Ethylène glycol - Tox Info Suisse

Intoxications avec l’éthylène glycol (produit antigel) Version septembre 2014 Egli G., Rauber‐Lüthy C., Kupferschmidt H. Toxicologie L’éthylène glycol (EG) est contenu dans des produits antigel en concentrations allant jusqu’à 100%. Il existe aussi des produits antigel sans éthylène glycol, qui contiennent p.ex. de l’isopropanol. Toxicité: symptômes graves à partir de taux sanguins d’EG de 200 mg/L = 3.2 mmol/L (taux le plus haut mesuré chez un patient non‐traité), ce qui correspond à une quantité ingéré d’environs 0.1 mL/kg (éthylène glycol pur, à 100%) Symptômes: Initialement éventuellement des symptômes d’ivresse causés par l’EG (début de l’effet après 0.5h approx.) sans foetor éthylique (excitation du SNC ou dépression du SNC allant jusqu’au coma, hypotonie, hyporéflexie); Symptômes gastro‐intestinaux. Hypoglycémie chez l’enfant. L’évolution est marquée par la formation de métabolites toxiques (effet retardé qui apparait après 2(‐4)‐72h) : au premier plan l’insuffisance rénale causée par des oxalates. Elle se manifeste typiquement de façon retardée (24‐48‐72h). Autres symptômes: acidose métabolique grave, tachypnée, tachycardie, hypertension, défaillance cardiovasculaire, défaillance d’organes multiples, oxalose cérébrale, convulsions, œdème cérébral, hypocalcémie. Laboratoire: initialement, trou osmotique (osmolar gap) élevée par l’EG (attention : l’éthanol entraine également une élévation du trou osmotique). Du à la dégradation de l’EG en métabolites toxiques, le trou anionique augmente et le trou osmotique diminue. On trouve des cristaux d’oxalate dans le sédiment urinaire (décelable dans 60% des cas seulement). CAVE: Lors de l’analyse des gaz du sang il se peut que les taux de lactate soient faussement élevés dû à l’interférence de certaines méthodes enzymatiques utilisés par le laboratoire lors d’une intoxication par l’ethylène glycole (EG). Cinétique: Pic plasmatique atteint après 1‐4h; durée de demi‐vie de 3(‐8)h. Par inhibition de l’aldéhyde déshydrogénase et ainsi du premier pas de métabolisation par la fomépizole ou l’éthanol, la durée de demi‐vie est prolongée et les métabolites toxiques se forment plus lentement. L’élimination des métabolites toxiques par transformation en métabolites non‐toxiques est favorisée par la thiamine et la pyridoxine. L’EG ainsi que ses métabolites toxiques sont hémodialysables. La durée de demi‐vie pour l’élimination des métabolites toxiques est réduite à environs 3h pendant l’hémodialyse. Notice d’information Ethylène glycol 2
Management: 1. Surveillance: vigilance, circulation sanguine, respiration, bilan liquidien. 2. Laboratoire : entre‐autres trous osmotique et anionique, analyse des gaz sanguins, calcium, magnésium, créatinine, taux sanguins d’EG. Urines : cristaux d’oxalate de calcium (visibles dans le sédiment urinaire). 3. Aspiration du contenue de l’estomac durant la première heure (sonde gastrique). 4. Antidotes : fomépizole / éthanol (indication et dosage : voir ci‐dessous) 5. Hémodialyse selon les effets cliniques (indications : voir ci‐dessous). Un rebond du taux d’EG pouvant après l'arrêt de l’hémodialyse n'est pas à attendre. 6. D’un point de vue théoretique, la thiamine 100mg i.v./6h et la pyridoxine 50 mg i.v./6h pourraient avoir une influence favorable sur l’élimination des métabolites toxiques. 7. Thérapie symptomatique : benzodiazépines (convulsions), bicarbonate de sodium lors d’acidose (pH <7.3), corrections des électrolytes, bonne hydratation. Annexe 1. Indication pour les antidotes (éthanol et fomépizole) • Ingestion d’une quantité non précisée, respectivement > 0.1mL/kg ou • taux sanguins d’EG >200 mg/L ou • suspicion clinique d’ingestion d’EG et au moins deux des critères suivants: trou osmotique >10 mosm/L, pH art. <7.3, HCO3 <20 mEq/L, cristaux d’oxalate. 2. Dosage du fomépizole • Sans hémodialyse: dosage du fomépizole: initialement 15mg/kg en i.v., suivie par 10mg/kg tous les 12h pendant 2 jours, ensuite 15mg/kg/12h jusqu’à ce qu’on atteigne un taux sanguin d’EG de < 200mg/L. Administration sur 30‐45 min. dans glucose 5%. 
