100 IGF- I-IFU-V3.03-fr-FR-100

IGF-I MAGLUMI (CLIA)
UTILISATION PRÉVUE
130205007M
100
Shenzhen New Industries
Biomedical Engineering Co., Ltd
No.16, Jinhui Road, Pingshan New
District, Shenzhen, 518122, P.R.
CHINE
Tél. + 86-755-21536601
Fax. + 86-755-28292740
Lotus Medical Equipment
Limited
26B Cameron Court,
Cork Street, Dublin 8,
l'irlande
Tél. + 353-1-6571034
Courriel: [email protected]
POUR UTILISATION PROFESSIONNELLE UNIQUEMENT
Conserver à 2-8°C
ENTIÈREMENT
ATTENTION :LIRE
INSTRUCTIONS AVANT L'UTILISATION
LES
EXPLICATIONS DES SYMBOLES
Représentant
autorisé
communauté européenne
dans
la
Fabricant
Consulter le manuel d'utilisation
Contenu du kit
Dispositif médical de diagnostic in vitro
Numéro de lot
Numéro catalogue
À utiliser avant
Limite de température
(conserver à 2-8°C)
Quantité suffisante pour
100 IGF-Ⅰ-IFU-V3.03-fr-FR-100
RÉSUMÉ ET EXPLICATION DU TEST
La bioactivité du facteur de croissance-I (IGF-I) analogue à
l'insuline est régulée par des facteurs génétiques et non
génétiques tels que l'hormone de croissance, la nutrition et
l'insuline. Le taux de développement de la microalbuminurie (MA),
un marqueur précoce important de la néphropathie diabétique, a
été relié non seulement à des facteurs tels que l'âge au moment
du diagnostic, le sexe et la tension artérielle, mais également
avec l'activité de l'axe hormone de croissance-facteur de
croissance-I analogue à l'insuline (GH-IGF-I). Un contrôle
glycémique insuffisant dans le diabète de type I, le facteur le plus
important pour les complications diabétiques, est associé à une
sécrétion élevée de GH et à des niveaux sériques élevés de
protéine de liaison de l'IGF (IGFBP)-1, ainsi qu'à des niveaux
sériques réduits d'IGF-I. De plus, les perturbations de l'axe
GH–IGF-I ont été associées à l'hyperfiltration et à la MA dans le
diabète de type I. Il a été suggéré que le mécanisme sous-jacent
à ce déséquilibre de l'axe GH-IGF-I dans le diabète de type 1
résulte des niveaux d'insuline portale relativement bas provoqués
par l'administration sous-cutanée d'insuline. Une normalisation
complète de l'axe GH-IGF-I ne semble possible qu'avec
l'administration portale d'insuline.
Dans le diabète de type I, II, l'axe GH/IGF-I est anormal, avec
une augmentation de la GH et une diminution de l'IGF-I. Dans le
diabète de type I, le foie résiste à la GH, avec pour conséquence
une diminution des concentrations hépatiques d'IGF-I. Dans le
même temps, il est produit davantage d'IGFBP-I, qui joue un rôle
dans la liaison à l'IGF-I et dans son inhibition. Cette réduction de
l'IGF-I a pour effet un rétrocontrôle négatif de la libération de
l'hormone de croissance. L'augmentation de la libération de GH
provoque une élévation de la glycémie en antagonisant la
fonction de l'insuline. Dans le même temps, la réduction de l'IGF-I
conduit également à un retard de croissance des enfants ou des
jeunes atteints de diabète de type I. Dans le diabète de type II
mal contrôlé, il existe également une libération élevée de GH, qui
antagonise l'effet de l'insuline des tissus périphériques. Dans
tous les types de diabète, l'IGF-I peut améliorer le contrôle de la
glycémie et réduire la résistance à l'insuline de la GH sérique ; de
plus, l'IGF-I est un facteur important pour l'ajustement de la
fonction des cellules et du métabolisme de l'os.
PRINCIPE DE LA MÉTHODE
Conserver à l'abri de la lumière
Maintenir verticalement
stockage.
Le kit a été conçu pour le dosage quantitatif du facteur de
croissance analogue à l'insuline I (IGF-I) dans le sérum humain.
La méthode peut être utilisée pour des échantillons dans une
plage de 5,0 à 2000,0 ng/ml.
