N Leye Diouf

Echec virologique et résistances aux ARVs chez
des patients VIH-1 positifs pris en charge dans les
programmes et structures nationaux au Sénégal
(Projet ANRS12186)
Nafissatou Leye Diouf
LBV--HALDLBV
HALD-Sénégal/UMI233Sénégal/UMI233-IRD
IRD--Montpellier1
JOURNEE SCIENTIFIQUE DU SITE ANRS DAKAR 31-05-2012
Objectifs principal
Evaluer l’efficacité virologique et la fréquence de
résistances aux ARV en cas d’échec virologique après 12
et 24 mois chez les patients traités en première ligne et
suivis dans les programmes et structures nationaux selon
l’approche de santé publique de l’OMS
Objectifs spécifiques
•
Déterminer la proportion de patients ayant une CV plasmatique
indétectable après 12 et 24 mois de traitement
•
Déterminer la fréquence de virus résistants et le type mutations
sélectionnées chez les patients ayant une charge virale détectable (CV
>1000)
•
Etudier le type de mutations sélectionnées en fonction des traitements
reçus et en fonction des différents sous-types/CRF prédominants dans
l’étude : CRF01 (>90% en Asie du sud-est) versus CRF02 (>70% en Afrique
de l’ouest)
•
Déterminer les facteurs associés aux échecs virologiques et l’apparition
des mutations de résistances
Type d’étude et Méthodologie
• Type d’étude
– Multicentrique
• Burkina-Faso
• Cameroun
• Côte d’Ivoire
• Sénégal
• Taïlande
• Togo
• Vietnam
— Transversale
• Patients en 1ères lignes
– M12 (+ ou - 2)
– M24 (+ ou - 2)
– Adule
– Pas de PTME
– Pas VIH2, ni VIH-1/O
– Sites d’étude
CTA-Fann, CRCF/MI-Fann, CS Roi Beaudouin,
CPS, CHU HALD
Méthodologie
- Information
Consentement
Retour résultats
sur sites
- Questionnaire
. Aspects cliniques et
socio-démographiques
. Historique ARV
. Évaluation adhérence
Interprétation
ANRS Version
Octobre 2011
Génotypage
CV>= 1000 cps/ml
- Prélèvements
CV Abbott
Résultats:Caractéristiques Population
M12
M24
Total
Effectif 262
168
430
Hommes 94
57
151
Femmes 168
111 279 (65%)
Age moy 40
41
41
(min-max)
(21-73) (21-73) (21-73)
CD4 JO moy
152
146
150
120
100
80
M12
M24
60
•
Majorité des patients recruté
au CTA-Fann (57%)
40
20
0
CTA
CRCF/MI
RB
CPS
Sites d'inclusion
HALD
Total
Résultats:Caractéristiques Population
Majorité
AZT+3TC+EFV/NVP
Régimes actuels
Autres
D4T + 3TC + NVP
•68 % à M12
D4T + 3TC + EFV
•83% à M24
M24
M12
TDF+3TC+NVP
TDF+3TC+EFV
AZT+3TC+NVP
AZT+3TC+EFV
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
50%
%
Traitements en cours
60
50
AZT+3TC + EFV
AZT+3TC + NVP
TDF+3TC + EFV
TDF+3TC + NVP
D4T + 3TC + EFV
D4T + 3TC + NVP
Autre
40
30
20
10
0
CTA
CRCF/MI
RB
Sites d'inclusion
CPS
HALD
Mêmes tendances
à travers les sites
Résultats:Stade clinique et suivi à l’inclusion
50
45
40
35
• 70% inclus au stade clinique
30
3 et 4 à J0
M12
M24
25
20
15
10
5
0
Stade1
Stade2
Stade3
Stade4
Stade clinique OMS
Au moins une CV durant le suivi
120
100
•Plus ou moins régulier selon les
%
80
M12
M24
60
40
20
0
CTA
CRCF/MI
RB
CPS
HALD
sites (100% CTA et 80% CRCF/MI)
Résultats:Echec et Résistance
Taux d’échec (seuil 1000cp/ml
• M12+M24
•CV indétectable = 77% (77,48 et 77,98%)
20
M12
15
M24
•CV>1000cp/ml= 10% (P=0,906)
% 10
