Titre du document - Laboratoire de chimie organique et analytique

FRUIT Corinne
Maître de conférences HDR à l’IUT de Rouen (Université de Rouen)
Couriel : [email protected]
tel : 02-35-52-24-82
Mots-clés : organométallique, Hétérocycles -déficitaires, couplage
décarboxylant
Parcours
Mai 2001 :
Doctorat sous la direction des Pr G. Quéguiner, Pr A. Turck, Pr N. Plé (UPRES-A 6014, Rouen)
2000-2001 :
ATER (UPRES-A 6014, Pr G. Quéguiner, IUT de Rouen)
2001-2002 :
Stage post-doctoral (Pr A. Fallis, Ottawa, Canada, 12 mois)
2002-2004 :
Stage post-doctoral (Pr P. Müller, Genève, Suisse, 24 mois)
Depuis 2005 : Maître de conférences à l’IUT de Rouen (COBRA, UMR 6014, équipe Hétérocycles)
Mars 2012 :
Habilitation à Diriger des Recherches
Activités d’Enseignements
Enseignement effectué à l’IUT de Rouen, Département Chimie : niveau L1-L3 (DUT et Licence Pro)
Cours, TD, TP, Projets tutorés de Chimie Organique (L1-L2), Cours, TD de RMN (L2), TD HSEQ (L1), Cours et TP de
synthèse asymétrique (L3).
Encadrement de stages (4 à 5 étudiants par an) en 2ème année de DUT et Licence Pro
Encadrement de Projet Personnel et Professionnel (3 à 6 étudiants par an) et Projets HSEQ (50 à 60 étudiants)
Activités Administratives
- Membre de la Commission Consultative de Spécialistes d’Etablissement (CCSE Section 32, Université de Rouen).
- Responsable de l’évaluation des enseignements dans le département Chimie de l’IUT.
- Membre du conseil de perfectionnement mis en place pour la licence professionnelle de chimie.
- Membre du comité éditorial du PURH (Publications des Universités de Rouen et du Havre)
- Directrice du Service d’Action Sociale et Culturelle de l’Université de Rouen, membre élu du conseil de service.
- Coordonnateur des Sauveteurs Secouristes du Travail à l’IRCOF.
5 Publications les plus marquantes
1) “One-pot synthesis of 2,3-dihydro-pyrrolopyridinones using in situ generated formimines” G. Deguest, A.
Devineau, L. Bischoff, C. Fruit, F. Marsais; Org. Lett. 2006, 8, 5889-5892
2) “Anionic, in Situ Generation of Formaldehyde: A Very Useful and Versatile Tool in Synthesis” G. Deguest, L.
Bischoff, C. Fruit, F. Marsais; Org. Lett. 2007, 9, 1165-1167.
3) “A Concise Synthesis of Lentiginosine Derivatives using a Pyridinium Formation via the Mitsunobu Reaction”
R. Azzouz, C. Fruit, L. Bischoff, F. Marsais; J. Org. Chem. 2008, 73, 1154-1157.
4) Design of silicon-based misonidazole analogues and 18F-radiolabelling” P. Bohn, A. Deyine, R. Azzouz, L. Bailly,
C. Fiol-Petit, L. Bischoff, C. Fruit, F. Marsais, P. Vera; Nuclear Medicine and Biology 2009, 36, 895-905.
5) “An efficient approach to new dihydroxyquinolizidines” T. Tite, F. Jacquelin, L. Bischoff, C. Fruit, F. Marsais;
Tetrahedron: Asymm. 2010, 21, 2032–2036.
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Thématiques de recherche
Thème 1 : Fonctionnalisation de la pyridine par voie organométallique :
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Utilisation des amino-acides comme électrophiles chiraux, Génération in situ d’électrophiles instables
Alors que le mode de génération des organométalliques a largement été mis au point, il reste encore de très nombreuses
applications potentielles quant à leur utilisation en synthèse. La première application a consisté en l’utilisation
d’électrophiles porteurs d’un carbone asymétrique, dérivés de molécules naturelles (aminoacides). Ceci a permis un
accès rapide à différents isomères d’aminocétoesters de stéréochimie définie.
Le second volet de cette thématique concerne la génération in situ de deux espèces électrophiles très instables : la
formimine et le formaldéhyde, à partir respectivement d’amino-acétonitriles et de benzotriale hydroxyméthylé, en
milieu basique.
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Application à la synthèse d’analogues de molécules naturelles à partir de lithiopyridines
La réaction d’un électrophile très réactif tel qu’une formimine sur un dérivé lithié de l’acide nicotinique offre une
possibilité de construction d’analogues azotés d’isoindolinones, squelette présent dans de nombreuses molécules ayant
des propriétés pharmaceutiques (ibuprofen par exemple). La synthèse rapide de plusieurs isomères d’aza-Isoindolinones
a ainsi pu être réalisée par une réaction tandem d’aminométhylation-cyclisation.
La deuxième application a consisté à développer une synthèse rapide d’indolizidines polyhydroxylées à partir de 2lithiopyridinique. L’étape clé de ces synthèses est la formation du bicycle via la réaction de Mitsunobu à partir d’un sel
de pyridinium.
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La méthodologie a également été appliquée à la synthèse de quinolizidines polyhydroxylées.
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Couplage décarboxylant
Le dernier volet concerne l’étude de la réaction de décarboxylation en série hétéroaromatique azoté -déficitaire et son
application en couplage croisé décarboxylant. Pour ce faire, il a été nécessaire de mettre au point des conditions de
décarboxylation plus douces que celles décrites dans la littérature qui sont en général plutôt drastiques (haute
température, temps long, milieu acide fort,…) et qui soient compatibles avec un couplage croisé.
Nous souhaitons appliquer cette méthodologie à la synthèse de molécules naturelles comportant un motif bi-hétéroaryle.
Thème 2 : Imagerie médicale – Synthèse de radiotraceurs potentiels marqués au 18Fluor
Collaboration avec le Pr Pierre Vera et le Dr Pierre Bohn du Centre Henri Becquerel de Rouen.
La synthèse de nouveaux radiomarqueurs au Fluor-18 pour le diagnostic par tomographie par émission de positons
(TEP) des tumeurs cancéreuses est développée en collaboration avec le Centre Henri Becquerel à Rouen. Compte-tenu
des conditions difficiles de marquage pour former une liaison Carbone-Fluor, induisant un rendement radiochimique
relativement faible, il a été récemment décrit une synthèse élégante permettant le greffage de fluor 18 au moyen d’une
copule silylée. Nous avons appliqué cette nouvelle technologie à un traceur de l'hypoxie tissulaire dérivé du
misonidazole.
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