EPO et le dopage du sang – l`oxygène surtout ?

EPO et le dopage du sang – l'oxygène surtout ?
Qu’est ce que l’érythropoïétine ou l’EPO et comment il travaille ?
L’EPO est une hormone principalement produite dans le rein s'il y a un manque d'oxygène (hypoxie)
dans le corps. L’EPO garde la livraison de l'oxygène des tissus dans une marge étroite en contrôlant le
nombre de globules rouges, appelés les érythrocytes, circulant dans le sang. Pour un individu normal,
toute perte de globules rouges, telle la saignée, diminue la livraison de l'oxygène aux tissus. C'est un
signal pour que les reins sécrètent l'EPO dans le sang, qui est alors porté à la moelle. On produit
davantage d’érythrocytes qui livrent davantage d'oxygène aux tissus. Cette livraison accrue de
l'oxygène est maintenant un signal pour réduire la production d’EPO de sorte que le nombre équilibré
normal de globules rouges soit maintenu. Normalement, une surproduction d’érythrocytes ne se
produit pas même après la perte la plus grave.
Quels sont les dangers d’utiliser EPO ?
L'utilisation de l’EPO augmente le nombre de globules rouges circulant dans le sang. Selon la dose
utilisée, le sang devient plus visqueux (plus épais), ses capacités d'écoulement sont réduites et
surcharge le cœur. Ceci, en combinaison avec la fréquence cardiaque lente induite par les exercices et
l'hypotension des athlètes de résistance, pourrait entraîner des situations critiques et augmenter le
risque de formation de caillots de sang. En outre, le sang pourrait s’épaissir pendant l'exercice lourd à
températures élevées quand le corps est déshydraté. Par conséquent, l'abus de l’EPO est un risque
certain pouvant entraîner la mort comme l’attaque ou la crise cardiaque.
Détecter l'abus de rhEPO dans le sport
L’EPO de recombinaison (rhEPO) est devenu disponible en Europe en 1987. En raison de sa
capacité d'augmenter le transport de l'oxygène du sang, le rhEPO a été employée illicitement dans les
sports d’endurance. Par conséquent, la Commission Médiontale d'IOC a décidé d'interdire cette
drogue en 1990, quoique toutes les formes de dopage de sang aient été déjà interdites depuis 1984.
Depuis lors, différentes méthodes pour détecter cette forme de dopage ont été développées.
Méthodes directes
La détection directe du rhEPO dans le sang ou l’urine a l'avantage d'identifier la drogue ellemême, mais également l'inconvénient d'être chère, de basse sensibilité et sensible à effectuer.
L’EPO endogène qui signifi, produit dans le corps et le rhEPO sont légèrement différents dans
leur structure moléculaire. Un test direct a utilisé les différentes charges des structures de glucose pour
séparer les formes exogènes d'OEB de l'endogène (produit en dehors du corps). Cette technique est
très fiable dans l’urine et dans le sang aussi longtemps que les échantillons sont rassemblés dans un
délai de 24 heures de la dernière injection à rhEPO. Malheureusement, cette méthode est limitée. Si le
traitement a eu lieu plus de trois jours en avant, seulement la moitié, et après sept jours aucun des
utilisateurs ne pourra être identifié.
Schéma 1 : Analyse d'urine antidopage démontrant la présence du rhEPO dans l’urine (voir la ruelle 4). 1. rhEPO standard. 2.
Urine positive (contrôle) 3. Urine négative (contrôle) 4. Echantillon déclaré positif. 5. Darbopoïétine.
Un nouveau test a été édité quelques mois avant les Jeux Olympiques d'été de Sydney, en
2000. Il sépare les isoformes exogènes du rhEPO parce qu'ils sont moins acides que l'EPO endogène.
Ce test peut également séparer différents types de rhEPO (voir schéma 1).
