Exposition aux pesticides et nitrates dans l`eau potable chez la

Exposition aux pesticides et nitrates dans
l’eau potable chez la femme enceinte :
leurs effets perturbateurs endocriniens
sur les issues de grossesse dans le
département des Deux-Sèvres
Camille CARLES
Soutenance de thèse de médecine
01 juillet 2011
Pesticides et nitrates
• Perturbateurs endocriniens (PE)
– effets nocifs sur plusieurs générations (Union Européenne 1999)
– effet sur les issues de grossesse (Miao 2011)
– mesures de pesticides et nitrates dans l’eau en routine
• Pesticides
– usages agricoles (Balloy 2008)
– présents dans les aliments, l’air intérieur et extérieur, les eaux utilisées pour la
production d’eau potable (Sanborn 2004)
– principales voies d’exposition : ingestion, inhalation, contact cutané (Sanborn 2004)
– effets PE sur croissance fœtale chez l’animal (Hayes 2006)
• Nitrates
–
–
–
–
présents dans le sol à l’état naturel (Gérin 2003)
activité agricole (engrais et lisiers) (CNRS 2011)
cause majeure de pollution des grands réservoirs d’eau souterraine
méthémoglobinémie, effet PE (Pant 2002, Guillette 2006, Gatseva 2008)
2
Eau potable en Deux-Sèvres
• Contrôles des concentrations de pesticides et nitrates
dans l’eau (République Française 2001)
–
–
–
–
–
obligatoires avant distribution au consommateur
au niveau des unités de distribution (UDI)
par les Agences Régionales de Santé (ARS)
fréquence proportionnelle à la population approvisionnée
contrôles supplémentaires si anomalies
• Département des Deux-Sèvres
– grande activité agricole (7% contre 4% en France)
– utilisation importante de pesticides (Agreste 2011)
– proportion d’eaux superficielles importante (36% dans le département
contre 5% en France)
(Chambre d'Agriculture des Deux Sèvres 2011)
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Effet des pesticides et nitrates sur les
issues de grossesse
• Exposition aux pesticides
– diminution du poids de naissance chez l’animal (Hayes 2006)
– trois études chez l’homme : augmentation du risque de petit
poids pour l’âge gestationnel (PPAG), aucune relation avec la
prématurité (Munger 1998, Villanueva 2005 et Ochoa-Acuna 2009)
• Exposition aux nitrates
– diminution du poids de naissance (Bukowski 2001)
– augmentation de la prévalence de prématurité (Bukowski 2001)
4
Objectif
• Hypothèse
– l’ exposition prénatale aux pesticides et nitrates via l’eau
potable avait une influence sur la prévalence de
prématurité, sur la prévalence d’enfants ayant un PPAG et
sur le poids de naissance
• Objectif
– déterminer s’il existait une relation entre l’exposition
prénatale à certains pesticides PE et aux nitrates présents
dans l’eau potable et la prévalence de prématurité, la
prévalence d’enfants ayant un PPAG et le poids de
naissance
5
Mode de recueil des données
Base de données environnementales
provenant de la délégation territoriale 79 de
l’ARS
Base anonyme des données sanitaires
provenant du service de PMI 79
Tous les prélèvements d’eau potable en
distribution avec mesure de pesticides et
nitrates du 1er avril 2004 au 31 décembre
2009
Toutes les femmes ayant accouché entre le
1er janvier 2005 et le 31 décembre 2009 et
leurs nouveau-nés dont le CS8 a été reçu
par le service de PMI 79
Fusion des deux bases par les
communes de résidence des
mères à l’accouchement
6
Sélection de la population d’étude
7
Méthode
• Trois critères de jugement principaux
– prévalence de prématurité (naissance < 37 SA, OMS)
– prévalence d’enfants ayant un PPAG (poids selon le sexe et AG < 10ème
percentile, Mamelle 1996)
– poids de naissance
• Exposition aux pesticides
– au moins une mesure au dessus du seuil de détection
• Exposition aux nitrates
– terciles des moyennes de mesures
• Périodes d’exposition
– durée totale de la grossesse
– chaque trimestre de grossesse
• Séries chronologiques
– exposition : valeurs mensuelles les plus élevées
– poids de naissance : valeurs mensuelles les plus basses
8
Stratégie d’analyse
• Validation des données du CS8 (Collet 2010)
• Analyse descriptive
– exposition : individuelle + séries chronologiques
– population
• Relation entre l’exposition aux pesticides et nitrates et les
issues de grossesse
– choix des variables d’exposition selon la période et la molécule
– ajustement sur les facteurs connus pour influer sur les issues
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Analyse descriptive de l’exposition
• Pesticides :
– moyenne de 3 ± 1
prélèvements sur la
durée de grossesse
– tous pesticides, ADET,
A2H et mélange
Nombre de mesures
N
%
Mesures par couples mère -enfant de pesticides au
dessus du seuil de détection
Atrazine 2 hydroxy (A2H)
Atrazine desethyl (ADET)
Isoproturon
Glyphosate
Atrazine
Bentazone
Linuron
2750
1519
58
33
30
17
1
24
13
1
0
0
0
0
• Nitrates :
– moyenne du nombre de prélèvements
– 39 ± 30 sur toute la grossesse
