LLC - Longue Vie et Autonomie

LLC
DIU 2015
Incidence des hémopathies(1)
LNH
Hodgkin
Myélome
0%
LLC/LL
2%
4%
LPL
10%
36%
9%
LAL/LL
4%
1%
Tricho
15%
7%
0%
12%
Lymphoïde:
autres
LAM
LMC
Leucémies
autres
Divers
Morton LM et al. Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992-2001
Blood. 2005, prépublication DOI 10.1182/blood-2005-06-2508
Nouveaux cas de cancer en France, en 2000
11ème
Lymphoproliférations
sujet âgé
Leucémie lymphoïde chronique
Lymphomes malins non hodgkiniens B
• Indolents
• Agressifs
 B-cell neoplasms 
Lymphoma/
Leukemia
Indolent nodal or
extranodal
lymphomas
Aggressive
lymphomas
Precursor B-lymphoblastic leukemia/lymphoma
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) / Small lymphocytic lymphoma (SLL)
Lymphoplasmacytic lymphoma (SLLp) (Waldenström macroglobulinemia)
Marginal zone B-cell lymphoma (MZL)
MALT-type lymphomas
Splenic and nodal marginal zone lymphomas
Follicular lymphomas (FL)
Mantle cell lymphoma (MCL)
Diffuse large B-cell lymphoma
Burkitt lymphoma/leukemia
 T-cell neoplasms 
Lymphoma/
Leukemia
Nodal or extranodal
lymphomas
Precursor T-lymphoblastic lymphoma/leukemia (LL)
T-cell large granular lymphocyte leukemia
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL)
Mycosis fungoides and Sézary syndrome
Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type
Enteropathy-type T-cell lymphoma
Hepatosplenic γ/δ T-cell lymphoma
Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma
Peripheral T-cell lymphomas (PTCL), unspecified
Anaplastic large cell lymphoma (ALCL)
Cutaneous CD30+ T-cell lymphoproliferative disorders
 Hodgkin’s lymphoma 
Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma
Classic Hodgkin lymphoma
LEUCEMIE LYMPHOIDE
CHRONIQUE
EPIDEMIOLOGIE
>50 ans = 90%
♂= 2 ♀
3 à 5 cas/100.000 par an
20 à 30 X plus en Europe, USA, Australie
Que Chine, Japon, Inde
UNE MALADIE DE LA
PERSONNE AGEE
Lymphocytose monoclonale de type LLC
- 910 sujets > 40 ans
- hémogramme normal
-sang périphérique
cytométrie en flux 4
couleurs
3.5%
Rawstron et al., Blood 2002, 100 : 635-9
Cancer:320.000
LLC :
3.224
Incidence
personnes-année
Taux pour100.000 personnes
Mortalité
Sexe
Taux brut
Homme
Femme
Homme
Femme
6.3
4.6
2.0
1.6
Taux standard.
Europe
5.3
2.9
1.6
0.7
Incidence homme
Incidence femme
Mortalité homme
Mortalité femme
Âge en 2005
Taux standard.
Monde
3.6
2.0
0.9
0.4
Nombre
de cas
1856
1368
588
471
UNE MALADIE GRAVE ?
Mortalité par cancer
Survie : 73% à 5 ans, 44% à 10 ans
La LLC en tiers…
jamais besoin de
traitement
traitement après
une période
paisible
traitement
d'emblée
leucémie lymphoïde chronique : facteurs pronostiques
- stade
- lymphocytose sanguine
- type d’infiltration médullaire (BM)
- morphologie des lymphocytes
- temps de doublement des lymphocytes sanguins
- marqueurs sériques
CD23s, thymidine kinase, LDH, ß2-microglobuline
- p27KIP1
- cytogénétique
- profil mutationnel des gènes des
immunoglobulines
- expression du CD38
-ZAP 70
CLL : classification de Binet
définition des
sites
ganglionnaires
Hb > 100 g/l et plaquettes >100 x 109/l
stade A < 3 aires ganglionnaires
1
Hb > 100 g/l et plaquettes > 100 x 109/l
stade B ≥ 3 aires ganglionnaires
2
Hb < 100 g/l et/ou plaquettes < 100 x 109/l
stade C Quelque soit le nombre d’aire atteintes
4
5
3
Binet et al., Cancer 1981, 48 : 198-206
Binet
Leucémie lymphoïde chronique
survie médiane
% des
patients
stade A
63%
étude
LLC-76
étude
LLC-90
> 10 ans
(bon pronostic)
stade B
30%
5 ans
81 mois
7%
2 ans
60 mois
(pronostic intermédiaire)
stade C
(mauvais pronostic)
Binet : survie
survie globale
stade A (n = 100)
stade B (n = 26)
stade C (n = 27)
Sarfati et al., Blood 1996, 88 : 4259-64
Examens au diagnostic
•
•
•
•
Réticulocytes
Haptoglobine/VS
Hémolyse
Coombs direct
Electrophorèse des protides sériques
Hypogamma ? Pic ?
