EULAR 2002€: LES NOUVEAUX COXIBS

EULAR 2002 : LES NOUVEAUX COXIBS
Par Philippe Brissaud
Lumiracoxib
Un nouveau coxib est en phase III et devrait être mis sur le marché d’ici la fin de l’année :
lumiracoxib (COX189, Prexige™, Novartis).
Il s’agit d’un anti COX-2 sélectif, acide, se distribuant dans le liquide synovial avec une
inhibition de la PGE2 de plus de 24 heures, et une demi-vie de 3 à 6 heures, ce qui permet une
prise unique par jour.
Sa sélectivité anti COX-2 est de 700, comparé à 100 pour le rofecoxib et 50 pour le celecoxib.
Les études contrôlées de phase II ont montré une efficacité du lumiracoxib 400 mg/j
équivalente à celle de 150 mg de diclofénac dans l’arthrose. Les effets secondaires étaient
plus fréquents dans la groupe traité par diclofénac.
La tolérance gastrique du lumiracoxib a été très bonne comparée aux autres AINS, tant sur les
ulcères vus en endoscopie que sur les effets secondaires cliniques, et identique à la tolérance
du celecoxib. L’absence d’inhibition ex vivo du thromboxane B2 sérique confirme la
sélectivité du lumiracoxib.
La tolérance cardio-vasculaire est en cours d’étude.
Rapporté par Philippe Brissaud d’après les communications:
[THU0226] IMPROVED UPPER GASTROINTESTINAL (UGI) SAFETY AND
TOLERABILITY OF A NEW COXIB, COX189 COMPARED WITH IBUPROFEN IN
OSTEOARTHRITIS PATIENTS
C.J. Hawkey 1, D. Karateev 2, C. Codreanu 2, Z. Dobronte 2, J. Gomez Reino 2, N.
Hopkinson 2, S. Moodley 2, F. Murray 2, E. Nasonov 2, A. Orlov-Morozov 2, E. Pikhlak
2, P. Svoboda 2, Z. Tulassay 2, V. Zoubek 2, M. Cousin 2, X. Gitton 2, G. Hoexter 2
1Division of Gastroenterology, University Hospital, Nottingham, United Kingdom, 2Other,
[THU0232] TREATMENT OF HEALTHY SUBJECTS WITH COX189, A COX-2
SELECTIVE INHIBITOR; ENDOSCOPIC EVIDENCE FOR LACK OF GASTRODUODENAL EROSIONS COMPARED TO NON-SELECTIVE NSAID
C. Rordorf 1, G. Scott 2, P. Blood 3, S. Milosavljev 4, J. Branson 5, N. Kellet 6, S. Mair
6, M. Ford 7 1Clinical Pharmacology, Novartis Pharmaceuticals, Basel, Switzerland,
2Clinical Pharmacology, 3Biostatistics, Novartis Pharmaceuticals, Horsham, UK, 4Drug
Metabolism and Pharmacokinetics, Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, USA,
5Biostatistics, Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland, 6Clinical Unit, Inveresk Research,
7Clinical Unit, Western General Hospital, Edinburgh, UK
[THU0233] PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS OF COX189 IN
PATIENTS WITH KNEE OR HIP PRIMARY OSTEOARTHRITIS
G. Scott 1, C. Rordorf 2, S. Milosavljev 3, G. Ferber 4 1Clinical Pharmacology, Novartis
Pharmaceuticals, Horsham, United Kingdom, 2Clinical Pharmacology, Novartis Pharma AG,
Basel, Switzerland, 3Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Novartis Pharmaceuticals, East
Hanover, USA, 4Biostatistics, Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland
http://www.rhumato.net/
[THU0265] RESPONDER RATE OF COX189 IN OSTEOARTHRITIS: A MULTINATIONAL STUDY
A Moore 1, O. Della Casa Alberighi 1, X. Gitton 1, V. Sloan 2, A. Gimona 1 1CR&D,
Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland, 2CR&D, Novartis Pharmaceuticals Corporation,
East Hanover, United States
[SAT0013] THE IN VITRO AND IN VIVO SELECTIVITY OF COX189, A NEW AND
HIGHLY SELECTIVE INHIBITOR OF COX-2
P.J. Marshall 1, C. Berry 1, J. Wasvary 1, J. Van Duzer 1, Z. Du 1, G. Scott 2, C. Rordorf
3, S. Milosavljev 4, R.A. Fujimoto 5 1Research, Novartis Pharmaceuticals Corp., Summit,
United States, 2Clinical Pharmacology, Novartis Pharmaceuticals Corp., Horsham, U.K.,
3Clinical Pharmacology, Novartis Pharmaceutical Corp., Basel, Switzerland, 4Drug
Metabolism & PK, Novartis Pharmaceutical Corp., East Hanover, 5Research, Novartis
Pharmaceutical Corp., Summit, United States
EULAR 2002 Stockholm, 12-15 juin 2002
Valdecoxib
Un nouveau coxib a été admis sur le marché par la FDA, le valdecoxib (Bextra™, Pharmacia
et Pfizer), pour 3 indications : traitement des signes et symptômes de l’arthrose et de la PR,
traitement des douleurs prémenstruelles.
