Résumé Français MAPAM 01- Protocole Version

Protocole
ETUDE MAPAM 01
Version Finale
N°2 du
Mastectomie thérapeutique avec conservation de l’étui
09/10/2014
cutané et de la plaque aréolo-mamelonnaire.
Page 1 / 6
Mastectomie thérapeutique avec conservation de l’étui cutané et de la plaque
TITRE DE L’ESSAI
aréolo-mamelonnaire.
ACRONYME
MAPAM 01
CODE PROMOTEUR
14 SEIN 10
N° ID-RCB
2014-A01028-39
PROMOTEUR
INSTITUT CLAUDIUS REGAUD (ICR)
TYPE D’ETUDE : Phase III
Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
1, avenue Irène Joliot-Curie - 31059 Toulouse Cedex 9 - France.
INVESTIGATEUR
COORDONNATEUR
Docteur Eva JOUVE
INSTITUT CLAUDIUS REGAUD – Département de Chirurgie
Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole
1, avenue Irène Joliot-Curie
31059 Toulouse Cedex 9
Tél.: 05 31 15 53 63 - Email : [email protected]
SCHEMA DE
Recherche biomédicale prospective, multicentrique, à un bras, de non-infériorité
L’ETUDE
basée sur un schéma séquentiel avec un test conditionnel exact de Poisson.
Traitement chirurgical radical du carcinome mammaire in situ ou infiltrant en phase
INDICATION
précoce ou en récidive, avec souhait de reconstruction mammaire immédiate.
La mastectomie avec conservation de l’étui cutané et de la plaque aréolomamelonnaire (MCPAM) ou « nipple sparing mastectomy » est aujourd’hui proposée
dans le cadre de la chirurgie prophylactique des cancers du sein. Elle est en
revanche très discutée dans la prise en charge curative, compte tenu des risques
oncologiques mal évalués.
Une mastectomie est réalisée dans 20-30% des nouveaux cas de cancers du sein.
RATIONNEL
Une reconstruction mammaire immédiate (RMI) est proposée aux patientes avec
indication de mastectomie sans indication, à priori, de radiothérapie (qui altère les
résultats esthétiques). En cas de RMI, la technique employée pour la mastectomie
est la « mastectomie avec conservation de l’étui cutané » (MCEC) ou « skin sparing
mastectomy ». La reconstruction s’effectue par lambeau et/ou prothèse selon
l’anatomie de la patiente, ses comorbidités, ses désirs et le choix du chirurgien. La
MCEC a été validée par des études rétrospectives avec un taux de récidives locales
N° ID-RCB : 2014-A01028-39 / Code Promoteur : 14 SEIN 10
Institut Claudius REGAUD
Protocole
ETUDE MAPAM 01
Version Finale
N°2 du
Mastectomie thérapeutique avec conservation de l’étui
09/10/2014
cutané et de la plaque aréolo-mamelonnaire.
Page 2 / 6
variant de 0 à 10,4% selon la durée de suivi. Selon les données de la littérature, le
taux de récidive locale attendu à 60 mois est proche de 4%.
Les données disponibles sur la MCPAM sont basées sur des études rétrospectives,
la plupart de faible effectif et avec un suivi limité. Les taux de récidives locales
rapportées varient de 0 à 10%. La méthodologie de ces études peut être critiquée
compte tenu de l’hétérogénéité des populations étudiées, des différentes techniques
chirurgicales et des traitements adjuvants variables. On peut toutefois noter que cette
technique est pratiquée, en situation curative, de manière sporadique, dispersée en
France, sans qu’il y ait de consensus concernant les indications et contre-indications
éventuelles.
Notre objectif est de mener une étude prospective, en sélectionnant les patientes qui
pourraient bénéficier de cette technique selon des critères oncologiques bien précis,
avec pour objectif primaire de montrer que la MCPAM n’augmente pas le taux
de récidive locale par rapport à la prise en charge « standard » qui est la
mastectomie avec conservation de l’étui cutané (MCEC).
OBJECTIFS
OBJECTIF PRINCIPAL :
L’objectif principal de l’étude est de montrer que la MCPAM n’augmente pas le taux
de récidive locale par rapport à une MCEC chez des patientes sélectionnées
porteuses d’un carcinome mammaire.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
• Déterminer le taux de complications chirurgicales précoces et tardives.
• Evaluer la survie sans maladie.
• Evaluer la survie sans métastase.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer le résultat esthétique (chirurgien et patiente).
• Evaluer la qualité de vie.
CRITERES
D’INCLUSION
1. Patiente présentant un carcinome mammaire infiltrant de stade T1 ou T2 et/ou in
situ (tout type histologique) prouvé sur analyse anatomo-pathologique.
2. Patiente avec une indication de mastectomie totale.
3. Patiente sans indication préopératoire de radiothérapie adjuvante selon les
référentiels régionaux et/ou nationaux.
4. Maladie située à plus de 2 cm du mamelon sur l’évaluation sénologique
N° ID-RCB : 2014-A01028-39 / Code Promoteur : 14 SEIN 10
Institut Claudius REGAUD
Protocole
ETUDE MAPAM 01
Version Finale
N°2 du
Mastectomie thérapeutique avec conservation de l’étui
09/10/2014
cutané et de la plaque aréolo-mamelonnaire.
Page 3 / 6
complète clinique et paraclinique (mammographie, échographie +/- IRM).