• Imagerie… si adénopathies et traitement
souhaité
leucémie lymphoïde chronique : facteurs pronostiques
- stade
- lymphocytose sanguine
- type d’infiltration médullaire (BM)
- morphologie des lymphocytes
- temps de doublement des lymphocytes sanguins
- marqueurs sériques
CD23s, thymidine kinase, LDH, ß2-microglobuline
- p27KIP1
- cytogénétique
- profil mutationnel des gènes des
immunoglobulines
- expression du CD38
-ZAP 70
FAUT IL UTILISER LES
NOUVEAUX FACTEURS
PRONOSTIQUES ?
Progression Free Survival
0.2
0.4
0.6
0.8
• Extrapolation sur 3 à 4 mois
DT > 1 yr
DT
DT < 1 yr
0.0
• Simple
1.0
Temps de doublement des
lymphocytes
0
10
20
30
40
Time (months)
Stades A
50
60
Cytogénétique
13q(isolée)
Nal
11q-
+12q
17p-
Döhner et al., NEJM 2000, 343: 1910
Au total…
• NFS
• Caryotype si facilement disponible (17p)
Stades A : survie globale
Critères « classiques »
• Binet stades B et C
• Temps de doublement < 12 mois
Choix du traitement
• Etat du patient
• Espérance de vie
• Qualité de vie
Raisonner en comorbidités et
non en âge
Patients sans comorbidité
Le but: rémission complète avec
maladie résiduelle négative?
(Guérison???)
• Patients avec comorbidité
Le but: qualité de vie ?
Adapter le traitement aux patients en
fonction des comorbidités
• Mediane age au diagnostic: 72 ans1
• Les patients âgés peuvent avoir ou non des
comorbidités
no. de comorbidités
n/a
2.9
4.2
3.6
Patients1
(%)
Moyenne
comorbidités2
≤ 54
11
n/a
55–64
19
2.9
65–74
27
3.6
75+
43
4.2
Age au
diagnostic
(ans)
1. Ries LAG, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2005.
2. Yancik R, Cancer 1997; 80:1273–1283.
5-year mortality rate according to
comorbidities
60% of all patients with CLL requiring treatment
die because of leukemia
- independent from their burden of comorbidities
Goede et al., submitted
Les armes thérapeutiques
• Chimiothérapie classique
• Fludarabine et « fludarabinebased »
• Immunothérapie
• Immuno chimiothérapie
• Nouvelles molécules
• Supportive care
Median age of patients in pivotal phase III
CLL trials
Median age of diagnosis = 72
Age (yrs)
F
F
Cam
FC
1. Goede V and Hallek M. Drugs Aging. 2011;28(3):163-76
2. Hallek M, et al. Lancet. 2010;376: 1164–74
3. Robak T, et al. J Clin Oncol. 2010;28(10):1756-65
Protocoles chez les patients avec
comorbidités, non éligibles à la fludarabine
essais industriels ( 600 patients)
• R+ bendamustine versus R+ chloraminophène
• CLL11: GA 101 + chloraminophène versus
chloraminophène versus Rituximab +
chloraminophène
• Ofatumumab+
Chloraminophène
versus Chloraminophène
Chloraminophène
•
•
•
•
•
Schémas multiples
Réponse : 30 à 89%
RC : 0 – 10%
Pas d’intérêt de rajouter un corticoïde
Très bien toléré
Le chloraminophène est il un traitement efficace
chez le sujet âgé et/ou unfit?
– L’efficacité dépend de la dose et de la durée du traitement
– Si doses élevées et traitement long :
• Réponse globale >70% and RC entre 5-10%
• Médiane de survie sans progression ~18 mois en 1ère
ligne
• Médiane de survie globale >5 ans
Pouvons nous faire mieux?
– Autre chimiothérapie ?
– En combinaison avec un anticorps monoclonal ?
Polychimiothérapie ?
Fludarabine ?
