Accompagnez vos patients

Accompagnez vos patients souffrant
d’ostéoporose
Nous vous aidons à poser le diagnostic de
l’ostéoporose
Marqueurs osseux actuels
d’une seule source
Biomarqueurs
L’ostéoporose se caractérise par une masse osseuse réduite et des modifications structurelles de l’os, ce qui augmente le risque de fracture.
L’ostéoporose se développe en particulier chez les femmes ménopausées, dont le bilan hormonal change. Par comparaison avec les femmes, les
hommes présentent un risque trois fois moins élevé. En Suisse, environ 600’000 personnes sont touchées par l’ostéoporose. Les biomarqueurs
du métabolisme osseux et les dosages hormonaux peuvent représenter une aide précieuse dans la prise en charge des patients.
Utilisations cliniques avec réactifs Elecsys ®
•Identification d’une augmentation du taux de résorption osseuse
•Estimation du risque de fracture chez les femmes postménopausées
•Contrôle de l’efficacité thérapeutique sous traitement antirésorptif
•Contrôle de l’efficacité thérapeutique sous traitement anabolisant
•Apport de vitamine D versus concentration de PTH (parathormone)
•Stratification du risque en fonction des modifications intervenant
pendant la ménopause (E2 biodisponible)
CTx
CTx
CTx
P1NP
vitamine D et PTH
E2 et SHBG
Les paramètres complètent la mesure de la densité osseuse
pour le diagnostic d’ostéoporose.
Paramètres de laboratoire
-CrossLaps (CTx; résorption osseuse); P1NP (formation osseuse); ostéocalcine (remodelage); vitamine D; PTH; œstradiol; SHBG.
La détermination des marqueurs du remodelage osseux est recommandée dans les directives NCCLS1 et IOF2, car elle figure avant la
mesure de la densité osseuse.
Elecsys® -CrossLaps/sérum (CTx)
Test de laboratoire pour déceler le télopeptide C-terminal (CTx; fragments linéaires de dégradation) du collagène de type 1. Le collagène est le principal composant (90 %) de la matrice osseuse. Ces fragments sont libérés par la résorption osseuse provoquée par
l’activité des ostéoclastes.
Elecsys® 25-(OH) Vitamin D3
Test de laboratoire pour déceler la 25-OH-vitamine D3. La vitamine D stimule l’absorption du calcium par le sang à partir de l’intestin
et son intégration dans les os. En cas de carence en vitamine D, la concentration de calcium baisse dans le sérum, entraînant une
augmentation compensatrice de la PTH (hyperparathyroïdisme régulateur), ce qui favorise l’apparition d’une ostéoporose.
Elecsys® Parathormon (PTH)
Test de laboratoire pour déceler la PTH intacte. La PTH se constitue dans la glande parathyroïde et elle est sécrétée dans le circuit
sanguin. L’évaluation de la PTH intacte permet de déterminer directement l’activité sécrétoire de la glande parathyroïde et l’effet du
métabolisme calcique.
Elecsys® Estradiol et SHBG
Test de laboratoire pour déceler l’œstradiol et la SHBG. L’œstradiol favorise entre autres une différenciation précoce des ostéoblastes,
stimule la synthèse du collagène dans les os et inhibe l’activité des ostéoclastes. La SHBG (globuline se liant à l’hormone sexuelle)
est la protéine qui transporte entre autres l’E2, la testostérone et la DHEA-S dans le sang. De fortes concentrations en SHBG réduisent la biodisponibilité de l’E2 (E2/SHBG), ce qui constitue également un facteur de risque d’ostéoporose chez les femmes.
Elecsys® Propeptide N-terminal du procollagène de type 1 (total P1NP)
Test de laboratoire pour déceler les fragments structurels du collagène de type 1. Propeptide N-terminal du procollagène de type 1
(P1NP). Les fragments sont libérés par la formation osseuse induite par l’activité des ostéoblastes. Elecsys® P1NP reconnaît la structure primaire et tertiaire (P1NP total).
Diagnostic chez les femmes postménopausées
•CTx > 0,6 ng/ml – indice de remodelage élevé
•CTx < 0,6 ng/ml – indice de métabolisme osseux normal
Risque de fracture
Si l’on considère l’activité physique de la population à remodelage
élevé, le risque relatif de fracture est faible avec un RR = 1,8,
mais il présente une hausse significative.