L'essai doit être effectué dans l'analyseur de dosage
immunologique par chimiluminescence entièrement automatique
(CLIA) MAGLUMI (notamment Maglumi 600, Maglumi 800,
Maglumi 1000, Maglumi 1000 Plus, Maglumi 2000, Maglumi 2000
Plus et Maglumi 4000).
pendant le
Immuno-analyse par chimiluminescence de type sandwich :
Utiliser l'ABEI pour marquer des anticorps monoclonaux
anti-IGF-I, utiliser d'autres anticorps monoclonaux anti-IGF-I pour
revêtir des microbilles magnétiques. L'échantillon (ou l'étalon/le
contrôle, le cas échéant), le déplaceur, le tampon et les
microbilles magnétiques sont mélangés soigneusement et
incubés à 37 °C, après la précipitation dans un champ
magnétique, décanter le surnageant, et effectuer un cycle de
lavage. Puis ajouter le marquage ABEI et incuber pour former
des complexes en sandwich ; après la précipitation dans un
champ magnétique, décanter le surnageant, puis effectuer un
1/5
autre cycle de lavage. Ensuite, le starter 1+2 est ajouté pour
initier une réaction de chimiluminescence flash. Le signal
lumineux est mesuré par un photomultiplicateur dans les
3 secondes sous forme d'URL qui est proportionnelle à la
concentration d'IGF-I présent dans les échantillons.

Conserver à l'abri de la lumière.
ÉTALONNAGE ET TRAÇABILITÉ
1) Traçabilité
Pour permettre un étalonnage précis, nous avons fourni des
échantillons d'étalonnage standardisés contre la référence OMS
1st International Standard 02/254.
COMPOSANTS DU KIT
Matériel fourni
Réactif Intégral pour 100 déterminations
Microbilles magnétiques : contenant du SAB,
0,2 % NaN 3 , revêtues d'anticorps monoclonaux
anti-IGF-I .
Étalon bas : sérum bovin, 0,2 % NaN 3 .
Étalon haut : sérum bovin, 0,2 % NaN 3 .
2,5 ml
2,5 ml
2,5 ml
Tampon : tampon TRIS, contenant du SAB,
12,5 ml
0,2 % NaN 3 .
Marquage ABEI : anticorps monoclonal
anti-IGF-I marqué par ABEI, contenant du SAB,
12,5 ml
0,2 % NaN 3 .
Réactif de déplacement : tampon acide
6,0 ml
Tous les réactifs sont fournis prêts à l'emploi.
Flacons de réactifs dans la boîte du kit
Contrôle de qualité interne : contenant du
SAB, 0,2 % NaN 3 . (Pour la valeur cible se
2,0 ml
référer à la fiche de données d'informations de
contrôle de qualité)
Le contrôle de qualité interne n'est applicable qu'au système
MAGLUMI. Pour le manuel d'utilisation et la valeur cible, consulter
la fiche de données d'informations de contrôle de qualité.
L'utilisateur doit évaluer les résultats à la lumière de ses propres
normes et connaissances.
Accessoires requis mais non fournis
MAGLUMI Reaction module
RÉF. : 630003
MAGLUMI Starter 1+2
RÉF. : 130299004M
MAGLUMI Wash concentrate
RÉF. : 130299005M
MAGLUMI Light Check
RÉF. : 130299006M
Veuillez vous procurer les accessoires auprès de Shenzhen New
Industries Biomedical Engineering Co., Ltd (SNIBE) ou de notre
représentant.
Préparation du réactif Integral
Il est essentiel d'agiter horizontalement, doucement et
soigneusement le réactif Integral avant de retirer le bouchon
(éviter la formation de mousse !) Retirer le bouchon et tourner la
petite molette du compartiment des microbilles magnétiques dans
un sens puis dans l'autre, jusqu'à ce que la couleur de la
suspension vire au marron. Placer l'Integral dans la zone des
réactifs et l'y laisser pendant 30 minutes. Pendant ce temps, les
microbilles magnétiques sont agitées automatiquement et
entièrement remises en suspension.
Ne pas interchanger les composants Integral de différents
réactifs ou lots !
Conservation et stabilité
Fermé : Conservé à 2-8 °C jusqu'à la date de péremption.
 Ouvert : stable pendant 4 semaines. Pour assurer les meilleures
performances du kit, il est recommandé de placer les kits ouverts
au réfrigérateur s'ils ne doivent pas être utilisés dans l'appareil au
cours des 12 heures suivantes.


Maintenir verticalement pendant le stockage.