Fludarabine
• Réponse globale : 80%
• RC : 10%
• Rein …diminuer les doses < 60
ml/mn ou utiliser la pentostatine
• infections, cytopénies
• Bactrim + Zélitrex
• Per os
Anticorps monoclonaux ?
Anticorps monoclonaux : cibles
TCR
Idiotype
CD4/8
CD19
CD20
CD3
lymphocyte lymphocyte
CD22
HLA-DR
B
T
CD25
CD52
CD52
Ac monoclonal anti-CD20 : rituximab (Mabthéra®)
Ac monoclonal anti-CD52 : alentuzumab (MabCampath®)
Expression du CD20
CD20 (x103 molec. /cèl.)
200
100
0
N=
1
9
Normal
16
MCL
3
FL
33
B-CLL
2
HCL
B. Bellosillo, Blood. 2001; 98: 2771
Immuno-Chimiothérapie
Traitement de la LLC
FCR = Standard of care
Unfit
Fit
More is better ?
MRD
Traitement moins toxique
est nécessaire
FCR
FCR n’est pas une option
Patient avec
Mutation de P53
Qui est inéligible à un traitement
avec analogue des purines ?
•Altération de la fonction rénale
•Le débat existe : une clairance entre 30–
70 ml/min nécessite une réduction de
dose
•Patients en mauvais état général (co
morbidités, évaluation gératrique )
•À risque élévé d’infection
CLL11: Study design
590 patients (stage 1)
Previously
untreated CLL
with comorbidities
Total CIRS score >6
and/or creatinine
clearance <70 mL/min
Age ≥18 years
N=781
GA101 + chlorambucil
x 6 cycles
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
Chlorambucil x 6 cycles
(control arm)
Rituximab + chlorambucil
x 6 cycles
2:1:2
•
•
•
•
47
G-Clb vs. Clb
(stage 1a)
R-Clb vs. Clb
(stage 1b)
GA101: 1000 mg days 1, 8, and 15 cycle 1; day 1 cycles 2–6, every 28 days
Rituximab: 375 mg/m2 day 1 cycle 1, 500 mg/m2 day 1 cycles 2–6, every 28 days
Chlorambucil: 0.5 mg/kg day 1 and day 15 cycle 1–6, every 28 days
Patients with progressive disease in the Clb arm were allowed to cross over to G-Clb
CLL11: Study design
590 patients (stage 1)
Previously
untreated CLL
with comorbidities
Total CIRS score >6
and/or creatinine
clearance <70 mL/min
Age ≥18 years
N=781
GA101 + chlorambucil
x 6 cycles
R
A
N
D
O
M
I
Z
E
G-Clb vs. R-Clb
(stage 2)
Rituximab + chlorambucil
x 6 cycles
2:1:2
•
•
•
•
48
Additional 190 patients
(stage 2)
Primary analysis
data cut-off: 05/2013
Includes update of
G-Clb vs. Clb
R-Clb vs. Clb
GA101: 1000 mg days 1, 8, and 15 cycle 1; day 1 cycles 2–6, every 28 days
Rituximab: 375 mg/m2 day 1 cycle 1, 500 mg/m2 day 1 cycles 2–6, every 28 days
Chlorambucil: 0.5 mg/kg day 1 and day 15 cycle 1–6, every 28 days
Patients with progressive disease in the Clb arm were allowed to cross over to G-Clb
Progression-free survival
G-Clb vs. R-Clb: Progression-free survival
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
39
34
14
12
5
4
2
1
0
0
0
Time (months)
No. at risk
G-Clb: 330 307 302 278 213 156 122
R-Clb: 330 317 309 259 163 114 72
93
49
60
31
Median observation time: G-Clb, 18.8 months; R-Clb, 18.6 months
Goede V, et al. NEJM 2014
Patients with
previously
untreated CLL
• considered
inappropriate for Fbased therapy
• Active disease (NCIWG IWCLL 2008)
• ≥18 years
• ECOG ≤ 2
• N=444 (planned)
randomise 1:1
COMPLEMENT 1: Study Design
Ofatumumab +
Chlorambucil (O+CHL)
=221 patients
Chlorambucil (CHL)
= 226 patients
Follow up:
1 Month post
last dose, Month
3, q3mo
thereafter
Minimum 3 cycles, until best
response or PD , maximum 12
cycles
- No cross over allowed -
O: cycle 1 d1 300 mg, d8 1000 mg, Cycle 2-12 d1 1000 mg every 28 days
CHL: 10 mg/m2 d1-7 every 28 days
