Essais cliniques en cours - Hôpital Necker

CENTRE DE DIAGNOSTIC ET DE THERAPIES INNOVANTES DES MALADIES GENETIQUES CUTANEES Présentation Le centre de diagnostic et de thérapies innovantes des maladies génétiques cutanées est situé à l’institut Imagine à Paris. Il offre une expertise dans les domaines du diagnostic clinique et moléculaire, du conseil génétique, du diagnostic prénatal et des traitements innovants d’un grand nombre de maladies génétiques de la peau. Nos missions Notre équipe s’est impliquée de longue date dans les maladies génétiques cutanées orphelines des enfants et des adultes. Nous développons en particulier des programmes de recherche sur les Epidermolyses bulleuses dystrophiques, le syndrome de Netherton, la maladie de Darier et la maladie de Hailey-­‐Hailey dont notre équipe a identifié les gènes. Notre recherche a pour objectifs de mieux comprendre les voies physiologiques impliquées dans ces maladies afin de développer une médecine translationelle personalisée et des thérapies innovantes. Ces approches thérapeutiques incluent la thérapie génétique, la thérapie cellulaire, le remplacement protéique et les approches pharmaceutiques. Nos missions peuvent se définir de la façon suivante : • Permettre un diagnostic clinique et moléculaire rapide et précis • Rendre possible un conseil génétique et un diagnostic prénatal précoce • Optimiser la prise en charge clinique, le traitement et le suivi des malades • Développer des thérapies innovantes • Informer les patients et leurs familles sur la maladie, les mécanismes biologiques impliqués et les possibilités de traitements classiques et innovants et la prévention des complications • Contribuer à des études épidémiologiques •
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Promouvoir la recherche clinique et fondamentale Favoriser l’enseignement sur les maladies génétiques cutanées Promouvoir l’éducation thérapeutique Essais cliniques en cours Essais cliniques européens EBGen study: Etude de la tolérance immunitaire et de la capacité à cicatriser chez les patients atteints d’épidermolyse bulleuse dystrophique recessive: phase de recrutement http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01874769?term=RDEB&rank=2 GENEGRAFT: Essai Clinique de thérapie génique ex vivo des épidermolyses bulleuses dystrophiques recessives par greffes autologues génétiquement corrigées à l’aide d’un vecteur retroviral COL7A1 sécurisé: phase de recrutement http://www.genegraft.eu Essai Clinique français Anti TNF-­‐α (Humira ®) pour le syndrome de Netherton: phase II de l’essai clinique Diagnostics Notre laboratoire réalise le diagnostic moléculaire des maladies suivantes, dans une structure accréditée. Principales Maladies Ichtyoses héréditaires -­‐ Syndrome de Netherton -­‐ Ichtyose épidermolytique -­‐ Ichtyose de Curth Macklin -­‐ Ichthyose en confettis -­‐ Ichtyoses lamellaires -­‐ Syndrome de Sjögren Larsson -­‐ Syndrome de Dorfman Chanarin -­‐ Naevus verruqueux épidermolytique -­‐ Bébé collodion -­‐ Fœtus arlequin -­‐ KID syndrome -­‐ Erythrokératoderma variabilis -­‐ Peeling Skin syndrome -­‐ Ichtyose du prématuré Dysplasies ectodermiques -­‐ Syndrome de Clouston Epidermolyses bulleuses héréditaires -­‐ Epidermolyse bulleuse dystrophique dominante et récessive -­‐ Epidermolyse bulleuse simple (Dowling-­‐Meara et autres) -­‐ Epidermolyse bulleuse simple avec dystrophie musculaire -­‐ Syndrome de Kindler Maladies acantholytiques -­‐ Maladie de Darier -­‐ Maladie de Hailey-­‐Hailey Pachyonychies congénitales 1 et 2 Sébocystomatose Kératodermies palmo-­‐plantaires Syndrome d’Olmsted Sélection de publications scientifiques Hovnanian A. and GENEGRAFT partners. Phase I/II Ex vivo gene therapy clinical trial for recessive dystrophic epidermolysis bullosa using skin equivalent grafts genetically corrected with a