•M12: CV<1000: 9,2% (5,56-10,87
p=0,898)
5
0
CTA
CRCF/MI RB
CPS
• M24: CV<1000: 10,7% (9,52-16,7
p=0,903)
Total
Sites d'inclusion
Résistance parmi les échecs
Résistance parmi les échecs
•70% à M12
120
• 83% de résistance M24
100
80
M12
60
M24
40
Résistance globale
6,4% à M12 (5,12 au CTA-10,8 à CRCF)
20
0
CTA
CRCF/MI
RB
CPS
Sites d'inclusion
Total
8,9% à M24 (7,1 au CRCF-10,11au CTA)
Résultats: Mutations et Résistances aux ARVs
Résistances ARVs M12+M24
Total seq
•65% résistance aux 2 classes
SQV/r
ABC/DDI
•100 et 93% resistance
RPV
EFV/NVP à M12 et M24
M24
M12
ETR
•70 et 73% résistance 3TC/FTC
INTI+INNTI+IP
•ETR (35 et 13%)
INTI+INNTI
INNTI seul
•RPV (47 et 20%)
INTI seul
0
20
40
60
80
100
•ABC ou DDI (9%)
120
%
80
Mutations M12+M24
•M184VI (68,7%), K103N (56,2%)
70
60
• Patients sous AZT+3TC+NVP avec
50
93% de M184VI
40
•AZT+3TC+EFV avec 28% M184VI
M12
M24
30
20
10
0
M184VI
K103N
Y181C
K65R
Mutation de résistance
G190
TAM
Résultats :Diversité génétique
M12+M24=42
G
A3
•Grande diversité (10
CRF01 * *
variants et 3 URF
•45% CRF02_AG
CRF36
CRF43
CRF02
*
0.88
A1
1.00
1.00
0.86
CRF09
1.00
• Importante présence
de C
(17%)
A2
1.00
•7% d’URFs
CRF06
CRF49
K
0.99
0.92
1.00
J
F2
D
0.71
0.92
F1
0.87
1.00
D’
0.76
B
L
H
*
C
CRF11
CRF13
Discussion
•
•
Nous avons rapporté un taux global d’échec de 10% et 6% et 9% de résistance
secondaire à M12 et M24 respectivement.
70% des échecs à M12 et 83% à M24 résistant avec au moins une DRM
•
Muwonga et al, 2011: RDC:14,6% échec et 83,9% de résistance entre M19-M27
•
Messou et al en Cote d’Ivoire (CROI 2010 abstract 587): 25% échec viro à M12
(>17% de notre étude au seuil 300) dont 51% avec au moins une mutation de
résistance (<70% de notre étude)
•
Dagnra et al, 2011 TOGO: 30,9% échec, 24,5% de résistance secondaire globale
à M12
•
100% résistance EFV/NVP, seul INNTI disponible en 1ère ligne, 25 et 35% de
résistance ETR et RPV respectivement,témoignant de l'accumulation de
mutations compromettant leur utilisation ultérieure
•
Grande diversité génétique (avec 10 variant différents) avec importante présence
de C (7/42) plus élevée que la fréquence rapportée par Touré-kane et al en 2000
(4%) et Diop-Ndiaye et al en 2009 (7%)
Conclusion
• Un taux d'échec virologique sous ARVs relativement faible (10%) à M12 et M24
chez les patients suivis selon les recommandations du Programme National
sénégalais en accord avec celles de l’OMS.
•Un taux de résistance secondaire sous 1ère ligne d’ARVs de 6,4% à M12 et 8,9% à
M24
• Résistance Précoce des patients sous ARV au Sénégal (70% des échappements
viraux M12 résistants)
• Accumulation des mutations de résistance entre M12 et M24 (Observance à
renforcer)
• Surveillance virologique nécessaire pour une améliorer les résultats du traitement
Remerciements
•
Equipe Sénégal
–
LBV-HALD/Dakar
–
CTA-Fann
–
CRCF/Maladies Infectieuses-Fann
–
CS Roi Beaudouin,
–
CPS
–
HALD
•
– UMI233 IRD/UM1
Partenaires sud
•
•
•
Equipe France
Partenaires nord
Ministère de la santé du Sénégal
ED-SEV/ Université Cheikh Anta Diop
SCAC/ Ambassade France/ Dakar
•
•
ANRS
CBS2/ Université Montpellier1
MERCI DE VOTRE ATTENTION