Hillmen P, et al. Blood 2013: Abstract 528
Probability of Progression-free Survival
COMPLEMENT I: Progression-free Survival
O+CHL
mPFS: 22.4
(95% CI: 19.0,25.2)
HR 0.57, p<0.001
CHL
mPFS: 13.1
(95% CI: 10.6,13.8)
Median follow-up: 28.9 months
Time since randomization (months)
Subjects at risk
C
226
173
130
92
67
52
33
17
6
1
1
O+CH
L
221
192
169
148
125
104
70
46
28
15
9
3
1
Hillmen P, et al. Blood 2013: Abstract 528
Adverse events in Clb-based chemoimmunotherapy
G-Clb (n=336)
R-Clb (n=321)
O-Clb(n=217)
70
55
50
20
4
10
33
28
26
Anemia
4
4
5
Thrombocytopenia
10
3
5
Leukopenia
4
<1
-
Infection
12
14
9
4
5
-
Any AE grade ≥3 %
Infusion-related
reaction
Neutropenia
Pneumonia
Goede V, et al. NEJM 2014/ Hillmen P. et al, Blood 2013: Abstract 528
Phase I study in patients with MM and renal
disease: bendamustine pharmacokinetics
pharmacokinetics
Bendamustine* concentration (ng/mL)
10,000
8000
Patients with normal renal function
(n=12)
Patients with impaired renal function/dialysisdependent (n=12)
6000
4000
2000
0
0
60
* Each patient received 120mg/m2 d1+2 q4w
120
180
240
300
360
420
480
Preiss R et al. Hematology J;2003:4(Suppl 1):Abs 394 and associated poster
Rituximab in combination with Bendamustine or Chlorambucil in
CLL:
interim results of a phase IIIb study MaBLe
• Patients ineligible to fludarabine -based regimen (age,
comorbidities, renal function etc…)
• First line or second line
• R-B ( 90mg x m2 or 70mg X m2 D1,2 versus R- Clb ( 10mg/m2 D1-7) 6
cycles and in PR patients 6 more cycles of Clb
V. Leblond ASH 2012 abstract 2744
MaBLe □ R + chlorambucil vs R + bendamustine
Patients non eligible for fludarabine □ 1st line or relapsed disease
R-Benda
R-CLB
(n = 58)
(n = 68)
24 %
10%
0.033
1st line
30%
13%
0.054
2nd line
11%
4%
0.413
88%
81%
0.404
1st line
88%
80%
0.524
2nd line
89%
83%
0.905
after 6 cycles
RC
ORR
p value
Response rate with R-CLB similar to that reported by UK (Hillmen et al.) and
Italian (Foa et al.) groups (0RR > 80%, CR ≈ 10%)
R-benda superior to R-CLB (in terms of CR rate) for patients in 1st line of
treatment
Similar toxicity in the two arms (grade 3/4 neutropenia ≈ 35%)
Leblond, ASH 2012
Rituximab in combination with Bendamustine or Chlorambucil in
CLL:
interim results of a phase IIIb study MaBLe
(definitive results pending)
357 patients randomized
(R-B: n=178; R-Clb: n=179);
241 patients (R-B: n=121; R-Clb: n=120) treatment naïve
116 patients (R-B: n=57; R-Clb: n=59) previously treated
Median age was 72 years and most patients (95%) were receiving
concomitant medication.
Most patients completed C6 (R-B: 75%; R-Clb: 80%);
81 patients (23%) prematurely withdrew from treatment (R-B: n=45;
R-Clb: n=36) due to adverse events (AEs; n=54), progressive
disease (n=11), other (n=8), death (n=6) and withdrawn consent
(n=2).
Can we expect a chemo-free option in unfit
patients?
New compounds are under investigation alone or in
or in combination with monoclonal antibodies
Targeting BCR signaling pathway
-BtK inhibitors ( ibrutinib),
- PI3Kinase delta inhibitor
(CAL101 : idelalisib)
Bcl-2 family members (Bcl-2,Bcl-xL,
and Mcl-1) (ABT-199): BH3 mimetic
Immunomodulatory: lenalidomide
BCR signaling inhibitors
• Targeting the BCR signaling pathway
– Blocks CLL cell survival
– Inhibits protective signal from microenvironment
α-IgM
• Several levels
–
–
–
–
–
Ibrutinib
BCR
Syk
Lyn
Btk
PI3K
Others?
