: analysis of 68 cases. Medicine 2005; 84:69–80.
[54] Ramos-Casals M, Font J, Garcia-Carrasco M, Cervera R, Jimenez S, Trejo O, et al. Hepatitis C virus infection mimicking systemic
lupus erythematosus: study of hepatitis C virus infection in a series of 134 Spanish patients with systemic lupus erythematosus.
Arthritis Rheum 2000;43: 2801–6.
[55] Kowdley KV, Subler DE, Scheffel J, Moore B, Smith H. Hepatitis C virus antibodies in systemic lupus erythematosus. J Clin
Gastroenterol 1997;25:437–9.
[56] Ramos-Casals M, Font J. Extrahepatic manifestations in patients with chronic hepatitis C virus infection. Curr Opin Rheumatol
2005;17:447– 55.
[57] Ramos-Casals M, Cervera R, Lagrutta M, Medina F, Garcia-Carrasco M, de la Red G, et al., Hispanoamerican Study Group of
Autoimmune Manifestations of Chronic Viral Disease (HISPAMEC). Clinical features related to antiphospholipid syndrome in patients
with chronic viral infections (hepatitis C virus/HIV infection): description of 82 cases. Clin Infect Dis 2004;38:1009–16.
[58] Manganelli P, Giuliani N, Fietta P, Mancini C, Lazzaretti M, Pollini A, et al. OPG/RANKL system imbalance in a case of hepatitis
C-associated osteosclerosis: the pathogenetic key? Clin Rheumatol 2005;24:296–300.
[59] Fiore CE, Riccobene S, Mangiafico R, Santoro F, Pennisi P. Hepatitis Cassociated osteosclerosis (HCAO): report of a new case
with involvement of the OPG/RANKL system. Osteoporos Int 2005;16:2180–4. C. Lormeau et al. / Revue du Rhumatisme 73 (2006)
1292 1287–1292
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