– 12 ± 10 à 14 ± 11 selon les trimestres
– moyenne des valeurs : 21 ± 11 mg/L
10
Pas de relation entre l’exposition aux pesticides et aux
nitrates dans l’eau et poids de naissance
11
Total (N = 11 523)
N
%
Garçon
5895
51
Oui
Catégorie socioprofessionnelle du couple
Sans profession
Employé, Ouvrier
Agriculteur, artisan
Professions intermédiaires
Cadres, prof. Intellectuelles
Primipare
Oui
Age de la mère
< 26 ans
26-29 ans
29-33 ans
> 33 ans
Antécédent de petit poids de naissance
n = 3546
Oui
Antécédent de prématurité n = 4775
Oui
Consommation de tabac pendant la
grossesse n = 5129
Aucune
1-10 cigarettes par jour
> 10 cigarettes par jour
Pathologies de la grossesse
Oui
Diabète gestationnel
Oui
Pré éclampsie
Oui
Qualité du suivi de grossesse
Non conforme
577
5
760
7235
872
1713
892
7
63
7
15
8
4449
41
2841
3559
2916
2190
25
31
25
19
239
7
361
8
4171
800
158
81
16
3
537
5
174
2
Sexe de l'enfant
Statut de parent isolé
•
•
•
•
Employés, ouvriers 63%
Primipares 41%
Âge moyen 29 ± 5 ans
Consommation de tabac
19%
25
0,2
12
345
4
Facteurs connus pour influer sur les
issues de grossesse
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
sexe de l’enfant
âge gestationnel (AG)
statut de parent isolé
profession du ménage
parité
âge de la mère
antécédent de PPAG ou de prématurité
consommation de tabac
diabète
pré-éclampsie
suivi de grossesse
13
Relation pesticides/nitrates et issues
de grossesse
Prévalence de PPAG
OR
IC95%
Prévalence de prématurité
p
OR
IC95%
Tous pesticides
0,6 [0,4; 0,9] 0,014
1,2
[0,7; 2,0]
0,432
Mélange ADET-A2H
0,6 [0,4; 0,9] 0,024
1,2
[0,7; 2,1]
0,7 [0,4; 1,1]
1,5
[0,8; 2,7]
Poids de naissance (grammes)
p Différence
IC95%
p
21
[-18; 60]
0,297
0,398
20
[-19; 60]
0,319
0,181
15
[-31; 62]
0,514
Exposition aux pesticides en T2
ADET
0,1
Exposition aux nitrates *
Premier tercile
1
1
1
Deuxième tercile
1,5 [1,0; 2,3] 0,046
0,4
[0,2; 0,7]
0,001
-25
[-71; 20]
0,276
Troisième tercile
1,2 [0,8; 1,9] 0,345
0,6
[0,4; 1,0]
0,069
11
[-34; 56]
0,624
*Exposition au deuxième trimestre pour la prévalence de PPAG et le poids de naissance, au troisième trimestre pour la prématurité
Modèles ajustés sur le sexe de l’enfant β*, le statut de parent isolé, la profession du
ménage, la parité, l’âge de la mère, l’antécédent de PPAG α* ou de prématurité β, la
consommation de tabac, le diabète β* , la prééclampsie β, le suivi de grossesse β* et l’AG*.
α PPAG
seulement
seulement
*poids de naissance seulement
β prématurité
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Discussion des résultats
• Exposition aux pesticides
– prévalence de PPAG : non cohérent avec la littérature (Munger 1998,
Ochoa-Acuna 2009)
– mais niveaux de pesticides plus bas, possibilité d’un effet PE
variant selon la dose (Rubin 2001 et 2009, Elobeid 2008)
– effet obésogène des PE chez souris à naissance (Elobeid 2008, Miao
2011) et relation entre pesticides et IMC adulte (Takeuchi 2004, Lee 2007)
• Exposition aux nitrates
– prévalence de PPAG : cohérent avec la littérature (Bukowski 2001)
– prévalence de prématurité : non cohérent avec la littérature
(Bukowski 2001)
• Séries chronologiques
– pesticides (Ochoa-Acuna 2009)
– poids de naissance (McGrath 2005)
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Discussion
• Population comparable à la population française (Blondel 2005)
• Données existantes
– faisabilité et rapidité, moindre coût
– populations exhaustives, pas de biais de sélection (Sagiv 2005)
– moindre contrôle des facteurs de risque (Ritz 2008), qualité des
données discutable
• Définition du PPAG
– sur le sexe et l’âge gestationnel (Mamelle 1996)
– autres facteurs non pris en compte (Gardosi 1992)
– PPAG constitutionnel ou pathologique ?
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Discussion
• Caractérisation de l’exposition
– mobilité de la femme enceinte (Fell 2004, Zender 2001 et Chen 2010)
– consommation d’eau des femmes enceintes (Zender 2001, Forssen 2007)
– autres expositions environnementales (Bove 2002, Estarlich 2011)
• Séries chronologiques
– gain de temps et faisabilité
– prise en compte des autocorrélations (Eskenazi 2007)
– facteurs de risques (Sagiv 2005)
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Conclusion
• Les pesticides perturbateurs endocriniens semblent
avoir un impact sur le poids de naissance
• Vérifier l’effet obésogène des pesticides
perturbateurs endocriniens
• Détermination du stade de grossesse auquel l’effet
des pesticides est observé : mesures
échographiques.
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Remerciements
• Agence Régionale de Santé Poitou-Charentes :
Dr Paul Lechuga, M. Guitton et son équipe
• Conseil Général des Deux-Sèvres, service de
PMI : Dr Sylvie Strezlec et son équipe
• Toute l’équipe du LCME (UMR CNRS 6008)
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