Impact de la CHIP dans la prise en charge de la première récidive

Impact de la CHIP dans la prise en charge de la
première récidive de cancer de l’ovaire
Jean-Marc Classe
Institut de Cancérologie de l’Ouest , Centre Gauducheau
Nantes - France
Quel est le pronostic de la première récidive?
Délai par rapport au traitement initial
< 6 mois
Réfractaires/résistantes
6 mois/ 1 an
Partiellement sensibles
> 1 an
Sensibles
Monochimio. sans platine
Essai thérapeutique
Bithérapie sans platine
Bithérapie avec platine
± Chirurgie
Essai thérapeutique
Première récidive < 6 mois
• EPO 906 trial
• Méthode (n=829)
– Soit progression soit première récidive < 6 mois
– Supériorité de Doxo Pegylée Vs Patupilone (stabilisateur tubules)
• Résultats
– PFS: 3,7mois
– OS: 13 mois
Colombo N et al, JCO 2012
Première récidive > 6 mois
• Calypso trial
• Méthode
• Première récidive > 6 mois
– Supériorité de Doxo Pegylée – Carboplatine Vs Carbo-Taxol
• Résultats
– *PFS: 11.3 / 9.4 mois
– **OS: 30/33 mois
*Pujade Lauraine, JCO 2010
**Wagner U, Br J Cancer 2012
Première récidive de cancer de l’ovaire:
place de la chirurgie?
Place de la chirurgie?
• Calypso
• Méthode
• Première récidive >6 mois (n=976)
• Randomisation
– Carboplatine Paclitaxel VS. Carboplatine Doxo Pegylée
• Chirurgie:
• Chirurgie de la récidive: <20%
• Importance de la récidive
– Pas de lésion visible: 60%
Pujade Lauraine E, JCO 2010
Impact de la chirurgie de la récidive
• Meta analyse
• Méthode
• 40 cohortes, 2019 patientes
• Récidive toutes opérées
• 100% équipes chirurgicales expérimentées
• Résultats
• OS médiane : 30 mois
• Chirurgie complète principal facteur pronostic indépendant
– Chaque augmentation de 10% de chirurgie complète = OS +3 mois
• Critique principale
• Pas de groupe contrôle
Bristow R, Gynecol Oncol 2009
Consensus statement 2010
(Gynecology Cancer Inter Group)
• What is the role of cytoreductive surgery for ovarian
cancer relapse?
•
•
•
•
Selected patients
Late relapse > 1 year
Complete surgery with no residual
Randomized trial are a priority
Stuart GCE, Int J Gynecol Cancer 2011
Phase III randomized trial
PI: Harter Philipp
First relapse
AGO OVAR + (complete surgery)
No chemotherapy second line
R
A
N
D
O
M
I
S
A
T
I
O
N
Surgery
Second line
chemotherapy
Platinum based
n ~ 408
No surgery
Inclusions terminées
Première récidive du cancer de l’ovaire:
place de la CIP
(Chimiothérapie Intra Péritonéale)
Chimiothérapie Intra Péritonéale
Phase INITIALE
58%
1996
2001
2006
71%
42%
Essai GOG 252
San Diego Mars 2016
IP
IP
Première rechute et CIP
• Background
• 3% des patientes ont une période sans traitement plus longue après
le traitement IV de la récidive qu’après le traitement IV initial
• Méthode
• Patientes traitées par chimio IP a la première récidive
• Résultat
• 25 patientes de 2005 à 2011
• 10 patientes (40%):
• période sans traitement initial 22 mois, récidive 37 mois
Boisen et al, Int j Gynecol Cancer 2016
Première récidive du cancer de l’ovaire:
place de la CHIP
CHIP et première récidive
Séries >30 pts sans Groupe contrôle
Author
N (yrs)
Open/c
mn
T°C
O
Drug
(mg/m2)
Cisp
Zanon (2004)
30
100-150
41.5-42.5
Lim (2009)
30 (1)
C
Cispl (75)
90
41
Fagotti (2011)
42 (5.5)
C
Oxali (460)
30
41.5
Ceelen (2012)
42 (6.5)
C
30
40.5-41
Konigstrainer (2011)
31 (3)
C
Cispl (100-250)
Oxaly (460)
Cispl( 50)
90
42
Deraco (2012)
56 (15)
C
90
42.5
Fagotti (2012)
30 (4.5)
C
Cispl (42) Doxo (15)
Cispl (25) Mito (3.3)
Oxaly (460)
30
41.5
Robella M (2014)
70 (17)
Konigstrainer (2014)
62(5)
O
Cispl (50)
90
42
Classe, Bakrin (2015)
