Les chambres d`inhalation

LES CHAMBRES D’INHALATION
EN 2013 : ÉTAT DES LIEUX,
PROBLÉMATIQUE ET
RÉGLEMENTATION
E Gachelin, JC Dubus – CHU Timone, Marseille
Voie inhalée
Mode d’administration principal des traitements à
visée respiratoire
Peu de passage systémique
Véritable essor depuis le milieu des années 50
Invention de l’aérosol doseur pressurisé (ADp) par le
laboratoire Riker
Utilisation difficile
Commercialisation de la première chambre
d’inhalation dans les années 70
Voie inhalée
Voie d’administration très technique
Principe actif + excipients + gaz vecteur
Technique d’inhalation de l’ADp pour le patient
Coordination main-bouche
Inspiration lente et profonde
Apnée
Mauvaise utilisation
50% d’erreur chez les adultes, malgré de bonnes
instructions
70-90% d’erreur chez les enfants
Chambre d’inhalation
Indispensable pour les enfants < 8 ans
Avantages
Pas de nécessité de
coordination main-bouche
Espace de rétention
Taille des particules
Impaction oropharyngée
Inconvénients
Risque d’erreur technique
Effet électrostatique
Coût
Encombrement
Difficile à entretenir
Pas générique
Couple ADp – chambre d’inhalation
Lavorini F, Drug Delivery 2009
Chambre d’inhalation : dispositif médical
« Directive des dispositifs médicaux 93/42/CEE »
Journal officiel des Communautés européennes en juin 1993
Harmoniser la réglementation au sein des états membres de
l’Europe
Imposer le marquage CE
Classe I : conformité sous la responsabilité des fabricants, pas
de contrôle par un organisme notifié
Chambre d’inhalation : critères
d’évaluation
« Recommandations » européennes et canadiennes
Etudes in vitro, avec impacteur en cascade
Délai minimum entre l’activation de l’ADp et la mise en route du
débit d’air
Débit d’aspiration et paramètres ventilatoires adaptés à la
population cible
Utilisation de modèles de visage de différents âges (espace mort et
étanchéité du masque)
Critères in vitro :
Dose totale émise
Dose de fines particules (<5µm)
Mitchell J, J Aerosol Med Pukm Drug Deliv, 2012
Objectifs
Recenser les différentes chambres d’inhalation
commercialisées en France (GAT et SP2A)
Evaluation critique afin de guider le praticien dans sa
prescription
Matériels et méthodes
Contact du fabricant ou revendeur de chaque chambre
d’inhalation
Revue de la littérature « Pubmed »
Recueil de données pour chaque chambre d’inhalation
Caractéristiques générales
Critères in vitro pour chaque ADp
Dose totale émise
Dose oropharyngée
Dose de fines particules (< 5µm)
MMAD
Etude clinique
Résultats
Ablespacer
Aerochamber plus
Babyhaler
L’Espace
Itinhaler
Arrow ou Flo +
Funhaler
Optichamber
diamond
Inhaler
Tipshaler
Vortex
Résultats
11 chambres d’inhalation commercialisées en France
Descriptif
Petite taille
Masques faciaux et valves souples inspiratoire et expiratoire
Matériel antistatique : Itinhaler, Optichamber diamond et Vortex
(Aerochamber plus « non conducting »)
Consignes de nettoyage, changement de valves/6 mois pour BBH et
Vortex
Données granulométriques (nb d’études retenues=47)
Beaucoup de données manquantes
Interprétation des résultats difficile
Peu d’études cliniques (n=12)
Couples ADp / Chambres d’inhalation étudiés
AS
ACP
Ar BBH Es
Salbutamol
X
X
X
Fluticasone
X
X
X
Béclométhasone
Béclométhasone UF
X
X
Ciclésonide
X
Salmétérol
X
FH
X
IN
ITH
OD
TH
Vx
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Salmétérol/Fluticasone
X
X
X
Formétérol/Béclométhasone UF
X
X
X
Formétérol/fluticasone
X
X
X
Etude clinique
5
3
1
1
AS : Ablespacer,ACP : Aerochamber plus, Ar : Arrow, Es : Espace, FH : Funhaler, IN : Inhaler, ITH : Itinhaler, OD : Optichamber diamond,
TH : Tipshaler, Vx : Vortex.
UF : ultrafine
2
Résultats compilés : Salbutamol/Flixotide
70
Salbutamol 100µg
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Fluticasone 125 µg
60,7
57,8
60
77,8
50
67,8
63,6
53,6
48,6
51,7
51
36,9
20,6
19,3
30
19,218
48
38,4
40
49
35,7
47,2
24,2
21,8
23,3 22
20
10
AS ACP BBH ITH OD TH Vx
0
As
Dose émise
FPD
ACP BBH OD
Dose émise
FPD
Vx
% dose nominale
AS : Ablespacer, ACP : Aerochamber plus, BBH : Babyhaler, ITH : Itinhaler, OD : Optichamber diamond, TH : Tipshaler, Vx : Vortex.
Résultats compilés : FPD combinaisons
Seretide® 25/125µg
60
46,4
50
40
50
45,3
31,6
31,8
30
20
18,2
10
0
AS
Salmétérol
ACP
Vx
Fluticasone
Innovair® 6/100µg
Flutiform® 5/125µg
40
35
30
25
20
15
10
5
0
34
36
37,6
33,6
2018,4
AS
Formeterol
% dose nominale, FPD : dose fine particules
AS : Ablespacer, ACP : Aerochamber plus, Vx : Vortex.
ACP
Vx
Fluticasone
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
62
54,8
76,3
65,8
45,4
35,3
AS
ACP
Vx
FPD Formeterol
FPD Beclométhasone UF
Discussion
Evaluation des chambres d’inhalation
Recommandations européennes et canadiennes non suivies
Seul cadre réglementaire pour les firmes pharmaceutiques :
tester tout nouvel ADp avec au moins une chambre
d’inhalation
Interprétation des résultats difficile
Pas d’homogénéisation des tests
Etudes essentiellement menées avec le salbutamol, +/- fluticasone
Difficilement extrapolable à la réalité clinique
Peu d’études cliniques
Conclusion
Nécessité de plus amples investigations afin de prouver l’efficacité
des chambres d’inhalation commercialisées en France
Uniformisation des études et de la réglementation
Couple ADp - chambre d’inhalation
4 chambres sont bien caractérisées in vitro : Ablespacer,
Aerochamber plus, Babyhaler et Vortex
2 chambres seulement in vitro et in vivo : Aerochamber plus et
Babyhaler
Merci de votre attention