Synthèse des insulines commercialisées en Belgique

Synthèse des insulines commercialisées en Belgique
L’insuline humaine est un peptide formé de 2 chaînes, alpha et bêta, réunies par deux ponts disulfures. La première comprend 21 acides aminés
et la seconde, 30. Aujourd’hui, Il n’est plus possible de se procurer des insulines animales.
Toutes les insulines commercialisées actuellement sont des insulines dites « humaines » ou des « analogues de l’insuline humaine » obtenues par
biotechnologies (insertion d’un gène codant pour l’insuline dans une bactérie ou une levure). On reproduit ainsi une séquence d’acides aminés
strictement identique à l’insuline humaine. Pour les analogues de l’insuline, certains acides aminés sont substitués ou inversés afin de modifier
les caractéristiques physico-chimiques et la cinétique d’absorption sous cutanée.
Pour allonger la durée d’action en ralentissant la vitesse d’absorption sous cutanée afin de mimer la production d’insuline basale, on ajoute de la
protamine (isophane ou insuline NPH= Neutral Protamine Hagedorn) ou du zinc (amorphe ou cristallin) 1
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La Revue Prescrire Janvier 2003/ Tome 23 N°235 p23
e-news médecins-pharmaciens
octobre 2010
Les analogues insuliniques à durée d’action ultra rapide
Ces insulines sc se caractérisent par un début d’action très rapide (+/-10 minutes), une durée d’obtention du pic sérique plus rapide et une courte
durée d'action (2 à 5 heures) peu dose dépendante. Par rapport à l’insuline humaine à action rapide, elles permettent de réduire le délai entre
l’injection et le repas (juste avant repas vs 30 à 45 min pour l’insuline humaine). Lorsque les repas sont imprévisibles, il peut être indiqué de les
injecter immédiatement après chaque repas2. Ces insulines sont limpides, il n’est pas nécessaire de les mélanger avant l’injection. Elles sont
également utilisées dans les pompes à insuline.3
Analogues
Début
Pic
Durée d’action
Effets indésirables
ultrarapides
Insuline lispro
15 min
30 min à 1h
2 à 5h
Peu de différences par rapport à l’insuline humaine.
(Humalog®)
Un peu plus d’hyperglycémies en début de traitement liées à
Eli Lilly
la durée d’action plus courte.4
Insuline aspart
10 à 20 min
1 à 3h
3 à 5h
Peu de différences par rapport à l’insuline humaine.5
(Novorapid®)
Novo Nordisk
Insuline glulisine
(Apidra®)
10 à 20 min
1h
4 à 6h
Sanofi-Aventis
Des réactions d’hypersensibilité de type prurit et dyspnée.
Apparition d’anticorps dirigés contre l’insuline > à l’insuline
lispro ou humaine mais sans conséquence clinique connue.6
Insulines à durée d’action rapide
Ces insulines ont la même séquence d’acides aminés que l’insuline humaine. Elles sont également limpides, il ne faut donc pas les mélanger
avant l’injection. On peut les utiliser dans les pompes à insulines.7
Insulines rapides
Début
Pic
Durée
Effets indésirables
Actrapid®
30 min à 1h
2 à 3h
3 à 6h
EI communs aux insulines humaines dont hypoglycémies,
Novo Nordisk
prise de poids, lipodystrophies….
Humuline
Regular®
Eli Lilly
2
www.cbip.be
64 éme Journée d’Enseignement Post Universitaire, Actualités thérapeutiques en diabétologie
4
La Revue Prescrire Février 1998/ Tome18 N°281
5
La Revue Prescrire Juin 2004/ Tome 24 N°251
6
La Revue Prescrire Mai 2006 / Tome 26 N°272
7
64 éme Journée d’Enseignement Post Universitaire, Actualités thérapeutiques en diabétologie
3
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octobre 2010
Insulines à durée d’action intermédiaire
Ce sont des suspensions d’insulines humaines à pH neutre, il faut bien les agiter avant l’injection sc. Leur effet prolongé s’obtient par ajout
d’agents ralentissant l’absorption sous cutanée tels que la protamine ou du zinc.8
Insulines
Début
Pic
Durée
Effets indésirables
intermédiaires
Humuline NPH® Eli
2 à 4h
7 à 8h
10 à 12h
EI communs aux insulines humaines dont hypoglycémies,
Lilly
prise de poids, lipodystrophies….
Insuline isophane
(Insulatard®) Novo
Nordisk
Analogues insuliniques à longue durée d’action
Ces insulines ont un effet hypoglycémiant plus long que les précédentes. L’insuline glargine a une durée d’action un peu plus longue que
l’insuline detemir9 ce qui lui permet d’être injectée une seule fois par jour10. Elles minimisent le risque d’hypoglycémie nocturne grâce à leur
profil d’action particulier. A long terme leurs effets indésirables ne sont pas encore connus.
Insulines lentes
Début
Pic
Durée
Effets indésirables
Insuline glargine
1h30 à 4h
Pas de pic, après
24h
Augmentation de la fréquence des tumeurs malignes au site
(Lantus®)
8h on atteint un
d’injection chez l’animal.
Sanofi-Aventis
plateau
Un doute persiste quant à un risque d’effet cancérigène chez
l’homme ou d’aggravation de la rétinopathie diabétique11
Insuline detemir
12 h à 20h12
Plus de réactions au site d’injection.
(Levemir®)
Elle est fortement liée à l’albumine plasmatique (attention
Novo Nordisk
chez les patients en hypoalbuminémie).13
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La Revue Prescrire Janvier 2003/ Tome 23 N°235
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La Revue Prescrire Mai 2005/ Tome 25 N°261
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La Revue Prescrire Mai 2005/ Tome 25 N°261
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La Revue Prescrire Avril 2006/ Tome 26 N°271
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La Revue Prescrire Avril 2006/ Tome 26 N°271
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octobre 2010
Les associations d’insulines
Ce sont des préparations à base d’une insuline à action ultra rapide ou rapide et d’une insuline de plus longue durée d’action (ajout de protamine
et/ou zinc). L’action hypoglycémiante est obtenue rapidement après l’injection sc et se prolonge 10 à 18h.Il faut bien mélanger les insulines
avant l’administration pour éviter une différence d’action entre les premiers et les derniers ml. Avec les mélanges 2 injections quotidienne (voire
3) sont souvent nécessaires mais chez certains diabétiques de type 2, 1 seule peut parfois suffire.14 Le premier chiffre correspond toujours au
pourcentage d’insuline rapide.
Associations d’insulines classiques
Il s’agit de mélanges à base d’insulines humaine, à injecter 20 à 30 min avant repas.
Composition
Début
Pic
Durée
Effets indésirables
Humuline 30/70® 30 UI d’insuline
30min à 1h
10 à 16h
Voir plus haut
Eli Lilly
humaine et 70 UI
Mixtard 30®
d’insuline
Novo Nordisk
isophane par ml
Associations avec un analogue insulinique à durée d’action ultrarapide
Ces mélanges peuvent être injectés juste avant le repas.
Composition
Début
Pic
Durée
Effets indésirables
10 à 18h
HumalogMix 25® -Insuline lispro 25 10min
Voir plus haut
U/ml + insuline
lispro (protamine)
75 U/ml.
HumalogMix 50® -Mélange 50/50
Eli Lilly
Novo Mix 30®
Novo Mix 50®
-Insuline aspart 30
U/ml + insuline
aspart protamine
70 U/ml.
-Mélange 50/50
Novo Mix 70®
-Mélange 70/30
Voir plus haut
Novo Nordisk
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octobre 2010