Les femmes à faible densité minérale osseuse (DMO) associée à
un remodelage élevé (CTx), présentaient un risque de fracture
de 55 % nettement supérieur au risque de DMO basse isolée
(39 %) ou d’augmentation de la valeur CTx (25 %).4
Faible remodelage
-0
Remodelage élevé
Ostéocalcine
Sérum
P1NP
Sérum
�-CrossLaps
(CTx) Sérum
p=0,0016
p=0,01
p<0,0001
-0,5
% de perte de DMO
en 4 ans
Estimation du risque de fracture à partir de la valeur CTx
Les femmes post-ménopausées à métabolisme osseux élevé perdent, en l’espace de 4 ans, 2 à 8 fois la masse osseuse (2 à 3 %)
que perdent les femmes à métabolisme osseux normal.
-1
-1,5
-2
-2,5
-3
-3,5
Fig. Elecsys® ß-CrossLaps, perte de masse osseuse au bout de 4 ans3
% Verlust BMD
in 4 Jahren
0
Osteocalcin
Serum
P1NP
Serum
�-CrossLaps
(CTx) Serum
Début p=0,0016
du traitement
p=0,01
p<0,0001
-0,5
-1
-1,5
Diagnostic
•Détermination de la valeur CTx avant le début du traitement
(valeur basale de référence)
•Détermination de la valeur CTx au bout de 3 mois
(contrôles de l’efficacité du traitement)
-2
-2,5
-3+10
-3,5
% de réduction
de la valeur basale
Suivi précoce du traitement sur base de la valeur CTx
Le succès du traitement se confirme avec la valeur CTx au bout de
3 mois, seulement au bout de 1 à 2 an(s) par méthode DEXA. Une
surveillance régulière aidera vos patients concernant la compliance!
0
-10
Low-Turnover
Non-répondeurs
ou compliance?
-20
Arrêt du traitement
-40
Répondeur
-50
-60
4
8
12
Semaines
16
20
24
Fig. Elecsys® ß-CrossLaps Profile dans le cadre du suivi du traitement5
Low-Turnover
High-Turnover
% Reduktion
Basiswert
+10
Suivi de la prise en charge des patients
Mesures régulières de la valeur CTx, p. ex. tous les 6 à 12 mois
Compliance?
-30
0
Interprétation 3 mois après le début du traitement
•Traitement hormonal substitutif efficace en cas de diminution du
taux de CTx supérieure à 35 %
•Traitement antirésorptif efficace en cas de diminution du taux de
CTx supérieure à 55 %
•Baisse inférieure à 35 %: traitement inefficace ou prise irrégulière
de la médication
High-Turnover
Start Therapie
0
-10
Non-Responder
oder Compliance?
-20
-40
-60
Compliance?
Therapie-Stop
0
4
8
12
Wochen
Responder
16
20
24
Importance clinique de la PTH
La PTH provoque avec la vitamine D, entre autres, la mobilisation
du calcium et du phosphate à partir du système squelettique. Elle
augmente l’absorption du calcium dans l’intestin et l’élimination
des phosphates par les reins. C’est notamment la PTH qui assure
la constance du taux de calcium. Quand le taux de calcium diminue,
on observe une augmentation de la libération de PTH. La PTH
est l’antagoniste de la vitamine D et à cet égard, constitue un
paramètre important dans le diagnostic d’une ostéoporose.
(Hyperparathyroïdisme secondaire)
Diagnostic et interprétation
PTH: Plage de référence 15 à 65 pg/ml.
Limite de détection inférieure: 5 ng/ml
ng de 25 OHD/ml
1000
100
10
1
1
2
3
4
5
6 7
Mois
8
9
10 11
12
Fig. Rythme saisonnier de la concentration en 25-OH-vitamine D3 chez 20 000
patients6
1000
25 OHD
[ng/mL]
Diagnostic et interprétation
Concentrations de vitamine D pour des os sains: plage optimale
> 20 à 32 ng/ml. Pour des valeurs < 30 ng/ml, la plupart des
valeurs de PTH sont plus élevées (> 45 pg/ml). En cas de faibles
taux de vitamine D, essentiellement après la ménopause, d’autres
paramètres tels que la PTH sont définis.
Plage de référence
100
Referenzbereich
10
Untere Nachweisgrenze:
5ng/ml
1
1
2
3
4
5
160
6 7 8
Monat
9
10 11 12
100
PTH
(pg/ml)
Importance clinique de la vitamine D3
Un faible taux de vitamine D favorise, par l’effet métabolique
de la concentration en calcium, l’apparition d’une ostéoporose.
Les examens montrent qu’un apport fréquemment insuffisant de
vitamine D essentielle est à supposer en Allemagne, surtout au
cours du semestre hivernal (valeurs de la médiane < 20 ng/ml).
Pendant cette période, 60 % des taux de vitamine D de la population de routine se situent en dessous de cette valeur, en août, il
s’agit encore environ de 40 %. Un test automatisé, tel qu’Elecsys®
25-(OH) Vitamin D3 peut vous aider à garantir l’apport en vitamine D chez vos patients d’une manière plus sûre. Pour prévenir
une ostéoporose après la ménopause, il est recommandé de
contrôler régulièrement le taux de vitamine D.