314 (10)
O/C
Cispl
90
41-43
CHIP et première récidive
• Série française
• Méthode
– Rétrospective, multi-centrique , pas de groupe controle
– Première récidive, cancer séreux
– Chimiothérapie de seconde ligne et chirurgie + CHIP
• Résultats
– n= 314 de 13 Institutions
» mortalité: 1%, Morbidité sévère: 31%
– Analyse multivariée
» Le PCI à la récidive: unique facteur pronostic
» L’intervalle libre (+/-6 mois) n’est pas un facteur pronostic
Classe JM et al, AntiCancer Res 2015
CHIP et première récidive
• Série française
• Résultats
– Survie globale (< 6 mois): 51 mois
– Survie globale (> 6 mois): 42 mois
– Survie sans récidive (< 6 mois): 14 mois
– Survie sans récidive (> 6 mois): 13 mois
……………..13 mois
…………...33 mois
…………….3,7 mois
……………11 mois
Classe JM et al, AntiCancer Res 2015
CHIP et première récidive
• Séries avec un groupe contrôle
14
2014
60
23
R
26/13
60
19
Pour prouver un bénéfice de survie globale = 1 an il faut 400 patientes
CHIP et première récidive
• Série avec groupe contrôle
• Méthode
–
–
–
–
Retrospective, multi-centrique , case control
Première récidive, séreux
Chirurgie complète CC0
Comparaison 23 patientes CHIP / 19 patientes non CHIP
• Résultats
– Survie globale à 4 ans
» CHIP: 75% / non CHIP: 19%
– Analyse multivariée
» CHIP le facteur pronostic indépendant
Le Brun JF et al, E J Surg Oncol 2013
CHIP et première récidive
• Essais de Phase III ……
Spilliotis
– Méthode
• Phase III, essai randomisé monocentrique
• Première récidive
• CHIP:
• R<6 mois: Doxo (35 mg/m²) , Paclitaxel ou Mitomycine
• R> 6 mois: Cisplatine, 100 mg/m², Paclitaxel 175 mg/m²
• Pas d’hypothèse statistique
Récidive
(n=120)
Chirurgie
I
Chimiothérapie IV
6 cycles
+/- CHIP
Spilliotis et al, Ann Surg Oncol 2014
Spilliotis
– Résultats
• De 2006 à 2013 (6 ans): 120 patientes IIIC –IV
• Survie Globale:
• CHIP (n=60): 26,7 mois Vs. Non CHIP (n=60) 13,4 mois (p=0.006)
• Si R > 6mois:
• CHIP (n=38): 26,8 mois Vs. Non CHIP (n=36) 15,2 mois (p=0,035)
• Si R < 6 mois:
• CHIP (n=22): 26,6 mois Vs. Non CHIP (n=24) 10,2 mois (p=NS)
Spilliotis et al, Ann Surg Oncol 2014
Hyperthermic Intra-peritoneal Chemotherapy (HIPEC)
in Ovarian Cancer Recurrence (HORSE)
Phase III
Catholic University of the Sacred Heart, Roma, Italy
(PI, Scambia G)
HORSE
Objectif: DFS
– Méthode
2012 - 2018
• Phase III, essai randomisé multicentrique
• Première récidive ( > 6 mois)
• CHIP: Cisplatine, 75 mg/m², 42°C /60mn,
• CHIP méthode FERMEE
• Chirurgie CC0
Récidive
(n=158)
Chirurgie CC0
I
+/- CHIP
Cisplat. Paclitaxel IV
6 cycles
Chemotherapy Hyperthermic Intra-Peritoneal for
Ovarian cancer Relapse (CHIPOR)
Phase III
Unicancer – France
(PI, CLASSE JM)
Essai CHIPOR
Objectif: OS
– Méthode
• Phase III prospectif randomisé multi institutionnel
• Première récidive >6mois, cancer épithélial de l’ovaire
• CDDP 75mg/m² dans 2 litres pendant 60mn
Chimio sensibilité
Chimotherapie IV
3 carbo taxol
ou
Carbo caelix
Inclusion
Chirurgie(R0)
Information
Chimio. IV
3 cycles
I
Mai 2011 / 215 pts/440
+/- HIPEC
Au total
CHIP et première récidive de cancer de l’ovaire:
•
•
•
•
•
Rationnel
Cohortes sans groupe contrôle: survie globale / récidive précoce
Phase II-III randomisée positive
Obtenir une preuve d’efficacité pour pouvoir convaincre et développer de nouveaux projets
Favoriser l’inclusion des patientes dans les protocoles en cours
• Comment défendre la CHIP?
•
•
En évitant les CHIP hors protocole pour les patientes incluables
Hors concurrence avec autres essais de molécules
Merci de votre attention
Nantes, France