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2) Réétalonnage en 2 points
Via la mesure des étalons, la courbe maîtresse prédéfinie est
ajustée (ré-étalonnée) jusqu'à un nouveau niveau de mesure
spécifique de l'instrument avec chaque étalonnage.
3) Fréquence de réétalonnage
 Après chaque changement de lot (réactif Integral ou réactifs
inducteurs).
 Chaque semaine et/ou chaque fois qu'un nouvel Integral est
utilisé (recommandation).
 Après
chaque opération d'entretien de l'analyseur
d'immuno-analyse par chimiluminescence (CLIA) entièrement
automatisé MAGLUMI.
 Si les contrôles sont hors de la plage attendue.
 Chaque fois que la température ambiante varie de plus de
5 °C (recommandé).
PRÉLÈVEMENT
ÉCHANTILLONS
ET
PRÉPARATION
DES
Type d'échantillon : sérum
Prélever 5,0 ml de sang veineux dans le tube à prélèvement
sanguin. Séparer le sérum par centrifugation après avoir laissé le
sang total en attente à la température ambiante.
Éviter de congeler et recongeler plusieurs fois. L'échantillon de
sérum ne peut être congelé et décongelé que deux fois. Les
échantillons conservés doivent être soigneusement mélangés
avant l'utilisation (mélangeur Vortex).
Veuillez interroger le représentant local de SNIBE pour davantage
d'informations ou si vous avez un doute quelconque.
Conditions pour les échantillons
 Ne pas utiliser les échantillons dans les conditions suivantes :
(a) Échantillons inactivés par la chaleur ;
(b) Échantillons de cadavres ;
(c) Contamination microbienne manifeste.
 Les échantillons des patients doivent être manipulés avec
précaution pour éviter toute contamination croisée. L'utilisation
de pipettes ou embouts de pipettes jetables est
recommandée.
 Vérifier
l'absence de bulles dans tous les échantillons.
Éliminer les bulles avec un bâtonnet applicateur avant
l'analyse. Utiliser un nouveau bâtonnet applicateur pour
chaque échantillon pour éviter toute contamination croisée.
 Les échantillons de sérum doivent être exempts de fibrine, de
globules rouges ou autres particules.
 Vérifier
que la coagulation a été complète dans les
échantillons de sérum avant de centrifuger. Certains
échantillons, en particulier ceux des patients sous traitement
anticoagulant ou thrombolytique, peuvent présenter des
temps de coagulation augmentés. Si l'échantillon est
centrifugé avant que la coagulation ne soit complète, la
présence de fibrine peut être la cause de résultats erronés.
Préparation pour l'analyse
 Les échantillons de patients ayant un aspect trouble ou
turbide doivent être centrifugés avant de les tester. Après la
centrifugation, éviter la couche lipidique (si présente) en
pipetant l'échantillon dans un godet à échantillon ou un tube
2/5
secondaire.
Les échantillons doivent être mélangés soigneusement après
décongélation par un passage au vortex à vitesse lente ou en
les retournant doucement, et centrifugés avant utilisation pour
retirer les globules rouges ou les particules pour assurer la
cohérence
des
résultats.
Les
cycles
de
congélation-décongélation multiples des échantillons doivent
être évités.
Tous les échantillons (échantillons de patients ou contrôles)
doivent être traités dans les 3 heures après avoir été chargés
dans le système MAGLUMI. Contacter le service SNIBE pour
une discussion plus détaillée sur les contraintes de
conservation des échantillons chargés dans l'appareil.




Conservation
 Si le test doit être différé de plus de 8 heures, retirer le sérum
du séparateur de sérum, des globules rouges ou du caillot.
Les échantillons retirés du gel séparateur, des cellules ou du
caillot peuvent être conservés pendant une durée allant
jusqu'à 12 heures à 2-8 °C.
 Les échantillons peuvent être conservés pendant une durée
allant jusqu'à 2 mois congelés à une température de -20 °C ou
plus basse.
Expédition
 Avant d'expédier les échantillons, il est recommandé de retirer
les échantillons du séparateur de sérum, des globules rouges
ou du caillot. Lors de l'expédition, les échantillons doivent être
emballés et étiquetés conformément aux réglementations
applicables nationales, fédérales et internationales relatives
au transport des échantillons cliniques et des substances
infectieuses. Les échantillons doivent être expédiés congelés
(carboglace).
