pca 3 (prostate cancer gene 3)
Transcription
pca 3 (prostate cancer gene 3)
PCA 3 (PROSTATE CANCER GENE 3) PCA 3 (PROSTATE CANCER GENE 3) INDICATIONS DU DOSAGE Test de 2e intention : DEFINITION En 1999, est découvert un «pseudo-gène» dénommé DD3 puis PCA3 (Prostate cancer gene 3). L’expression de PCA3 est restreinte à la prostate. Elle est très faible dans les cellules prostatiques saines, mais il existe une surexpression de PCA3 dans les cellules cancéreuses prostatiques (≅ 60 à 100 fois). BIOPATHOLOGIE Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme de plus de cinquante ans et représente la seconde cause de mortalité par cancer. Un diagnostic précoce (ou dépistage) par le toucher rectal et l’évaluation de la concentration sérique de PSA (Prostate Specific Antigen) est proposé en France par de nombreux praticiens, bien que l’intérêt du dépistage par le dosage de PSA ait récemment été remis en cause par la HAS (avril 2012). Si le toucher rectal et/ou la concentration sérique de PSA sont anormaux, la réalisation d’une biopsie transrectale de la prostate, faite sous échographie, est nécessaire pour rechercher l’existence ou non d’un cancer de la prostate. Si la biopsie est positive, le diagnostic de cancer est posé. Le traitement mis en place dépend de l’âge, de l’espérance de vie et de l’agressivité du cancer (chirurgie, radiothérapie, hormonothérapie ou surveillance). Si la biopsie est négative, une surveillance est proposée, par dosages du PSA et renouvellement des biopsies en fonction de l’âge du patient et/ou de l’évolution de la valeur du PSA (cinétique d’augmentation du PSA ou «PSA velocity»). L’antigène PSA est un marqueur spécifique de la prostate, mais non du cancer de la prostate : l’hyperplasie bénigne de la prostate (ou adénome de la prostate) ainsi que les infections ou inflammations peuvent également être responsables d’une augmentation de ce paramètre. Par ailleurs, on observe environ 15 % de cancers de la prostate chez les sujets ayant un PSA normal. Ainsi, le test PSA est peu sensible et il manque de spécificité (nombreux faux négatifs, faux positifs et biopsies inutiles). De fait, chaque test PSA positif entraîne une ou plusieurs biopsies, ce qui comporte plusieurs inconvénients : coût élevé pour le système de santé, inconfort pour le patient et cause d’inquiétude et d’appréhension, risque d’infections et/ou risque hémorragique. D’où l’intérêt de nouveaux marqueurs pour aider à la décision de biopsies prostatiques. – aide au diagnostic du cancer de la prostate, chez les patients ayant un PSA élevé mais une première série de biopsies prostatiques négative ; – élément pronostique chez les patients ayant une concentration sérique anormale de PSA et un résultat normal sur la biopsie ; – aide au clinicien dans sa décision de renouveler ou non une indication de biopsies prostatiques chez un patient. Test discuté en première intention, pour décider d’une première série de biopsie lorsque les autres arguments sont incertains (ex : PSA compris entre 2,5 et 10 ng/ml). Il pourrait aussi aider à évaluer l’agressivité potentielle d’une tumeur déjà objectivée. RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES PRELEVEMENT - CONSERVATION - TRANSPORT Se reporter au référentiel des examens de biologie médicale Biomnis en ligne pour les conditions de prélèvement et conservation-transport. METHODES DE DOSAGE Test PROGENSA™ PCA3. Technique de biologie moléculaire sur cellules prostatiques. INTERPRETATION Pour le diagnostic de cancer de la prostate, le test PCA3 a une sensibilité légèrement inférieure ou égale à celle du PSA (66 à 89 %), mais une spécificité nettement meilleure (66 à 89 %). L’interprétation repose sur l’analyse du rapport (ARNm PCA3 / ARNm PSA) x 1000 ou score PCA3. Ce rapport est indépendant du volume prostatique. Le score habituellement retenu pour considérer le test PCA3 comme positif ou négatif est de 35. – Score PCA3/PSA < 35 Probabilité faible d’avoir un cancer diagnostiqué sur des biopsies ultérieures. – Score PCA3/PSA > 35 Probabilité élevée d’avoir un cancer sur des biopsies ultérieures. Le risque de positivité des biopsies prostatiques croît en fonction du score PCA3. Le score PCA3 devrait être utilisé en conjonction avec d’autres éléments cliniques (antécédents familiaux, antécédent personnel de biopsies, toucher rectal), biologiques (PSA sérique) et radiologiques, pour décider d’une nouvelle série de biopsies prostatiques. Il apporte dans tous les cas un gain diagnostique et est un prédicteur indépendant de la positivité des biopsies. © 2012 Biomnis – PRÉCIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES MÉDICALES SPÉCIALISÉES 1/2 PCA 3 (PROSTATE CANCER GENE 3) Le score PCA3 ne s’élève pas dans l’hypertrophie bénigne de la prostate ou les prostatites (aiguë, chronique), contrairement au PSA. De même, il n’est pas influencé par les inhibiteurs de la 5alpha-réductase (finastéride, dutastéride). Au plan pronostique, le score PCA3 semble corrélé au nombre de foyers tumoraux au sein de la glande prostatique. En association avec d’autres marqueurs (comme le gène de fusion TMPRSS2-ERG ou surtout l’imagerie dont les progrès récents sont importants), PCA3 pourrait permettre de mieux sélectionner la population de patients pouvant bénéficier d’une surveillance plus ou moins active ou nécessitant une prise en charge thérapeutique. http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_1238094/depistagedu-cancer-de-la-prostate-par-dosage-du-psa-interet-nondemontre-chez-les-hommes-presentant-des-facteurs-derisque Vlaeminck-Guillem V., Test urinaire PCA3, cancer de la prostate et autres pathologies prostatiques. Immunoanalyse et biologie spécialisée 2012 ;27 :104-111. . Roobol M.J., et al, Performance of the prostatic cancer antigen 3 (PCA3) gene and prostate-specific antigen in prescreened men: exploring the value of PCA3 for a first line diagnostic test. Eur Urol 2010 ;58 :475-481. Algorithme d’utilisation de PCA3 en seconde intention pour le diagnostic de cancer de la prostate PSA sérique élevé Biopsie Biopsie négative Biopsie positive Diagnostic de cancer Test PCA3 PCA3 Ratio < 35 Probabilité faible de détecter un cancer sur les biopsies PCA3 Ratio > 35 Probabilité forte de détecter un cancer sur les biopsies POUR EN SAVOIR PLUS Bussemakers M., van Bokhoven A., Verhaegh G., Smit F., Karthaus H., Schalken J., DD3: a new prostate-specific gene, highly over expressed in prostate cancer. Cancer Res. 1999; 59: 5975-5979. Eggener S., Roehl K., Catalona W., Predictors of subsequent prostate cancer in men with a prostate specificantigen of 2.6 to 4.0 ng/mL and an initially negative biopsy, J Urol, 2005;174:500-504. Groskopf J., Aubin S.M., Deras I.L. et al., APTIMA PCA3 molecular urine test: development of a method to aid in the diagnosis of prostate cancer, Clin Chem, 2006; 52: 1089- 1095. . Marks L.S., Fradet Y., Deras I.L. et al., PCA3 molecular urine assay for prostate cancer in men undergoing repeat biopsy, Urology, 2007; 69:532-535. © 2012 Biomnis – PRÉCIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES MÉDICALES SPÉCIALISÉES 2/2