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Sous hémodialyse: augmenter le dosage de fomépizole selon les informations du fabricant. Autres méthodes pour l’élimination extracorporelle: Selon l’information professionnelle le dosage du fomépizole n’est pas connu pour d’autres méthodes d’élimination extracorporelle que l’hémodialyse. Dans le rapport d’un cas il est mentionné que le dosage n’avait pas besoin d’être adapté sous hémodialyse artério‐veineuse continue (CAVHD). 3. Dosage de l’éthanol • Objectif: alcoolémie de 100‐150 mg/dL (1.0‐1.5‰) • Le dosage initial et le dosage de maintien sont contenus dans le tableau (intraveineux ou per os). Les dosages de maintien doivent être adaptés chez les patients qui présentent une induction métabolique et sont sous hémodialyse. • Infusion intraveneuse au maximum comme solution 10% pendant 30 minutes. 2/4
Notice d’information Ethylène glycol Tableau: 3
Doses initiales et doses de maintien pour l’éthanol, par kg de pois corporel, par voie intraveineuse ou orale, pour différentes concentrations d’éthanol. Personnes normales Dose initiale 96% 50% 40% 12% 10% 5% Dose de maintien 96% 50% 40% 12% 10% 5% 750 mg/kg 1 2 2.5 8.5 10 20 mL/kg 65‐130 mg/kg/h 0.085‐0.17 0.17‐0.35 0.21‐0.42 0.70‐1.40 0.85‐1.70 1.70‐3.50 mL/kg/h Induction d’enzymes sous hémodialyse (alcoolisme chronique ou par médicaments) inchangé inchangé 100‐154 mg/kg/h 0.125‐0.20 0.25‐0.40 0.32‐0.50 1.00‐1.70 1.25‐2.00 2.50‐4.00 mL/kg/h 250‐350 mg/kg/h 0.32‐0.45 0.64‐0.90 0.80‐1.13 2.67‐3.75 3.20‐4.50 6.40‐9.00 mL/kg/h Les doses intraveineuses et les doses orales sont égales Des spiritueux (40% d’alcool) ou du vin (12% d’éthanol) peuvent être donnés par voie orale 4. Indications pour l’hémodialyse • Taux sanguins d’EG >500 mg/L ou • acidose métabolique réfractaire au traitement avec pH<7.25 ou • insuffisance rénale 5. Valeurs de conversion • Ethylène glycol 1 mmol/L = 62 mg/L = 6.2 mg/dL = 0.062‰ • Ethylène glycol 1 mg/L = 0.1 mg/dL = 0.016 mmol/L. 6. Trou anionique (anion gap) (toutes les unités en mmol/L) Valeur normale: 12 ± 4 mmol/L (selon nouvelles données: 7 ± 4) • [Na] – [HCO3] – [Cl] ou • [Na] + [K] – [HCO3] – [Cl] Valeur normale: 12 ‐ 16 mmol/L 7. Trou osmotique (osmolar gap) (toutes les unités en mmol/L) • Osmolalité – (1.86  [sodium] + [glucose] + [urée]) normal: 10 ± 6 mosmol/L ou • Osmolalité – (2  [sodium] + [glucose] + [urée]) normal: −2 ± 6 mosmol/L 3/4
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