Il est utilisé à la dose de 10 mg une seule fois par jour et assure une couverture de 24 heures,
avec la même efficacité que les autres AINS.
Le valdecoxib est aussi efficace que les autres AINS dans l’arthrose, avec moins d’effets
secondaires digestifs. Il en est de même dans la PR.
Plusieurs études ont montré la même incidence de complications ulcéreuses en endoscopie
chez les patients traités que sous placebo.
Les complications cardiovasculaires n’étaient pas plus importantes chez les patients traités
que chez ceux traités par un autre AINS.
Fiche descriptive de la FDA :
http://www.fda.gov/cder/foi/nda/2001/21-341_Bextra_prntlbl.pdf
Rapporté par Philippe Brissaud d’après les communications:
[THU0205] THE COX-2 SPECIFIC INHIBITOR VALDECOXIB IS AS EFFECTIVE AS
THE CONVENTIONAL NSAID NAPROXEN IN TREATING SYMPTOMATIC
OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE AND DEMONSTRATES REDUCED
GASTROINTESTINAL ULCERATION
A.J. Kivitz 1, G. Eisen 2, W.W. Zhao 3, T. Bevirt 3, D.P. Recker 3, K.M. Verburg 3
1Department of Rheumatology, Altoona Center for Clinical Research, Duncansville,
2Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, 3Clinical
Research & Development, Pharmacia Corporation, Skokie, United States
THU0203] THE COX-2 SPECIFIC INHIBITOR VALDECOXIB IS EFFECTIVE IN
TREATING SYMPTOMATIC OSTEOARTHRITIS OF THE HIP
http://www.rhumato.net/
W.S. Makarowski 1, W.W. Zhao 2, T. Bevirt 2, D.P. Recker 2 1Rheumatology,
Rheumatology Associates of NW Pennsylvania, Erie, 2Clinical Research & Development,
Pharmacia Corporation, Skokie, United States
[THU0073] VALDECOXIB, A NEW COX-2 SPECIFIC INHIBITOR, IS EFFECTIVE IN
TREATING THE SIGNS AND SYMPTOMS OF RHEUMATOID ARTHRITIS
W.G. Bensen 1, A. Weaver 2, L. Espinoza 3, W.W. Zhao 4, W. Riley 4, B. Paperiello 4,
D.P. Recker 4 1Department of Rheumatology, St Joseph's/McMaster's Universtiy, Hamilton,
Canada, 2Department of Rheumatology, Arthritis Center of Nebraska, Lincoln, 3Section of
Rheumatology, Louisiana State Universtiy Medical Center, New Orleans, 4Clinical Research
& Development, Pharmacia Corporation, Skokie, United States
[THU0257] VALDECOXIB IMPROVES DYSPEPSIA-RELATED HEALTH IN PATIENTS
WITH OSTEOARTHRITIS
J.M. Wong 1, B.M. Pena 2, D.P. Recker 1
1 Global Outcomes Research, Pharmacia, Skokie,
2 Neurology/Pain Medicine/Rheumatology, Pfizer, New York, United States
[FRI0040] VALDECOXIB, A POTENT COX-2 SPECIFIC INHIBITOR, IS AS
EFFECTIVE AS DICLOFENAC IN THE MANAGEMENT OF RHEUMATOID
ARTHRITIS AND HAS A LOWER INCIDENCE OF GASTRODUODENAL ULCERS
F. McKenna 1, D.P. Recker 2, K.M. Verberg 2 1Rheumatic Disease Unit, Trafford General
Hospital, Manchester, United Kingdom, 2R & D, Pharmacia Corporation, Skokie, USA
EULAR 2002 Stockholm, 12-15 juin 2002
Etoricoxib
L’etoricoxib (Arcoxia ™, Merck) est un anti COX-2 très spécifique, efficace en une seule
prise par jour.
L’etoricoxib à la dose de 60 mg/j est aussi efficace que les autres AINS dans l’arthrose.
Il est aussi efficace dans l’arthrose des doigts et la rhizarthrose.
Son efficacité à la dose de 90 mg/j dans la PR est comparable aux autres AINS avec une
bonne tolérance.
A la dose de 120 mg/j, il est aussi efficace que 150 mg d’indométhacine par jour dans la crise
de goutte aiguë.
L’etoricoxib à 90 mg/j est plus efficace que le placebo dans les arthrites hémophiliques et
n’entraîne pas de complications hémorragiques.