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS POUR LES
UTILISATEURS


Uniquement pour les procédures de diagnostic IN-VITRO.
Les instructions de la notice doivent être scrupuleusement
respectées. La fiabilité des résultats de l'analyse ne peut
être garantie en cas de non respect des instructions
figurant dans cette notice.
Précautions de sécurité
ATTENTION : ce produit nécessite la manipulation
d'échantillons d'origine humaine.

Les étalons et le contrôle de qualité de ce kit sont préparés
à partir de produits dérivés du sérum bovin. Toutefois,
aucune méthode de test ne pouvant garantir totalement que
le VIH, le virus de l'hépatite B, le VHC ou autres agents
infectieux sont absents (même s'ils ont passé les tests de
HBs-Ag, HIV1/2-Ab, HCV-Ab et ainsi de suite), ces réactifs
doivent être considérés comme un danger biologique
potentiel et manipulés avec les mêmes précautions que
celles appliquées pour tout échantillon de sérum ou de
plasma.

Tous les échantillons, les réactifs biologiques et les
matériels utilisés dans l'analyse doivent être considérés
comme potentiellement susceptibles de transmettre des
agents infectieux. Ils doivent donc être éliminés
conformément aux réglementations et recommandations
en vigueur des agences ayant juridiction sur le laboratoire,
et aux réglementations de chaque pays. Les matériels
jetables doivent être incinérés ; les déchets liquides
doivent être décontaminés avec de l'hypochlorite de
sodium à une concentration finale de 5 % pendant au
moins une demi-heure. Tout matériel devant être réutilisé
doit être autoclavé en utilisant une méthode de
100 IGF-Ⅰ-IFU-V3.03-fr-FR-100

surdestruction. Un minimum d’une heure à 121°C est
habituellement considéré comme adéquat, bien que les
utilisateurs doivent contrôler l'efficacité de leur cycle de
décontamination en le validant initialement et en utilisant
en routine des indicateurs biologiques.
Il est recommandé que tous les matériels d'origine
humaine soient considérés comme potentiellement
infectieux et manipulés conformément à la norme 29 CFR.
1910.1030 Occupational exposure to bloodborne
pathogens. Le niveau de sécurité biologique 2 ou d'autres
pratiques de sécurité biologique appropriées doivent être
appliqués pour les matériels qui contiennent ou sont
suspectés de contenir des agents infectieux.
Ce produit contient de l'azoture de sodium ; ce produit et
son contenant doivent être éliminés de manière sécurisée.
Les fiches de données de sécurité sont disponibles sur
demande.
Précautions de manipulation
• Ne pas utiliser les kits de réactifs après leur date de
péremption.
• Ne pas mélanger des réactifs provenant de différents kits de
réactifs.
• Avant de charger le kit de réactifs dans le système pour la
première fois, les microbilles nécessitent d'être mélangées
pour remettre en suspension les microbilles qui ont
sédimenté pendant l'expédition.
• Pour les instructions de mélange des microbilles, consulter la
rubrique COMPOSANTS DU KIT, préparation du réactif
Integral dans cette notice.
• Pour éviter toute contamination, porter des gants propres lors
de l'utilisation d'un kit de réactifs et d'un échantillon.
• Faire attention aux liquides résiduels qui ont séché à la
surface du kit.
• Pour une discussion détaillée sur les précautions de
manipulation pendant l'utilisation du système, consulter les
instructions de maintenance de SNIBE.
PROCÉDURE DE TEST
Pour assurer la bonne performance du test, respectez strictement
le manuel d'utilisation de l'analyseur d'immuno-analyse par
chimiluminescence (CLIA) entièrement automatisé MAGLUMI.
Chaque paramètre du test est identifié par une radio-étiquette
RFID sur le réactif Integral. Pour toute information complémentaire
veuillez consulter le manuel d'utilisation de l'analyseur
d'immuno-analyse par chimiluminescence (CLIA) entièrement
automatisé MAGLUMI.
15 μl
+50 μl
5 min
+ 100 μl
+ 20 μl
10 min
400 μl
+100 μl
10 min
Échantillon, étalon
Réactif de déplacement
Incubation
Tampon
Microbilles magnétiques
Incubation
Cycle de lavage
Marquage ABEI
Incubation
400 μl Cycle de lavage
3 s Mesure
Ne pas interchanger les microbilles magnétiques de lots différents.
Le diluant d'échantillon dans le kit est spécialisé. Si la quantité de
diluant est insuffisante, veuillez en acheter séparément de notre
entreprise.
