Compte rendu d`activité de recherche 2008 - 2012
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Compte rendu d`activité de recherche 2008 - 2012
Compte-rendu d’activité de Recherche Ecole nationale vétérinaire d’Alfort. 7, avenue du Général de Gaulle 94704 Maisons-Alfort www.vet-alfort.fr 2 0 0 8 / 2 0 1 1 Editorialp 1 Organigrammep 2 La Politique de Recherche à l’ENVAp 3 Conseil Scientifique p7 Comité d’éthique ANSES / ENVA / UPECp 8 Comité d’éthique en recherche cliniquep 9 Charte éthique en recherche cliniquep 10 Unités mixtes de Recherche (UMR) et Unitès labellisées. UMR Biologie du développement et reproductionp 12 UMR de Biologie Moléculaire et Immunologie Parasitaires et Fongiques (BIPAR) p 15 UMR Génértique fonctionnelle et médicalep 19 UMR de Virologiep 23 Equipe de cardiologie de l’Institut Mondor de Recherches Biomédicales (UMR) p 26 Biomécanique et Pathologie Locomotrice du cheval p 29 Microbiologie des Aliments - Sécurité et Qualité (MASQ) p 34 UPR Modélisation thérapeutique en neurobiologiep 37 Epidémiologie des maladies animales infectieuses : EPIMAI p 39 UPR Ophtalmologie vétérinairep 41 Autres unités de recherches Chirurgiep 43 Ethologiep 45 Ethno-Génétique des races de chiens de travail p 47 Groupe tumeurs endocrinesp 48 Histoire et Patrimoinep 50 Laboratoire d’histologie et d’anatomie pathologiquep 52 Unité de Médecine de l’élevage et du Sport (UMES) p 54 Plateformes Centre d’Analyses et d’Appui Scientifique et Techniquep 58 CRBMp 59 Institut de Recherche Clinique animalep 60 Liste des publications 2008p 62 2009p 68 2010p 74 2011p 79 Editorial Le dernier rapport, sorti en 2008, couvrait la période 2004-2007, voici le bilan 2008-2011. Puisqu’il sera maintenant surtout diffusé par voie électronique et disponible sur nos sites, une actualisation sera plus facile ; de toutes façons, un complément pour 2012 sera réalisé au plus tard en janvier 2013, évaluation oblige mais il est essentiel que l’actualisation et le bilan soient faits ensuite tous les ans. Cette sortie est possible aujourd’hui car, nous disposons maintenant d’une équipe réorganisée pour la Communication et la Direction Scientifique a reçu le soutien d’une collaboratrice qui peut suivre et relancer les projets ; merci à ces deux équipes pour leur activité et leur motivation. La politique de recherche, qui s’appuie sur un bilan chiffré, montre l’évolution de l’activité entre 2008 et 2011 ; un accroissement des publications et des brevets est observé. De plus, la période 2008-2011 a vu la mise en place sur le site de Maisons-Alfort, de différentes plateformes essentielles pour la recherche ; leur présentation aidera à communiquer sur notre potentiel et facilitera une meilleure connaissance entre les établissements du PRES UPE. A noter que le CRBM a atteint son objectif en activités et en services offerts pour les unités de l’ENVA ou pour des partenaires extérieurs. Ce développement des activités de recherche concerne aussi le site du CIRALE. Les unités ont évolué par rapport à 2007, un nombre plus important d’enseignants-chercheurs est intégré dans les unités de recherche labellisées. Nos partenariats essentiels restent l’ANSES, l’INRA et l’INSERM ; pour ce dernier, si les contrats d’interface ont augmenté, nous devons, grâce à un rapprochement avec l’UPEC et l’Institut Mondor de recherches biomédicales (IMRB) trouver les moyens de mieux structurer la recherche clinique. En particulier, le CHUVA sera un atout dans le domaine de la recherche clinique consacrée aux animaux de compagnie et le développement des activités équines, au CIRALE et sur le site de Maisons-Alfort, permet aussi une valorisation scientifique et l’encadrement de résidents et de doctorants. De plus en plus de projets ou de structures se développent en partenariat : un comité d’éthique commun est en place pour l’ANSES, l’ENVA et l’UPEC, il devient le comité d’éthique du pôle santé et société du PRES UPE. Le CRBM est une plateforme qui devrait se restructurer en lien avec l’équipe de cardiologie de l’IMRB, l’unité de neurobiologie et les chirurgiens humains et vétérinaires ; l’UPEC est concernée mais nous espérons que l’APHP y adhérera officiellement. Maintenant, 2 années intenses attendent nos équipes pour évoluer afin que l’évaluation de l’AERES se passe dans de bonnes conditions. Dans les prochaines années, nous pourrons ainsi bénéficier, grâce au PRES, de l’appui de la SATT Ile-de-France Innov dans le domaine de la valorisation et des conseils et de l’expertise de l’Incubateur Descartes. Nos valeurs intrinsèques, nos capacités d’adaptation et la collaboration avec nos partenaires sont le garant d’une participation à la compétition internationale et à la restructuration de l’enseignement supérieur et de la recherche en Ile-deFrance et en Basse-Normandie. Ce rapport sera donc un outil très utile pour les années à venir; merci à chacun de participer à sa mise à jour régulière coordonnée par la Direction Scientifique de l’ENVA. Jean-Paul MIALOT 1 Clinique Equine Clinique Animaux de rente Laboratoire Central Dépt des Productions Animales et de la Santé Publique Dépt d’Elevage et de Pathologie des Equidés et des Carnivores Clinique Animaux de compagnie Dépt des Sciences Biologiques et Pharmaceutiques Scolarité & Maison de l’étudiant Directrice Ressources Humaines Sécurité / ACMO Directeur Directeur délégué Cliniques Responsable Communication Directeur adjoint ; grands projets Directeur délégué enseignement et vie étudiante Bibliothèque Responsable Patrimoine et Culture Directeur systèmes d’information Institut de Recherche Clinique d’Alfort Animaleries Centre de Recherche BioMédicale Responsable résidences Étudiantes Directeur Centre Champignelles Directeur Adm & Fin Centre Alfort CHUVA Formation continue Relations internationales Directeur délégué Relations extérieures Responsable Exploitation maintenance Directeur Centre Dozulé Unités de Recherche Unités Mixtes Directeur délégué Recherche Directeur Financier Secrétaire générale Agent Comptable Organigramme 2 Politique de Recherche à l’ENVA Le début de ce quadriennal a vu l’évaluation du dispositif de recherche de l’Ecole par l’AERES. Cinq UMR ou équipes d’UMR et une Unité propre ont été notées par l’Agence. A l’issue de ces évaluations, la structure de certaines UMR a changé : L’INRA a souhaité se retirer des tutelles de deux UMR tout en y gardant des activités sous contrat. Le Conseil Scientifique de l’Ecole a confirmé les dix UMR ou Unités propres dans leur structure préservant le potentiel d’accueil dans des laboratoires de l’établissement aussi bien pour de jeunes enseignants chercheurs nouvellement recrutés, que pour nos étudiants. La valorisation de cet investissement est évident : le nombre de publications dans des revues à comité de lecture, qui, de 180 pour la période 2000-2003 était passé à plus de 360 pour la période 2004-2007 se situe pour 2008-2011 à plus de 440. Cet accroissement concerne aussi le dépôt de brevets. Durant cette période, l’Ecole est devenue membre fondateur du PRES Université Paris Est. A ce titre, une homogénéisation de l’affiliation des enseignants-chercheurs et chercheurs de l’établissement pour leur publication s’est avérée nécessaire, elle doit être respectée. Plusieurs équipes sont maintenant rattachées à l’Ecole « Sciences de la Vie et de la Santé » et celles de recherche clinique en structuration s’y rattacheront. Dans le même temps, l’ENVA a partagé la Co-Habilitation de l’Ecole Doctale ABIES (Agronomie, Biologie, X, Environnement, Santé) avec AgroParisTech. La gestion des doctorants inscrits à l’Ecole dans cette ED a été déléguée au PRES. 1. Les axes stratégiques Le premier projet d’Etablissement a défini trois axes stratégiques tenant compte de l’évolution des projets et de la composition des équipes de recherche. Les créations d’Unité qui sont intervenues depuis se sont inscrites dans l’un de ces trois axes. Ces trois axes ont été reconduits pour la période 2008-2011: - L’infectiologie animale et la santé humaine ; cet axe inclut l’étude de la biologie et des modes de transmission des virus, bactéries ou parasites présents chez les animaux domestiques et sauvages ou dans les denrées d’origine animale. La plupart des agents étudiés représentent un risque zoonotique démontré ou potentiel, ou sont reconnus comme modèles pertinents d’agents infectieux humains. Ce premier axe stratégique inclut également le développement des outils d’étude de modélisation et de maîtrise du risque. - La physiologie et la physiopathologie des modèles animaux ; cet axe inclut la compréhension, chez l’animal, des mécanismes moléculaires et cellulaires de régulation du vivant ainsi que leur éventuelle modulation pharmacologique. Cette étude bénéficie aussi bien à la médecine vétérinaire qu’à la médecine humaine (physiopathologie comparée). L’ENVA privilégie plus particulièrement l’analyse de la mise en place des structures sous-jacentes à ces mécanismes de régulation lors du développement embryonnaire, ainsi que l’analyse de la mise en jeu chez l’animal sain (physiologie) ou malade (physiopathologie) de certains de ces mécanismes lors de la vie postnatale. - La recherche clinique ; cet axe s’intéresse à toutes les étapes d’une démarche clinique permettant l’exploitation de la pathologie spontanée à des fins : • zootechniques pour l’amélioration des connaissances épidémiologiques, pathogéniques, génétiques (études rétrospectives ou prospectives), voire thérapeutiques, • médicales car de nombreuses affections spontanées animales constituent une source d’informations pertinente pour la pathologie humaine (pathogénie, génétique). 2. Les équipes de recherche Le dispositif actuel de recherche est composé de : • Quatre Unités mixtes de recherche : - l’UMR INRA-ENVA de Génétique Fonctionnelle et Médicale, - l’UMR ANSES-ENVA-UPEC de Biologie Moléculaire et Immunologie Parasitaires et Fongiques, USC INRA - l’UMR INRA-ANSES-ENVA de Virologie, -l’UMR INRA-ENVA de Biologie du Développement et Reproduction, • Une équipe membre d’une Unité mixte de recherche (IMRB) - Equipe de l’UMR INSERM-ENVA de Cardiologie • Cinq Unités propres à l’ENVA : - UPR ENVA de Biomécanique et Pathologie Locomotrice du Cheval, USC INRA - Unité de Neurobiologie - Unité Microbiologie Alimentaire-Sécurité-Qualité (MASQ), USC ANSES - Unité d’Ophtalmologie vétérinaire - Unité d’Epidémiologie des Maladies Infectieuses Animales (EPIMAI), USC ANSES • Des laboratoires propres d’Unités pédagogiques 3 Le tableau ci-dessous donne la liste des équipes de recherche de l’ENVA structurées en Unité et leur implication vis-àvis des axes stratégiques définis par l’établissement. Axes stratégique de l’ENVA Nom des équipes de recherche Infectiologie animale et santé Physiologie et Physiopathologie des modèles animaux Recherche Clinique UMR de Génétique fonctionnelle et médicale USC de Biomécanique du cheval UMR de Biologie Moléculaire et Immunilogie Parasitaires et Fongiques UMR de Virologie UMR Biologie du Développement et Reproduction Equipe Cardiologie (UMR IMRB) Unité MASQ Unité d’Ophtalmologie Unité EPIMAI Unité de Neurologie Les travaux de recherche dans le domaine de l’infectiologie bénéficient de partenariats multiples soit sous forme d’UMR (Virologie et BIPAR) avec conjointement l’INRA et l’ANSES soit sous forme d’Unités propres (MASQ et EPIMAI). Les agents infectieux étudiés, - soit en tant que tels soit d’un point de vue épidémiologique - sont très variés ce qui rend possible la prise en compte des risques liés au contact avec l’animal (virus, bactéries), à la contamination de l’air (virus, champignons aéroportés), aux arthropodes hématophages (bactéries et virus vectorisés) ou à la contamination des denrées d’origine animale (salmonelles, listéries, trichines, toxoplasmes). Les travaux concernant la physiologie et la physiopathologie des modèles animaux sont également conduits par plusieurs équipes de recherches (Neurobiologie, Ophtalmologie) et UMR (Génétique Fonctionnelle et Médicale, Biologie du Développement et Reproduction, équipe Cardiologie). Les thèmes étudiés sont centrés autour de la physiologie de la reproduction, de la digestion, de l’appareil locomoteur, de l’appareil cardiovasculaire, du système endocrine, de l’appareil urinaire. Les mammifères étudiés (Chien, Chat, Cheval, Bovins, Porc) sont des mutants spontanés de souris ou d’animaux domestiques, des mutants murins induits par transgénèse ou recombinaison homologue dans les cellules souches embryonnaires, des cultures cellulaires (cultures primaires, lignées) provenant ou non de ces animaux. La recherche clinique bénéficie d’une structuration qui s’appuie sur des Unités constituées (Unités Génétique Fonctionnelle et Médicale, Biologie du Développement et Reproduction, Cardiologie, Biomécanique du Cheval, Neurobiologie, Ophtalmologie). Elle bénéficie aussi de la contribution de groupes moins formalisés qui laissent supposer que sa structuration mérite d’être encore développée. Le renforcement des activités de recherche clinique est rendu possible par un contexte exceptionnel de recrutement de cas de pathologie spontanée présentés à l’ENVA – principalement carnivores et chevaux- mais aussi par le développement de modèles (Lapins ou rongeurs). Dans le domaine du diagnostic, l’objectif est de produire ou d’améliorer des tests pertinents de diagnostic différentiel pour des maladies spécifiquement animales ou modèles de maladies humaines. Ces tests sont basés sur l’électrophysiologie, l’imagerie (rayons X, échographie, tomodensitométrie, résonance magnétique), la biochimie, la biologie et la génétique moléculaires. Des études précliniques et cliniques sont menées à partir de médicaments conventionnels ou géniques (ADN plasmidique, cellules souches, virus). Dans le cas de la correction génique moléculaire, les études intègrent la biologie des vecteurs viraux utilisés, auxquelles participe l’UMR de Virologie. Les travaux de recherche relevant des trois axes ont bénéficié dès 2008 de l’ouverture du Centre de Recherches BioMédicales (CRBM). Cette plateforme a permis de mettre en place des modèles d’infectiologie incluant des agents pathogènes de classe 2 et 3. Elle a bénéficié en 2009 d’un financement de la région Ile de France (Domaine d’Intérêt Majeur Malinf) permettant une extension de ses capacités d’accueil aux vecteurs arthropodes ailés ouvrant aux UMR d’infectiologie du site le champ des infections animales vectorisées. Par ailleurs, un Centre d’investigation clinique (Institut de recherche Clinique Animale/IRCA) a été mis en place pour aider à la structuration de la recherche clinique. Cette création s’est accompagnée de la constitution d’un Comité d’éthique en Recherche Clinique (ComERC). 3. Les équipements Au cours des dernières années, différentes sources de financement ont permis, d’une part de restructurer certaines unités ou structures dédiées à la Recherche dans des locaux identifiés sur le site, dont certains en commun avec l’ANSES (UMR de Virologie, UMR BIPAR, pôle Hygiène et Sécurité Alimentaire) ou l’INSERM (équipe de Cardiologie) d’autre part d’aménager les deux sites satellites de l’Ecole : d’un bâtiment de conférences, de formation et de recherche pour le centre d’application de Champignelles, et de renouvellement d’équipements ainsi que de nouveaux locaux au CIRALE. Le parc des équipements disponibles s’est lui aussi accru. Le site dispose maintenant d’une animalerie centralisée (CRBM) contenant des locaux confinés A3 pouvant accueillir des animaux de taille moyenne (carnivores, petits ruminants) et d’animaleries pour animaux de petits gabarits, d’un laboratoire de neuropathologie confiné de niveau L2, d’un plateau technique d’anatomie pathologique et un appareil de PCR quantitative commun, d’un laboratoire L3 en contiguïté physique avec le bâtiment Bressou dédié à la manipulation d’ATNC et de virus recombinants, de matériel d’imagerie et de médecine du sport pour les équidés (CIRALE) et d’un microscope confocal/Apotome. La signature d’un accord cadre entre l’Ecole et l’Institut Pasteur permet un accès privilégié aux plateformes de cet Institut. Le Centre Hospitalier Universitaire Vétérinaire d’Alfort (CHUVA), ouvert en 2009, est aussi un élément déterminant dans la structuration de la recherche clinique, 4. L’implication des enseignants-chercheurs Le développement des activités de recherche au sein de l’ENVA et la constitution des UMR ou Unités propres a permis à une majorité des enseignants-chercheurs (EC) de notre établissement de trouver une place dans le dispositif actuel de la recherche sur le site d’Alfort. Le tableau ci-dessous indique le nombre d’enseignants-chercheurs dans chaque UMR ou équipe en fonction de leur unité pédagogique de rattachement. Ce tableau fait clairement apparaître le caractère pluridisciplinaire du personnel de la plupart des équipes de recherche. Anatomie 1 Biochimie 1 1 Chirurgie EPIMAI 1 1 1 Hygiène alimentaire 4 Maladies Conta. 1 2 Médecine 2 Microbiologie 1 Parasitologie 4 Pathologie bétail 1 1 1 1 Pharmacie 2 1 2 Reproduction 4 Virologie Zootechnie Ophtalmologie 4 Anatomie - Pathol Physiologie MASQ Neurobiologie Cardiologie BDR Virologie Bio - Mécanique BIPAR Génétique Molécualire 2 1 1 2 L’UMR immunologie des cancers, qui comprenait au début de la période 2 EC, n’est plus sur le site ; un EC y est toujours rattaché. 5. La politique de formation à la recherche Le développement des activités de recherche est aussi animé par la volonté d’orienter davantage de jeunes vétérinaires vers une formation scientifique solide, clef d’insertions professionnelles plus diversifiées. En vue de faciliter la réalisation de cet objectif, des accords ont été établis : - avec d’autres établissements de l’enseignement supérieur du Minsistère chargé de l’Agriculture : du Ministère chargé de l’Agriculture pour l’intégration de l’ENVA au sein de l’Ecole doctorale des Grandes Ecoles du Vivant (GEV) co-habilitation pour l’Ecole doctorale ABIES, et la participation à unun master avec AgroParis Tech (Sciences et Technologie du Vivant)… en cours de reconduction. -avec plusieurs universités de la région Ile-de-France ouvrant la possibilité à nos étudiants d’obtenir une maîtrise dès la fin de leurs études et d’accéder directement en deuxième année de plusieurs Masters recherche de ces universités. L’ENVA bénéficie d’une cohabilitation pour plusieurs spécialités de master (Universités Paris VI, Paris diderot, Paris Sud et UPEC). A la fin de l’année scolaire 2011-12, on peut considérer que l’objectif d’orienter 10% de nos étudiants vers la recherche est pratiquement atteint mais il faut continuer à les orienter dans ce secteur, aussi bien en incitant pendant la formation initiale (enseignement optionnel « vocation chercheur ») ou en proposanr des doubles diplômes, c’est ce qui est en cours avec l’ENS Cachan. Cet état des lieux témoigne d’un effort continu de structuration de la recherche au sein de notre établissement, dans le sens de la focalisation sur un nombre réduit d’axes thématiques et le regroupement correspondant de la grande majorité des personnels de recherche dans un nombre limité d’unités labellisées. La politique future visera à conforter ces Unités en fléchant les postes d’enseignants-chercheurs, pour leur part recherche, en priorité vers elles ou à faciliter l’insertion d’EC dans des équipes de l’IMRB comme cela est en cours ; notre rattachement à l’UPEC va être une aide importante. Cette politique sera conduite sous l’impulsion du Conseil scientifique de l’établissement. Pr Henri-Jean Boulouis Directeur adjoint délégué à la recherche depuis 2007 Conseil Scientifique Le conseil scientifique est l’instance où est analysé l’ensemble des questions relatives aux activités de recherche conduites dans l’établissement ou avec sa participation (composition en 2008). Le Conseil Scientifique donne son avis au conseil d’administration de l’ENVA, par l’intermédiaire du Directeur, • sur la qualité de la recherche effectuée dans l’établissement, • sur la distribution des crédits de recherche attribués par les instances de tutelle, • sur les créations de postes d’Enseignants-chercheurs, • sur la politique à suivre en matière de recherche scientifique. Le Conseil Scientifique procède, à intervalles réguliers, a des auditions de chercheurs ou d’enseignant-chercheurs et émet un avis sur la qualité et la pertinence du travail présenté. Pour l’année 2008, le Conseil Scientifique est compose de 20 membres parmi lesquels figurent : Deux membres de droit : - Le Directeur de l’Ecole - le Professeur Jean Paul MIALOT, - Le Directeur délégué aux activités scientifiques - Monsieur Henri-Jean BOULOUIS. Dix personnalités extérieures nommées par la Ministre de tutelle, choisies pour leurs compétences scientifique ou professionnelle et exerçant leur activité hors de l’Ecole. - M.Henri AGUT, Hôpital la Pitie Salpetrière - Université Paris VI, - Mme Valérie BADUEL, AFSSA, - M.Abdenour BENMANSOUR, INRA, - M.Bernard CHARLEY, INRA, - M.Laurent GUTMANN, INSERM, - M.Patrice HUMBLOT, UNCEIA, - M.Jean-Claude MANUGUERRA, Institut Pasteur de Paris, - Mme Suzanne PONTIER, Paris XII, - Mme Geneviève MILON, Institut Pasteur de Paris (Présidente), - M.Philippe SCHMIDELY, AgroParisTech Huit membres élus parmi les personnels exerçant leur activité a l’ENVA : Personnel de Recherche - M.Bernard KLONJKOWSKI, - Mme Sophia LOIODICE, Quatre Professeurs ou personnes ayant une H.D.R.: - Mme le Professeur Valérie CHETBOUL, - Mme Sylvie CHASTANT-MAILLARD, - Mme le Professeur Nathalie CREVIER-DENOIX, - M. le Professeur Jacques GUILLOT, Deux Maitres de conférences : - M.Renaud TISSIER, - Mme Florence BERNEX, Un invité permanent : - M.Jacques LEPORTOIS, Secrétaire Général de l’ENVA. Le Conseil Scientifique de l’ENVA se réunit au moins deux fois par an, à l’initiative du Directeur, et travaille sur un ordre du jour établi par lui. Il élit son Président en début de mandature. 