5. Cancer du sein initial ou récidive.
6. Patiente souhaitant bénéficier d’une reconstruction mammaire immédiate.
7. Indice de performance OMS ≤ 2.
8. Patiente âgée de plus de 40 ans.
9. Pour les patientes en âge de procréer, utilisation d’une méthode contraceptive
efficace pendant toute la durée de l’étude.
10. Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse négatif disponible
avant l’inclusion.
11. Patiente affiliée à un régime de Sécurité Sociale en France.
12. Patiente ayant signé son consentement éclairé avant l’inclusion dans l’étude et
avant toute procédure spécifique pour l’étude.
CRITERES DE NON-
1. Envahissement ganglionnaire clinique ou cytologie ganglionnaire positive.
INCLUSION
2. Association
de
2
facteurs
prédictifs
de
radiothérapie
post-opératoire :
multifocalité macroscopique, grade 2 ou 3, emboles vasculaires, HER2
surexprimé, triple négatif (RE, RP et HER2 négatifs).
3. Patiente ayant bénéficié d’un traitement néoadjuvant pour la pathologie en
cours.
4. Patiente présentant un cancer du sein bilatéral.
5. Maladie de Paget.
6. Carcinome de stade T3 ou T4.
7. Cancer du sein métastatique (bilan d’extension réalisé selon le référentiel
national ou régional).
8. Hypertrophie mammaire nécessitant un lambeau porte-mamelon.
9. Patiente allaitante ou enceinte.
10. Patiente participant à une autre étude clinique interventionnelle.
11. Toute condition psychologique, familiale, géographique ou sociologique ne
permettant pas de respecter le suivi médical et/ou les procédures prévues dans
le protocole de l'étude.
N° ID-RCB : 2014-A01028-39 / Code Promoteur : 14 SEIN 10
Institut Claudius REGAUD
Protocole
ETUDE MAPAM 01
Version Finale
N°2 du
Mastectomie thérapeutique avec conservation de l’étui
09/10/2014
cutané et de la plaque aréolo-mamelonnaire.
Page 4 / 6
12. Patiente protégée par la loi.
Nombre de Sujets nécessaires :
L’objectif principal de cette étude est de montrer que la prise en charge par MCPAM
n’augmente pas le taux de récidive locale par rapport à une prise en charge par
MCEC. Le taux de récidive locale après une prise en charge standard est estimé
dans la littérature à 4% à 5 ans (soit une incidence annuelle de 0.8%), la marge de
non infériorité est fixée à 3% (Taux de récidive locale à 5 ans de 7%, soit une
incidence annuelle de 1.4%). Les hypothèses nulles et alternatives sont les
suivantes :
H0 : Taux à 5 ans ≥ 7 % (Incidence Annuelle ≥ 1.4%)
H1 : Taux à 5 ans < 7% (Incidence Annuelle < 1.4%)
Le schéma de l’étude est basé sur la théorie des intervalles de confiance. Si la
borne haute de l’intervalle de confiance de l’incidence annuelle, estimée selon une
loi de poisson exacte, est strictement inférieure à 1.4%, il sera montré que le NSM
METHODOLOGIE
STATISTIQUE
n’augmente pas le taux de récidive locale.
Une analyse intermédiaire pour futilité (i.e. rejet de H1) sera planifiée après un suivi
de 250 patientes années. L’analyse finale sera réalisée lorsque le suivi sera de 2000
patientes années. Les frontières pour les analyses intermédiaire et finale sont
déterminées en utilisant la méthode de Land-Mets Pocock (DeMets, 1994)
A l’analyse intermédiaire (durée de suivi de 250 patientes années), si 8 patientes ou
plus présentent un événement, on rejettera l’hypothèse alternative (i.e. rejet de H1).
A l’analyse finale (2000 patientes années), si 19 patientes ou moins présentent un
événement défini dans la section critère principal d’évaluation, on rejettera
l’hypothèse nulle.
Analyse Critère Principal :
Le critère de jugement principal est l’incidence annuelle des récidives locales. Le
test conditionnel exact de poisson sera utilisé pour comparer l’incidence annuelle
des récidives locales à 1.4% (Holander, 1999).
NOMBRE DE
450 patientes.
PATIENTS
DUREE DE L’ESSAI
Inclusions : 4 ans.
Suivi des patientes : 5 ans.
N° ID-RCB : 2014-A01028-39 / Code Promoteur : 14 SEIN 10
Institut Claudius REGAUD
Protocole
ETUDE MAPAM 01
Version Finale
N°2 du
ETUDE
COMPLEMENTAIRE
ASSOCIEE
Mastectomie thérapeutique avec conservation de l’étui
09/10/2014
cutané et de la plaque aréolo-mamelonnaire.
Page 5 / 6
Etude prospective non interventionnelle pour évaluation de la morbidité sur les
patientes en situation de mastectomie prophylactique.
N° ID-RCB : 2014-A01028-39 / Code Promoteur : 14 SEIN 10
Institut Claudius REGAUD
Protocole
ETUDE MAPAM 01
Version Finale
N°2 du
Mastectomie thérapeutique avec conservation de l’étui
09/10/2014
cutané et de la plaque aréolo-mamelonnaire.
Page 6 / 6
N° ID-RCB : 2014-A01028-39 / Code Promoteur : 14 SEIN 10
Institut Claudius REGAUD