DILUTION
La dilution des échantillons par l'analyseur n'est pas disponible
dans ce kit de réactifs.
Les échantillons ayant des concentrations supérieures à la plage
de mesure peuvent être dilués manuellement. Après une dilution
manuelle, multiplier le résultat par le facteur de dilution.
3/5
Avant qu'une dilution manuelle ne doive être réalisée, veuillez
choisir des diluants appropriés ou consulter SNIBE pour avis.
CONTRÔLE DE QUALITÉ


Suivre les recommandations de contrôle de qualité pour les
laboratoires médicaux
Utiliser des contrôles appropriés pour le contrôle de qualité
au laboratoire. Des contrôles doivent être effectués au moins
toutes les 24 heures (un cycle ne doit pas dépasser 24
heures), une fois par kit de réactifs et après chaque
étalonnage. Les intervalles des contrôles doivent être adaptés
aux exigences individuelles de chaque laboratoire. Les
valeurs obtenues doivent être dans les plages définies.
Chaque laboratoire doit établir des recommandations pour les
mesures correctives à prendre si des valeurs sont hors de la
plage.
LIMITES DE LA MÉTHODE
1) Limites
Les valeurs de dosage de l'IGF-I ne peuvent être interprétées que
dans le contexte des symptômes cliniques et des autres
procédures diagnostiques. Une technique adroite et un respect
strict des instructions sont nécessaires pour obtenir des résultats
fiables. Une contamination bactérienne, ou des cycles de
congélation-décongélation répétés peuvent affecter les résultats
des tests. Les résultats du dosage doivent être utilisés en
conjonction avec les autres données cliniques et de laboratoire
pour aider le médecin dans les décisions de prise en charge
individuelle des patients.
2) Substances interférentes
Le dosage n'est pas affecté par la bybilirubine < 0,06 mg/ml,
l'hémoglobine < 16 mg/dl ou les triglycérides < 12,5 mg/ml.
3) HAMA
Les échantillons de patients contenant des anticorps humains
anti-souris (HAMA) peuvent donner des valeurs faussement
élevées ou diminuées. Bien que des agents neutralisant les HAMA
soient ajoutés, des concentrations sériques d'HAMA extrêmement
élevées peuvent occasionnellement influencer les résultats.
4) Effet crochet aux concentrations élevées
Aucun effet crochet aux concentrations élevées n'a été observé
pour des concentrations d'IGF-I allant jusqu'à 10 000 ng/ml.
RÉSULTATS
1) Calcul des résultats
L'analyseur calcule automatiquement la concentration en IGF-I de
chaque échantillon au moyen d'une courbe d'étalonnage qui est
générée par une procédure de courbe maîtresse d'étalonnage en
2 points. Les résultats sont exprimés en ng/ml. Pour toute
information complémentaire veuillez consulter le manuel
d'utilisation de l'analyseur d'immuno-analyse par
chimiluminescence (CLIA) entièrement automatisé MAGLUMI.
Les résultats du test NE nécessitent pas la multiplication du
taux de dilution !
2) Interprétation des résultats
 Valeur de référence :
5 ans : 45-305 ng/ml ;
6-10 ans : 50-410 ng/ml ;
11-15 ans : 80-900 ng/ml ;
16-20 ans : 75-850 ng/ml ;
> 20 ans : 60-350 ng/ml.
 Les résultats peuvent être différents entre les laboratoires en
raison des variations au sein de la population et de la
méthode de test. Si nécessaire, chaque laboratoire peut
établir sa propre plage de référence.
100 IGF-Ⅰ-IFU-V3.03-fr-FR-100
CARACTÉRISTIQUES DE PERFORMANCES
1) Précision
Le coefficient de variation intra-analyse a été évalué sur 3 niveaux
différents de contrôle. Mesurer de manière répétitive 10 fois au
cours du même cycle pour calculer le coefficient de variation.
Précision intra-analyse
Contrôle
Moyenne
Écart-type
CV %
(ng/ml)
(ng/ml)
Niveau 1
15,25
5,69
4,52
Niveau 2
103,72
8,18
4,03
Niveau 3
425,33
16,89
3,97
Le coefficient de variation inter-essais a été évalué sur trois lots de
kits. Doser les sérums de manière répétée 10 fois dans la même
série, et mesurer 3 niveaux différents, pour un total de 30 fois pour
calculer le coefficient de variation.
