Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Physiologie
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Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Physiologie
Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse Physiologie & thérapeutique Thèse vétérinaire en cours Intitulé : Développement et validation d’un modèle animal et endocrinien très sensible à l’effet inhibiteur des oestrogéno-mimétiques : la sécrétion de LH de la brebis prépubère ovariectomisée Doctorant : Vanessa Pujol Contacts : Véronique Gayrard ([email protected] - Tel :05 61 19 39 18) Catherine Viguié (c.viguié@envt.fr – Tel : 05 61 19 39 13) Nicole Hagen ([email protected] – Tel : 05 61 19 38 61) Lieu de réalisation : Ecole vétérinaire de Toulouse Laboratoire d’accueil : ENVT UMR181 Encadrement : V. Gayrard – C. Viguié (ENVT) Dates prévues de la phase animale : mai-juin 2007 Durée du projet : phase animale : 1.5 mois ; phase de laboratoire et d’analyse : 1 mois Description du projet Objectif : Ce projet s’inscrit dans un programme de recherche sur les impacts endocriniens et métaboliques de contaminants alimentaires issus de la plasturgie (Bisphénol A , Diéthyl-hexyl phtalate ou DEHP). L’objectif général est de développer et de valider chez la brebis une méthode d’évaluation des dangers liés aux polluants oestrogéno-mimétiques, basée sur la mesure de la réduction de la fréquence des pulses de LH, induite par différents niveaux d’exposition aux polluants. Dans ce cadre, le projet de thèse a pour objectif de valider le modèle expérimental (brebis prépubère ovariectomisée) à travers l’évaluation de sa puissance exprimée par l’EC50 de l’oestradiol. Méthodes : La disposition de l’oestradiol sera examinée suite à l’administration intramusculaire de benzoate d’oestradiol, 12 jours après l’ovariectomie. Des prélèvements sanguins seront effectués pendant des fenêtres de 4h, à des intervalles de temps réguliers après l’administration afin d’évaluer les concentrations plasmatiques de LH. Les concentrations plasmatiques de LH et d’oestradiol seront évaluées par dosage Elisa et RIA, respectivement. L’approche PK/PD sera développée pour analyser la relation entre les concentrations plasmatiques en oestradiol et ses effets sur la pulsatilité de LH. Résultats attendus : Détermination de la valeur de la puissance de l’oestradiol exprimée par l’EC50 dans notre modèle expérimental. Cette valeur devrait être très inférieure à celle qui préside aux effets de l’oestradiol dans les modèles classiquement utilisés en toxicologie pour déterminer l’activité oestrogénique d’un xénobiotique. Ce modèle sera ensuite utilisé pour évaluer l’EC50 du bisphénol A et du DEHP. Gratification : les frais d’impression de la thèse et les autres frais directement liés à la thèse sont pris en charge par l’UMR181 Soutenance : à prévoir à partir de 2008