Btk BLNK PLCγγ2
PI3K
Syk
GS1101
idelalisib
Zap
Lyn
Dasatinib
– More clinically advanced:
– Idelalisib
– Ibrutinib
PKC
AKT
Fostamatinib
Ca2+
GSK3
NFκ
κB
NFAT
Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic
lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an
open-label, multicentre, phase 1b/2 trial
Susan O'Brien, Richard R Furman,, Steven E Coutre, Jeff P Sharman, Jan A Burger,,
Kristie A Blum,, Barbara Grant, Donald A Richards, Morton Coleman, William G Wierda,
Jeffrey A Jones, Weiqiang Zhao, Nyla A Heerema,, Amy J Johnson, Raquel Izumi,
Ahmed Hamdy, Betty Y Chang,, Thorsten Graef, Fong Clow, Joseph J Buggy, Danelle F
James, John C Byrd
0’Brien S Lancet Oncol, 2014; 15: 48-58
Overall best response to treatment Patients (N=31; median age
71years )
•
•
•
•
•
•
•
•
•
CR: 4 (13%)
CR with incomplete blood count recovery; 0
Nodular PR: 1 (3%)
PR: 17 (55%)
PR with lymphocytosis: 4 (13%)
Stable disease; 3 (10%)
Progressive disease 0
Not assessable or missing: 2 (7%)
Overall response rate: 22 (71·0%, 52·0–85·8)
Time to initial response patients: 22
Mean (SD) time, months 2·7 (1·6)
Median (range) time, months 1·9 (1·5–7·4)
Median follow-up time: 22 months
0’Brien S Lancet Oncol, 2014; 15: 48-58
Kaplan-Meier curves of progression-free survival (A) and overall survival (B)
24 month progression-free survival of 96·3% (95% CI 76·5–99·5).
0’Brien S Lancet Oncol, 2014; 15: 48-58
Serum immunoglobulin changes for previously untreated patients who
did not receive immunoglobulins during treatment
0’Brien S Lancet Oncol, 2014; 15: 48-58
‡
Study 101-08, Cohort 1 (Phase 2)
Study Design Cohort 1
Study 101-08
Week
Cohort 1
0
Rituximab
375 mg/m2/wk
Extension Study 101-99
8
48
8 weeks
Continuous therapy as long as patient
receives benefit
Idelalisib Continuous therapy
150 mg BID
Study 101-08
Week
Cohort 2
•
Idelalisib
150 mg BID
0
Continuous therapy as long as patient receives benefit
Patient accrual: November 2013–September 2014 (Cohort 2)
Population:
Disease Assessments:
Study Objectives:
Treatment-naïve CLL or SLL
requiring therapy (iwCLL
guidelines, 2008)
Weeks 0, 8, 16, 24, 36, and 48,
and per standard of care
thereafter
Primary: ORR of idelalisib
monotherapy in patients aged
≥65 years with previously
untreated CLL or SLL
Response assessment per iwCLL
2008
Investigator choice of CT scan or
physical exam
Secondary: DOR, PFS, safety
Updated ASH2014
63
Assessment of Best Response
All Patients
N=64
Del(17p) and/or
TP53 mutation
n=9
Complete response
12 (19)
3 (33)
Partial response
50 (78)
6 (67)
Stable disease
0
0
Progressive disease
0
0
2 (3)
0
62 (97)
9 (100)
Patients, n (%)
Not evaluable
Overall response
•
•
Median time to response: 1.9 months (range, 1.6–5.7)
B symptoms resolved by Week 16 in 24 of 26 patients
64
Progression-Free Survival and
Overall Survival
Progression-free Survival
Overall Survival
65
Critical role of p53 mediated resistance in CLL
At initial therapy
At relapse –
fludarabine resistant
MRD
positive CR
N
17p-
Chemotherapy – p53 dependent
(i.e. chlorambucil, fludarabine, FC
Patients avec del 17p: quelles
options thérapeutiques ?
Inefficacité des traitements activant P53
Nouvelles drogues ( inhibiteur de la Bruton
tyrosine kinase, inhibiteur BCL-2 lénalidomide
etc..)