7 Comité d’éthique ANSES / ENVA / UPEC L’Ecole nationale vétérinaire d’Alfort s’est dotée d’un comité d’éthique interne de 2000 à 2010. Suite à la publication par le Comité National de Réflexion Ethique sur l’Expérimentation Animale de la Charte Nationale portant sur l’éthique de l’expérimentation animale (janvier 2008), l’ENVA a décidé de créer, conjointement avec l’Afssa (devenue ANSES) et l’Université Paris Est Créteil Val de Marne (UPEC), un Comité d’Ethique en Matière d’Expérimentation Animale (ComEth ANSES/ENVA/UPEC). Ce comité, fonctionnel depuis le début de l’année 2010, est commun à l’ensemble des établissements d’expérimentation animale de l’ENVA, de l’ANSES et de l’UPEC. Il est désormais l’interlocuteur auquel ont recours tous les chercheurs de l’ENVA lorsqu’ils veulent entreprendre des projets de recherche impliquant de l’expérimentation animale. Il est enregistré sous le numéro 16 auprès du Comité National de Réflexion Ethique sur l’Expérimentation Animale, ce qui signe son engagement à suivre les principes de la Charte Nationale portant sur l’éthique de l’expérimentation animale. La transposition de la directive 2010/63/UE relative à la protection des animaux utilisés à des fins scientifiques sera opérationnelle le 1er janvier 2013. Cette nouvelle réglementation prévoit une autorisation des projets de recherche incluant le recours à des animaux de laboratoire qui sera donnée par la Ministère chargé de la Recherche après évaluation éthique favorable par le comité d’éthique. Objectifs Conformément à la Charte, le ComEth : - donne des avis sur le caractère éthique des projets expérimentaux proposés par les expérimentateurs relevant des établissements d’expérimentation animale, en se référant aux principes énoncés dans la charte. Ses avis sont motivés et peuvent être assortis de recommandations. - participe à la promotion de l’ensemble des principes d’éthique énoncés dans la charte. Le comité a notamment pour préoccupation l’optimisation des conditions de vie, d’hébergement et de soins des animaux tout au long de leur vie. - est un lieu d’échange et de dialogue au sein duquel est menée une réflexion sur l’expérimentation animale, les alternatives à celle-ci, et les métiers liés à l’animalerie. Toutes les expérimentations animales, y compris celles effectuées lors de stages, thèses ou les travaux pratiques utilisant des animaux, hors activités cliniques (impliquant un bénéfice médical raisonnablement attendu pour l’animal ou sa communauté d’origine), doivent être soumises au ComEth pour avis. Le recours à l’avis du ComEth doit précéder toute expérimentation impliquant des animaux. Les avis et recommandations du comité s’inscrivent dans le respect des dispositions en vigueur, notamment celles citées dans la Charte nationale portant sur l’éthique de l’expérimentation animale publiée par le Comité national de réflexion éthique en expérimentation animale et dans le respect des avis et recommandations rendus par ce dernier. L’avis du ComEth est d’une validité maximale de 3 ans. Membres Les membres du ComEth sont nommés conjointement par les directeurs des établissements d’expérimentation animale signataires : - 12 Chercheurs - 2 Vétérinaires - 3 personnes appelées à participer aux expériences (Ingénieurs /Techniciens) - 2 personnes affectées à l’hébergement et aux soins des animaux (Animaliers) - 2 personnes extérieures aux organismes signataires - 2 Administratifs chargés de la gestion administrative du ComEth et n’ayant pas pouvoir de vote 8 Comité d’éthique en recherche clinique l L’Ecole s’est doté fin 2011 d’un Comité d’éthique en Recherche Clinique (ComERC) afin de répondre aux exigences des études cliniques quelle qu’en soit la nature, aussi bien vis à vis des partenaires industriels ou des partenaires académiques (dont les journaux scientifiques) que du public ou de la chalandise d’Alfort. C’ est un outil permettant d’afficher la pertinence et la légitimité des études cliniques pratiquées dans les trois sites de l’ENVA dans le respect du bien être des animaux et celui de leur propriétaire. Le ComERC donne des avis sur la prise en compte des principes énoncés dans la charte éthique dans les projets de recherche clinique. Le recours à l’avis du ComERC est une obligation pour tout projet de recherche clinique ayant lieu sous couvert de l’ENVA sur les trois sites d’Alfort, Dozulé et Champignelles et/ou hors de ces sites. Les projets de recherche clinique s’entendent dans toutes les composantes de cette recherche (Essais cliniques, essais thérapeutiques, études cliniques,…). Ces projets concernent les animaux de toutes espèces « non concernés par un usage scientifique au titre de la directive 2010-63» ou « dont le propriétaire n’est pas un établissement d’expérimentation animale au sens du décret 87-848». Ils concernent aussi les animaux de la faune sauvage dans le respect de la réglementation en vigueur. Par ailleurs, le ComERC donne un avis consultatif sur le respect de l’éthique dans la pratique clinique exercée sur les trois sites de l’ENVA Le ComERC comporte 17 membres se répartissant comme suit : • Au maximum 6 Enseignants-Chercheurs cliniciens vétérinaires de l’ENVA justifiant de leur expertise clinique (Board européen ou américain, Agrégation ou DESV) dans l’un des trois domaines (Animaux de compagnie, Animaux de rente et Equins); • Au maximum 2 Chercheurs choisis pour leur compétence en recherche (HDR, publications, appartenance à une Unité de recherche labellisée) ; • Au maximum 4 EC non cliniciens vétérinaires ; • 2 personnes appelées à participer aux études (Ingénieurs /Techniciens) ou affectées à l’hébergement et aux soins des animaux (Animaliers) ; • Un représentant d’une association de protection animale. • Un représentant de l’Anses • Un représentant de la profession vétérinaire Un ComERC provisoire est en place jusqu’à l’installation du ComERC définitif à la rentrée 2012. 9 Charte éthique en recherche clinique Préambule Le champ des essais soumis au Comerc comporte des essais visés ou non dans le Code de la Santé Publique. On entendra donc par recherche clinique, toute étude (étude clinique sensu stricto, essai clinique, essai thérapeutique) réalisée sur l’animal (hors animaux protégés par la réglementation sur l’expérimentation animale) pour améliorer les connaissances dans le domaine de la santé animale et/ou humaine. En médecine humaine, les études cliniques obéissent à la loi de santé publique n°2004_806 du 9 août 2004 relative à la politique de santé publique et aux recherches biomédicales, qui garantit la protection des personnes se prêtant à des recherches biomédicales. Elle impose d’obtenir l’avis d’un comité de protection des personnes et surtout de fournir au patient une information particulièrement détaillée sur le traitement qu’il va recevoir. Bien que ces règlementations ne s’appliquent pas en matière de recherche clinique chez les animaux, cette charte s’inspire des principes qui y sont édictés. Article 1 La finalité des études cliniques est la production de connaissances pour le bénéfice potentiel des animaux et/ou de la collectivité, en tenant compte des répercussions environnementales et humaines. Seules ces recherches font l’objet de la charte et seront dénommées études cliniques (sensu lato). Article 2 Aucune étude clinique ne peut être effectuée sur l’animal : - si elle ne se fonde pas sur le dernier état des connaissances scientifiques et sur une expérimentation préclinique suffisante ; - si le risque, l’inconfort ou la douleur prévisibles encourus par les animaux qui se prêtent à l’étude est hors de proportion avec le bénéfice escompté pour eux-mêmes ou l’intérêt de cette étude ; - si elle ne vise pas à étendre la connaissance scientifique sur les animaux et les moyens susceptibles d’améliorer leur condition. - Si elle ne respecte pas les bonnes pratiques cliniques vétérinaires. Des dérogations seront possibles mais les demandes devront être argumentées. Article 3 La personne morale ou physique qui prend l’initiative d’une étude clinique est dénommée ci-après le promoteur. La ou les personnes physiques qui dirigent et surveillent la réalisation de l’étude sont dénommées ci-après les investigateurs cliniciens. Article 4 Les études cliniques ne peuvent être effectuées que : - sous la direction et sous la surveillance d’un investigateur clinicien vétérinaire justifiant d’une expérience appropriée ; - dans des conditions matérielles et techniques adaptées à l’essai et compatibles avec les impératifs de rigueur scientifique et de sécurité des animaux qui se prêtent à ces études. Article 5 Préalablement à l’inclusion d’un animal dans une étude clinique, le consentement libre, éclairé et exprès du propriétaire doit être recueilli après que l’investigateur clinicien, ou un vétérinaire qui le représente, lui a fait connaître : - l’objectif de l’étude, sa méthodologie et sa durée ; - les bénéfices attendus, les contraintes et les risques prévisibles, y compris en cas d’arrêt de l’étude avant son terme ; - le Numéro d’autorisation du projet délivré par le Comité d’éthique en Recherche Clinique. Il informe la personne dont le consentement est sollicité de son droit de refuser que son animal participe à une étude ou de retirer son consentement à tout moment sans encourir aucune responsabilité. Les informations communiquées sont résumées dans un document écrit remis à la personne dont le consentement est sollicité. Le consentement est donné par écrit ou, en cas d’impossibilité, attesté par un tiers (ayant qualité pour représenter le propriétaire). Ce dernier doit être totalement indépendant de l’investigateur clinicien et du promoteur. Dans le cas où l’étude clinique est réalisé sur une espèce non domestique, le capacitaire responsable des animaux doit donner son consentement libre, éclairé et exprès dans les mêmes conditions que ci-dessus 10 Unités Mixtes de recherche (UMR) et Unités Labellisées UMR Biologie du Développement et Reproduction n°1198 Responsable Directrice de l’UMR : Animatrice locale : Corinne COTINOT, [email protected] Bénédicte GRIMARD, [email protected] Thèmes de Recherche Les travaux menés dans l’unité BDR s’intègrent dans le champ thématique Adaptation du Département Phase de l’INRA. Ils visent à une meilleure connaissance des mécanismes sous-jacents à l’élaboration des phénotypes, depuis la conception jusqu’à l’expression des fonctions de l’animal en développement puis adulte. Plus précisément, nous nous intéressons à la folliculogenèse, à l’acquisition de la compétence ovocytaire, à la maturation in vitro et à la biologie du développement embryonnaire précoce chez les ruminants (bovins essentiellement) et chez les carnivores domestiques (chien essentiellement). Les chercheurs, ingénieurs et techniciens ENVA s’intègrent dans 3 équipes de l’UMR : Environnement Maternel et Développement Péri-Implantatoire, Origines Développementales Environnementales et Epigénétiques du Phénotype chez l’Homme et l’Animal, Biologie de l’ovocyte et de l’embryon dans l’espèce canine. Chez les bovins, les projets que nous développons visent d’une part à identifier les périodes clefs et les mécanismes d’action des facteurs limitant la fertilité des vaches laitières; nous explorons les effets des contraintes environnementales (contraintes nutritionnelles : déficit énergétique, apport vitaminique, médiateurs lipidiques…) sur la qualité de l’ovocyte, la capacité des tissus reproductifs à accueillir l’embryon, le développement embryonnaire précoce. D’autre part, nous travaillons à la mise au point d’un diagnostic de gestation par l’utilisation de biomarqueurs précoces. L’ensemble de ces projets vise à mieux maîtriser l’efficacité reproductive des animaux de rente. Dans l’espèce canine, nos recherches ont deux principales finalités : une meilleure connaissance des mécanismes physiologiques et le développement de nouvelles biotechnologies de la reproduction. Afin de développer ces activités, nous avons mis en place un savoir-faire technique et un chenil expérimental (unique en Europe par sa taille), qui nous permettent de prélever du matériel biologique à des stades très précis du cycle, au moment des chaleurs. Le matériel biologique issu de ce chenil est complémentaire de celui qui peut être collecté lors des ovariectomies de convenance réalisées au CHUVA. Nos travaux s’articulent ainsi autour de 3 thématiques de recherche principales : (1) la dynamique folliculaire ovarienne, (2) la maturation de l’ovocyte et (3) la fécondation et le développement embryonnaire précoce. Equipe Enseignants-chercheurs CONSTANT Fabienne (MC ENVA) FONTBONNE Alain (MC ENVA) GRIMARD Bénédicte (PR ENVA, HDR) PONTER Andrew (PR ENVA, HDR) Chercheurs REYNAUD Karine (CR INRA) Ingénieurs et techniciens BENOIT-VALIERGUE Hélène (IR ENVA) FICHEUX Christine (TR ENVA) NUTTINCK Fabienne (IR ENVA) THOUMIRE Sandra (TR ENVA) Etudiants en M2 HAVARD Tiphaine (2011) MASSE-MOREL Gaëlle (2012, AERC ENVA) MAUFFRE Vincent (2011, AERC ENVA) MAWA Gneto (2011) TOUITOU Charlotte (2011) OKOUYI Marcel (2009) Etudiants en Thèse DEGUILLAUME Laure (Thèse 2009-2010, AERC ENVA) FONTAINE Emmanuel (Thèse 2008-2011) FONTBONNE Alain (Thèse 2008, MC ENVA) GAMARRA Gisèle (Thèse depuis 2011) HALTER Sabine (Thèse 2009-2011) KAEWLAMUN Winaï (Thèse 2008-2010) LEDOUX Dorothée (Thèse 2007-2011, AERC ENVA) MAUFFRE Vincent (Thèse depuis 2011, AERC ENVA) TAHIR Zahid (Thèse depuis 2009) VALOUR Damien (Thèse depuis 2008) 12 Perspectives Modèle bovin Les approches génomiques mises en œuvre à l’heure actuelle pour explorer les mécanismes physiologiques en cause pour expliquer la faible fertilité des vaches laitières sont complémentaires des recherches génétiques visant à identifier des QTL de fertilité dans les grandes races utilisées en France. L’objectif à court terme est d’identifier les gènes en cause dans les QTL actuellement connus. La mise à disposition d’un diagnostic très précoce de gestation (avant 21 jours) pourrait amener des évolutions dans la gestion de la reproduction des vaches en élevage. Modèle caprin Conséquences d’une sous-alimentation ou suralimentation de jeunes chèvres pendant la période d’élevage (du sevrage à la 1ère mise-bas) sur le développement de leur progéniture (comportement alimentaire, métabolisme, activité physique et réactivité émotionnelle). Il est possible qu’une partie de la variabilité du comportement alimentaire, du métabolisme et des résultats de reproduction observée chez les animaux d’élevage puisse être expliquée par une origine maternelle (pré- et post-fécondation). Modèle canin Après l’ovulation, l’ovocyte des mammifères est capté par le pavillon puis transite dans l’oviducte. Des étapes cruciales telles que la fécondation puis les premières étapes du développement embryonnaire vont avoir lieu à cet endroit. Chez la femme, l’ovocyte/l’embryon restent 3 jours dans ce milieu (quatre jours chez la vache). Chez la chienne, l’oviducte joue un rôle encore plus spécifique car la reprise de méiose de l’ovocyte (du stade immature VG au stade métaphase II) a lieu dans l’oviducte pendant les premières 72h et les embryons restent encore plusieurs jours dans l’oviducte (entrée dans l’utérus vers 8 jours post-ovulation). D’autre part, chez la chienne, les taux de maturation ovocytaires in vitro restent très faibles (10% de MII après 72h) et la fécondation in vitro est également très problématique (polyspermie). Notre objectif est d’analyser le microenvironnement oviductal au niveau biochimique (ions, acides-aminés, stéroides) et protéique (électrophorèse bidimensionnelle couplée à la spectrométrie de masse, néosynthèses protéiques). Cette analyse sera un pré-requis pour ensuite développer des milieux séquentiels. Nous analysons également les rôles de la progestérone pendant la période péri-ovulatoire (expression des récepteurs à la progestérone, effet d’un antagoniste de la progestérone). L’objectif de ces différentes approches est d’améliorer les taux de maturation, fécondation et développement embryonnaire in vitro dans l’espèce canine. UMR en chiffres (Chercheurs ENVA, 2008-2011) • • • • • Nombre de publications scientifiques dans revues internationales: 35 Nombre de publications de vulgarisation et chapitres d’ouvrages : 22 Communication, posters, conférences invitées : 64 Thèses soutenues : 4 thèses universitaires Contrats / Financements : ANR EMBRYOGEN, ANR GENIFER, convention CIFRE UNCEIA, CASDAR DETOESTRUS, contrats privés (Intervet, Merial, Royal Canin, Pfizer, Société Centrale Canine, DSM Animal Nutrition, DifAgri…), bourse de thèse ABIES, prestations de service (dosages métaboliques pour la clinique en interne, prestations d’analyses statistiques). Activités de formation • • • • • • • • • • • • Maîtrise de Physiologie de la Reproduction, Université Paris VI Cours European School for Advanced Veterinary Studies Master 1, Médecine et Biologie de la Reproduction, Université Paris VI Master 2, Biologie de la Reproduction, Université de Tours Master 2, Nutrition, Métabolisme Energétique, Signalisation, Université Paris VII D. Diderot et Université Paris V R. Descartes Diplôme d’université (DU) de Médecine et Biologie de la Reproduction. Université Paris VI Pierre et Marie Curie Module 2 de l’UE de Médecine et Biologie de la Reproduction de Tenon (Master 1, Paris VI). Séminaire de formation médicale en infertilité du couple, Journée formation IT Project. Formation continue : Mastère spécialisé Masternova. Comité de direction du Master Biologie Intégrative : recrutement, tutorat, évaluation des étudiants Cours ESAVS (European School for Advanced Veterinary Studies). Thèses universitaires soutenues LEDOUX Dorothée, 2011. Echecs précoces de gestation chez la vache laitière de race Holstein: incidences, implication dans la baisse de fertilité et facteurs de risque. Doctorat AgroParisTech, 8 juillet 2011. Directeur B. Grimard KAEWLAMUN Winaï, 2010. Effects of heat stress and β-carotene supplementation on postpartum reproductive performance in dairy cows. Doctorat AgroParisTech et Chulalongkorn University, 21 décembre 2010. Directeur A. Ponter. DEGUILLAUME Laure, 2010. L’inflammation génitale post-partum de la vache. Doctorat AgroParisTech., 14 décembre 2010. Directeur S. Chastant. FONTBONNE Alain, 2008. Ovulation, maturation ovocytaire et fécondation in vivo chez la chienne. Doctorat AgroParisTech. 14 février 2008. Directeur S. Chastant. Collaborations • • • • • • • • • • • UCEA de Bressonvilliers, INRA Intervet Pharma, Recherche et Développement, Angers Plateforme microscopie, Jouy-en-Josas UNCEIA (Union Nationale des Coopératives d’Elevage et d’Insémination Animale), Maisons-Alfort UMR 6073 INRA-CNRS-Université F. Rabelais PRC U.M.R. 708, INRA-ENVN, Nantes INSERM, CHU Tours UMR 708, INRA-ENVN, Nantes Université Hassan II, Rabat, Maroc Faculty of Veterinary Science, Bangkok, Thaïlande Plateforme de Spectrométrie de masse (Analyse Intégrative des Biomarqueurs), PRC, INRA Tours-Nouzilly (37) Faits marquants Chez les bovins - Mise en évidence de la sensibilité de l’embryon bovin au bilan énergétique de la mère pendant sa vie libre - Mise en évidence de la sensibilité de l’oviducte au déficit énergétique en début de lactation chez la vache cyclée - Absence d’effet positif de la supplémentation en oméga-3 sur la qualité des ovocytes chez la génisse Holstein (qualité visuelle et aptitude au développement in vitro) Chez la chienne Nous avons montré qu’un antagoniste de la progestérone, injecté pendant la période préovulatoire, induisait l’apparition de kystes ovariens, retardait la reprise de méiose et inhibait la fécondation (absence de spermatozoides dans les oviductes). L’analyse plus précise des mécanismes impliqués est en cours. Publications marquantes 2011 Saint-Dizier, M. Guyader-Joly, C., Charpigny, G, Grimard, B., Humblot, P., Ponter, A.A., 2011. Expression of enzymes involved in the synthesis of prostaglandin E2 in bovine in vitro-produced embryos Zygote, 14: 1-7. 