Il entraîne moins d’ulcérations gastriques et de complications graves (PUS) que les autres
AINS, quelque soit l’indication du traitement.
Il n’altère pas l’effet antiagrégant plaquettaire de l’aspirine à faibles doses.
L’incidence des oedèmes des membres inférieurs et de l’hypertension artérielle n’est pas plus
importante qu’avec les autres AINS, ainsi que les risques d’insuffisance rénale.
Rapporté par Philippe Brissaud d’après les communications:
http://www.rhumato.net/
[THU0224] ETORICOXIB SHOWED RAPID ONSET OF EFFICACY AND SUSTAINED
DURATION OF THERAPY OVER THE 24-HOUR DOSING INTERVAL IN PATIENTS
WITH OSTEOARTHRITIS (OA) OF THE KNEE OR HIP
S.P. Curtis 1, L.M. DeTora 1, A.T. Leung 2, M.M. Sanchez 3, L. Connors 1, J. Ng 3
1Immunology and Analgesia, 2Endocrine and Metabolism, 3Clinical Biostatistics, Merck
Research Labs, Rahway, United States
[THU0240] RENOVASCULAR SAFETY PROFILE OF ETORICOXIB
S.P. Curtis 1, N. Braunstein 1, R. Sperling 1, G. Bergman 1, J. Ng 2, S. Shingo 2 1Clinical
Research, 2Clinical Biostatistics, Merck & Co.,Inc., Rahway, United States
THU0260] ETORICOXIB SHOWED CLINICALLY MEANINGFUL EFFICACY IN
PATIENTS WITH CONCOMITANT HAND OSTEOARTHRITIS (OA) IN THE PHASE III
CLINICAL DEVELOPMENT PROGRAM
S.P. Curtis 1, L.M. DeTora 1, A.T. Leung 2, K. Malmstrom 1, A.T. Ko 3, M.M. Sanchez
3, G. Bergman 1, L. Connors 1, J. Ng 3 1Immunology and Analgesia, 2Endocrine and
Metabolism, 3Clinical Biostatistics, Merck Research Labs, Rahway, United States
[FRI0052] ETORICOXIB IN THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS: A
RANDOMIZED-CONTROLLED PLACEBO AND ACTIVE COMPARATOR TRIAL
CONDUCTED EX-U.S
S.P. Curtis 1, E. Collantes Estevez 2, K.W. Lee 3, N. Casas 4, T. McCarthy 5, A. Melian 6,
P. Zhao 7, D.B. Rodgers 6, C.L. McCormick 6 1Clinical Research, Merck & Co.,Inc.,
Rahway, United States, 2Rheumatology, Hospital Reina Sofia, Cordoba, Spain, 3Clinical
Research, Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital, Chai Wan, Hong Kong, 4Clinical
Research, Edificio Horizonte, Santa Fe de Bogota, Colombia, 5Clinical Research, Manitoba
Clinic, Winnipeg, Canada, 6Clinical Research, 7Clinical Biostatistics, Merck & Co.,Inc.,
Rahway, United States
[FRI0057] FEWER UPPER-GI PERFORATIONS, ULCERS AND BLEEDS (PUBS) WITH
ETORICOXIB THAN WITH NONSELECTIVE CYCLOOXYGENASE INHIBITORS
(NSAIDS)
S.P. Curtis 1, M. Lee 2, J. Ng 2, D.J. Watson 3, J. Bolognese 2, S. Harper 1 1Clinical
Research, 2Clinical Biostatistics, 3Epidemiology, Merck & Co.,Inc., Rahway, United States
J.A. Boice 1, H.R. Schumacher 2, D.I. Daikh 3, S. Mukhopadhyay 4, K. Malmstrom 1, J.
Ng 5, G.A. Tate 6, J. Molina 7 1Clinical Research, Merck & Co., Inc., Rahway,
2Rheumatology, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia,
3Rheumatology, University of California, San Francisco, San Francisco, 4Biostatistics, Merck
& Co., Inc., Philadelphia, 5Biostatistics, Merck & Co., Inc., Rahway, United States, 6Centro
de Osteopatias, Reumatologia e Investigaciones Clinicas, Buenos Aires, Argentina,
7Rheumatology, Unidad Medica Torre Plaza, Medellin, Columbia
[FRI0076] ANALYSIS OF THE TREATMENT EFFECTS OF ETORICOXIB AND
NAPROXEN WITH THE HEALTH ASSESSMENT QUESTIONNAIRE (HAQ) IN
RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS
A. Melian 1, D. Krupa 2, P.L. Zhao 2, D.B. Rodgers 1, D. Ramey 3 1Immunology,
2Biostatistics, Merck & Co., Inc., Rahway, 3Outcomes Research, Merck & Co., Inc.,
Bluebell, United States
http://www.rhumato.net/
EULAR 2002 Stockholm, 12-15 juin 2002
http://www.rhumato.net/