Principales toxicités rapportées dans les essais
Ibrutinib 420mg/j : ≥ grade 3 cliniques
Idelalisib 300mg/j +RTX:
•
•
•
•
•
Diarrhée: 4%
Pneumonies: 7%
Arthralgies/myalgies: 3%
Neutropénie: 16%, thrombopénie: 6%
Lésions cutanées: 0%
quelque soit le grade
• Diarrhée: 19%
• Toux: 15%, dyspnée: 11%
• Elévation AST/ALT: 35%
– 19% bras RTX seul
• Neutropénie: 55% (fébrile: 5%)
– 49% bras RTX seul
• Lésions cutanées: 10%
Ibrutinib 560mg/j : ≥ grade 3
•
•
•
•
•
•
Diarrhée: 6%
Hémorragie: 5%
Neutropénie: 16%,
thrombopénie: 11%
Pneumonies: 6%
FA: 4.5%
Byrd JC et al. N Engl J Med 2014;370:
Byrd JC et al. N Engl J Med 2014;371:213-223
Idelalisib 300mg/j : ≥ grade 3
•
•
•
•
•
Diarrhée: 13%
Elévation AST/ALT: 21%
Neutropénie: 27%,
thrombopénie: 6%
Pneumonies: 7%
Furman RR et al. N Engl J Med 2014;370:997-1007
Gopal AK et al. N Engl J Med 2014;370:1008-1018
Toxicité ibrutinib: myalgies/arthralgies et FA
• Tec kinases (ITK, Tec, pas Bmx/Btk/Rlk): protection myocarde
ischémique, activité autonome du cœur (avec PLCγ/PI-3Kγ): activité
voie calcique
• Souvent retardées (> 3-6 mois de traitement)
• Arthralgies: mains, genoux, cuisses, épaules
– Parfois gênant ADL/IADL
– Répondent bien à une baisse d’1 gélule d’ibrutinib
• FA: poussée chez des pts déjà suivis: attention à l’ordonnance du
cardiologue:
– Amiodarone: inh.cytochrome = ↘ dose de 1-2 paliers de dose
– Changement d’AC: pas d’association plavix+aspirine, AVK sensés être
interdits avec l’ibrutinib en France (pas USA/Israël)
– Rechercher meilleure balance bénéfices/risques !
• !
Protocoles chez le sujet âgé
« unfit »
Comorbités dans les essais cliniques
o
o
o
o
La recherche clinique doit explorer :
L’impact de la co-morbidité chez les patients avec
une LLC
Le développement d’outils pour l’identification et la
stratification des comorbidités
Le bénéfice potentiel des protocoles « light »
L’impact de la coopération gériatrie/ hématologie
Adéquation entre la qualité de vie et la réponse….
Catovsky Lancet 2007; Eichhorst JCO 2007
Recommandations thérapeutiques
Groupe 1 autonome et sans comorbidité (go-go) (sauf 17p-)
• FCR: taux de RO de 95 % dont 70 % de RC et
allongement du délai à un 2ème traitement
• 20% des patients de plus de 72 ans peuvent en
bénéficier
⇒ Adaptation/diminution posologie et / ou nombre de cures
⇒ 4 cycles RFC + 2 R : schéma d’induction du LLC 2007 SA
⇒ Traitement d’entretien à l’étude, peu toxique, de type R/2
mois-2 ans
• Intérêt d’une étude en FISH, recherche d’une délétion 17p–Formes réfractaires au FC / FCR
Recommandations thérapeutiques
• Goupe 3 « no go »
CLB en continu ou discontinu
Approche palliative, contrôle de la maladie et des
symptômes (anémie +++) et impact bénéfique sur la
qualité de vie
• Groupe 2 « slow-go »
–
–
–
–
–
CLB en continu ou discontinu NON
R-CLB
0-CLB
GA101-CLB
Bendamustine +/- Rituximab
17p-: nouvelles drogues
2012
2015
High risk
treatment
Chemo free?
BCR Inhibitors
BH3 mimetic
IVGH
Non mutées?
GA101+FC?
BR
OFA + C
GA101+ C
Chemo Free ?
Treatment options at CLL relapse
2012
2015
BTK Inhibitors
BH3 mimetic
Fit: RIC Allo-transplant (IIb or III)
Not eligible for transplant: consider consolidation
in clinical
75
75
trial
BTK Inhibitors ?
BH3 mimetic?
TAKE HOME MESSAGES
LLC
• Diagnostic facile ( CMF)
• On ne traite que les
formes graves
• Interêt du FISH à chaque
ligne
• Fonction rénale +++
• Immunochimiothérapie
• Attention aux
infections+++
• Thérapeutiques ciblées
+++
Merci pour votre attention !