2010 Fahiminiya, S., Reynaud, K., Labas, V., Batard, S., Chastant-Maillard, S., Gérard, N., 2010 Steroid hormones content and proteomic analysis of canine follicular fluid during the preovulatory period. Reprod Biol Endocrinol., 8:132-145 2009 Reynaud, K., Viaris de Lesegno, C., Thoumire, S., Chebrout, M., Chastant-Maillard, S., 2008. Follicular population, cumulus mucification and oocyte chromatin configuration during peri-ovulatory period in the bitch. Theriogenology, 72: 1120-1131 2008 Nuttinck, F., Marquant-Le Guienne, B., Clément, L., Reinaud, P., Charpigny, G., Grimard, B., 2008. Expression of genes involved in prostaglandin E2 and progesterone production in bovine cumulus-oocyte complexes during in vitro maturation and fertilization. Reproduction, 135: 593-603. MOTS-CLEFS Vache, Chien, Follicule, Folliculogenèse, Complexe ovocyte-cumulus, Embryon, Fécondation in vitro, Développement embryonnaire, Mortalité embryonnaire, Nutrition, Reproduction, IGF, Acides gras, diagnostic de gestation. UMR de Biologie Moléculaire et Immunologie Parasitaires et Fongiques (BIPAR) n° 956 Responsable Directrice de l’UMR : Directeur-Adjoint : Secrétariat : Pr Jacques GUILLOT, [email protected] Pr Nadia HADDAD, [email protected] Viviane DOMARIN, Sophie HOURIGAT Thèmes de Recherche L’Unité BIPAR a pour objectifs l’étude des relations hôtes-pathogènes (biologie des agents, épidémiologie moléculaire, réactions immunitaires) et leurs conséquences sur la physiopathologie, le diagnostic et les moyens de lutte vis-à-vis de maladies vectorielles, de maladies parasitaires transmises par les aliments, et de mycoses de l’Homme et de l’animal. L’Unité BIPAR contribue à détecter le plus précocement possible les agents pathogènes émergents majeurs pluri-espèces animales, à caractériser leur pouvoir pathogène et à mettre en œuvre des mesures prophylactiques (vaccins). Il œuvre dans le concept « un monde, une santé » et a renforcé son activité dans les maladies émergentes zoonotiques. L’Unité associe des chercheurs de l’Anses (4), de l’Inra (2), des enseignants-chercheurs de l’Enva (10) et de la Faculté de Médecine de Créteil (Upec) (2). L’unité comporte un Laboratoire national de référence (« Parasites transmis par les aliments ») et collabore avec plusieurs Centres nationaux de référence. L’Unité BIPAR est actuellement composée de 4 équipes qui couvrent 3 champs d’investigation : 1. Les parasites transmis par les aliments et plus particulièrement les nématodes du genre Trichinella et les protozoaires Toxoplasma gondii et Cryptosporidium parvum. Les objectifs sont d’apporter les bases scientifiques pour un diagnostic adapté aux contraintes réglementaires et économiques et développer des moyens de prévention applicables en élevage. Le développement d’un vaccin vis-à-vis de Toxoplasma gondii chez le chat constitue un nouvel axe de recherche. 2. Les agents pathogènes (bactéries ou virus) vectorisés par les tiques. Ces dernières années, les facteurs de virulence (notamment via la génomique des bactéries du genre Bartonella) et les bases de la spécificité d’hôte ont été plus particulièrement étudiés. La compétence vectorielle des tiques est également analysée et un projet porte sur la caractérisation des gènes de tiques impliqués dans la transmission de certaines bactéries. 3. Les champignons opportunistes et plus particulièrement les moisissures du genre Aspergillus. Le suivi de l’aérocontamination fongique est réalisé dans les élevages avicoles et en milieu hospitalier. La physiopathologie des aspergilloses est explorée à l’aide de modèles in vivo et in vitro. Pour assurer ses missions, l’Unité BIPAR a renforcé des relations avec différentes partenaires notamment à travers 2 unités sous contrat Anses. UMR en chiffres (Chercheurs ENVA, 2008-2011) • • • • • • Nombre de publications scientifiques dans revues internationales : 112 Nombre de publications de vulgarisation et chapitres d’ouvrages : 50 Communications, posters, conférences invitées : 214 Thèses soutenues : 10 Encadrement d’étudiants : 17 BTS, 2 licences, 5 M1, 12 M2 Contrats : Européens (2), binationaux (1), Nationaux (ANR,…5) Activités de formation • • • • ENVA (formation initiale et continue) Master M1 et M2, UVSQ, Paris VI, UPEC, Tours, AgroParisTech Enseignements à l’étranger (Algérie, Chine, Italie) Participation à l’animation d’une Ecole doctorale (ABIES) 15 Equipe Enseignants-chercheurs ADJOU Karim (MC ENVA) ARNE Pascal (MC ENVA) BLAGA Radu (MC ENVA) BOTTEREL Françoise (MCU-PH, UPEC) BOULOUIS Henri-Jean (PR ENVA) CHERMETTE René (PR ENVA) GUILLOT Jacques (PR ENVA) HADDAD Nadia (PR ENVA) MAILLARD Renaud (MC ENVT) MAGNE Laurent (MCC ENVA) MARIGNAC Geneviève (MC ENVA) POLACK Bruno (MC ENVA) Chercheurs BOIREAU Pascal (ICSPV ANSES) BONNET Sarah (CR INRA) LACOUR Sandrine (CR ANSES) VAYSSIER-TAUSSAT Muriel (DR INRA) VALLEE Isabelle (CR ANSES) Ingénieurs et techniciens BERNIER Alain (AJT INRA) BOUILLIN Corinne (TR DGER) (50%) CARLE Madeline (AGTP ANSES) (50%) CARNEAUX Elodie (TR SEPPIC) CHAUZAT Marie-Pierre (IR ANSES) COTE Martine, (TR INRA) DEVILLE Manju (AI DGER) (50%) DEVILLER Elodie (AJT ANSES) DOMARIN Viviane (Ass. dir. ANSES) ESPUCHE Dany (AJT ANSES) FEMENIA Françoise (IE INRA) GANDOIN Christelle (AJT DGER) (20%) GRASSET Aurélie (TR ANSES) HECKMANN aurélie (TR ANSES) HUET Dominique (TR INRA) LAINE-PRADE Véronique (TR INRA) LE NAOUR Evelyne (AJT INRA) LE RHUN Danielle (AI INRA) MACE Pauline (AI ANSES) MONTEIL Martine (IE DGER) PERRET Catherine (IE ANSES) PETIT Elisabeth (TR INRA) RIVOLLET Danielle (TR UPEC) ROSEMOND Anna (IE, SEPPIC) THOMAS Myriam (IE ANSES) Doctorants (depuis 2008) AZZAG Naouelle BERRICH Moez BOUDIH Sarah BUFFET Jean Philippe CABARET Odile COTTE Violaine DUGAT Thibaut HONGKUAN Deng LIU Mafeng LIU Xanjie MELLOUL Elise PORTIER Julien VERSILLÉ Nicolas THIERRY Simon WANG Dong Ying YANG Yong ZOCEVIC Aleksandar Postdoctorants (depuis 2008) FERRANDEZ yohan GIOVANNI Baldi MICHELET Lorraine REIS Caroline SOMEYA Asuza Faits marquants • Développement de nouveaux outils sérologiques pour le diagnositc de la trichinellose porcine • Organisation d’un workshop International Assurance Qualité du diagnostic des trichinelloses en octobre 2010 • Analyse de l’épidémiologie de la trichinellose en Corse • Surveillance de la prévalence de Toxoplasma gondii dans les viandes ovine et bovine en France • Etude du rôle de différents gènes intervenant dans l’acquisition du Fer dans la biologie de la bactérie Bartonella henselae • Elucidation des mécanismes à l’origine des changements d’hôtes des bactéries du genre Bartonella • Validation in vitro et in vivo de la transmission de Bartonella sp. par la tique Ixodes ricinus • Mise au point d’un nouvel outil de typage moléculaire des moisissures du genre Aspergillus • Etude de la prévalence du virus TBE chez les tiques de l’espèce Ixodes ricinus dans les zones de « foyers » humains MOTS-CLEFS Zoonose alimentaire, Trichinella spp, Toxoplasma gondii, Giardia duodenalis, Cryptosporidium spp., Pathogènes vectorisés, tiques, Bartonella spp, Anaplasma phagocytophilum, Ixodes ricinus, Mycoses, Aspergillus fumigatus Carnivores, ruminants, porc, cheval, oiseaux Interactions hôtes-pathogènes, génomique fonctionnelle, santé publique Thèses universitaires soutenues BOUCHOUICHA Rim : Etude épidémiologique et phylogénétique chez Bartonella henselae par la technique MLVA ; Directeur : HADDAD Nadia/ AGROPARISTECH (ABIES) 27 mai 2010 BOUDIH Sarah. Identitification des moisissures et de leurs métabolites secondaires colonisant des supports papiers. Evaluation de la toxicité sur des cellules épithéliales respiratoires in vitro. AGROPARISTECH (ABIES). BRETAGNE Stéphane. 12 décembre 2011 CABARET Odile. Rôle des enzymes du métabolisme des xénobiotiques dans la toxicité pulmonaire de deux mycotoxines d’Aspergillus versicolor et d’Aspergillus nidulans. PARIS XII (ED : Sciences du vivant et de la santé). BRETAGNE Stéphane. 4 novembre 2011 COTTE Violaine. Mécanismes de persistance de Bartonella dans ses hôtes invertébrés et vertébrés. Transmission de Bartonella par les tiques Ixodes ricinus ; Persistance de Bartonella dans son hôte mammifère via la résistance au complément. AGROPARISTECH (ABIES). VAYSSIER-TAUSSAT Muriel BOULOUIS Henri-Jean. 10 avril 2009 MARIGNAC Geneviève. Identification des gènes de Bartonella birtlesii, responsables de l’induction de la bactériémie chez la souris Balb/C. AGROPARISTECH (ABIES). BOULOUIS Henri-Jean VAYSSIER Muriel. 18 juin 2008 DENG Hong Kuan. Mechanisms of Bartonella persistance in its reservoir host. UPEC. VAYSSIER-TAUSSAT Muriel. 13 décembre 2011 NIEGUITSILA Adélaïde. Caractérisation moléculaire et biochimique de l’aérocontamination fongique dans les environnements intérieurs. PARIS XII (ED : ABIES). GUILLOT Jacques LATOUCHE-COTTENOT Sophie. 26 juin 2008 THIERRY Simon. Etude de la diversité génétique et du pouvoir pathogène d’Aspergillus fumigatus et de Chlamydophila psittaci chez les oiseaux. AGROPARISTECH (ABIES). GUILLOT Jacques LAROUCAU Karine ARNE Pascal. 10 février 2011 ZOCEVIC Aleksandar. Identification et caractérisation d’antigènes des stades intestinaux de Trichinella spiralis et application au développement d’un test ELISA pour le diagnostic précoce de la trichinellose chez le porc. PARIS VI (ED : complexité du vivant). 7 juin 2010 Publications marquantes 2011 Arné P, Thierry S, Wang D, Deville M, Le Loc’h G, Desoutter A, Féménia F, Nieguitsila A, Huang W, Chermette R, Guillot J (2011). Aspergillus fumigatus in Poultry. International Journal of Microbiology 2011. 2010 Vayssier-Taussat M, Le Rhun D, Deng HK, Biville F, Cescau S, Danchin A, Marignac G, Lenaour E, Boulouis HJ, Mavris M, Arnaud L, Yang H, Wang J, Quebatte M, Engel P, Saenz H, Dehio C. The Trw type IV secretion system of Bartonella mediates host-specific adhesion to erythrocytes. PLoS Pathog. 2010 Jun 10;6(6) 2009 Bouchouicha R, Durand B, Monteil M, Chomel BB, Berrich M, Arvand M, Birtles RJ, Breitschwerdt EB, Koehler JE, Maggi R, Maruyama S, Kasten R, Petit E, Boulouis HJ, Haddad N. Molecular epidemiology of feline and human Bartonella henselae isolates. Emerg Infect Dis. 2009 May;15(5):813-6. Collaborations - Basel Universität, Bâle, Suisse - Institut de Génomique de Beijing, Pékin, Chine - University of Liverpool UK - University of California, Davis CA. USA - Department of epidemiology and public health, New Haven , USA - Department of infectious diseases and Immunology, Utrecht, Pays Bas - Université polytechnique de Bobo-Dioulasso, Burkina Faso - Université de sciences agricoles et médecine vétérinaire de Cluj-Napoca, Roumanie - Laboratoire de Chimie, Institut de Microbiologie, Moscou, Russie - Institut de Chimie Bioorganique, Moscou, Russie, - UCLA Medical School, Department of Molecular Pathology, USA - Laboratoire de Parasitologie, Université du Guangxi, Nanning Chine - Université du Guangxi, Nanning Chine - Institut Pasteur de Paris et de Lille - Muséum National d’Histoire Naturelle de Paris - CBM-CNRS- Orléans UPR 4301 - UMR 1225 interactions hôtes-pathogènes - UMR Bioepar, Oniris Nantes - UMR 6061, Génétique et Développement, Rennes, France Abstract - UMR 754, Rétrovirus, Evolution et Cancer, Lyon - Unité INSERM U511, Paris - Institut Universitaire d’Hématologie, Unité INSERM 111, Paris - UR 1282 Infectiologie animale et santé publique INRA Tours - UMR 17 CIRAD-INRA (Montpellier) - USC CIRAD-INRA, Montpellier - CNR Unité des Rickettsies, Hôpital de la Timone, Marseille - CNR Toxoplasmose, CHU de Reims - USC EpiToxo, USC VecPar, Reims - INRA Toulouse - LRDE INRA, Corte - ANSES Ploufragan - ANSES-DERNS, Maisons-Alfort - GPMS, Institut de Génétique et Microbiologie, Université Paris XI - Service d’Anatomie pathologique, ENVA, - Université Lyon 1 - Faculté de Médecine de Créteil, UPVM - Services vétérinaires des Armées - Institut Technique de l’Aviculture - Centre Scientifique et Technique du Bâtiment de Champs-sur-Marne - GDS 35 et URGDS de Bretagne - GTV 35 et URGTV bretonne Joint Research Unit BIPAR was created in 1999. This structure comprises researchers, engineers and technicians from ANSES (the French Agency for food safety and Animal Health) and from ENVA (the veterinary School of Alfort), from INRA (the French Institute of research in Agronomy) and from UPEC (University Paris Est Créteil). Joint Research Unit BIPAR is implicated in 3 scientific fields: • Food-borne zoonotic parasites. BIPAR has acquired a recognized expertise on early immunodiagnosis of trichinellosis in pigs and knowledge of early immune response to the parasite. The work aims to develop new tools such as ELISA designed for meat inspection. The development of vaccines is performed by a fundamental approach based on characterization of host mucosal immune response (small rodents and pigs), optimization of antigen uptake by selection of adjuvants and vaccines trials with parasitic recombinant antigens. More recently, the transmission of other food-borne parasites has been investigated, especially Toxoplasma gondii a zoonotic parasite involving pet (cats) and farm animals. • Vector-borne pathogens including Bartonella spp. (especially Bartonella henselae, the main etiological agent of cat scratch disease), Anaplasma phagocytophilum (the agent of anaplasmosis or human ehrlichiosis), Ehrlichia ruminantium (the agent of a frequent and life-threatening disease of cattle) and tick-born encephalitis virus. The analysis of Bartonella genome is being performed to find loci area linked with virulence. Some molecular features appear as inked to the zoonotic potential of feline isolates, and suggest that it will become possible to develop diagnostic kits in order to predict such a potential, and to develop on a rational basis feline vaccines. In parallel, by using a broad range functional genomic strategy based on the used of STM in Bartonella, we determine factors involved in host invasion and host specificity. The team also aims at identifying genes of arthropods (especially ticks) that could be implicated in the transmission of pathogenic bacteria. • Opportunistic fungi. Epidemiological surveys are being conducted in poultry facilities to monitor fungal aerocontamination. Avian experimental models have been developed and used for the assessment of epidemiology and physiopathology of aspergillosis. In vitro models are also used to better understand the relationships between Aspergillus fumigatus and respiratory epithelial cells. UMR Génétique Fonctionnelle et Médicale n° 956 Responsable Directrice : Geneviève AUBIN-HOUZELSTEIN, [email protected] Directeur-Adjoint : Laurent TIRET, [email protected] [email protected] Site internet : http://www.vet-alfort.fr/web/fr/432 Thèmes de Recherche Nous étudions des caractères héréditaires qui s’expriment spontanément dans des espèces de mammifères domestiques (porcs, chiens, chats, chevaux, souris). Ces caractères sont majoritairement des maladies, choisies pour leur intérêt en médecine vétérinaire ou parce qu’elles modélisent des affections humaines. Notre premier objectif est d’identifier les mutations géniques causales de ces maladies, avec pour application le développement de tests génétiques utiles au diagnostic ou au pronostic médical. Notre second objectif vise, pour certaines de ces maladies (myopathies, mélanome), à décrypter les mécanismes physiopathologiques mis en jeu. Pour cela, nous créons des outils génétiques analysés dans des lignées cellulaires ou directement chez l’animal. La compréhension des mécanismes est un prérequis au développement de pistes thérapeutiques innovantes pour l’homme et l’animal. Les thèmes abordés par notre unité se déclinent en trois axes : • Génétique et physiopathologie de maladies neurologiques, musculaires et cardiaques des carnivores domestiques (chiens et chats). Nous avons ainsi contribué à identifier plusieurs mutations responsables de maladies monogéniques à transmission autosomique récessive chez le chien : une mutation dans le gène PTPLA, causale de la myopathie centronucléaire du Labrador retriever ; une mutation dans le gène ARSG, causale de la céroïde-lipofuscinose de l’American Staffordshire; une mutation dans le gène MTM1, causale de la myopathie myotubulaire chez le Labrador retriever. Ces trois maladies sont des modèles très pertinents de maladies humaines. • Cellules souches somatiques et cancéreuses des mélanocytes. Un premier volet de nos recherches vise à caractériser la fonction de protéines de la voie Notch, de protéines modulatrices de cette voie et de la protéine RACK1, identifiée au laboratoire, sur la régulation de l’autorenouvellement et de la différenciation des cellules souches de mélanocytes. Un second volet vise, par croisement de lignées, à quantifier l’influence de ces mêmes protéines sur la latence d’apparition, le développement ou l’agressivité des mélanomes cutanés malins, apparaissant spontanément dans les souris transgéniques Tyr::NRASQ61K;Ink4a-/-. Un troisième volet vise à établir la pertinence de l’utilisation de RACK1 dans le diagnostic du mélanome cutané chez l’homme et l’animal. Pour cette raison, le développement de ce projet repose sur des collaborations étroites établies avec le milieu hospitalier qui garantit, entre autres bénéfices, l’obtention d’échantillons humains parfaitement caractérisés. • Déterminisme génétique et environnemental de la dolichomégalie intestinale des souris PRM/Alf. L’allongement de l’intestin des souris PRM/Alf est un caractère héréditaire soumis à un contrôle génétique complexe impliquant le génotype de la mère (effet maternel), celui du souriceau (effet zygotique) et l’interaction entre le génotype maternel et celui du souriceau. Par cartographie génétique, nous avons identifié des QTLs et travaillons actuellement à réduire l’intervalle critique et à dériver des lignées congéniques pour chaque QTL. L’objectif est, à terme, d’identifier les polymorphismes fonctionnels responsables de cet allongement. Par ailleurs, nous pensons que l’effet maternel post-natal pourrait être expliqué par des variations de la composition du lait ou du microbiote intestinal, qui tous deux contiendraient les facteurs intestinotrophiques à l’œuvre chez PRM/ Alf. Après avoir caractérisé par des outils récents de protéomique et de génomique le lait de souris, nous abordons la caractérisation du microbiote intestinal par des approches de séquençage à haut débit. Appliquées à notre modèle murin, ces approches devraient apporter une contribution originale pour l’amélioration de la santé humaine. UMR en chiffres (Chercheurs ENVA, 2008-2011) • • • • • • Nombre de publications dans des revues internationales : 24 Nombre de publications de vulgarisation et chapitres d’ouvrages : 15 Communications, posters, conférences invitées : 108 Thèses soutenues : 2 Contrats : 8 Brevets : 2 19 Activités de formation • • • • • • • • • Participation à l’enseignement du Master 2 de Sciences et Technologies, mention : Biologie Moléculaire et Cellulaire, spécialité : Génétique, Université Paris 6, http://genetique.snv.jussieu.fr/master2.htm Participation à l’Enseignement du Master 2 de l’Université de Nantes, mention «Biologie-Santé, spécialité «Biologie, Biotechnologies et Recherche Thérapeutique» http://www.sciences-techniques.univ-nantes.fr/ Participation à l’Enseignement du Master 1 de l’Université Pierre & Marie Curie Paris 6, mention «Biologie Moléculaire et Cellulaire», spécialité «Génétique», UE BMC414, Cancérologie moléculaire. Participation à l’Enseignement du Master 1 en PCEM2 de l’Université Pierre & Marie Curie Paris 6, UE Imagerie cellulaire et tissulaire Participation au cours de Génétique de la Souris, organisé conjointement par l’Institut Pasteur et l’Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort. http://www.pasteur.fr/ip/easysite/go/03b-00000k-09l/Cours-de-Genetique-de-la-Souris.htm Laboratoire d’accueil de l’Ecole Doctorale «Complexité du Vivant»(ED223), http://www.snv.jussieu.fr/ldv/ Formation continue des vétérinaires et des éleveurs Equipe Enseignants-chercheurs ABITBOL Marie (MC ENVA) BELLIER Sylvain (MC ENVA) BOSSÉ Philippe (PR ENVA) PANTHIER Jean-Jacques (PR ENVA) PILOT-STORCK Fanny (MC ENVA) REYES-GOMEZ Edouard (AERC ENVA) TIRET Laurent (MC ENVA) Chercheurs AUBIN-HOUZELSTEIN Geneviève (CR INRA) EGIDY-MASKOS Giorgia (CR INRA) Ingénieurs et techniciens BECRET Patricia (TR INRA) CASANOVA Audrey (AT INRA) COLINOT Yvette (AT ENVA) EZAGAL Jacky (TR INRA) GADIN Stéphanie (TR INRA) GUILLAUD Laurent (TR ENVA) KOENEN Corine (AT INRA) SALAUN Pierrick (TR INRA) WIART Patricia (TR INRA) Etudiants en Master BIBI Siham (master soutenu en 2011) Etudiants vétérinaires stagiaires (12 depuis 2008) Autres étudiants (15 depuis 2008) Doctorants BLONDELLE Jordan (2010-) REYES-GOMEZ Edouard (2010-) CAMPAGNE Cécile (2009-) DJIAN-ZAOUCHE Johanna (2007-2010) MAURER Marie (2007-2010) MARY Jérôme (2006-2009) Ingénieurs contractuelles VOUILLOT Léna (2011) MAURER Marie (2010-2011) GKOUNI Vassiliki (2008-2009) Faits marquants Les céroides-lipofuscinoses neuronales (NCLs) représentent les cas les plus fréquents d’encéphalopathie progressive héréditaire de l’enfant. Il existe une forme de NCL chez adulte, appelée CLN4, dont l’étiologie reste inconnue à ce jour. Nous avons caractérisé un modèle de NCL à déclaration tardive chez le chien de race American Staffordshire terrier. Par une analyse de cartographie génétique puis de séquençage, nous avons identifié une mutation causale de type «perte de fonction» dans le gène ARSG, codant l’arylsulfatase G. Cette découverte a permis de soutenir la filière canine via le développement d’un diagnostic génétique largement utilisé pour exclure les animaux porteurs des schémas de reproduction. Par ailleurs, ce travail a révélé une famille de gènes candidats pour la forme adulte de la maladie humaine et démontré que l’arylsulfatase G est un acteur majeur de l’homéostasie neuronale. Ce modèle canin permettra, à terme, de tester de nouvelles pistes thérapeutiques pour les déficits enzymatiques associés aux maladies neurodégénératives. Ce travail a donné lieu à : - Une publication: Abitbol M, Thibaud J-L, Olby NJ, Hitte C, Puech J-P, Maurer M, Pilot-Storck F, Hédan B, Dréano S, Brahimi S, Delattre D, André C, Gray F, Delisle F, Caillaud C, Bernex F, Panthier J-J, Aubin-Houzelstein G, Blot S, Tiret L. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(33):14775-80. - Un brevet international - Une licence d’exploitation du test génétique (INRA Transfert) Thèses universitaires soutenues • • Johanna Djian, Etude du contrôle de l’homéostasie des cellules souches des mélanocytes chez la souris, Universtié Paris 6, 15/10/08, Jean-Jacques Panthier et Geneviève Aubin-Houzelstein Marie Maurer, Caractérisation génétique et fonctionnelle d’affections canines, modèles de maladies neuromusculaires, Université Paris 6, 14/12/10, Laurent Tiret et Jean-Jacques Panthier Collaborations Nationales • • • • • • • • • • • • • • • CHUVA, ENVA Laboratoire de Neurobiologie, ENVA, Université Paris Est Centre de Radiothérapie-Scanner vétérinaire d’Alfort Centre INRA de Jouy-en-Josas (UR892, LREG, PAPPSO) Laboratoire de Biochimie Génétique, AP-HP, Université Paris Descartes Laboratoire d’Anatomie et Cytologie Pathologique, Hôpital Lariboisière CNRS URA 2578, Institut Pasteur, Paris CNRS UMR 8621, IGM, Université Paris 11 INSERM U845, Paris CNRS UMR7091, Paris CNRS UMR 146, Institut Curie, Orsay CNRS UMR6061, Rennes CNRS UMR6218, Orléans INSERM U866, Dijon Afssa, FougèresAntagene (www.antagene.com) Internationales • • • • • • • • • Université Libre de Bruxelles, Belgique University of Edinburgh, UK Royal Veterinary College et Imperial College of London, UK Swiss Institute for Experimental Cancer Research, Lausanne, Suisse German Institute of Human Nutrition, Postdam-Rehbrücke, Allemagne University of Gigu, Japon Hokkaïdo University, Sapporo, Japon Réseau européen de vétérinaires et généticiens, LUPA (www.eurolupa.org) Collège de Médecine Vétérinaire, Raleigh, Université de Caroline du Nord, USA Publications marquantes 2011 Boumahrou N., et al. Evolution of major milk proteins in Mus musculus and Mus spretus mouse species: a genoproteomic analysis. BMC Genomics 2011, 12: 80-92. 2010 Abitbol, M. et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. PNAS 2010, 107: 14775-80. 2008 Aubin-Houzelstein, G. et al. Melanoblasts’ Proper Location and Timed Differentiation Depend on Notch/RBP-J Signaling in Postnatal Hair Follicles. J Invest Dermatol 2008, 128: 2686-95. Egidy, G. et al. Transcription analysis in the MeLiM swine model identifies RACK1 as a potential marker of malignancy for human melanocytic proliferation. Mol Cancer 2008, 7: 34. Perspectives L’analyse du rôle des acides gras à très longue chaîne dans la physiopathologie musculaire, cardiaque et cérébrale sera poursuivie par l’analyse de souris mutantes. Nous utiliserons des analyses protéomiques et lipidomiques haut-débit pour identifier les protéines, les acides gras à très longue chaîne et les lipides complexes impliqués dans le phénotype des animaux mutants. L’étiologie de caractères morphologiques (couleurs de pelage) ou morbides (myopathies, myocardiopathies) sont également en cours d’analyse chez le cheval et le chat. Nous continuons d’étudier la fonction de RACK1 dans la progression du mélanome. En particulier, nous explorons le lien entre les cellules souches normales et transformées de mélanocytes. Nous testons également l’hypothèse d’une cellule souche commune, en période postnatale, aux mélanocytes, neurones et cellules de Schwann. Enfin, l’analyse étiologique de l’allongement intestinal des souris PRM/Alf est poursuivie en mettant l’accent sur le rôle des protéines du lait et du microbiote intestinal Abstract Our laboratory is dedicated to identifying the molecular etiology of hereditary disorders that spontaneously occur in domestic mammals, and to deciphering the pathological mechanisms underlying these disorders. Eventually, our work paves the way for innovative diagnostic, prognostic or therapeutic tools for human and animal disorders. The hereditary diseases we are studying were chosen because of the academic interest of the biological questions they address, the originality of the animal model and the potential applications of our studies. Three projects are currently developed: • genetics and pathophysiology of neurological, muscular and cardiac disorders in dogs and cats • melanocyte- and melanoma stem cells • genetic and environmental determinism of intestine lengthening in PRM/Alf mice MOTS-CLEFS Santé animale, Santé humaine, Maladies héréditaires, Maladies multifactorielles, Animal modèle, Souris, Transgénèse, Carnivores domestiques, Muscle strié, Myopathie, Cancérologie, Cellule souche de mélanocyte, Cellule souche cancéreuse, Diagnostic, Mélanome, Intestin UMR de Virologie N° 1161 Responsable Directeur Directrice adjointe : Secrétariat : Stéphan ZIENTARA, [email protected] Jennifer RICHARDSON, [email protected] Pascale Rivier, [email protected] Françoise Gavard, [email protected] 01.43.96.70.41 / 70.45 Thèmes de Recherche Les projets de l’UMR sont centrés sur les risques liés aux viroses animales à risque zoonotique et/ou d’émergence. Nous développons ainsi, de nouvelles approches de vaccination orientées vers des modes d’administration orale, de méthodes de diagnostic optimisées pour la surveillance épidémiologique et la phylogénie, l’étude de la physiopathologie de certaines d’entre elles centrée sur l’étude des risques de transmission interspécifique, particulièrement dans le sens animal vers homme. Pour de nombreuses familles virales, les risques de transmissibilité animal vers homme ne sont que faiblement connus : la comparaison de souches isolées chez l’homme et chez l’animal, la mise en place d’enquêtes épidémiologiques exposés/non exposés ou cas/témoins, souffrent de limites importantes, ou sont impossibles ou trop tardives à mettre en place dans le cas de maladies émergentes. Nous conduisons une recherche dédiée aux risques potentiels liés aux virus animaux chez l’homme, par l’étude des interactions virus/hôte favorisant ou limitant les transmissions interspécifiques, en particulier dans le sens animal vers homme. Les virus étudiés sont les suivantes : Hépatite E, West Nile, encéphalomyocardite, coronavirus, virus de Borna. Les méthodes de prévention sont orientées vers des approches vaccinales, en privilégiant la voie d’administration orale compte tenu des nécessités d’une vaccination de masse et de cibles prévisibles dans la faune sauvage. Nous poursuivrons nos efforts afin de mieux comprendre les interactions d’adénovirus avec les épithéliums muqueux, par ailleurs complémentaires au plan méthodologique du programme décrit ci-dessus. Des approches originales reposant sur l’utilisation d’adénovirus modifiés dans leur cycle de réplication et/ou leurs protéines de structure sont poursuivies de manière à cibler les muqueuses et développer des outils génériques susceptibles d’être utilisés chez les mammifères par voie locale. Les espèces carnivores et porcines seront privilégiées. L’UMR inclut les laboratoires de référence nationaux de la fièvre aphteuse et de la bluetongue) ainsi que le laboratoire communautaire de référence de virologie équine. Pour les maladies correspondantes, de nouvelles méthodes de diagnostic et de phylogénie sont développées. Perspectives Nos perspectives visent à développer les synergies existant entre les activités de laboratoires de référence présents au sein de l’UMR et les activités de recherche sur les virus correspondants, sous l’angle de la physiopathologie, de la phylogénie et du développement de vaccins. UMR en chiffres (Chercheurs ENVA, 2008-2011) • • • • • • • Nombre de publications scientifiques dans revues internationales : 51 Nombre de publications de vulgarisation et chapitres d’ouvrages : 20 Communications, posters, conférences invitées : 30 Thèses soutenues : 3 Thèses en cours : 7 Encadrement d’étudiants (Master, DESV, résident…) : 4 Contrats : 17 Activités de formation • • Contribution Master Infectiologie : microbiologie, virologie, immunologie, spécialité recherche Virologie, Paris VII, V, Institut Pasteur Participation des chercheurs de l’UMR à l’enseignement de 1er et second cycle à l’ENVA 23 Equipe Chercheurs J. RICHARDSON (DR Inra) N. PAVIO (DR Anses) M. COULPIER (CR Inra) S. ZIENTARA (Vét. Insp Anses) S. BLAISE-BOISSEAU (CR Anses) Enseignants-chercheurs M. ELOIT (PR ENVA) S. LE PODER (MC ENVA) N. CORDONNIER (MC ENVA) S. PRADIER (MC ENVA) E LALLOY (MC) Doctorants et post-doctorants A. ALLEMANDOU (Post Doc Anses) C. BERGERON (Post Doc Anses) E. DONADIEU (Post Doc Anses) S. ROGEE (Post Doc Anses) V. DOCEUL (Post Doc Anses) E. LARA (Post Doc Anses) J SHAW (post Doc DIM) E CHAUVEAU (doctorante ANSES/INRA) A-L PHAM-HUNG D’ALEXANDRIE Anne-Laure (doctorante ANSES-DGER) C.SCORDEL (doctorante INRA-DGER) Xiacoui XHOU (doctorante A NSES) J BOUQUET (doctorant ANSES) M CAROCCI (doctorante ANSES/CIRAD) L KAPLIKU (doctorante ANSES) Ingénieurs et techniciens E. BREARD (IR Anses) L. BAKKALI (IR Anses) S. LECOLLINET (IR Anses) A. HANS (IR Anses) B. KLONJKOWSKI (IR Dger) M. ADAM (IE Inra) C.BAHUON (IE Anses) C. SAILLEAU (IE Anses) M. COCHET (AI Inra) S. GALEA (AI Enva) C. BECK (IR Anses) D. VITOUR (IR Anses) E. BARNAUD (IE Anses) F. GAVARD (TR Inra) J. MAINGAULT (TR Anses) S. LOWENSKI (TR Anses) K. GORNA (TR Anses) A. RELMY (TR Anses) C. VIAROUGE (TR Anses) A. ROMEY (TR Anses) A. DESPRAT (TR Anses) L. DUARTE (TR Inra) J. FERNANDES (TR Enva) A. GARNIER (TR Anses) M. DUMAREST (TR Anses) P. RIVIER (AJ Anses) AR. JEAN-MORENS (AJ Inra) O. BEBE-LONGANGE (AJ Anses) A. MAMOUNI (AJ Anses) D. VIDEAU (AJ Anses) Thèses universitaires soutenues • • • BOUET-CARARO Coraline SULEMAN Muhammad CAROCCI Margot Abstract Our projects correspond to epizootic or zoonotic viral diseases. We are conducting research on the following topics : i) new generation of vaccines for oral or systemic delivery ii) new methods of diagnostic optimized for epidemiological surveys and phylogenic analysis iii) molecular mechanisms of interspecies transmissions. The following viruses are studied: foot and mouth disease, bluetongue, Borna, Hepatitis E, WestNile, coronaviruses, encephalomyocarditis. MOTS-CLEFS Hépatite E, West Nile, encéphalomyocardite, virus de Borna, coronavirus, fièvre aphteuse, bluetongue, schmallenberg adénovirus, vaccin, vecteur Collaborations - ENVL, Unité Environnement et Prévisions de la Santé des Populations, UMR CNRS 5525 TIMCS, Lyon, France - ENVN, UMR 703, Plate-forme d’Anatomie-Pathologie, Nantes, France - CNRS UPR 1142, IGH, Montpellier, France - ANSES Ploufragan, Unité EBEP du LERAPP, Ploufragan, France * - ANSES Alfort, Unité AQR (DERNS), Maisons-Alfort, France - ANSES Alfort, Unité VAE (LERQAP), Maisons-Alfort, France - CNR VHE, HIA du Val de Grâce, Paris, France* - CHG Hyères, France - ANGH, France - CHU Purpan, Toulouse, Frances* - Inserm U618 Tours, France - CHU de Caen, Caen, France Institut Pasteur, CNR Arbovirus, Paris, France - Institut Pasteur, Unité Interactions Moléculaires Flavivirus-Hôte, Paris, France - Institut Pasteur/CNRS, URA 3012 Hôtes, vecteurs et agents infectieux: biologie et dynamique, Paris, France - Inra, UR 346 Epidémiologie Animale, Paris, France - ENVL/Inra, unité EPSP-TIMC, UMR55-25, Lyon, France - RESPE, Dozulé, France - Université de sciences agricoles et vétérinaires de Iasi, Iasi, Roumanie - LNR de Belgique (CERVA-CODA) Bruxelles, Belgique - ANSES Sophia, - ANSES Niort, - Institute for Animal Health, Pirbright, UK - Institut Pasteur, Paris, France - Inra Jouy-en-Josas, UR 892 Virologie et immunologie moléculaires, Jouy-en-Josas, France - ENVA, UMR Immunologie Cancérologie, Maisons-Alfort, France - UMR 1157 Inra-CNRS Virologie moléculaire et structurale, Gif-sur-Yvette, France -CIRAD, UR 15 Contrôle des maladies animales exotiques et émergentes, Montpellier, France - Inra Tours, UR 1282 Infectiologie Animale et Santé Publique, Nouzilly, France - Laboratory for Genotoxic Agents, Division of Molecular Biology, Rudjer Boskovic Institute, Zagreb, Croatie Mayo Clinic College of Medicine, Departments of Medicine and Immunology, Division of Infectious Diseases, Rochester, MN, Etats-Unis - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Laboratoire de Recherche et Développement du Service d’Immunologie et d’Allergie, Lausanne, Suisse - INSERM U 712 Hôpital St Antoine, Paris, - LUNAM Université, Ingénierie de la Vectorisation Particulaire, Angers, France; INSERM, U646, Angers, France - CNRS UMR-5203, INSERM U661, Universités Montpellier I and II, Institut de Génomique Fonctionnelle, Montpellier, France - Université partenaire, IFR partenaire, ED partenaire, PRES partenaire, RTRA-RTSA, etc… - Ecoles Doctorales Innovation thérapeutique (Paris XI) et B2M (Paris VI-VII) Publications marquantes 2011 Bouquet J, Tessé S, Lunazzi A, Eloit M, Rose N, Nicand E, Pavio N. 2011. Close Similarity between Sequences of Hepatitis E Virus recovered from Humans and Swine in France between 2008 and 2009. 2011. Emerg Infect Dis. 2011 Nov;17(11):2018-25 (IF : 6.859). Chevalier V, Lecollinet S, Durand B. 2011. West Nile Virus in Europe: A Comparison of Surveillance System Designs in a Changing Epidemiological Context. Vector Borne Zoonotic Dis. 11(8): 1085-1091. (IF : 2,733). M. Carocci, N. Cordonnier, H. Huet, A. Romey, A. Relmy, K. Gorna, S. Blaise-Boisseau, S. Zientara, and L. Bakkali Kassimi. Encephalomyocarditis Virus 2A Protein Is Required for Viral Pathogenesis and Inhibition of Apoptosis. Journal of Virology, Oct. 2011, P. 10741–10754 2010 Stéphan Zientara, N James Maclachlan, Paolo Calistri, José-Manuel Sanchez-Vizcaino, Giovanni Savini. 2010. Bluetongue Vaccination in Europe. Expert Review of Vaccines (IF 2009 : 4.214), 9(9), 989–991. 2009 Stewart M., Bhatia Y., Athmaran T.N., Gastaldi C., Dubois E., Russo P.,Thiéry R., Zientaras S. and P. Roy. 2010. Validation of a novel approach for the rapid production of immunogenic virus-like particles for bluetongue virus. Vaccine (IF 2009 : 3,616), 28, 3047–3054. Equipe de Cardiologie de l’Institut Mondor de Recherches Biomédicales (INSERM 995) Responsable Directeur : Pr Alain BERDEAUX, [email protected] Thèmes de Recherche Physiopathologie et pharmacologie des insuffisances coronaire et cardiaque Les thématiques de recherche de l’UMR concernent l’étude : • de la décompensation des insuffisances coronaire et cardiaque • de la prévention de l’infarctus du myocarde et de ses conséquences fonctionnelles • de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection conservée • de la prise en charge de l’arrêt cardiaque par ventilation liquide hypothermisante Une des principales forces de cette UMRs est son savoir-faire en matière de création, de gestion et de mise en valeur de modèles animaux intégrés. Ce savoir-faire provient à la fois de l’étude des affections cardiovasculaires spontanées du chien et du chat et de l’étude expérimentale de l’insuffisance cardiaque et de l’infarctus du myocarde chez le porc, le lapin, la souris ou le rat. Cette UMRs évolue de concert avec l’Unité de Cardiologie d’Alfort pour les activités de recherche clinique vétérinaire (épidémiologie, diagnostic et traitement des principales cardiopathies canines et félines) et avec la Fédération de Cardiologie de l’Hopital Henri Mondor (transfert vers la recherche clinique Humaine). Cette UMRs est une équipe du centre «Institut Mondor de Recherche Biomédicale ou IMRB (Unité INSERM 955), de l’Université Paris-Est Créteil (ex Paris 12) et de l’Ecole nationale vétérinaire d’Alfort (ENVA). Les locaux de recherche de cette UMR sont situés pour moitié à l’ENVA (Bâtiment Ferrando) et pour moitié à la Faculté de Médecine de Créteil. Sous l’égide de l’UPEC et de la région Ile de France (DIM Cardiologie 2011) s’est créé sur le site d’Alfort une Plateforme de Recherche Cardiovasculaire placée sous la responsabilité du Pr Bijan Ghaleh Equipe Enseignants-chercheurs BERDEAUX Alain (PU-PH, UPEC) CHETBOUL Valérie (PR, ENVA) HITTINGER Luc (PU-PH, UPEC) DUBOIS-RANDE Jean-Luc (PU-PH, UPECI) ENRIQUEZ Brigitte (PR, ENVA) GHALEH-MARZBAN Bijan (PU-PH, UPEC) GUERET Pascal (PU-PH, UPEC) TEIGER Emmanuel (PU-PH, UPEC) LE CORVOISIER Philippe (MCU-PH, UPEC) PONS Sandrine (MCU, UPEC) MICHINEAU Stéphanie (MCU, UPEC) DANGLEMONT de TASSIGNY Alexandra (MCU, UPEC) TISSIER Renaud (MCF, ENVA) ZILBERSTEIN Lucas (MCF, ENVA) Chercheurs MORIN Didier (DR2, CNRS) MOTTERLINI Roberto (DR2, Inserm) LACAMPAGNE Alain (DR1, Inserm) SU Jinbo (CR1, Inserm) DABIRE Hubert (CR1, Inserm) Ingénieurs, techniciens LIDOUREN Fanny (IE, Inserm) BIZE Alain (IE, EN) ZINI Roland (IR, EN) BONIZEC Sandrine (ITA, Inserm) SAMBIN Lucien (ITA, Inserm) CHENOUNE Mourad (IE, CDD Inserm) NUNES FIGUREDO Sophie (IE, CDD Inserm) MARTIN Valérie (IE, CDD Inserm) Etudiants en M2 KOLHAUER Matthias (M2, UPEC) RATOVONANTENAINA Joharis (M2, Paris 11) Post-Doctorants et Doctorants DARBERA Lys (Doc. ED SVS) MELKA Jonathan (Doc.ED SVS) RIENZO Mario (Doc. ED SVS) BUISSOU-SCHURTZ Camille (Doc. ED SVS) PARADIS Stéphanie (Doc. ED SVS) LONG Romain (Doc. ED Paris 11) PORTAL Lolita (Doc. ED SVS) LAURE Lydie (Post-doctorat) HAAS Benjamin (Post-doctorat) 26 Perspectives Création sur le site de l’ENVA d’un ensemble de recherche et d’enseignement géographiquement et fonctionnellement accolé au CRBM regroupant l’UMRs de cardiologie, la Plateforme de recherche cardiovasculaire, l’Ecole de chirurgie et l’UPR de neurobiologie. Activités de formation • • • • • ENVA (formation initiale et continue) Faculté de Médecine de Créteil (formation initiale et continue) Institut Universitaire et Technologique de Créteil (UPEC) : DUT et Licence professionnelle Master M1 et M2 (UPEC) Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (SVS 402, UPE) Thèses universitaires soutenues COUVREUR Nicolas, UPEC, 12/2008, PR A. BERDEAUX BOUHIDEL Omar UPEC, 04/2010, PR B. GHALEH CHENOUNE Mourad, UPEC, 12/2011, DR R. TISSIER ASSALY Rana, UPEC, 10/2011, DR D. MORIN LELLOUCHE Nicolas, UPEC, 06/2011, PR A. BERDEAUX LIM Pascal, UPEC, 08/2011, PR P. GUERET LIDOUREN Fanny, UPEC (THESE EPHE), 04/2011, DR R. TISSIER Collaborations • • • • • • • Equipes ENVA: Pr S. Blot, Neurologie; Pr V. Chetboul, Cardiologie; Pr Enriquez, Pharmacologie-Toxicologie INSERM IMRB (Paris-Est): équipes du centre College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY (Dr Moise) Cardiovascular Research Center, Newark, NJ., USA (Pr Vatner, Pr C. Depré)) Department of Physiology, University of South Alabama, AL., USA (Pr Downey and Cohen) Centre de recherche des Cordeliers (Pr Bruneval, Paris V). Collège de France (Dr S. Germain et C. Lorrens-Cortès) Faits marquants Mise en évidence du rôle de la protéine AngPTL-4 dans l’intégrité vasculaire endothéliale et son rôle dans le phénomène du «no-reflow post-angioplastie coronaire (Circulation 2012; brevet Inserm-Transfert) Développement d’un procédé de refroidissement ultra-rapide du «bloc cœur-poumons» par ventilation liquide totale de perfluocarbone pour le traitement de l’infarctus et de l’arrêt cardiaque (Circulation 2012; brevet-Inserm-Transfert; contrat ANR «Abyss» 2012-2014) Développement pré-clinique et clinique d’un ligand de la protéine translocatrice mitochondriale (TSOP, ex «récepteur périphérique des benzodiazépines) dans l’ischémie-reperfusion du myocarde (Contrat européen MITOCARE 20112013) Mise en évidence du rôle bénéfique de la bradykinine dans l’insuffisance cardiaque expérimentale (modèle du chien myopathe GRMD) en collaboration avec les équipes des Prs S. Blot et V. Chetboul. MOTS-CLEFS Cardiologie – Insuffisance cardiaque – Infarctus du myocarde – Pharmacologie – Cardioprotection – Modèles animaux - Imagerie médicale – Recherche clinique Publications marquantes 2011 Ultrafast and whole-body cooling with total liquid ventilation induces favorables neurological and cardicac outcomes after cardiac arrest in rabbits. Chenoune, M., Lidouren, F., Adam, C., Pons, S., Darbera, L., Bruneval, P., Ghaleh, B., Zini, R., Dubois-Randé, J.L., Carli, P., Vivien, B., Ricard, J.D., Berdeaux, A., Tissier, R. Circulation, 2011, 124: 901-911 2010 Chronic heart rate reduction with ivabradine improves systolic function of the reperfused heart through a dual mechanism involving a direct mechanical effet ans a long-term increase in FKBP12:12.6 EXPRESSION. Couvreur, N., Tissier, R., Pons, S., Chetboul, V., Gouni, V., Bruneval, P., Mandet, C., Pouchelon, J.L., Berdeaux, A., Ghaleh, B. Eur. Heart J., 2010; 31: 1529-1537. 2009 The ceiling effect of pharmacological postconditioning with the phytoestrogen genistein is reversed by the GSK3(BETA) inhibitor SB 216763 [3 –(2, 4-DICHLOROPHENYL)-4(1-METHYL-1H-INDOL-3-YL)-1H-PYRROLE-2, 5-DIONE], through mitochondrial kapt channels opening. Couvreur, N., Tissier, R., Pons, S., Chenoune, M., Waintraub, X., Berdeaux, A., Ghaleh, B. