Diapositives présentées

Exploration biologique
des drogues illicites
et des médicaments psychotropes
en milieu professionnel
Dr Patrick MURA
Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
et
Pr Jean-Pierre GOULLE
Groupe Hospitalier du Havre et
Université de Rouen
Le dépistage des stupéfiants :
Quels stupéfiants ?
Quels milieux biologiques ?
Quels outils ?
?
Quels stupéfiants ?
GHB
Kétamine
Phencyclidine
LSD
Psilocybe
Datura
Poppers
Peyotl
Khat
Yagé
Cohoba
Iboga
Quels stupéfiants ?
A chaque jour suffit sa peine !




Cannabis
Amphétamines
Cocaïne
Opiacés
Quels milieux biologiques ?





Sang ?  Oui pour la confirmation, non
pour le dépistage
Air expiré ?  Non ! (pas de passage)
Sueur ?  Non ! (pb de contamination,
fenêtre de détection très variable)
Urines ?
Salive ?
Urines versus salive
URINES
Praticabilité
-
Substitution
Adultération
Composés
Facile
Fenêtre de
détection
Métabolites
+sieurs jours
à semaines
SALIVE

Très difficile 
+++
Principes actifs

Quelques heures
(<24)
Urines versus salive
Fenêtres de détection
DROGUE
EFFETS
Cannabis
2 à 12 h*
Héroïne
Ecstasy
URINES
SALIVE
3à6h
6 à 12 h
1jà
3 sem.
1à3j
4à6h
1à3j
17 à 24 h
Morphine < 12 h
6-MAM < 4 h
(selon produit)
Cocaïne
1à4h
1à3j
4 à 12 h
Urines versus salive


Salive : usage récent  sujet sous
influence
Urines : consommateur (sujet à risque),
sans plus de précision
Les outils de dépistage rapide
Principe : immunochromatographie

Urinaires : nombreux, bonnes performances

Salivaires : performances en progression
Les limites du dépistage rapide

Cas particulier des médicaments :




Psychotropes souvent associés à la
toxicomanie
BZD, ADT, BAR, MET, BUP accessibles au
dépistage rapide urinaire mais :
IRS non détectables
BZD apparentées non détectables
Les limites du dépistage rapide

Faux positifs stupéfiants. Exemples :





Codéine  opiacés +
Pain au pavot  opiacés +
Mts contenant amphétamine et/ou
méthamphétamine  amphétamines +
(séléginine)
Mts contenant éphédrine ou pseudo-éphédrine 
amphétamines +
Mts contenant acide niflumique ou ibuprophène 
cannabis +
Si litige  l’analyse sanguine tranchera !
Dosages sanguins
Drogue
seuil de
positivité
(ng/mL)
durée de
positivité
(h)
Cannabis (THC)
1
≥6h
Opiacés
Cocaïne
Amphétamines
6 MAM
Morphine
COC
BZE
Amphétamine
MDMA
20
50
50
1–2h
6 – 12 h
0,5 – 6 h
0,5 – 24 h
1 – 16 h
1 – 20 h
Eclairage sur le cannabis …
 6 heures après un “joint” standard (1,75 % THC)
Dans le sang : THC = 1 à 2 ng/mL
Eclairage sur le cannabis …
Concentration sérique en ng/mL
24 sujets
(0 h)
max
Fumeurs
occasionnels
ND
49
1,8
ND
Gros
fumeurs
4,1
121
6,6
4,2
Kauert et al, J Anal Toxicol ,2007, 31:288-293
(6h) (8h)
Eclairage sur le cannabis …
Interprétation des résultats
 Ethanol = distribution homogène (Vd = 0,8 L/kg)
 THC = distribution hétérogène (Vd = 10 L/kg)
La concentration sanguine de THC ne
reflète pas l’imprégnation tissulaire !
Conséquences de la pharmacocinétique
Éthanol sanguin(g/L)
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
Éthanol par voie digestive
g/L
Effets
0
0
1
2
3
Goullé, Lacroix, Ann Pharm Fr, 2006, 64:181-191
4
heures
5
Conséquences de la pharmacocinétique
THC sanguin (ng/mL)
300
Cannabis par inhalation
250
ng/mL
Effets
200
150
100
50
heures
3,
3
3
2,
7
2,
4
2,
1
1,
8
1,
5
1,
2
0,
9
0,
6
0,
3
0
0
Huestis et al, J Anal Toxicol, 1992 - Harder, Int J Clin Pharmacol Ther, 1997
Interprétation des résultats sanguins
 THC très élevé ( > 20 ng/mL)
ne signifie pas forte dose
= consommation très récente (X minutes)
 THC-COOH très élevé (> 50 ng/mL)
gros consommateur
 THC et 11OH-THC présents
THC > 11OH-THC = inhalation
11OH-THC > THC = ingestion
Médicaments psychotropes

Recherche urinaire :



Immunoanalyse limitée
GC-MS = méthode de choix
Dosage sanguin :

HPLC-BD, LC-MS/MS
Analyse des cheveux
Consommation chronique

Calendrier rétrospectif

Analyse segmentaire : 1 cm = 1 mois

Drogues illicites +++
6 MAM
6,8
MORPHINE CODEINE COCAINE
3,5
PROFIL
HEROINE
1,5
CODEINE
9,4
3,1
CODEINE + HEROINE
12,6
1,3
6,0
1,0
2,2
15,0
0,3
COCAINE + HEROINE
Progrès analytiques récents
Dosage sanguin : drogues illicites1




LC-MS/MS préparation en ligne du sang
30 molécules sur 100 µL de sang
Pas de dérivation
LOD ≃ 1 ng/mL !
1 – Lacroix, Saussereau, Bodin, Goullé, Ann Toxicol Anal, 2008, 20 : 25-38
Progrès analytiques récents
Perspectives d’avenir
Spots de sang séché – 1 goutte = 30µL
Actuellement nous avons validé par LC-MS/MS :

drogues illicites : Ø 3 mm = 3 µL !
30 molécules : opiacés, cocaïniques, amphétamines
Développement :

cannabis et métabolites sur le reste du spot
Avantages +++ : PVT, coût, transport, conservation
Drogues et accidentalité
P.Mura, P. Kintz, EDP
Sciences Ed, 2011