Méthodes indirectes
On rapporte que de prétendus marqueurs secondaires du sang pour détecter l'abus d'EPO
peuvent déterminer les injections à rhEPO exécutées plus d'une semaine avant l’examen. Ils sont
également détecter toutes sortes de substances qui stimulent la formation du sang. En outre, on a
espéré que des marqueurs secondaires du sang pourraient par la suite être employés pour détecter les
athlètes qui ont cessé d'utiliser le rhEPO ou d'autres stimulateurs de production de globules rouges.
En dépit de ces avantages, la plupart des tests ont des imperfections considérables. Le manque
de sensibilité ou de spécificité de quelques marqueurs secondaires a encouragé des scientifiques à les
remonter dans un modèle de marqueurs multiples. Différents modèles mathématiques ont été
développés pour identifier les sportifs sous le traitement de rhEPO (appelé le modèle ON), et de ceux
qui ont pris le rhEPO récemment (appelé le modèle OFF). Pendant les Jeux Olympiques de Sydney en
2000, le modèle ON a été employé comme test de screening pour déterminer quels échantillons
d’urine devraient être prélevés pour réaliser le test urinaire direct.
Cibler les abuseurs
La même année, le Laboratoire Suisse d'Analyse du Dopage (LAD) a démontré que certains des
marqueurs secondaires de sang pourraient être employés en tant qu'élément du test de screening,
mais qu’ils n'étaient pas définitifs pour des raisons antidopage. Leur test de screening du sang était
basé sur la détermination de l'hématocrite, de l'hémoglobine et du nombre de réticulocytes (globules
rouges non mûres) et a été présenté pendant la saison du cyclisme à la Tour des Flandres en 2001.
Depuis lors, de plus en plus fédérations sportives ont présenté le test de screening parce qu'il a
rapidement démontré sa capacité de détecter ceux qui abusaient de rhEPO. Avec le temps, il s'est
avéré bien plus efficace dans le suivi des athlètes. Les variations au-dessus de la limite normale étaient
d'excellents indicateurs de manipulation du sang.
Profils anormaux du sang
Dans les années’70, la transfusion sanguine était une pratique courante pour augmenter le
transport de l'oxygène en augmentant la masse de globules rouges. Cette méthode de dopage a
pratiquement disparu avec l'arrivée du rhEPO sur le marché à la fin des années 80 parce qu'il était
beaucoup plus facile de stocker et d’utiliser l'hormone et qu’il était meilleur marché.
Le lancement des mesures directes de détection du rhEPO dans des échantillons d'urine a eu
comme conséquence un effet secondaire non désiré : un retour à la méthode « antique » de
transfusion sanguine. Le suivi régulier des paramètres du sang a prouvé que quelques athlètes affichait
des valeurs anormales bien que le rhEPO n’ait pu être détecté dans leur urine.
En été 2004, le LAD a introduit de nouveaux tests de dopage dans le sang qui pouvaient
prouver si ces paramètres anormaux du sang étaient dus aux transfusions sanguines. Les fédérations
qui ont présenté le test du sang maintenant ont un outil puissant pour suivre tous les athlètes qui
abusent potentiellement du rhEPO ou de la transfusion sanguine. Ceci suppose que ces fédérations
concentrent leurs tests sur ceux qui démontrent des profils de sang anormaux. Cette aide
d'optimisation leur permet également de déterminer la prédominance de ces méthodes dopantes
avant que n'importe quel test validé soit sur le marché.
Conclusion
Il est probable que tous les cas de dopage du sang et l’abus de rhEPO soient identifiés dans un
proche avenir. La nécessité de prendre des échantillons de sang afin de l'examiner et le test pour ce
type de dopage est devenue évidente pour les autorités sportives, mais il y a toujours un besoin
d'améliorer l'optimisation de la manipulation du sang. Le suivi régulier de certains paramètres du sang
est certainement l'une des solutions. Les nouvelles investigations biochimiques devraient mener à la
détection directe améliorée de cette méthode de dopage, aussi.