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2009; 329: 1134-1141 2008 Rapid cooling preserves the ischemic myocardium against mitochondrial damage and left ventricular dysfunction. Tissier, R., Couvreur, N., Ghaleh, B., Bruneval, P., Lidouren, F., Morin, D., Zini, R., Bizé, A., Chenoune, M., mandet, C., Douheret, M., Dubois-Randé, J.L., Parker, J.C., Cohen, M.V., Downey, J.M., Berdeaux, A. Cardiovasc Res, 2008; 83: 345-353 Abstract Our research unit investigates the pathophysiology and the treatments of coronary and heart failures, as well as the prevention of myocardial infarction consequences. Our methodological approaches include the use of experimental animal models and the investigation of spontaneously diseased animals. This unit works in collaboration with the Clinical Cardiology Unit of Alfort (UCA., ENVA) and with the Department of Cardiology of the Henri Mondor Hospital (Paris XII University) for veterinary and human clinical researches, respectively. It belongs to the INSERM Unit U841 (IMRB., Universisty Paris XII) and is located on both the Veterinary School of Alfort and the University Paris XII (College of Medicine). Biomécanique et Pathologie Locomotrice du Cheval, USC INRA Responsable Directeur : Nathalie Crevier-Denoix, [email protected] Directeur adjoint : Jean-Marie Denoix, [email protected] Secrétariat : Guy Launay, [email protected] - 01 43 96 72 49 Site internet : http://www.vet-alfort.fr/web/fr/433-unite-inra-enva-biomecanique-et-pathologie-locomotrice-du-cheval.php Thèmes de Recherche Les travaux de l’UPR BPLC portent sur l’appareil locomoteur du Cheval. La pathologie locomotrice représente la première cause de pertes économiques tant dans le domaine de l’élevage du Cheval qu’au cours de son exploitation sportive. Deux grands axes de recherche sont développés : - un axe lésionnel, fondé sur l’identification, l’inventaire et la documentation, par différentes techniques d’imagerie médicale, des lésions responsables de troubles locomoteurs chez le cheval sportif. A ces travaux d’imagerie comparée appliquée au diagnostic, s’ajoutent des travaux visant à objectiver les effets de nouveaux procédés thérapeutiques des lésions tendineuses et ostéo-cartilagineuses. - un axe fonctionnel, basé sur la mesure des mouvements et des contraintes mécaniques supportées par l’appareil locomoteur du Cheval, ainsi que sur la caractérisation des propriétés mécaniques des tendons, sains ou lésés. Cette approche repose sur le développement d’outils de mesures biomécaniques non-invasifs, adaptés à la locomotion du Cheval dans les conditions sportives (ex. : fer dynamométrique 3D et procédé ultrasonore (breveté) de mesure de la force qui s’exerce dans les tendons). Ces outils de mesures originaux, développés au sein de l’Unité, complétés par d’autres instruments (accéléromètres, caméras haute fréquence, …) sont actuellement utilisés dans le cadre d’un projet intitulé SafeTrack, qui vise à établir le lien entre les propriétés mécaniques des pistes équestres et leur caractère « lésiogène », ainsi qu’à mettre au point des appareils et des protocoles de caractérisation des pistes, adaptés à chacune des principales disciplines. Labellisé par le Pôle de compétitivité Hippolia et mené en partenariat avec 2 entreprises (Normandie drainage et Toubin & Clément), le projet SafeTrack est financé par le Feder, la Région BasseNormandie, le Fonds Eperon et l’Institut Français du Cheval et de l’Equitation (IFCE). UMR en chiffres (Chercheurs ENVA, 2008-2011) - 9 à 10 publications dans des revues internationales à comité de lecture, par an (38 sur la période 2008-2011). - 4 Prix de recherche • Claudio Vergari : Médaille d’Argent de l’Académie d’Agriculture (thèse de Doctorat d’Université soutenue le 23 novembre 2011). • Henry Chateau : : Prix Leiser du meilleur Poster attribué lors du XXVIIIth congress of the European Association of Veterinary Anatomists, Paris, 28-31 juillet 2010. • Nathalie Crevier-Denoix : Prix « Chercheur confirmé » 2010 de la Société de Biomécanique, 35ème congrès de la Société de Biomécanique, Le Mans, 25-27 août 2010. • Prix de thèse (de Doctorat Vétérinaire) décerné par l’AVEF (Association Vétérinaire Equine Française) en 2009 pour le travail de Capucine Bailly. Encadrants : H. Chateau et F. Audigié. - 2 chapitres d’ouvrage • Murray R., Werpy N., Audigié F., Denoix JM., Brokken M., Schultze T. (2011) The proximal tarsus. Chapter 17. 421-449. In « Equine MRI» edited by R. Murray. Wiley-Blackwell, Oxford, UK. 592 p. • L’amélioration génétique des Equidés (2008) Editions Les Haras Nationaux. 2008, 334 pages. Ouvrage collectif (contribution de N. Crevier-Denoix au chapitre sur la Morphométrie). - 20 conférences invitées (entre 2008 et 2011) sur les résultats obtenus par l’équipe BAT sur les pistes équestres (projet Sequisol). - 2 projets FUI et 2 ANR : Participation (en tant que porteur ou partenaire), de l’une ou des deux équipes de l’Unité BPLC, aux projets : • Sequisol (FUI 2007-2010) • Genequin (ANR 2007-2011) • Equitend (ANR 2008-2012) • Tendimage (FUI 2008-2012) 29 Equipe Imagerie et pathologie ostéo-articulaires Enseignants-chercheurs AUDIGIE Fabrice (PR ENVA CIRALE) DENOIX Jean-Marie (PR ENVA CIRALE) DUPAYS Anne-Gaelle (AERC ENVA CIRALE) Doctorants HERVIEU Magalie co-encadrement : P. Galera (Université Caen Basse-Normandie) et F. Audigié. CRISAN Melania Ioana, co-tutelle University of Agricultural Sciences and Veterinary Medicine Cluj-Napoca (Roumania). Encadrant BPLC : J.-M. Denoix. Ingénieurs, techniciens COUDRY Virginie (IR CIRALE) JACQUET Sandrine (IR CIRALE) Equipe Biomécanique articulaire et tendineuse Enseignants-chercheurs CHATEAU Henry (MC ENVA) CREVIER-DENOIX Nathalie (PR ENVA) RAVARY Bérangère (MC ENVA) Ingénieurs, techniciens FALALA Sylvain (AI INRA) POURCELOT Philippe (IR INRA) HOLDEN Laurène (IR contractuel Projet SafeTrack) CAMUS Mathieu (IR contractuel Projet SafeTrack) Post-Doctorants et Doctorants VERGARI Claudio (décembre 2011-avril 2012) VERGARI Claudio (novembre 2008-novembre 2011) Etudiant en Master MARTIN Pauline Agents administratifs LAUNAY Guy (Secrétariat, ENVA) : 70% GERARD Guillaume (AGT ENVA, Anatomie) : 10% Activités de formation • • Les 6 enseignants-chercheurs de l’UPR BPLC interviennent dans la formation initiale vétérinaire (2ème cycle) et dans le 3ème cycle professionnel : A5 (principalement Equine), Internat d’Equine et DESV. Activités de formation continue (organisation et participation à des enseignements post-universitaires pour les vétérinaires praticiens) et complémentaire et technique (ex. : formation expérimentation animale, enseignements pour les maréchauxferrants, …). L’UPR BPLC est laboratoire d’accueil pour les formations doctorales, universitaires et techniques suivantes : Ecole doctorale « Normande de biologie intégrative, santé et chimie pour le vivant » (Université de Caen) Ecole doctorale MEGA (Mécanique - Energétique – Génie Civil – Acoustique) de Lyon (ED 162) Master Biomedical Engineering, ENSAM-Paris Tech et Université Paris Descartes Master Professionnel « Imagerie de la Santé », Université de Caen, Basse-Normandie Université de Technologie de Compiègne (stage Ingénieur, Master) BTS - Agricole Perspectives Equipe IPOA A travers ses activités de recherche clinique, le CIRALE a pour ambition et perspective de conserver son leadership en matière de diagnostic des troubles locomoteurs, en particulier par imagerie. Par ailleurs, l’UPR BPLC est engagée dans la valorisation du programme ESOAP (Elevage – Statut Ostéo-Articulaire et Performance), mené par l’équipe IPOA au cours du quatriennal précédent, à travers la publication d’un Supplément de la revue The Veterinary Journal, dont la sortie est prévue en 2013. Equipe BAT Le projet SafeTrack se poursuivra jusqu’en décembre 2014. Il doit aboutir à une démarche officielle de « qualification » des pistes équestres, qui devra avoir été validée pour les Jeux Equestres Mondiaux (août 2014, Basse-Normandie). Il s’agit d’un enjeu international puisqu’il n’existe à ce jour aucun système de normes ou de références (vis-à-vis du risque «accidentogène », ou du confort, pour le cheval) dans le monde. Par ailleurs, le cheval représentant un excellent modèle d’étude pour la pathologie tendineuse, des collaborations établies par l’équipe BAT avec plusieurs laboratoires de biomécanique ou d’acoustique humaines (cf. collaborations), devraient se poursuivre, notamment dans le cadre de la valorisation du procédé breveté par l’Unité (mesure noninvasive de la force dans les tendons superficiels, et caractérisation de leurs propriétés mécaniques). Enfin, une collaboration entre l’équipe BAT, le laboratoire de biomécanique des chocs de l’université Lyon 1 et le sellier CWD a été mise en place dans le cadre d’une thèse CIFRE. L’objectif de ce travail est d’analyser les interactions entre le dos du cheval et la selle (analyse des mouvements et de la répartition des pressions) afin de concevoir de nouvelles selles adaptées au sport de haut niveau. Thèses universitaires soutenue Vergari Claudio : Mesure in vivo par ultrasons de la force qui s’exerce dans les tendons : approche expérimentale et théorique de la propagation acoustique dans les tendons. Université de Caen Basse-Normandie, 127 pages. Thèse soutenue le 23 novembre 2011 à l’ENVA. Mention : Très honorable, Félicitations du Jury. Directeur : N. Crevier-Denoix; co-directeur : D. Mitton (IFSSTAR, Université Lyon 1). Co-encadrants : P. Pourcelot, B. Ravary, et P. Laugier (LIP, Université Pierre et Marie Curie). Bolen Géraldine: IRM du pied du cheval: étude comparative en fonction de l’intensité du champ magnétique. Université de Liège – Belgique. 156 pages. Thèse soutenue le 11 septembre 2009. Co-encadrement de la Thèse : F. Audigié. Promoteur: V. Busoni. Collaborations Internationales : • Faculté vétérinaire de Liège, Belgique (Pr P. Lekeux, Pr D. Seyrten, Dr V. Busoni) • Faculté vétérinaire d’Utrecht, Pays-Bas (Pr R. van Weeren, Dr H. van Schie) • Laboratoire de recherche en Imagerie et Orthopédie, CHU Montréal, et Ecole de Technologie Supérieure de l’Université du Québec, Canada (Pr J.A. De Guise). • Université de Perugia, Italie (Dr B. Riccio) • Agricultural University of Iceland, Islande (Pr T. Arnason, Dr S. Bjornsdottir) • Recherche clinique en échographie : Virginia Equine Clinic, USA (Dr K. Allen). Nationales : • Laboratoire Départemental F. Duncombe, Caen • Université de Caen : Equipe MILPAT, Equipe Image GREYC (ENSI Caen), GIP Cyceron • ANSES-Dozulé • Laboratoire de Génétique biochimique et Cytogénétique, INRA de Jouy-en-Josas • Station de Génétique quantitative, INRA-Toulouse • Laboratoire de Biomécanique et Mécanique des Chocs (LBMC, UMR Université Lyon1-IFSSTAR), • Laboratoire d’Imagerie Paramétrique (LIP, Université Pierre et Marie Curie), • Laboratoire de Biomécanique (LBM de l’ENSAM-Paris Tech), • Laboratoire d’Analyse du Mouvement du CHU de Garches Partenariats : • Région Basse-Normandie, • Fonds Eperon, • Institut Français du Cheval et de l’’Equitation, • Pôle de compétitivité Hippolia, Entreprises : • Sols équestres, ferrures et certification de sols sportifs : Labosport, Normandie drainage, Toubin & Clément, Natural Grass, Novarea, Ets Michel Vaillant, Quidd. • Laboratoires pharmaceutiques : CEVA, Janssen, Mérial, Pfizer, OTR3 … • Fabricant de matériel d’équitation : Sellerie CWD Faits marquants Equipe IPOA - Création de la FCS Hippolia (ENVA membre fondateur) et lancement du projet Equi-plateforme Hippolia (étude de programmation) qui permettra de doter le CIRALE et l’USC BPLC de nouveaux équipements de recherche par la création : • d’une unité d’imagerie sectionnelle (IRM haut champ, scanner grand diamètre) • d’une piste et d’une carrière permettant l’étude de la locomotion en conditions d’entraînement (construction prévue en 2014 pour une mise en service en 2015). - Création de l’ISELP-Europe (ISELP : International Society of Equine Locomotor Pathology, http://www.iselp.org), présidée par J.-M. Denoix. Equipe BAT • Dans le cadre du projet Sequisol (Sécurité – Equidés – Sol, 2007-2010), l’équipe BAT a mis au point des protocoles de mesures biomécaniques originaux, adaptés à chaque discipline (trot, galop, saut d’obstacles). Entre 2008 et 2011, 19 expérimentations ont eu lieu sur 8 sites dont les hippodromes de Cabourg, Deauville-la-Touques et Maisons-Laffitte, les centres d’entraînement de Grosbois et de Chantilly, et le Pôle International du Cheval de Deauville. Au total, 23 pistes différentes ont été testées durant cette période, en collaboration avec les entreprises Labosport et Normandie drainage, et avec les sociétés de courses (France Galop et la SECF). Les paramètres biomécaniques essentiels à prendre en compte pour caractériser l’effet des pistes sur la locomotion et l’appareil locomoteur du cheval ont été déterminés. Une dizaine de critères biomécaniques de risque « pathogène » et de confort ont été définis, dont la plupart ne sont accessibles à aucune autre équipe de recherche au monde. Le rapport final du projet Sequisol a été officiellement remis en septembre 2011. Sur le plan académique, 7 articles scientifiques portant sur la méthodologie et/ou les résultats du projet Sequisol ont été publiés entre 2009 et 2011 dans des revues internationales (J. Biomechanics et Equine Vet J., impact factor moyen : 2,06). Cinq articles scientifiques ont également été publiés dans des revues nationales (ex. : Bulletin de l’Académie Vétérinaire, Pratique Vétérinaire Equine, …). Une vingtaine de communications ont été présentées dans des congrès scientifiques internationaux (ex. International Society of Biomechanics) et nationaux (ex. : Société de Biomécanique). Pour les conférences invitées, voir « UPR en chiffres » ci-dessus. • Par ailleurs, la thèse de Claudio Vergari (2008-2011, co-financement Région Basse-Normandie-DGER), a permis de préciser les facteurs influençant la vitesse de propagation des ultrasons dans le tendon, et d’évaluer l’intérêt du procédé ultrasonore (breveté) développé par l’Unité pour le suivi de la cicatrisation tendineuse. Cette thèse a donné lieu à 5 articles (publiés dans les revues Journal of Biomechanics, Journal of Biomedical Engineering, Ultrasound in Medicine and Biology, impact factor moyen : 2,34). • Organisation de l’International Conference on Equine Locomotion (ICEL 6), du 16 au 19 juin 2008 à Cabourg (http:// www.icel6.org). Cette conférence réunit tous les 4 ans toutes les équipes de recherche travaillant sur la locomotion du cheval Publications marquantes 2010 Vergari C., Pourcelot P., Holden L., Ravary-Plumioën B., Laugier P., Mitton D. and Crevier-Denoix N. (2011) True Stress and Poisson’s Ratio of Tendons during Loading. J.Biomech. 44 (4), 719-724 (IF 2010 = 2.463) (PMID= 21112587). 2009 Chateau H., Robin D., Simonelli T., Pacquet L., Pourcelot P., Denoix J.-M. and Crevier-Denoix N. (2009) Design and validation of a dynamometric horseshoe for the measurement of 3D Ground Reaction Force on a moving horse. J. Biomech. 42, 336-340. (IF 2009 = 2.657) (PMID = 19136114). Crevier-Denoix N., Robin D., Pourcelot P., Falala S., Holden L., Estoup P., Desquilbet L., Denoix J.-M., Chateau H.(2010) Ground reaction force and kinematic analysis of limb loading on two different beach sand tracks in harness trotters. Equine Vet. J. 42. suppl.38, 544-551 (IF 2009 = 1.837) (PMID = 21059058). 2008 Coudry V., Denoix J.-M., Didierlaurent D., Rossignol F. and Audigié F (2008) Use of magnetic resonance imaging to diagnose the cause of proximal metacarpal pain in a standardbred trotter. Vet. Rec., 162, 790-792. (IF 2008 = 1,240) (PMID = 18552331). Abstract The activity of the UPR BPLC is devoted to the equine locomotor system. The equine industry considers musculoskeletal pathology as an economic priority, both in the breeding and sport/race fields. This fully justifies to conduct these investigations given the importance of this industry in the agricultural, sport and gaming economy in France. Two main research axes are developed: - Lesional axis, based on clinical and observational research. Its objectives are centred on bone and joint lesions comparative imaging and diagnosis. This research typically comes under the clinical research conducted at the CIRALE (center for diagnostic imaging and research on equine locomotor system disorders). - Functional axis, which aims at measuring and analysing movement and mechanical stresses on the equine locomotor system, as well as developing tools for an objective evaluation of the functional prognosis of tendon lesions. Specific approaches have been developed to measure non invasively loads applied to the different components of the locomotor system at high speed (e.g. 3D dynamometric horseshoe, ultrasonic sensor for tendon load measurement, …) as well as to analyse medical (e.g. ultrasound) images. Several of these original biomechanical tools have been and are presently used in specific projects (« Sequisol » 2007-2010 then « SafeTrack » 2011-2014) the aim of which is to characterize racetrack and equestrian sport surfaces in terms of security and comfort for the horse. The SafeTrack project is performed in partnership with 2 firms, and is supported by the Competitivity Pole of Equine Industry « Hippolia ». MOTS-CLEFS articulation, biomécanique, cheval, choc, cinématique, échographie, entraînement, force, IRM, locomotion, os, piste équestre, radiographie, scintigraphie, sol, tendon, ultrasons. Microbiologie des Aliments - Sécurité et Qualité (MASQ) - USC ANSES Responsable Directeur : Jean-Christophe AUGUSTIN, [email protected] Thèmes de Recherche Les thèmes de recherche de l’unité MASQ s’inscrivent dans une problématique d’évaluation de l’impact des mesures de maîtrise de la sécurité sanitaire des aliments mises en œuvre sur l’ensemble de la chaine alimentaire, depuis les établissements de production primaire (élevages notamment) jusqu’aux établissements agro-alimentaires de transformation, de restauration et de distribution. Deux axes de recherche sont privilégiés au sein de l’unité : - Le premier consiste à évaluer l’impact des stress microbiens engendrés par les procédés agricoles et industriels sur la sélection de souches de micro-organismes pathogènes (notamment antibiorésistantes), ainsi que sur la détection et le comportement des micro-organismes pathogènes dans les aliments. Les deux modèles bactériens étudiés sont Listeria monocytogenes et Salmonella. - Le deuxième consiste à évaluer la performance des systèmes de surveillance mis en place par les services de contrôle ou par les industriels. La performance des systèmes de traçabilité informative, des systèmes de surveillance de la qualité microbiologique des produits ou des comportements humains sont ainsi abordés. Les objectifs sont : - D’optimiser les mesures de maîtrise mises en place dans les établissements agricoles et agro-alimentaires, en particulier les mesures générales d’hygiène, en identifiant celles qui ont le plus d’impact sur la sécurité des produits. - D’identifier des indicateurs pertinents de la maîtrise de la sécurité sanitaire des aliments. - De valider la mise en œuvre de mesures préventives basées sur l’application des bonnes pratiques d’hygiène pour répondre à certains objectifs de sécurité des aliments. - D’identifier certains mécanismes pouvant conduire à l’émergence de nouveaux dangers microbiens. Equipe Enseignants-chercheurs AUGUSTIN Jean-Christophe (MC ENVA) MILLEMANN Yves (MC ENVA Etudiants en M2 Stephan FARDELLA (M2 analyse des risques des biocontaminants liés à l’alimentation humaine et animale, 2011) Chercheurs POIREL Laurent, 20% (Contrat d’interface INSERM-ENVA) Ingénieurs et techniciens OPPICI Sandrine (ENVA) CHERGUI Nabila (contractuel ENVA 70%) Doctorants Nargess BOUZIDI Djim-Adjim TABO RACHEL FERRIER MOTS-CLEFS Sécurité des aliments, Bactéries pathogènes, Stress microbien, Virulence, Antibiorésistance Hygiène, Microbiologie prévisionnelle, Listeria monocytogenes Salmonella 34 Perspectives L’unité MASQ a été labellisée en 2006 par la Direction Générale de l’Enseignement et de la Recherche du Ministère en charge de l’Agriculture et elle est USC ANSES depuis janvier 2011. L’environnement scientifique et technique de l’unité présente plusieurs atouts pour envisager une approche multidisciplinaire de la thématique abordée. L’ANSES et l’ENVA sont regroupées dans le pôle hygiène, qualité et sécurité des aliments depuis 2006 et l’Institut de la filière porcine (IFIP) est également présent sur le site. Nous allons engager l’évaluation, dans des aliments à cycle court, des conditions physico-chimiques et de compétition microbienne qui concourent à maîtriser le risque de transmission de souches de salmonelles à la fois résistantes à des désinfectants, des antibiotiques et à des mélanges complexes tels que les sels biliaires. Notamment, nous allons, avec nos partenaires Anses et Inra, essayer de préciser les modalités d’émergence des souches résistantes et de connaître le risque de persistance, conditionné notamment par une fitness équivalente à celle des souches sensibles originelles. L’impact de l’acquisition d’une résistance à des antibiotiques cruciaux (fluoroquinolones, céphalosporines de 3ème génération) sur la fitness de salmonelles résistantes nouvellement identifiées sera étudié et sera associé à l’étude des conditions environnementales pouvant influencer l’expression des gènes codant la résistance à des antibiotiques clés. Enfin, en nous allons, d’une part, aborder dans le détail et au plan génétique les émergences aux antibiorésistances d’intérêt chez ces salmonelles, et d’autre part, débuter l’analyse d’antibiorésistances émergentes au sein de la flore digestive d’animaux de rente (vaches laitières pour commencer) et au sein des produits d’origine animale proposés à la consommation humaine. UMR en chiffres (Chercheurs ENVA, 2008-2011) • • • • • • Nombre de publications scientifiques dans revues internationales : 19 Nombre de publications de vulgarisation et chapitres d’ouvrages : 4 Communication, posters, conférences invitées : 61 Thèses soutenues : 4 Encadrement d’étudiants (Master, DESV, résident…) : 7 Contrats : 6 Activités de formation • • • • • • CEAV Gestion sécurité et qualité des aliments (ENVA) Cours Sécurité sanitaire des aliments et analyse de risque (Ecole Pasteurienne d’Infectiologie) Master sciences, technologie, santé - Mention bio-ressources - Spécialité analyse des risques des biocontaminants liés à l’alimentation humaine et animale (Paris 12, ENVA) Mastère 2 Sciences de l’animal (STVE, Agro-Paris Tech) Cours Zoonoses Institut Pasteur / Anses / ENVA Laboratoire d’accueil de l’école doctorale ABIES Thèses universitaires soutenues Nasser ADAYHUM : « Appréciation qualitative et quantitative du risque de salmonellose humaine à partir de la consommation de fromage au lait cru en France. » Co directeur Y Millemann, Soutenue le 2 juin 2008 ELGROUD Rachid, Contaminations du poulet de chair par les salmonelles non typhiques en élevages et abattoirs de la wilaya de Constantine : caractérisation phénotypique et génotypique par ERIC-PCR, IS-PCR et PFGE, Université de Constantine, soutenue le 14 décembre 2008, directeur Pr. Smati, co-directeur Y Millemann ELLOUZE Mariem, Evaluation de l’utilisation des intégrateurs temps température comme outils de gestion des risques sanitaires et d’altération des aliments, AgroParisTech, 14 décembre 2009, directeur JC Augustin DUPONT Claire, Impact du stress microbien sur la sensibilité des méthodes de recherche de Listeria monocytogenes et de Salmonella dans les aliments, AgroParisTech, 7 avril 2010, directeur JC Augustin Collaborations • • • • • • • • • ANSES, Maisons-Alfort Institut de l’élevage, Paris RESSAB (réseau d’antibiosurveillance) RESAPATH, Lyon Inserm, Kremlin-Bicêtre ACTIA, Paris IFIP, Maisons-Alfort ADRIA, Quimper AERIAL, Strasbourg Faits marquants Les actions de l’unité sont menées dans le cadre d’une évaluation globale de l’impact des mesures de maîtrise de la sécurité sanitaire des aliments sur l’exposition des consommateurs aux agents infectieux, sur la performance des systèmes de surveillance et sur la circulation des agents infectieux. Nous avons continué d’étudier la circulation des agents infectieux dans la chaîne alimentaire et cherché à identifier certains mécanismes pouvant expliquer l’émergence de nouveaux dangers microbiens. Nous avons étudié la contamination par les salmonelles d’élevages aviaires de l’Est Algérien, et utilisé dans ce cadre des marqueurs fondés sur l’utilisation de la PCR. Nous avons démarré une nouvelle enquête lancée en Afrique sub-saharienne (Tchad). Parmi les pistes de développement de nouveaux marqueurs utiles à des enquêtes épidémiologiques, nous avons l’intention d’utiliser la technologie des puces à ADN, mais aussi d’explorer la piste de la « sérotypie moléculaire ». Nous comptons évaluer également la contribution (l’importance relative) des salmonelles issues de ces filières aux salmonelloses humaines identifiées dans ces régions, grâce à une collaboration avec les laboratoires des CHR (centres hospitaliers régionaux). Publications marquantes 2011 Bouzidi N, Aoun L, Dekhil M, Granier SA, Poirel L, Brisabois A, Nordmann P, Millemann Y. 2011. Co-occurrence of aminoglycoside resistance gene armA in non-Typhi Salmonella isolates producing CTX-M-15 in Algeria. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 66(9):2180-2181 doi:10.1093/jac/dkr237 2010 Couvert, O., Pinon, A., Bergis, H., Bourdichon, F. Carlin, F., Cornu, M., Denis, C., Gnanou Besse, N., Guillier, L., Jamet, E., Mettler, E., Stahl, V., Thuault, D., Zuliani, V., Augustin, J.-C. 2010. Validation of a stochastic modelling approach for Listeria monocytogenes growth in refrigerated foods. Int. J. Food Microbiol. 144, 236-242 2009 Dupont, C., Augustin, J.-C. 2009. Influence of stress on single-cell lag time and growth probability for Listeria monocytogenes in half Fraser broth. Appl. Environ. Microbiol. 75, 3069-3076. 2008 Egorova S, Timinouni M, Demartin M, Granier SA, Whichard JM, Sangal V, Fabre L, Delauné A, Pardos M, Millemann Y, Espié E, Achtman M, Grimont PA, Weill FX. (2008) Ceftriaxone-resistant Salmonella enterica serotype Newport, France. Emerging Infectious Diseases 14(6):954-957. Abstract The aim of our unit is to evaluate the impact of the control measures used by agricultural or agro-food operators to ensure the safety of foodstuffs. The impact of microbial stresses generated by food processing on the selection of pathogenic microorganisms is evaluated as the impact of these stresses on the detection and the behaviour of microbial pathogens in foods. The performance of monitoring systems used by the food safety authorities or by the business operators are also evaluated. The efficiency of the traceability systems or the microbial quality control schemes are thus evaluated. UPR Modélisation thérapeutique en neurobiologie Responsable Directeur : Stéphane BLOT [email protected] Thèmes de Recherche Le laboratoire de Neurobiologie utilise la pathologie comparée spontanée pour appréhender les mécanismes pathologiques et valider des stratégies thérapeutiques. Dans cette approche, il réalise une recherche préclinique translationnelle au profit de la médecine vétérinaire et humaine. Grâce au vivier exceptionnel de maladies spontanées disponibles sur le site de l’ENVA et l’expertise des cliniciens, le laboratoire développe des modèles canins et félins de maladies humaines neuromusculaires dégénératives héréditaires (dystrophie musculaire héréditaire). Il démontre leur valeur heuristique (pertinence scientifique, similitudes et dissemblances par référence au contexte humain). Il les utilise ensuite pour la validation de stratégies thérapeutiques (faisabilité, efficacité, toxicité) et ce, dans les domaines de la thérapie cellulaire (greffe de cellules souches), de la thérapie génique (transfert de gène ou épissage dirigé, par voie intramusculaire, régionale ou systémique) et de la thérapie pharmacologique (traitement symptomatique). Grâce à la maîtrise des affections neuromusculaires canines (diagnostic, entretien, compréhension de la pathogénie), au développement d’outils d’évaluation fonctionnelle multiparamétriques (clinique, histologique, électrophysiologique, biomécanique et imagerie par IRM) le laboratoire démontre la pertinence clinique de stratégies thérapeutiques d’avenir au travers d’essais précliniques réalisés avec des équipes de recherche d’envergure internationale. Equipe Enseignants-chercheurs BLOT Stéphane (PR ENVA) Ingénieurs et techniciens AGUILAR Pablo (PH contra. ENVA) BARTHELEMY Inès (IR, contra. ENVA) BLANCHARD Nicolas (IE contra. ENVA) COHEN Samia (CR-rédact. scient. contra. ENVA) THIBAUD Jean-Laurent (CR-PH contra. ENVA) CAUCHOIS Xavier (Technicien contra. ENVA) BESSIS Christelle (Technicien contra. ENVA) UNTERFINGER (Technicien MAP) BORIE Olivier (contra. ENVA) BRINDEJONT Aurore ((contra. ENVA) DAGIOS Dimitri (contra. ENVA) GOUFFIER Angélique (contra. ENVA) GRUYER Ingrid (contra. ENVA) MONNET Emilie (contra. ENVA) Doctorant BARTHELEMY Ines (Paris XII) COLSON Arnaud (ECVN) JEANDEL Aurélien (ECVN) LE CHEVOIR Matthias (ECVN) URIARTE Ane (ECVN) Etudiants en Master KRIMI Soraya MORIN Vincent Secrétariat administratif et financier VALCHERA Isabelle (contra. ENVA Activités de formation • • Unité d’accueil du Master de Paris XII Sciences de la Santé. Participation à l’école d’été de myologie (Institut de Myologie, Paris VI) Thèses universitaires soutenues Barthélémy Inès, Développement d’outils d’évaluation d’un modèle préclinique de Dystrophie Musculaire de Duchenne, le chien GRMD, Paris XII, 17/12/2010 Directeur S. Blot Collaborations • • • • • • • UMR de Génétique moléculaire (ENVA) UMR de Pharmacologie cardiovasculaire (ENVA) Centre de Cancérologie Vétérinaire d’Afort Institut de Myologie, Hopital Pitié Salpêtrière - UMRs787 UPMC, Paris 6 (L. Garcia) Laboratoire Généthon (Evry) Institute of Cell Biology and Tissue Engineering, Milan (G. Cossu) Stem Cell Institute, University of Leuven (M. Sampaolesi) 37 Perspectives Le laboratoire de Neurobiologie est une équipe de Neurosciences labellisée en 1996 par la DGER (Ministère de l’Agriculture). Cette unité de recherche étudie la pathologie neuromusculaire spontanée issue de l’activité clinique de l’ENVA et démontre l’intérêt des maladies animales (myopathies dégénératives) pour la mise au point de stratégie thérapeutique. La situation géographique, la réputation et le plateau technique de l’école vétérinaire d’Alfort constituent un environnement propice pour l’exploitation de la pathologie animale notamment en neurosciences. En effet, le laboratoire profite d’une activité clinique intense (plus de 20 000 consultations annuelles pour les carnivores domestiques) et d’un plateau technique multidisciplinaire exceptionnel développé par les cliniciens (neurologie médicale, neurophysiologie, neurochirurgie, cardiologie, imagerie par tomodensitométrie, scintigraphie, résonance magnétique nucléaire, accélérateur de particules…). Les travaux du laboratoire ont pour objectif de mettre au point et de valider des approches novatrices en médecine régénératrice et ce, essentiellement au profit de la recherche biomédicale humaine. Cependant, la recherche vétérinaire profite de l’activité de l’unité par la meilleure connaissance des maladies qu’elle procure et par l’obtention de tests moléculaires (génétique ou biochimiques) qu’elle génère au travers de ses collaborations locales (UMR de génétique moléculaire) et internationales (programme BIOMARKS). Les modèles animaux spontanés dits de grande taille (chien, chat) occupent une position stratégique dans l’identification des processus pathologiques génétiques et dans le développement des thérapies innovantes. A ce titre, les essais précliniques conduits dans le laboratoire servent de socle aux essais cliniques humains. Aussi, la démarche scientifique de l’unité est en parfaite adéquation avec les objectifs actuels, et clairement affichés, des instituts de la santé français (INSERM) et américains (NIH) pour le développement de ressources en pathologie comparée. Faits marquants Démonstration de la faisabilité et de l’innocuité du transfert de gène par injection hydrodynamique chez le chien déficient en dystrophine. Démonstration de la faisabilité et de l’efficacité de l’approche thérapeutique par saut d’exon chez le chien déficient en dystrophine. Démonstration de la faisabilité et de l’efficacité des greffes de cellules souches (mésoangioblastes) chez le chien déficient en dystrophine. Développement de marqueurs biologiques et fonctionnels convergents chez le chien et le patient myopathes Publications marquantes 2011 - I. Barthelemy, E. Barrey, P. A. Aguilar, A. Uriarte, M. Le Chevoir, J. L. Thibaud, T. Voit, S. Blot, and J. Y. Hogrel. Longitudinal ambulatory measurements of gait abnormality in dystrophin-deficient dogs. BMC.Musculoskelet.Disord. 12:75, W. Habeler, B. Ghaleh, I. Barthelemy, A. Plancheron, A. Bize, C. Carlos Sampedrano, V. Chetboul, A. Berdeaux, M. Puceat, M. Peschanski, S. Blot, and C. Monville. Direct myocardial implantation of human embryonic stem cells in a dog model of Duchenne cardiomyopathy reveals poor cell survival in dystrophic tissue. J.Stem Cell Regen.Med. 7 (2):P80P86 2010 M. Abitbol, J. L. Thibaud, N. J. Olby, C. Hitte, J. P. Puech, M. Maurer, F. Pilot-Storck, B. Hedan, S. Dreano, S. Brahimi, D. Delattre, C. Andre, F. Gray, F. Delisle, C. Caillaud, F. Bernex, J. J. Panthier, G. Aubin-Houzelstein, S. Blot, and L. Tiret. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 107 (33):14775-14780. 2009 I. Barthelemy, E. Barrey, J. L. Thibaud, A. Uriarte, T. Voit, S. Blot, and J. Y. Hogrel. Gait analysis using accelerometry in dystrophin-deficient dogs. Neuromuscul.Disord. 19 (11):788-796. Abstract The aim of our unit is to develop inherited canine and feline spontaneous models of human neuromuscular disorders. The scientific value of these models emerging from the clinics of the veterinary school is first evaluated, and then these diseases are used to demonstrate if a promising therapeutic strategy in rodents is clinically relevant in a large animal model. Regarding inherited degenerative myopathies (in particular dystrophin-deficient myopathies), canine and feline spontaneous disorders are key tools for the understanding of pathogenesis and for the evaluation of therapies. We evaluate the potential of stem cell therapy, gene therapy (gene transfert or gene ‘surgery’ by exon skipping administered locally and systemically) and pharmacological therapy using multiparametric functional tools. Our unit aims at regenerative medicine, using a translational approach by taking a therapy from bench to bedside. MOTS-CLEFS Essais précliniques, Modèles animaux, Myopathies, Médecine régénératrice, Thérapie cellulaire, cellules souches, Mésoangangioblastes, Thérapie pharmacologique Thérapie génique, saut d’exon, Transfert de gène, adénovirus associés, Injection intravasculaire Epidémiologie des maladies animales infectieuse (EpiMAI) USC Anses Responsable Pr Barbara Dufour [email protected] Thèmes de Recherche Les outils d’aide à la décision en santé animale L’épidémiologie est par nature une discipline très appliquée dans la mesure où ses résultats doivent pouvoir être directement transposés aux situations de terrain. Trois sous thème sont développés : • La modélisation appliquée à la décision • L’analyse de risque appliquée aux risques sanitaires majeurs en santé animale. • Les méthodes d’intervention sur les maladies réglementées et en situation d’urgence et notamment contre la fièvre aphteuse • Les analyses économiques dans le domaine de la lutte contre les maladies infectieuses animales • La surveillance épidémiologique • Epidémiologie des zoonoses et de la faune sauvage Equipe Enseignants-chercheurs Barbara Dufour Jean-jacques Bénet Anne Praud Loic Desquilbet Doctorant Bekara Mohamed Ninio Camille Payne Ariane Praud Anne Rautureau Séverine Vergne Timothée Etudiants en Master M1 : 1 (2010) ; 3 (2011) M2 : 3(2008) ; 1 (2009) ; 1 (2010) ; 3 (2011) IESPV : 1(2009) ; 1 (2011) Perspectives Développement des relations avec l’unité de surveillance épidémiologique de l’Anses et avec la plateforme de surveillance épidémiologique (un encadrement de thèse en perspective) Activités de formation Poursuite de l’animation du Master 2 «surveillance épidémiologique des maladies humaines et animales» co-organisée avec les Université de Paris Sud (P11) et l’UPEC (P12) en collaboration étroite avec le CIRAD, l’Anses et l’InVS. MOTS-CLEFS Epidémiologie, maladies infectieuses animales, aide à la décision. 39 Thèses universitaires soutenues Faye Sandy : « Évaluation de nouveaux outils de diagnostic de la tuberculose bovine : conditions d’utilisation d ‘un test de dosage d’INF gamma et d’un test PCR IS6110 en temps réel ». Soutenue le 6 octobre 2010. Institut des Sciences et Industries du Vivant et de l’Environnement (AgroParis-Tech). Ecole Doctorale ABIES. Co Directeurs : Jean-Jacques Bénet et Bruno Garin-Bastuji. Ninio Camille : «Fièvre catarrhale ovine dans les Ardennes : étude de la biologie des culicoïdes et de leur rôle épidémiologique ». Soutenue le 7 décembre 2011 à l’Université de Reins. Co Directeur : Barbara Dufour et Jérôme Depaquis. Rautureau Séverine : « Simulation d’épizooties de fièvre aphteuse et aide à la décision approches épidémiologique et économique » soutenue le 18 janvier 2012 directeur Barbara Dufour à l’université de Paris Sud (P 11). Collaborations Rappel : Unité sous contrat avec l’unité d’épidémiologie de l’Anses Alfort • • • Unité de surveillance épidémiologique de la plateforme de surveillance épidémiologique (SURVEPI) Unité des zoonoses bactérienne de l’Anses laboratoire de santé animale Unité de pharmacie toxicologie de l’ENVA. Faits marquants La création de la plateforme de surveillance épidémiologique sur le site de Maisons-Alfort le 11 février 2010 a permis de développer des liens importants avec cette plateforme. Publications marquantes Dufour B., Moutou F., Hattenberger A.M., Rodhain F. 2008. Global change : impact, management, risk approach and health measures-The case of Europe. Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 27 (2), 541-550. Ninio C., Augot D., Ferte H., Bréard E., Lilin T., Zientara S., Mellor P.S., Dufour B., Depaquis J. 2010. A method for assessing the vectorial competence of field collected Culicoides Spp. For bluetongue virus. Parasite. 17. 172. Rautureau S., Dufour B., Durand B. 2011. Vulnerability of Animal Trade Networks to The Spread of Infectious Diseases: A Methodological Approach Applied to Evaluation and Emergency Control Strategies in Cattle, France, 2005. Transboundary and Emerging Diseases. 58. 110-120. Dufour B ; Plée L., Moutou F., Boisseleau D., Chartier C., Durand B., Ganière J.P., Guillotin J., Lancelot R., Saegerman C., Thébault A., Hattenberger A.M., Toma B. 2011. A qualitative risk assessment methodology for scientific expert panels. Rev. Sci. Tech. Off. Int. Epiz. 30 (3). 673-681. Vergne T., Grosbois V., Durand B., Goutard F., Bellet C., Holl D., Roger F., Dufour B. 2012. A capture-recapture analysis in the context of a disease surveillance producing scarce data: assessing the epidemiological situation of foot-and-mouth disease in Cambodia. Prev. med vet. doi:10.1016/j.prevetmed.2011.12.008 Sous presse. UPR Ophtalmologie vétérinaire Responsable Sabine CHAHORY : [email protected] Thèmes de Recherche • • Mort cellulaire dans les affections oculaires Etude en cours : les mécanismes moléculaires de la mort cellulaire dans la dégénérescence rétinienne induite par la lumière chez le rat. Equipe Enseignants-chercheurs CHAHORY Sabine (MC ENVA) Etudiants en Master Isabelle Galvin (master 2) Faits marquants Unité propre labellisée DGER en 2008 Publications marquantes E Touchard, P Heiduschka, M Berdugo, L Kowalczuk, P Bigey, S Chahory, C Gandolphe, J-C Jeanny, F Behar-Cohen. Gene Therapy 2011 Non viral gene therapy for GDNF production in RCS rat: The crucial role of the plasmid dose. D. Chahory S, Keller N, Martin E, Omri B, Crisanti P, Torriglia A. Neurochem Int. 2010 Oct ; 57(3) : 278-87 Light induced retinal degeneration activates a caspase-independent pathway involving cathepsin A. Torriglia, C. Leprêtre, L. Padrón-Barthe, S. Chahory, E. Martin. Biochem Pharmacol, December 2008, 76(11):1490502 Molecular mechanism of L-DNase II activation and function as a molecular switch in apoptosis. MOTS-CLEFS Apoptose, Autophagie, Calpaines, Caspases, Cathepsines, Dégénérescence rétinienne, Endonucléases, L-DNase II, LEI, Lumière, Photorécepteur, PKC zeta, Protéases, Rétine, Rétinopathie 41 Autres entités de recherche Chirurgie (Rattachée à l’UMR 752 B2OA) Responsable Véronique Viateau [email protected] Thèmes de Recherche Modélisation animale en chirurgie ostéo-articulaire avec pour applications principales la réparation des grandes pertes de substance osseuse et le remplacement ligamentaire. Perspectives - Elaboration et validation de modèles animaux permettant de suivre le devenir des CSM une fois implantées en site osseux afin de permettre l’évaluation in vivo des potentiels ostéogéniques de bio-hybrides obtenus par différents procédés de fabrication. Un modèle de résection segmentaire est actuellement développé en site osseux chez la souris pour l’étude de la survie des CSM implantées en bioluminescence - Optimisation et caractérisation accrue de l’environnement biologique et biomécanique dans lequel se déroule la cicatrisation des modèles élaborés chez la brebis et la souris: analyse de la marche, suivis d’imagerie (IRM, imagerie cellulaire in vivo) UMR en chiffres (Chercheurs ENVA, 2008-2011) • • • • • Programmes ANR TecSan LIGART (155 000E ) Programme ANR GLASSBONE (119 356E ) Programme ANR TecSan ACTISURF (184 517E ) Programme ANR blanc OMBIOS (45 240E) Publications 2008-2011 : 11 Activités de formation • • • • • Encadrement/Co-encadrement de trois Master sciences, technologie, santé, Mention biologie, santé, Spécialité sciences chirurgicales, Finalité recherche (Paris-Est) Co-Encadrement d’une thèse de doctorat de sciences (Paris 7) : 1 (M Manassero) Encadrement de 6 thèses de doctorat vétérinaire (Alfort) Direction d’un travail de recherche clinique pour l’obtention du diplôme du Collège Européen de Chirurgie Vétérinaire (ECVS) de 5 Résidents. Formation initiale et continue Faits marquants Recherche pré clinique - Elaboration de trois modèles originaux : (i) un modèle de remplacement du Ligament Croisé antérieur (LCA) chez la brebis. La recolonisation du ligament artificiel actuellement le plus implanté chez l’homme (LARS AC™), non étudiée jusqu’alors, y a été décrite. Les bénéfices apportés par le greffage (PolyNaSS) de ce ligament (optimisation de la biocompatibilité, de la recolonisation tissulaire et des performances mécaniques) démontré in vitro y ont été validés in vivo; (ii) un modèle d’implantation en site sous-cutané élaboré chez la brebis. Ce modèle a permis la comparaison du potentiel ostéogénique de bio-hybrides sous forme granulaire dans des volumes de pertinence clinique,en s’affranchissant des variations individuelles de résorption des matrices et du processus d’ostéoconduction ; (iii) un modèle de grande résection segmentaire osseux chez la souris permettant le suivi non invasif des processus impliqués dans le remplacement segmentaire osseux. Recherche clinique Mise au point d’une technique originale de remplacement du LCA chez le chien atteint de rupture spontanée du LCA par le ligament LARS AC™ greffé. L’évaluation de ce nouveau ligament « bioactif » et « bio-intégrable » dans un modèle spontané d’arthrose complète ainsi les observations effectuées chez la brebis 43 Collaborations Laboratoires • ENSAM (David MITTON) (ANR Ligart 2006-2010) • Inserm U582 (Jean-thomas VILQUIN) (ANR Myocellos 2008-2011) • Inserm U606 (ANR Myocellos 2008-2011) • Institut Galilée Paris 13 (Véronique MIGONNEY) (ANR Ligart 2006-2010 ; ANR ACTISURF 2009-2013) • Inserm U689 (Jean Sebastien SYLVESTRE) (ANR Glassbone 2008-2012) • UMR 5513 LTDS Ecole Centrale de Lyon (Thierry HOC) (ANR Ombios 2012-2015) Services de Chirurgie • Pr Sedel, Pr Hannouche, Hôpital Lariboisière. Collaboration dans le cadre de travaux sur la membrane induite et sur le remplacement segmentaire osseux • Dr Sailhan, Hôpital Cochin. Collaboration dans le cadre de travaux portant sur l’intérêt de l’adjonction de BMP-7 dans la consolidation du cal de distraction • Pr Begué, Pr Thoreux, Hôpital Avicennes. Collaboration dans le cadre de travaux portant sur le remplacement ligamentaire • Dr Boisrenoult, Hôpital Mignot, Versailles Collaboration dans le cadre de travaux portant sur le remplacement ligamentaire Industriels • Noraker. Partenariat dans le cadre du projet GLASSBONE • Biocoral Inc. Collaboration dans le cadre du développement de biohybrides associant implants coralliens et CSM issues de la culture de moelle fraiche autologue. • Stryker France, Orthofix. Collaboration dans le cadre d’une étude évaluant l’intérêt de l’adjonction de BMP 7 au cal de distraction lors d’allongement osseux. • Biobank. Evaluation de matériaux ostéoconducteurs pour le remplacement de grandes pertes de substance osseuse. • LARS. Partenariat dans le cadre du projet LIGART. • Ceraver. Partenariat dans le cadre du projet ACTISURF Publications marquantes Recherche clinique N Jardel, M Manassero, D Leperlier, P Moissonnier, P Fayolle, E Riquois, P Moissonnier, V Viateau. One stage functional end-to-end intestinal anastomose (OSFEEAR) and resection for the treatment of intestinal obstruction-occlusion in dogs. Vet Surg. 2011 Feb;40(2):216-22. (IF 1.432) Recherche pré-clinique Lesaichot V, Leperlier D, Viateau V, Richarme D, Petite H, Sailhan F.The influence of Bone Morphogenic Protein - 2 on the consolidation phase in a distraction osteogenesis model. Injury.2011 Dec;42(12):1460-6.