ab Journées Francophones de Pathologie Digestive Nantes 2002

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Journées Francophones de Pathologie Digestive Nantes 2002
Etude randomisée du Tamoxifène dans le traitement palliatif
hépatocellulaire (CHC) ; Résultats de l'essai FFCD-ANGH 94 03
du
carcinome
JC Barbare (1), C Milan (2), O Bouché (3), JL Raoul (4), G Bommelaer (5), P Rougier (6), M
Ducreux (7), B Denis (8), A Blanchi (9), EA Pariente (10), L Bedenne (2), ANGH (11)
(1) Hépato-Gastroentérologie, Centre Hospitalier, 60321 Compiègne Cedex, (2) Fondation
Française de Cancérologie Digestive, 7 Bd Jeanne d'Arc, 21079 Dijon Cedex, (3) HépatoGastroentérologie, Hôpital Robert Debré, 51092 Reims Cedex, (4) Oncologie Médicale, Centre
Eugène Marquis, 35072 Rennes Cedex, (5) Hépato-Gastroentérologie, Hôtel Dieu, 63003
Clermont-Ferrand Cedex 1, (6) Hépato-Gastroentérologie, Hôpital Ambroise Paré, 92104
Boulogne Cedex, (7) Institut Gustave Roussy, 94800 Villejuif, France, (8) Médecine A, Hôpital
Pasteur, 68024 Colmar, France, (9) Hépato-Gastroentérolgie, Centre Hospitalier, 72037 Le
Mans Cedex, (10) Hépato-Gastroentérologie, CH Pau Cedex, (11) Association Nationale des
Gastro-entérologues des Hôpitaux Généraux (ANGH), France
But
La croissance tumorale du CHC pourrait être ralentie par un traitement anti-œstrogène, mais
les essais randomisés ayant testé le tamoxifène ont donné des résultats contradictoires. Le but
de cette étude a été d'évaluer l'influence de la prise de tamoxifène sur la durée de survie de
malades atteints de CHC en situation palliative.
Méthodes
Quatre cent vingt malades atteints de CHC non éligibles pour un traitement chirurgical ou
percutané ont été inclus par 79 centres entre avril 1995 et mai 2000, et répartis par tirage au
sort en 2 groupes : les malades du groupe contrôle (C) (N = 210) recevaient un traitement
symptomatique et les malades du groupe traité (T) (N = 210) recevaient en plus 20 mg/j de
tamoxifène par voie orale ; les malades ayant un indice de performance OMS > 2 et/ou une
créatininémie > 130 &mgr;mol/L ont été exclus de l'étude.
Résultats
Lors de l'inclusion, les 2 groupes n'étaient pas différents en ce qui concerne le sexe (H : 90 vs
89 %, p = 0,64), l'âge (67,5 ± 8,4 vs 67,3 ± 8,5 ans, p = 0,81), la proportion de malades
atteints de cirrhose (89 vs 91 %, p = 0,38), l'étiologie de la cirrhose (alcoolique : 85 vs 82 %,
p = 0,35), le stade d'Okuda (I : 35 vs 34 % ; II : 57 vs 57 % ; III : 8 vs 9 %, p = 0,86), la
classe de Child-Pugh (A : 51 vs 50 % ; B : 45 vs 42 % ; C : 4 vs 8 %, p = 0,25), ou l'indice de
performance OMS (0-1 : 69 vs 69 % ; 2 : 31 vs 31 %, p = 0,91).
Les médianes de survie étaient de 4,3 ± 0,5 mois (groupe C) et de 5,2 ± 0,6 mois (groupe T)
(p = 0,25) ; l'absence de différence significative persistait après ajustement sur les variables
ayant une valeur pronostique en analyse multivariée (sexe féminin, indice de performance
OMS = O, stade d'Okuda I, &agr;-fœto-protéine (AFP) < 100 N et absence de métastase) (OR
= 0,88, p = 0,25). Une augmentation significative de la médiane de survie a été constatée
dans le sous-groupe des hommes atteints de CHC de stade d'Okuda I ou II et ayant une AFP <
50 N (N = 190 ; groupe C : 4,8 ± 0,7 mois ; groupe T : 8,5 ± 1,1 mois ; p = 0,008). Des
effets indésirables du traitement ont été constatés chez 11 malades (5,2 %), mineurs dans 8
cas (3,8 %) et majeurs dans 3 cas de thrombo-phlébite des membres inférieurs (1,4 %).
Association Nationale
des hépato-Gastroentérologues
des Hôpitaux généraux de France
1
CHI Le Raincy-Montfermeil
10, avenue du Général Leclerc
93370 Montfermeil
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Conclusion
Cette étude confirme que le tamoxifène n'augmente pas la durée de survie des malades
atteints de CHC en situation palliative ; elle suggère toutefois que le sous-groupe des hommes
atteints de CHC relativement peu évolué tire bénéfice de ce traitement ; en attendant
d'éventuelles études de confirmation, il paraît raisonnable de proposer un traitement par
tamoxifène à ces patients.
Gastroentérologie clinique & biologique 2002 ; 26, A129
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