COL7A1-­‐Encoding SIN retroviral vector (GENEGRAFT). Human Gene Therapy clinical Development (2014), 65-­‐66. Furio L, Hovnanian A. Netherton syndrome: defective kallikrein inhibition in the skin leads to skin inflammation and allergy. Biol Chem. (2014) Sep 1;395(9):945-­‐958. Ofaiche J, Duchatelet S, Fraitag S, Nassif A, Nougué J, Hovnanian A. Familial pachyonychia congenita with steatocystoma multiplex and multiple abcesses of the scalp due to the p.Asn92Ser mutation in keratin 17. Br J Dermatol. (2014) May 19. [Epub ahead of print] Furio L., de Veer S., Jaillet M., Briot A., Robin A., Deraison C., Hovnanian A. Transgenic kallikrein 5 mice reproduce major cutaneous and systemic hallmarks of Netherton syndrome. The Journal of Experimental Medicine (2014), 211:3, 499-­‐513. Duchatelet S., Pruvost S., de Veer S., Fraitag S., Nitschké P., Bole-­‐Feysot C., Bodemer C., Hovnanian A.. A New TRPV3 Missense Mutation in a Patient With Olmsted Syndrome and Erythromelalgia. JAMA Dermatology (2014), 150: 3, 303-­‐6. Savignac M., Simon M., Edir A., Guibbal L., Hovnanian A. SERCA2 Dysfunction in Darier Disease Causes ER stress and Impaired Cell-­‐to-­‐Cell Adhesion Strength: Rescue by Miglustat. Journal of Investigative Dermatology (2014) 134, 1961–1970. Ishida-­‐Yamamoto A, Furio L, Igawa S, Honma M, Tron E, Malan V, Murakami M, Hovnanian A. Inflammatory peeling skin syndrome caused by homozygous genomic deletion in the PSORS1 region encompassing the CDSN gene. Exp Dermatol. (2014) Jan;23(1):60-­‐3. Duchatelet S, Hovnanian A. Genetics of Atopic Dermatitis: Beyond Filaggrin-­‐the Role of Thymic Stromal Lymphopoietin in Disease Persistence. JAMA Dermatol. (2014), 150: 303-­‐306 Lacroix M., Lacaze-­‐Buzy L., Furio L., Tron E., Valari M., van der Wier G., Bodemer C., Bygum A., Bursztejn A.C., Gaitanis G., Paradisi M., Stratigos A., Weibel L., Deraison C., Hovnanian A. Clinical Expression and New SPINK5 Splicing Defects in Netherton Syndrome: Unmasking a Frequent Founder Synonymous Mutation and Unconventional Intronic Mutations. Journal of Investigative Dermatology (2012), 132, 575-­‐582 Titeux M., Pendaries V., Zanta-­‐Boussif M.A., Décha A., Pironon N., Tonasso L., Mejia J.E., Brice A., Danos O., Hovnanian A. SIN retroviral vectors expressing COL7A1 under human promoters for ex vivo gene therapy of recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Molecular Therapy (2010), 18: 8, 1509-­‐18 Pendaries V., Gasc G., Titeux M., Leroux C., Vitezica Z., Mejia J.E., Decha A., Loiseau P., Bodemer C., Porst-­‐Squarcioni C., and Hovnanian A.. Immune reactivity to type VII collagen: implications for gene therapy of recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Gene Therapy (2010), 17:7, 930-­‐7 Titeux M., Pendaries V., Tonasso L., Decha A., Bodemer C., Hovnanian A. A frequent functional SNP in the MMP-­‐1 promoter is associated with a higher disease severity in recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Human Mutation (2008), 29: 267-­‐276 Nous contacter Pr. Alain HOVNANIAN, M.D., Ph.D Service de Génétique Inserm UMR 1163-­‐ Laboratoire des Maladies génétiques cutanées Institut Imagine des maladies génétiques 142 rue du Cherche Midi 75015 Paris France Tél: 01 42 75 42 89 Fax: 01 44 49 51 50 E-­‐mail: [email protected] Les consultations se déroulent toutes les semaines au rez-­‐de-­‐chaussée de l’institut Imagine (pièce de consultation n°5): Lundi: 10:00 à 13:00 Mercredi: 9:00 à 12:00 et 14:00 à 17:00 Pour prendre un rendez-­‐vous, contacter Juliette LY Tél: 01 42 75 43 67 E-­‐mail: [email protected] Liens utiles www.institutimagine.org http://www.orpha.net Site d’associations de patients http://www.debra.fr http://pemphigus.asso.fr http://www.pachyonychie-­‐congenitale-­‐lecoeuraupied.com/ http://ichtyose.fr/ http://www.alliance-­‐maladies-­‐rares.org http://www.afm-­‐telethon.fr/