(IF 2.269) David B, Bonnefont-Rousselot D, Oudina K, Degat MC, Deschepper M, Viateau V, Bensidhoum M, Oddou C, Petite H. A perfusion bioreactor for engineering bone constructs: An in vitro and in vivo study.Tissue Eng Part C Methods. 2010 Dec 21. (IF 4.584). V Viateau, M Bensidhoum, G Guillemin, H Petite, D Hannouche, F Anagnostou, P Pélissier. Use of the induced membrane technique for bone tissue engineering purposes. Animal studies. Orthopaedic Clinics of North America, Jan;41(1):49-56 2010. ( IF 1.692) MOTS-CLEFS Modélisation animale, chirurgie ostéo-articulaire, ingénierie tissulaire, os , ligament Ethologie Responsable Bertrand Deputte Thèmes de Recherche • • • Reconnaissance individuelle chez les bovins, Bos taurus. Attachement et caractéristiques individuelles : approche en éthologie expérimentale chez une espèce nidicole, le chien, Canis familiaris Capacités cognitives du chien (Catégorisation sur le mode visuel) *Unité de Rattachement Laboratoire d’Ethologie Expérimentale et Comparée –LEEC- , Université de Paris-Nord (Paris 13 – Villetaneuse) Perspectives La recherche en éthologie est reprise depuis la fin 2011 par Caroline Gilbert. Cette recherche s’effectue dans le cadre de l’UMR 7179 CNRS MNHN. Activité en chiffres (Chercheurs ENVA, 2008-2011) • • • Contrat(s)/Nombre de publications 3 publications Revue Internationale à comité de lecture 11 abstracts dans Journal of Veterinary Behavior Activités de formation • Master 1 et 2 d’Ethologie – Université de Paris 13 Faits marquants - Développement des recherches sur le chien, par le biais de 4 thèses d’Université (une soutenue en mars 2012), sur le comportement social du chien, le développement du comportement social (2 thèses), les capacités cognitives. - Participation du département Ethologie de l’ENVA, en tant que membre associé, à l’Institut Francilien d’ethologie - Participation à la fondation de SEEVAD – Société Européenne d’Ethologie Vétérinaire des Animaux Domestiques, regroupant chercheurs, enseignant-chercheurs et étudiants universitaires et vétérinaires impliqués dans des recherches sur le comportement du chien et du chat. (Symposium en septembre 2011). - Organisation au congrès international d’Ethologie en 2009 à Rennes (IEC Rennes 2009) d’une table ronde sur le comportement du chien avec Adam Miklosi, responsable d’un équipe très active d’éthologie du chien. Collaborations • INRA de Jouy-en Josas (UMR de Jean-Paul Renard) • Laboratoire d’Ethologie Expérimentale et Comparée (LEEC) Paris XIII • UMR 7153 Thèses universitaires soutenues Marjorie Coulon, Université de Paris 13, 9/12/2008, B.L. Deputte, C. Baudoin MOTS-CLEFS Reconnaissance, Catégorisation, Attachement, Chien, Bovin 45 Publications marquantes 2011 F. GAUNET, B.L. DEPUTTE. 2011. Functionally referential and intentional communication in the domestic dog: effects of spatial and social contexts. Animal Cognition, 14 : 849-860 M. COULON, C. BAUDOIN, Y. HEYMAN, B. L. DEPUTTE. 2011. Cattle discriminate between familiar and unfamiliar conspecifics by using only head visual cues. Animal Cognition 14 : 279-290 2010 T. BEDOSSA, B.L. DEPUTTE. 2010. Comportement et éducation du chien. Educagri, Dijon 2009 M. COULON, B. L. DEPUTTE, Y. HEYMAN, C. BAUDOIN. 2009 Individual Recognition in Domestic Cattle (Bos taurus): Evidence from 2D-Images of Heads from Different Breeds. PloS ONE. 4, e4441:1-8 Abstract The Ethology Department of the ENVA, aka as G.R.E.C.C.C (“Groupe de Recherches sur le Comportement du Chien et du Chat”) is associated to the Laboratoire d’Ethologie Expérimentale et Comparée (LEEC) from the University of Paris 13. The topics of research that are especially explored concern the cognitive capacities of cattle and dogs, developement and social behaviour of dogs. The research team is now welle recognized among the scientific community working on dog behaviors Ethno-Génétique des races de chiens de travail Responsable Jean-François COURREAU : [email protected] Thèmes de Recherche 1 - Etude génétique des qualités de travail dans l’espèce canine par les méthodes de la génétique quantitative. 2 - Caractérisation des races de chiens de travail pour les aptitudes comportementales. 3 - Caractérisation morphologique et comportementale pour la sauvegarde de populations locales de chiens de bergers. Equipe Thème 1 : Enseignant-Chercheur : COURREAU Jean-François (PR ENVA) Chercheur : LANGLOIS Bertrand (DR INRA Jouy en Josas) Ingénieur : BLOUIN Christine (IR INRA Jouy en Josas) Thèmes 2 et 3 : Enseignant-Chercheur : COURREAU Jean-François (PR ENVA) Collaborateurs locaux Equipe en chiffres • • • • 1 contrat (2008-2011) : 22500 euros 1 communication en congrès scientifique (poster) 2 communications en congrès professionnel 2 publications de vulgarisation Faits marquants Calcul des premiers indices génétiques pour un chien de berger (Border collie). Achèvement de la mise au point de tests d’évaluation des chiens de protection des troupeaux (Montagne des Pyrénées). Caractérisation d’une population originale de chiens de berger (Berger de Crau). Perspectives • • Développement de la caractérisation comportementale des races canines de travail. Etude génétique de la dysplasie coxo-fémorale chez le Berger allemand. Activités de formation 4 sessions (1/2 journée) annuelles de formation pour les juges canins sur la génétique des aptitudes de travail. Collaborations Thèmes 1, 2, 3 : Société Centrale Canine Thème 1 : INRA Thème 2 : Association française du Border collie, DRAF Rhône Alpes et Association pastorale pyrénéenne pour le chien de protection des troupeaux. Thème 3 : Maison de la Transhumance du pays de Crau, Association de sauvegarde du Berger de Crau, laboratoire Antagène. Publications marquantes Isnard J., Courreau J.F., Langlois B. – The use of quantitative genetic methods in the study of canine working dog ability : genetic parameter estimates of Border collie sheepdog abilities (poster). 4th International Conference Advances in Canine and Feline Genomics and inherited diseases, 21-24 mai 2008, Saint-Malo, abstract poster 15. Queney G., Courreau J.F. – Le chien de Crau. Revue Officielle de la Cynophilie Française, 2011, n°155, 62-64. MOTS-CLEFS Apoptose, Autophagie, Calpaines, Caspases, Cathepsines, Dégénérescence rétinienne, Endonucléases, L-DNase II, LEI, Lumière, Photorécepteur, PKC zeta, Protéases, Rétine, Rétinopathie 47 Groupe tumeurs endocrines Responsable Dan ROSENBERG : Christelle MAUREY : [email protected] [email protected] Thèmes de Recherche • • • • Tumorigenèse corticotrope chez le chien et le chat Intéractions axe corticotrope et rein chez le chien Nouvelles thérapeutiques en néphro-endocrinologie des animaux de compagnie Suivi des fonctions hypophysaires après radiothérapie hypophysaires de chiens présentant des macroadénomes corticotropes sécrétants. Equipe Enseignants-chercheurs Ghita BENCHEKROUN Pauline de FORNEL-THIBAUD (vacataire d’enseignement) Christelle MAUREY Dan ROSENBERG Post-Doctorants Isabel RODRIGUEZ-PIÑEIRO (2008-2009) Résident Ghita BENCHEKROUN résidente ECVIM-CA 2009-2012 Ingénieurs, techniciens Mireille DUBORD (temps partiel) Equipe en chiffres • • • • 3 contrats de recherche clinique (laboratoires pharmaceutiques) 1 bourse de recherche clinique (Pet Plan Charitable Trust, en partenariat avec l’unité de médecine interne de l’université de Cambridge) 2 bourses de post doctorat (fond régionaux de Galice, Espagne et fond privé) 9 publications (dont 5 en collaboration) Perspectives - Fédérer les cliniciens impliqués en recherche clinique portant sur cette thématique sur les 4 ENV - Demande de labélisation unité propre, idéalement, multi ENV. Collaborations • • • • • • • • Centre de Cancérologie Vétérinaire, Maisons-Alfort Département Endocrinologie, Métabolisme et Cancer, Institut Cochin, Paris Unité de Médecine Interne, Université de Gand, Belgique Unité de Médecine Interne, ENVT Unité de Médecine Interne, Université de Cambridge, Royaume Uni Unité de Biochimie, VetAgro Sup Unité d’imagerie, Université de Gand, Belgique Département de science clinique vétérinaire, Université de Purdue, USA 48 Faits marquants 2008 Prix de la meilleure présentation de recherche en endocrinologie au cours du 18th European College of Veterinary Internal Medicine - Companion Animals Congress, Gand : G. BENCHEKROUN, P. DE FORNEL-THIBAUD, M. DUBORD, M. LE CHEVOIR, C. PETIT, O. DOSSIN, F. FRACASSI, F. GARNIER, C. MAUREY-GUENEC et D. ROSENBERG, Plasma ACTH precursors (pro-opiomelanocortin and pro-adrenocorticotropin) in cats with hyperadrenocorticism. Prix de la meilleure présentation de recherche en cancérologie au cours du 18th European College of Veterinary Internal Medicine - Companion Animals Congress, Gand : P. DE FORNEL-THIBAUD, I. RODRIGUEZ PINEIRO, D. ROSENBERG, F. DELISLE, P. DEVAUCHELLE, 111In-Pentetreotide Scintigraphy in Small Animal Insulinoma: Interest of Single-Photon Emission Computed Tomography and CT Image Fusion in Three Cases. 2010 Classement par la Society of Comparative Endrocrinology parmi les deux meilleurs articles de recherche clinique en endocrinologie vétérinaire de l’année 2009 : M. I. RODRIGUEZ PINEIRO, G. BENCHEKROUN, P. FORNEL-THIBAUD, C. MAUREY-GUENEC, F. GARNIER et D. ROSENBERG, Accuracy of an adrenocorticotropic hormone (ACTH) immunoluminometric assay for differentiating ACTH-dependent from ACTH-independent hyperadrenocorticism in dogs. J Vet Intern Med 23, 850-855 (2009). Publications marquantes 2011 M. I. RODRIGUEZ PINEIRO, G. BENCHEKROUN, P. DE FORNEL-THIBAUD, F. GARNIER, C. MAUREY-GUENEC, F. DELISLE et ROSENBERG, Use of computed tomography adrenal gland measurement for differentiating ACTH dependency from ACTH independency in 64 dogs with hyperadenocorticism. J Vet Intern Med 25, 1066–1074 . 2010 G. BENCHEKROUN, P. FORNEL-THIBAUD, M. I. RODRIGUEZ PINEIRO, D. RAULT, J. BESSO, A. COHEN, J. HERNANDEZ, F. STAMBOULI, E. GOMES, F. GARNIER, D. BEGON, C. MAUREY-GUENEC et D. ROSENBERG, Ultrasonography criteria for differentiating ACTH dependency from ACTH independency in 47 dogs with hyperadrenocorticism and equivocal adrenal asymmetry. J Vet Intern Med 24, 1077-1085 2009 M. I. RODRIGUEZ PINEIRO, G. BENCHEKROUN, P. FORNEL-THIBAUD, C. MAUREY-GUENEC, F. GARNIER et D. ROSENBERG, Accuracy of an adrenocorticotropic hormone (ACTH) immunoluminometric assay for differentiating ACTH-dependent from ACTH-independent hyperadrenocorticism in dogs. J Vet Intern Med 23, 850-855 2008 P. DE CREMOUX, D. ROSENBERG, J. GOUSSARD, C. BREMONT-WEIL, F. TISSIER, C. TRAN-PERENNOU, L. GROUSSIN, X. BERTAGNA, J. BERTHERAT et M. L. RAFFIN-SANSON, Expression of progesterone and estradiol receptors in normal adrenal cortex, adrenocortical tumors, and primary pigmented nodular adrenocortical disease. Endocr Relat Cancer 15, 465-474 MOTS-CLEFS Tumeurs ; Homéostasie ; Surrénales ; Rein Histoire et patrimoine Responsable Christophe Degueurce [email protected] site internet : http://musee.vet-alfort.fr Thèmes de Recherche • • • Etude des collections du musée Fragonard (dans le cadre de la mission recherche dévolue aux Musées de France Loi du 2 janvier 2002) Histoire de la médecine et des sciences vétérinaires Histoire de l’Ecole nationale vétérinaire d’Alfort Unité de rattachement • • Musée Fragonard Centre de recherche en Histoire Européenne Comparée de l’Université Paris-Est Créteil (CRHEC) Equipe actuelle Degueurce, Christophe (PR) Equipe en chiffres • • • • 2 ouvrages dans des maisons d‘édition prestigieuses (Réunion des Musées Nationaux & Blast Books New-York) 6 chapitres d’ouvrages 4 articles dans des journaux indexés 7 articles dans des journaux non indexés ou professionnels Faits marquants Cette période a été marquée par la publication des résultats menés sur Honoré Fragonard et son œuvre depuis quinze ans. Concrètement, ont été publiés : (1) les résultats portant sur la recherche de techniques mises en œuvre par Honoré Fragonard pour constituer les collections les plus anciennes du musée, (2) un ouvrage de qualité rassemblant les données de quinze années de recherche aux éditions de la Réunion des Musées Nationaux, (3) sa traduction en langue anglaise et sa publication aux éditions Blast Books de New-York, par son adaptation sous une forme documentaire, diffusée sur la chaîne ARTE en décembre 2011 (titre : Honoré Fragonard, la passion de l’anatomie ; réalisateur, Olivier Horn ; 52 minutes) Cette période a aussi été marquée par l’Année Mondiale Vétérinaire (Vet2011) et de très nombreuses manifestations, interviews, articles, expositions… s’appuyant sur la recherche en histoire, mais qui ne seront pas détaillées ici. Perspectives L’intégration dans le CRHEC de l’Université Paris-Est Créteil signe une reconnaissance de la communauté des historiens, permettra de dynamiser cette recherche en s’appuyant sur l’interdisciplinarité prévalant dans cette équipe, en favorisant l’intégration dans le projet de l’Ecole de Santé de cette université. Il s’agit là d’un mouvement très structurant pour cette thématique puisque cette Ecole de Santé va réunir sciences biologiques et SHS autour de la question de la santé. Activités de formation • • • • • • Formation des conservateurs du patrimoine scientifique à l’Institut National du Patrimoine Intervention dans les formations continues de l’Institut national du Patrimoine Travaux dirigés à l’Ecole du Louvre sur le thème de la conservation des restes humains et de l’éthique de leur présentation au public Interventions dans le master muséologie du MNHN Interventions dans le master documentation de l’Université Paris-Est Créteil Participation aux stages de formation du rectorat de l’académie de Créteil MOTS-CLEFS histoire des sciences, vétérinaire, muséologie 50 Collaborations Laboratoire de chimie analytique du LETIAM, IUT Paris XI (Pr A. Tchapla, Dr A. Bleton) Laboratoire de Recherche des Monuments Historiques, Ormesson-sur-Marne (Mme P. Hugon) Centre de recherche et de restauration des musées de France, Versailles (Mme Hélène Guichard) Jonathan Simon, Equipe Sciences et Société : Historicité, Éducation et Pratiques, Université Claude Bernard Lyon 1 Philip Adds, St George’s University, London Publications marquantes Ouvrages DEGUEURCE C. Fragonard museum, the écorchés, the anatomical masterworks of Honoré Fragonard [160 pages, 100 illustrations]. Blast Books (New-York, USA), avril 2011. DEGUEURCE C. Honoré Fragonard et ses Ecorchés, un anatomiste au siècle des lumières. Rédigé [157 pages, 120 illustrations]. RMN éditions, octobre 2010. Chapitres d’ouvrages DEGUEURCE C. La création de l’enseignement vétérinaire et du métier vétérinaires. in Sciences et curiosités à la cour de Versailles. Editions de la RMN, p. 131-133. DEGUEURCE C. Le cavalier et son cheval : l’anthropomorphisme est-il possible ? In Actes des Xe et XIIe colloques de l’Ecole nationale d’Equitation [Posture du cavalier et posture du cheval]. Saumur, 2008. Pages 99-105. Journaux indexés dans les bases de données internationales DEGUEURCE C., translated by Philip Adds. The Celebrated Ecorchés of Honoré Fragonard. Part 1: The classical techniques of preparation of dry anatomical specimens in the 18th century. Clinical Anatomy, 23 (3), p. 249-257. DEGUEURCE C., VO DUY S., BLETON J., HUGON P., CADOT L. ET TCHAPLA A., translated by Philip Adds. The Celebrated Ecorchés of Honoré Fragonard. Part 2: The details of the technique used by Fragonard. Clinical Anatomy, 23 (3), p. 258-264. Abstract This issue is linked to the preservation and enhancement of the heritage of the National Veterinary School of Alfort. This research activity is statutory in the Fragonard museum, homed in this school, and is mainly based on the history of veterinary sciences and the institution. During the period 2008-2011, the major focus was the publication of data collected on the work of Honoré Fragonard (1732-1799). This thema is marked by a strong interdisciplinary, multiple links with other institutions that are not traditionnaly involved in relations with scientific schools. Because of large societal expectations, it opens the way to a large mediatization. Laboratoire d’Histologie et d’Anatomie Pathologique Responsable Jean-Jacques FONTAINE : [email protected] Thèmes de Recherche Outre la recherche clinique en relation avec l’activité de diagnostic et de formation du laboratoire, deux thèmes ont été développés en 2008-2011 : 1) L’écotoxicologie : collaboration avec des équipes du Muséum National d’Histoire Naturelle sur des programmes d’étude de la toxicité des microcystines. 2) La cancérologie expérimentale : partenariat avec l’Institut Curie sur la constitution, la caractérisation et la valorisation en thérapeutique d’une banque de xénogreffes murines de tumeurs humaines (caractérisation morphologique et moléculaire in situ). Equipe Enseignants-chercheurs Plein temps : CRESPEAU François (PR ENVA, émérite depuis 2009) FONTAINE Jean-Jacques (PR ENVA) Effectuant leur recherche thématique dans une UMR : CORDONNIER Nathalie (MC ENVA) BERNEX Florence (MC ENVA jusqu’au 30/06/2011) REYES-GOMEZ Edouard (AERC ENVA) LALOY Eve (MCC ENVA, septembre 2011) Ingénieurs et techniciens CARLUS Marine (IR contractuel ENVA - sept 2011) CHATEAU-JOUBERT Sophie (IE ENVA) HUET Hélène (IE ENVA) TOWANOU Narcisse (IE-ENVA) SERVELY Jean-Luc (IEINRA) RAKOTOVAO Farasoa (TFR ENVA) CHAMPEIX Agnès (AJT ENVA) WATTIER Patricia (AJT ENVA) DERE Hélène (AJT ENVA ; secrétaire) Equipe en chiffres • • • • Convention-cadre de recherche avec l’Institut Curie 2 conventions INCa, 1 convention ANR, 1 convention ANSES Conventions avec 4 partenaires privés. 24 publications Perspectives Poursuivre le développement d’activités de recherche en collaboration avec des organismes extérieurs à l’ENVA qui lui procurent une couverture thématique large nécessaire à ses enseignements, notamment spécialisés (DESV d’Anatomie pathologique vétérinaire), et s’associent aux activités de diagnostic et de service en assurant la masse critique nécessaire au développement de son laboratoire. Projet : développement des marquages in situ en infectiologie. MOTS-CLEFS Modèles animaux, toxicologie, cancérologie, anatomie pathologique 52 Activités de formation Formation initiale vétérinaire (enseignements, activités de diagnostic au service des cliniques). Diplôme d’Etudes Spécialisées Vétérinaire (DESV) en Anatomie pathologique. Recrutement d’en moyenne 2 nouveaux étudiants par an à l’ENVA. Co-encadrement d’une thèse d’Université (David Vallerand – directeur de thèse : Didier Decaudin, Institut Curie). Plusieurs stagiaires et thèses de doctorat vétérinaire chaque année. Collaborations • • • Muséum National d’Histoire Naturelle (MNHN) : BERNARD Cécile, EDERY Marc (USM505), DE LUZE Amaury (UMR5166) Institut Curie : DECAUDIN Didier (Section de Recherche, Département du Transfert, Laboratoire d’Investigations Précliniques – Hôpital Saint Louis, Paris) ANSES Alfort (BIRE Ronel) Faits marquants Forte montée en puissance de l’activité en cancérologie expérimentale. Extension de l’immunohistochimie (récepteurs hormonaux, marqueurs de prolifération, de cibles moléculaires de drogues) ; mise en place de l’hybridation in situ (supportées par l’acquisition d’un automate Ventana Discovery). Développement de l’imagerie microscopique (fond clair, fluorescence, images mosaïques) et de la morphométrie par l’installation d’une plateforme Zeiss Imager Z1 / Axiovision. Publications marquantes 2011 Cottu P, Marangoni E, Assayag F, de Cremoux P, Vincent-Salomon A, Guyader C, de Plater L, Elbaz C, Karboul N, Fontaine JJ, Chateau-Joubert S, Boudou-Rouquette P, Alran S, Dangles-Marie V, Gentien D, Poupon MF, Decaudin D. Modeling of response to endocrine therapy in a panel of human luminal breast cancer xenografts. Breast Cancer Res Treat. 