Précision inter-analyses
Contrôle
Moyenne
(ng/ml)
Niveau 1
16,99
Niveau 2
112,54
Niveau 3
430,36
Écart-type
(ng/ml)
5,23
7,90
30,68
CV %
7,25
7,02
7,13
2) Sensibilité analytique
< 5,0 ng/ml.
La limite de détection représente le niveau d'analyte le plus bas
qui peut être distingué de zéro.
3) Spécificité
La spécificité du système de dosage de l'IGF-I a été évaluée en
mesurant la réponse apparente de l'essai à divers analytes ayant
une réactivité croisée potentielle.
Composé
Concentration
600 ng/ml
IGF-Ⅱ
Réactivité croisée
0,8 %
4) Récupération
En considérant un étalon haut de concentration connue comme
échantillon, le diluer selon des rapports de 1:2 avec des diluants et
effectuer 10 mesures de la concentration diluée. Puis calculer la
concentration et la récupération attendues de la concentration
mesurée. La récupération doit être de l'ordre de 90 % à 110 %.
Attendue
Mesure moyenne
Récupération
210,622 ng/ml
207,935 ng/ml
98 %
5) Linéarité
Utiliser l'étalon IGF-I pour préparer la courbe standard en six
points, en mesurant tous les RLU de points à l'exception du point
A, et effectuer ensuite un alignement linéaire à quatre paramètres
en coordonnées logarithmiques doubles, le coefficient de
corrélation linéaire absolu (r) doit être supérieur à 0,9800.
Point
d'étalon
Concentration
ng/ml
A
0
B
C
D
E
F
50
120
320
800
2000
Coefficient de corrélation
linéaire absolu (r)
r = 0,9875
6) Comparaison de méthodes
Une comparaison du test IGF-I MAGLUMI (y) avec un test IGF-I
(x) disponible dans le commerce sur des échantillons cliniques a
donné les corrélations suivantes (ng/ml) :
Régression linéaire
y = 0,9762x + 5,679
r = 0,9894
Nombre d'échantillons mesurés : 100
Les concentrations des échantillons étaient comprises entre
4/5
44,18 et 361,13 ng/ml.
RÉFÉRENCES
1. Grissa O, Atègbo JM, Yessoufou A, Tabka Z, Miled A, Jerbi M,
Dramane KL, Moutairou K, Prost J, Hichami A, Khan NA:
Antioxidant status and circulating lipids are altered in human
gestational diabetes and macrosomia. Transl Res 2007,
150:164-171.
2. Khan NA, Yessoufou A, Kim M, Hichami A: N-3 fatty acids
modulate Th1 and Th2 dichotomy in diabetic pregnancy and
macrosomia. J Autoimmun 2006, 26:268-277.
3. Ogilvy-Stuart AL, Hands SJ, Adcock CJ, Holly JM, Matthews
DR, Mohamed-Ali V, Yudkin JS, Wilkinson AR, Dunger DB:
Insulin, insulin-like growthfactor I (IGF-I), IGF-binding protein-1,
growth hormone, and feeding in the newborn. J Clin Endocrinol
Metab 1998, 83:3550-3557.
4. Khan NA: Role of lipids and fatty acids in macrosomic offspring
of diabetic pregnancy. Cell Biochem Biophys 2007, 48:79-88.
5. Miura, Y.; Kato, H.; Noguchi, T. (2007). "Effect of dietary
proteins on insulin-like growth factor-1 (IGF-1) messenger
ribonucleic acid content in rat liver". British Journal of Nutrition 67
(2): 257.
6. ilmaz A, Davis ME, RCM Simmen RCM (1999). "Reproductive
performance of bulls divergently selected on the basis of blood
serum insulin-like growth factor I concentration". J Anim Sci 77
(4): 835–9.
7. Jansen M, van Schaik FM, Ricker AT, Bullock B, Woods DE,
Gabbay KH, Nussbaum AL, Sussenbach JS, Van den Brande JL
(1983). "Sequence of cDNA encoding human insulin-like growth
factor I precursor". Nature 306 (5943): 609–11.
8. Suh Y, Atzmon G, Cho MO, Hwang D, Liu B, Leahy DJ,
Barzilai N, Cohen P (March 2008). "Functionally significant
insulin-like growth factor I receptor mutations in centenarians".
Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105(9): 3438–42
100 IGF-Ⅰ-IFU-V3.03-fr-FR-100
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