TRAN VAN NHIEU Guy - L`Institut de Formation Doctorale

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TRAN VAN NHIEU Guy - L`Institut de Formation Doctorale
ED BIO SORBONNE PARIS CITE Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2016-2017
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Label et intitulé : Centre Interdisciplinaire de Recherche en Biologie. Inserm U1050 / CNRS UMR7241
Nom et prénom du Directeur : PROCHIANTZ Alain
Téléphone : 01 44 27 15 55
Télécopie : 01 44 27 15 65
Courriel: [email protected]
Renseignements relatifs à l’Equipe du directeur de thèse:
Nom de l’Equipe d’Accueil : Communication Intercellulaire et Infections Microbiennes
Nom et prénom du responsable : TRAN VAN NHIEU Guy
Qualité du responsable : chef d'équipe
Téléphone :
01 44 27 14 89
Télécopie : 01 44 27 11 89
Courriel : [email protected]
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : TRAN VAN NHIEU Guy
Qualité : Directeur de recherche Inserm
Téléphone :
01 44 27 14 89
Télécopie : 01 44 27 11 89
Courriel : [email protected]
Nom et prénom du co-Directeur de thèse (HDR) : FRONZES Rémi
Qualité : chef d'équipe
Téléphone :
01 45 68 88 64
Courriel : [email protected]
Titre du sujet proposé :
(En français) Caractérisation de la régulation de la sécrétion de type III chez EPEC par la serine
protéase EspC
(En anglais) Characteriization of EspC -mediated regulation of type III secretion in EPEC
Département (cocher le département correspondant au sujet de thèse qui n’est pas obligatoirement le
vôtre) :




Biologie Cellulaire et moléculaire, Physiologie et Physiopathologie
Immunologie
Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement
Infectiologie, Microbiologie
Summary (5 lines maximum) :
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2016-2017
(L’ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page)
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : PROCHIANTZ, Alain
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : Inserm U1050 / CNRS UMR
7241
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : TRAN VAN NHIEU, Guy
Nom, prénom du directeur de thèse : TRAN VAN NHIEU, Guy
Nom, prénom du co-directeur de thèse : FRONZES, Rémi
Titre du sujet de thèse proposé :
Characterization of the regulation of type III secretion mediated by the EspC serine protease in EPEC
Citer 5 mots clés : Translocon. Type III secretion. EPEC. EspC. Nanostructure.
(key words)
Candidat pressenti :

OUI

NON
Contenu scientifique du programme de la thèse (en anglais)
EPEC is a major cause of infantile diarrhea in developing countries. To induce the disease, EPEC uses a type III
secretion system to inject bacterial effectors into host cells. As for all type III secretion system, injection requires
the prior insertion of a pore-forming complex, the translocon, into target cell membranes. In previous works, we
have shown that the pore-forming activity of the EPEC translocon is regulated by the serine protease activity of
the EspC autotransporter on the EspD and EspA components. While EspC prevents cytotoxicity through the
control of the translocon-mediated pore-forming activity during the early stages of bacterial infection, EspC
enhances cytotoxicity at later stages of infection, an activity that has been linked to its T3SS-dependent
intracellular delivery. The PhD work will build on preliminary works in the laboratory to provide with a structural
characterization of the EPEC translocon, and potential conformers that are targeted by EspC. Mutagenic
analysis will be performed in complementation to the structural characterization, to define the mechanism of the
recognition of translocon components by EspC. The results will have general implications on the mechanism of
type III secretion, and potentially provide insights into the mechanism of EspC delivery into host cells following its
interaction with the T3SS translocon. Further extension of the work includes the validation of these results in
cellular infection models, as well as in vivo, using the related mice enteropathogen Citrobacter Rhodentium. The
structural characterization will be performed using high-resolution cryo-electron microscopy.
Indiquez les cinq meilleures publications récentes de l’équipe :
Guignot J, Segura A, Tran Van Nhieu G. The serine protease EspC from Enteropathogenic Escherichia
coli regulates pore formation and cytotoxicity mediated by the Type III Secretion System. PLoS Pathog. 2015 Jul
1;11(7):e1005013. doi: 10.1371/journal.ppat.1005013
Durand E, Nguyen VS Zoued A, Logger L, Péhau-Arnaudet G, Aschtgen MS, Spinelli S, Desmyter A,
Bardiaux B, Dujeancourt A, Roussel A, Cambillau C, Cascales E, Fronzes R.
Biogenesis and structure of a type VI secretion membrane core complex.
Nature. 2015 Jul 30;523(7562):555-60. doi: 10.1038/nature14667. Epub 2015 Jul 22.
Laurenceau R, Krasteva P, Ouarti S, Malosse Ch, Duchateau M, Chamot-Rooke J, Fronzes R.
Streptococcus pneumoniae Spirosomes Suggest a Single Type of Transformation Pilus in Competence.
PLoS Pathog. 2015 Apr 15;11(4):e1004835.
Goyal P, V. Krasteva P, Nani Van Gerven, Gubellini F, Van den Broeck I, Troupiotis-Tsaïlaki A,
Jonckheere W, Péhau-Arnaudet G, S. Pinkner J, R. Chapman M, J. Hultgren S, Howorka S, Fronzes R, Remaut
H.
Structural and mechanistic insights into the bacterial amyloid secretion channel CsgG.
Nature, 2014 Dec 11, 516:250-3. doi: 10.1038/nature13768.
Tran Van Nhieu G, Liu BK, Zhang J, Pierre F, Prigent S, Sansonetti P, Erneux C, Kim JK, Suh P-G,
Dupont G, Combettes L. (2013) Nature Communications. Actin-based confinement of calcium responses during
Shigella invasion. 4:1567. doi: 10.1038/ncomms2561.
Romero, S. et al. ATP-Mediated Erk1/2 Activation Stimulates Bacterial Capture by Filopodia, which
Precedes Shigella Invasion of Epithelial Cells. Cell Host Microbe 9, 508-19 (2011).