2011 Oct 16. 2010 Dahmani A, de Plater L, Guyader C, Fontaine JJ, Berniard A, Assayag F, Beuzeboc P, Marangoni E, Némati F, Poupon MF, Pasik C, Oudard S, Decaudin D. A preclinical therapeutic schedule optimizing docetaxel plus estramustine administration in prostate cancer. Anticancer Drugs. 2010 Nov;21(10):927-31 2009 Némati F, Bras-Gonçalves R, Fontaine JJ, de Pinieux G, De Cremoux P, Chapelier A, Daniel C, Laurent-Puig P, Livartowski A, Judde JG, Bordier V, Poupon MF, Decaudin D. Preclinical assessment of cisplatin-based therapy versus docetaxel-based therapy on a panel of human non-small-cell lung cancer xenografts. Anticancer Drugs. 2009 Nov;20(10):932-40. 2008 Mezhoud K, Bauchet AL, Château-Joubert S, Praseuth D, Marie A, François JC, Fontaine JJ, Jaeg JP, Cravedi JP, Puiseux-Dao S, Edery M. Proteomic and phosphoproteomic analysis of cellular responses in medaka fish (Oryzias latipes) following oral gavage with microcystin-LR. Toxicon. 2008 Jun 15;51(8):14313 Abstract Resistance to endocrine therapy is a major complication of luminal breast cancer and studies of the biological features of hormonal resistance are limited by the lack of adequate preclinical models. The aim of this study is to establish and characterize a panel of primary human luminal breast carcinoma xenografts, and to evaluate their response to endocrine therapies. Four hundred and twenty-three tumor fragments obtained directly from patients have been grafted in the interscapular fatpad of Swiss nude mice. After stable engraftment with estradiol supplementation, xenografted tumors have been validated by conventional pathology and immunohistochemistry examination, and additional molecular studies. In vivo tumor growth and response to different endocrine treatments were evaluated. We have engrafted 423 tumors including 314 ER+ tumors, and 8 new luminal breast cancer xenografts have been obtained (2.5%). Tumor take was much lower for luminal tumors than for non-luminal tumors (2.5 vs. 24.7%, P < 0.0001), and was associated with two independent criteria, i.e., ER status (P < 0.0001) and a high grade tumor (P = 0.05). Histological and immunohistochemical analyses performed on patient’s tumors and xenografts showed striking similarities in the tumor morphology as well as in the expression level of ER, PR, and HER2. Response to hormone therapy, evaluated in 6 luminal models, showed different sensitivities, thus exhibiting heterogeneity similar to what is observed in the clinic. We have established a panel of primary human luminal breast cancer xenografts, recapitulating the biological and clinical behaviors of patient tumors, and therefore suitable for further preclinical experiments Unité de Médecine de l’Elevage et du Sport (UMES) Responsable Professeur Dominique Grandjean [email protected] Thèmes de Recherche • • • • • Prévention nutritionnelle des stress oxydatifs et inflammatoires induits par l’effort physique Dénutrition/renutrition dans l’espèce canine Prévention des diarrhées du jeune en élevage canin Gestion technico-économique de l’élevage canin/félin Techniques de physiothérapie adaptées aux espèces canine et féline Equipe Enseignants-chercheurs Dominique Grandjean (PR) Laurence Yaguiyan - Colliard (MCC) Chargé de consultations Artem Rogalev Ingénieurs, techniciens Hélène Bacqué Christine Vornière Doctorants Grellet A. : Facteurs de risque des diarrhées de sevrage chez le chiot (UPMC); directeur de thèse : Dominique Grandjean Cléro D. : Optimisation nutritionnelle de la performance physique du chien d’utilité (UPMC); directeur de thèse : Dominique Grandjean Yaguiyan-Colliard L. : Dénutrition et renutrition chez les carnivores domestiques. (UPMC); directeur de thèse : Dominique Grandjean Résidents et stagiaires long terme Marion Coley, Formation Médecine du Sport (1 an) Eléonora Fusi, Résidente ECVCN (1 an) Cassandre Boogaerts, Formation Médecine de l’élevage (4 ans) Barbara Bernard, formation Médecine du Sport (1 an) Laetitia Diallo, Formation Médecine de l’Elevage (1 an) Adriana De Abreu Farias Rocha Coulouarn (2 ans) Laure Piquard, Formation Médecine du Sport (1 an) Marie-Claire Petit, Formation Médecine du Sport (1 an ) Danilo Marques Bordini, Formation Nutrition clinique Chiara Milani, Résidente ECAR Adel Rahmani, Formation Pathologie de groupe (1 an) rtem Rogalev, Formation Médecine du Sport / Rééducation (1 an) Maud Henaff, Formation Médecine de l’Elevage (1 an) Perspectives En matière de recherche, l’UMES développe ses activités dans le domaine de l’adaptation et la prévention nutritionnelles dans les situations suivantes : • Stress oxydatif • Inflammations induites par l’effort physique • Dénutrition-renutrition Un second axe de développement est celui qui touche à la physiothérapie • Rééducation fonctionnelle chez le chien et le chat 54 Equipe en chiffres Nombre de publications : 10 peer reviewed 13 posters 33 revues nationales 39 abstracts en congrès Conventions de mise à disposition de personnels (ENVA/Royal Canin) : 8 Stagiaires accueillis Secteur Elevage : 2 Secteur Sport : 4 Secteur Nutrition clinique : 3 Secteur Rééducation fonctionnelle : 5 Activités de formation MASTER 2 PARIS 6 / ENVA Responsable des modules ENVA : D. Grandjean « Master Biologie intégrative et physiologie » - Université Pierre et Marie Curie, ENVA -Spécialité Nutrition, Qualité et Santé : UE « Connaissances des filières industrielles : santé, nutrition humaine et animale » (6ECTS – 40 heures) – Responsable D. Grandjean Intervenants : D. Grandjean, L. Yaguiyan-Colliard, M. Savey, Y. Soyeux -Spécialité Nutrition, Qualité et Santé : UE « «Composante hygiénique de la qualité des aliments et maîtrise des risques»» (6ECTS - 40 heures) – Responsable F. Bolnot, D. Grandjean Intervenant : F. Bolnot MASTER 2 QUESS PARIS 6 Module « Gestion de crise » : 10 heures de cours - Intervenant : D. Grandjean ENCADREMENTS DE STAGIAIRES MASTER 2 Master 2 Adaptations physiologiques à l’effort ; Réponse biologique à l’exercice Biologie et Génomie « Université d’Evry » •Johanna Rivas (2010) : Etude de la vitesse critique du chien de recherche de personnes égarées et ensevelies. (Grandjean D./ Cléro D.) •Delphien Cléro (2010) : Détermination de la vitesse critique du chien et du Maximum Lactate Steady State (Grandjean D.) Master 2 Biologie Intégrative et Physiologie, spécialité Physiologie et Physiopathologie « Université Paris VI -ENVA» •Hallalou Ramdam (2011) : Mise en place d’un protocole de test d’un supplément post-effort chez le chien de travail. (Grandjean D./ Cléro D.) •Liz Valérie Guieu (2011) : Analyse de la composition corporelle du chien sain vigile par bio impédancemétrie multifréquence (L. Yaguiyan-Colliard) Collaborations • • • • • • • • • • University of Pennsylvania, College of Veterinary Medicine, Working dog veterinary medicine unit ; Philadelphia, USA ; Prof Cynthia Otto University of Alabama, College of Veterinary Medicine, Canine Olfaction Research Center ; Auburn, USA ; Prof Robert Gillette Cornell University, College of Veterinary Medicine, Dept of nutrition ; Ithaca, USA ; Prof Joe Wakschalgag INSERM U733, Hôpital Bichat ; Paris, France ; Dr Fathy Driss Département Médical, Institut National du Sport, de l’Expertise et de la Performance (INSEP) ; Paris, France ; Dr E. Jousselin Istituto Zooprofilattico Sperimentale delle Venezie, Research and Development Department ; Legnaro, Padova, Italie ; Dr Cristian De Battisti Faculty of Veterinary Medicine, University of Liège, Belgium, Drs D. Cassart et N. Antoine Centre de Recherche- Développement Groupe Royal Canin ; Aimargues, France ; Dr France Garnier Unité de Cardiologie, ENVA, Maisons-Alfort, Pr Valérie Chetboul Publications marquantes International YAGUIYAN-COLLIARD L. L’importanza dell’alimentazione nelle patologie gastrointestinali. Summa, animali da compagnia. 2010, vol. 27(1) : 27-30 GRELLET, A. ; Come comportarsi in caso di calore persistente. Summa, animali da compagnia. 2010, vol. 26(10) : 10-16 FANCHON, L. ; GRANDJEAN, D. - Habituation of healthy dogs to treadmill trotting: Repeatability assessment of vertical ground reaction force. Research in veterinary science, 2009, vol. 87(1) : 135-139 FANCHON, L. ; GRANDJEAN, D. – Accuracy of asymmetry indices of ground reaction forces for diagnosis of hind limb lameness in dogs. Am. J. Vet. Res ; 2008 ; oct ; 68 (10) ; 1089-1094. Research in veterinary science, 2009, vol. 87 (1) : 135-139 THIBAUD, J.L. ; HIDALGO, A. ; BENCHEKROUN, G. ; FANCHON, L. ; CRESPEAU, F. ; DELISLE, F. ; BLOT, S. Progressive myelopathy due to a spontaneous intramedullary hematoma in a dog: pre- and postoperative clinical and magnetic resonance imaging follow-up. J Am Anim Hosp Assoc 2008; 44:266-275 MOTS-CLEFS Elevage, Nutrition, Physiothérapie, Effort, Prévention, Chien, Chat Plateformes Le Centre d’Analyses et d’Appui Scientifique et Technique Le Centre d’Analyses et d’Appui Scientifique et Technique (CAAST) de l’Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort est une structure en place depuis 2008. Elle fédère actuellement six secteurs de Biologie clinique à savoir : Bactériologie, Parasitologie, Mycologie, Biochimie clinique, Hématologie et Pharmacotechnie. Son objectif premier est, via une potentialisation des compétences et des moyens en personnels et matériels, d’assurer des analyses biologiques en soutien à l’activité clinique de l’établissement. Le bilan chiffré pour l’année 2011 montre un total de 9992 analyses effectuées pour une somme de 256677 euros HT. Ces analyses concernent les animaux de compagnie, de sport et de loisirs, ainsi que les animaux de production. Les prélèvements sont en majorité d’origine interne à l’ENVA, mais proviennent aussi de praticiens et d’institutions extérieurs. L’activité d’appui scientifique et technique recouvre le conseil au clinicien lorsque nécessaire par rapport au choix des prélèvements, l’interprétation des résultats, des discussions concernant l’orientation thérapeutique et le suivi des animaux. Le CAAST travaille également avec diverses structures de recherche au sein de l’établissement ou avec l’extérieur par le biais de conventions. Cette offre concerne tant la recherche clinique et appliquée, en particulier en lien avec l’Institut de Recherche Clinique Animale de l’ENVA, que la recherche fondamentale avec des équipes ou des unités de recherche. Les perspectives offertes par le CAAST visent le développement de ces conventions, l’élaboration d’une biothèque (multiples prélèvements divers, source précieuse de matériel biologique), l’élargissement de l’activité à d’autres secteurs (immunologie, biologie moléculaire, …) 58 Centre de recherche BioMédicale Le centre de recherche biomédicale est le fruit d’une modernisation des structures de l’ENVA destinées à l’hébergement des animaux et à la réalisation d’essais pré-cliniques qui s’est étendue sur plus d’une dizaine d’années. Cette modernisation, en dehors de la réalisation de la structure confinée appelée CRBM a également concerné la rénovation d’une partie du bâtiment Brion (hébergeant notamment la structure expérimentale du laboratoire de neurobiologie), la construction d’une animalerie confinée de classe 3 (Bressou) et des travaux dans divers bâtiments du site. Début 2008, à la livraison du CRBM, il a été décidé de mettre en place un fonctionnement selon deux politiques de répercussion des coûts différentes prenant en compte les activités réalisées par le crbm dans un cadre de collaboration scientifique (internes ou externes) ou de prestation de services. L’activité de l’actuel CRBM est répartie entre de l’hébergement d’animaux, prestations de R&D et – marginalement-, actions de formation. L’activité hébergement a augmenté de manière continue depuis le fonctionnement en plateforme du CRBM - et la recherche active de partenariats. L’exercice 2011 s’est traduit par une forte croissance du taux de remplissage des structures d’hébergement d’animaux (avec un nombre d’espèces hébergées important ce qui limite le taux de remplissage). Les espèces animales hébergées depuis 2008 sont nombreuses, même si certains projets n’ont concerné que quelques individus. Nous hébergeons en permanence des rongeurs (rats et souris), des lapins, des chats, des chiens, des porcs, des ovins. Pour des projets limités dans le temps nous avons également hébergé des gerbilles, des tamias, des poules, des dindonneaux, des xenopes, des veaux, des chèvres. Certains animaux ont été hébergés pour des périodes de plusieurs mois. Les collaborations impliquant des unités du site concernent (dans l’ordre décroissant d’importance) les UMR de virologie, de cardiologie, l’UPR de neurobiologie, les UMR de reproduction animale et BIPAR. Les équipes extérieures pour lesquels des prestations de recherche ont été effectuées sont l’Université de New York, l’Institut de recherche et de sécurité nucléaire, l’Institut de la vision, des laboratoires pharmaceutiques et des services de R&D de matériel médical vis à vis desquels nous sommes liés par un engagement de confidentialité. L’activité de formation est à l’origine de 10 % des prestations autres que l’hébergement. Cette activité est actuellement stable. Un des facteurs pouvant bouleverser ce secteur est le regroupement avec les écoles de chirurgie de Paris et de Créteil bien qu’il soit difficile à l’heure actuelle de prévoir avec précision si l’activité du regroupement sera supérieure à la somme des activités des trois structures. En ce qui concerne les recettes, 60% (295 k€) sont réalisées auprès de clients externes au campus de l’ENVA et aux unités mixtes dont elle est une tutelle (que le paiement de la facture soit assuré sur des crédits gérés par l’ENVA ou une autre tutelle). Le taux d’occupation des locaux arrive à saturation. En revanche, les diverses prestations en RD réalisées par le CRBM devraient encore pouvoir croître (en volume et en valeur par déplacement des activités au profit d’activités à forte valeur ajoutée) même après la saturation des capacités d’hébergement. 59 Institut de recherche clinique animale La plateforme de recherche clinique vétérinaire de l’Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort dénommée : Institut de Recherche Clinique Animale (IRCA) a été créé le 4 avril 2011. Cette plateforme de recherche clinique est le regroupement, au sein d’une même structure, d’équipements et de moyens humains destinés à offrir à une communauté d’utilisateurs des ressources pour la réalisation d’un projet de recherche clinique. L’Institut de Recherche Clinique Animale a pour missions de concevoir, organiser, mettre en œuvre et promouvoir une activité de recherche clinique vétérinaire innovante, sans restriction de thématique et dans les conditions d’assurance qualité et de bonnes pratiques cliniques vétérinaires. L’IRCA propose à la communauté scientifique et médicale ainsi qu’aux promoteurs institutionnels ou industriels un soutien conceptuel et méthodologique à l’élaboration d’essais cliniques vétérinaires au sein ou hors de l’établissement, un soutien logistique et technique à la réalisation pratique d’essais cliniques vétérinaires au sein ou hors de l’établissement, un accès aux infrastructures de l’ENVA et à ses différents réseaux d’excellence pour la réalisation de projets liés à la recherche clinique, ainsi qu’une aide au recueil des données et à l’analyse des résultats. L’institut de recherche clinique animal est placé sous tutelle de la direction de la recherche de l’ENVA. Il est supervisé par un comité scientifique qui assure la gouvernance de l’IRCA. La direction est assurée par le Dr Sébastien Perrot, enseignant-chercheur nommé coordinateur par le directeur de l’ENVA. Il est responsable de la politique d’ensemble de la plateforme d’investigation clinique et organise les activités s’exerçant dans l’institut. Ce coordinateur est assisté par le Dr Loïc Desquilbet, enseignant-chercheur également nommé par le directeur de l’ENVA biostatisticien, data-manager responsable. A ce titre, il est responsable de la gestion, de l’analyse et du traitement des données et fournit une aide à l’exploitation des données. Pour chaque projet, le coordinateur et le data-manager s’entourent d’un comité technique composé notamment d’un vétérinaire investigateur principal qui est responsable de la bonne conduite de l’étude clinique. 60 Liste des publications Une partie du travail de recherche effectué à l’ENVA durant ce quadriennal est représenté par les publication présentes ci dessous. Elles ont été répertoriées par le biais de la plateforme Web of Science. Ces articles ont été publiés dans plus de 70 journaux différents. 2008 1. Abitbol M. When and why prescribe a consultation in genetics? Point Veterinaire 2008;39: 3-3. 2. Adjou KT, Dilda P, Aumond P, Gueddari S, Deslys JP, Dormont D, Seman M. Increase of monoamine oxidase-B activity in the brain of scrapie-infected hamsters. Neurochemistry International 2008;52: 1416-1421. 3. Aliouat-Denis CM, Chabe M, Demanche C, Aliouat EM, Viscogliosi E, Guillot J, Delhaes L, Dei-Cas E. Pneumocystis species, co-evolution and pathogenic power. Infection Genetics and Evolution 2008;8: 708-726. 4. Allix S, Reyes-Gomez E, Aubin-Houzeistein G, Noel D, Tiret L, Panthier JJ, Bernex F. Uterine contractions depend on KIT-positive interstitial cells in the mouse: Genetic and pharmacological evidence. Biology of Reproduction 2008;79: 510-517. 5. Aubin-Houzelstein G, Djian-Zaouche J, Bernex F, Gadin S, Delmas V, Larue L, Panthier JJ. Melanoblasts’ Proper Location and Timed Differentiation Depend on Notch/RBP-J Signaling in Postnatal Hair Follicles. Journal of Investigative Dermatology 2008;128: 2686-2695. 6. Aubin-Houzelstein G, Djian-Zaouche J, Panthier J-J. Melanocyte stem cells in adults. Journal de la Societe de biologie 2008;202: 25-32. 7. Augustin JC, Minvielle B. Design of control charts to monitor the microbiological contamination of pork meat cuts. Food Control 2008;19: 82-97. 8. Badoual C, Bouchaud G, Agueznay NEH, Mortier E, Hans S, Gey A, Fernani F, Peyrard S, Laurent-Puig P, Bruneval P, Sastre X, Plet A, Garrigue-Antar L, Quintin-Colonna F, Fridman WH, Brasnu D, Jacques Y, Tartour E. The soluble alpha chain of interleukin-15 receptor: A proinflammatory molecule associated with tumor progression in head and neck cancer. Cancer Research 2008;68: 3907-3914. 9. Badoual C, Bouchaud G, Agueznay NEH, Mortier E, Hans S, Gey A, Fernani F, Peyrard S, Puig PL, Bruneval P, Sastre X, Plet A, Garrigue-Antar L, Quintin-Colonna F, Fridman WH, Brasnu D, Jacques Y, Tartour E. Release of the soluble alpha chain of IL-15 receptor: a new tumor evasion mechanism associated with poor clinical outcome in head and neck cancer patients. Virchows Archiv 2008;452: S167-S167. 10. Barthelemy I, Barrey E, Voit T, Thibaud JL, Uriarte A, Blot S, Hogrel JY. Accelerometry, a new tool to assess gait quality in dystrophin-deficient dogs. Neuromuscular Disorders 2008;18: 785-785. 11. Barthelemy I, Uriarte A, Thibaud JL, Blot S. Immunosuppressive regimen fails to improve dystrophic phenotype and impairs muscle function in the dog model of Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscular Disorders 2008;18: 784-785. 12. Bauchet AL, Fouque MC, Belluco S, Chateau-Joubert S, Elies L, Maliver P, Schorsch F, Fontaine JJ. An atypical case of histiocytic sarcoma in a Wistar rat (Rattus norvegicus). Experimental and Toxicologic Pathology 2008;59: 385-390. 13. Bauchet A-L, Elies L, Maliver P, Fouque M-C, Balme E, Chateau-Joubert S, Schorsch F, Fontaine J-J. A mammary gland adenomyoepithelioma in a C57BL/6 mouse. Experimental and Toxicologic Pathology 2008;60: 307-311. 14. Belbis G, Mercier JL, Crespeau F, Maillard R. Late abortions in a group of housed sheep. Summa, Animali da Reddito 2008;3: 63-68. 15. Belluco S, Thibaud JL, Guillot J, Krockenberger MB, Wyers M, Blot S, Colle MA. Spinal Cryptococcoma in an Immunocompetent Cat. Journal of Comparative Pathology 2008;139: 246-251. 16. Benchekroun G, de Fornel-Thibaud P, Lafarge S, Gomez E, Begon D, Delisle F, Moraillon R, Heripret D, Maurey C, Rosenberg D. Trilostane therapy for hyperadrenocorticism in three dogs with adrenocortical metastasis. Veterinary Record 2008;163: 190-192. 17. Benchekroun G, Thibaud PdF, Dubord M, Le Chevoir M, Petit C, Dossin O, Fracassi F, Maurey-Guenec C, Rosenberg D. Validation of an enzyme immunoassay for the quantitative determination of ACTH precursors (pro-opiomelanocortin and pro-adrenocorticotropin) in feline plasma. 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