80
60
25
40OHD ng/ml
1000
20
0
1000
5
10
15
20
25
30
35
25 (OH) vit. D (ng/ml)
40
45 60 80
Referenzbereich
Fig. Elecsys®
10 PTH Profile «avec antagoniste» de la vitamine D7 (N=443)
Untere Nachweisgrenze:
5ng/ml
1
1
160
100
80
60
2
3
4
5
6 7 8
Monat
9
10 11 12
Suivi du traitement anabolisant sur base de la valeur P1NP
Le succès du traitement se confirme au bout de quelques
semaines à peine, seulement au bout de 1 à 2 an(s) par méthode DEXA. Un suivi régulier du traitement aidera vos patients
concernant la compliance!
Fréquence des valeurs
E2 en %
40
31,4%
27,0%
30
21,4%
20
10
1,8%
n=10
0
50
400
40
300
30
Diagnostic
•Détermination de la valeur P1NP avant le début du traitement
(valeur basale de référence)
•Détermination de la valeur P1NP au bout de 3 mois
(contrôles de l’efficacité du traitement)
50
<5
n=151
n=120
18,4%
n=103
n=176
>20
5-9,9
10-14,9
15-19,9
Œstradiol (pg/ml)
Fig. Elecsys® Estradiol, plages de concentration chez les femmes postménopausées8
(N=560)
Écart par rapport à la moyenne
en %
Estimation du risque d’ostéoporose avec E2
L’œstradiol (E2) joue un rôle important dans le métabolisme
osseux. Après la ménopause, la production d’E2 ralentit nettement. Par conséquent, les taux d’E2 doivent être mesurés très
précisément sous 15 pg/ml pour pouvoir interpréter les résultats
cliniquement. Des examens9,10 avec tests sensibles montrent une
relation significative avec la densité osseuse, les biomarqueurs
et les taux de fracture chez les femmes postménopausées pour
les valeurs E2 < 15 pg/ml. Des résultats comparables sont obtenus dans les études cliniques avec le test automatisé de routine
Elecsys® Estradiol (seuil inférieur de mise en évidence: 5 pg/
ml). L’E2 (E2/SHBG) biodisponible avec réactifs Elecsys® montre
une meilleure signification que l’E2 seul concernant la densité
osseuse et les marqueurs ostéolytiques CTx et P1NP. Les premiers résultats d’études longitudinales indiquent que l’E2 a une
importance pronostique sur ce diagnostic.
Parathyroïde
21,4 %
Traitement hormonal18,4 %
200
20
10
0
31,4 %
27,0 %
100
1,8 %
0 n=10
0 <5
n=151
2
n=120
n=103
8
5 - 9,9 4
10 -14,96
15 -19,9
Östradiol Mois
(pg/ml)
n = 176
10
> 20
12
Fig. Elecsys® total P1NP, variation dans le cadre du suivi du traitement11
Interprétation 3 mois après le début du traitement
Les répondeurs présentent une forte augmentation de la valeur
P1NP, les valeurs restent nettement élevées en cas de prise
médicamenteuse régulière.
•La valeur P1NP est > 40 % supérieure à la valeur basale:
traitement efficace
•La valeur P1NP est < 40 % supérieure à la valeur basale:
traitement inefficace ou compliance du patient inadéquate
400
300
Parathyroid
Hormon-Therapie
200
Suivi complémentaire
Mesures périodiques de la valeur P1NP pour garantir
l’efficacité du traitement.
100
0
2
4
6
Monat
8
10
12
Références
1 NCCLS-Guidelines Document C 48-A, ISBN 1-56238-539-9.
2 Delmas, P.D. (2000). Osteoporoses Int; Suppl. 6: S2-17.
3 Garnero, P. et al. (1999). Journal of Bone and Mineral Research; 14: 1614-1621.
4 Briot, K. et al. (2005). Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol.; 19: 951-964.
5 Nach Tanko, L.B. et al. (2003). Bone; 32: 687-693.
6 Schmidt-Gayk, H. et al. (2007). MTA-Dialog; 694-695.
7 Studienergebnisse (2007). Elecsys® 25-(OH) Vitamin D3 und PTH.
8 Studienergebnisse (2007). Elecsys® Estradiol II.
9 Garnero, P. et al. (2000). Journal of Bone and Mineral Research; 15: 1526-1536.
10Kuckuk, N.O. et al. (2007 ). Clinical Endocrinology; 67: 295-303.
11Nach Black, D.M. et al. (2003). N Eng J Med; 349: 1207-1215.
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