Chimiothérapie pour le cancer de la prostate

Chimiothérapie pour le cancer de
la prostate
Raghu Rajan
Plan de la présentation
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Rappel
Traitement actuel
Obstacles au traitement
Considérations futures
Cancer de la prostate −
Statistiques canadiennes
• Cancer le plus souvent diagnostiqué
chez l’ homme en 2004
• 1 homme sur 8 sera atteint du cancer
de la prostate au cours de sa vie
Évolution du cancer de la prostate −
Stade avancé
Taux d’APS ↑
Échec du
traitement
local
Hormonothérapie
CPHR
Métastases cliniques
Biochimiques
Asymptomatiques Symptomatiques
Mo
M+
M+
≥ 24 mois
12-24 mois
6-12 mois
Cancer de la prostate hormono-résistant
(CPHR)
• ↑ des taux d’APS malgré de faibles taux de
testostérone - groupe hétérogène de patients
Décès
Objectifs du traitement
• Prolonger la survie
• Soulager les symptômes
Options thérapeutiques
• Radiothérapie
• Traitement par les biphosphonates
• Chimiothérapie
Radiothérapie externe
• soulagement des douleurs osseuses
• amélioration de la qualité de vie
Les biphosphonates −
Effets cliniques
• Réduction des complications osseuses
• Prévention de la perte osseuse
liée au traitement antiandrogénique
Chimiothérapie avec la
mitoxantrone
100
Prednisone seule
Mitoxantrone +
prednisone
Réponse %
80
p < 0,0001 (test logarithmique par
rangs)
n = 161
*Soulagement palliatif = baisse des
scores de douleur
60
40
20
0
0
•
•
5
10
Temps (mois)
15
20
Soulagement palliatif : 29 % vs 12 % pour l’association mitoxantroneprednisone, comparativement à la prednisone seule
Amélioration de la qualité de vie
Chimiothérapie avec la
mitoxantrone −
Survie globale
100
Prednisone seule
Survie (%)
80
Mitoxantrone-prednisone
60
p < 0,27 (test logarithmique par
rangs)
40
20
0
0
10
20
30
Temps (mois)
40
50
• Pas de différence importante quant à la survie globale
et à l’intervalle sans progression
Docetaxel − Études de phase III
Les résultats de deux études de phase III ont été
publiés dans le NEJM en 2004 :
•TAX 327 :
– docetaxel aux 3 semaines + prednisone
vs docetaxel toutes les semaines + prednisone
vs mitoxantrone + prednisone
•SWOG 9916:
– docetaxel aux 3 semaines + estramustine
vs mitoxantrone + prednisone
Plan de l’étude TAX 327
Stratification :
Douleur
PPI ≥ 2 ou AS ≥ 10
vs
PPI < 2 ou AS < 10
KPS
≤ 70 vs ≥ 80
R
A
N
D
O
M
I
S
A
T
I
O
N
Docetaxel 75 mg/m2 aux 3 semaines
+ Prednisone 5 mg 2 f.p.j
Docetaxel 30 mg/m2 toutes les semaines
5 semaines sur 6
+ Prednisone 5 mg 2 f.p.j.
Mitoxantrone 12 mg/m2 aux 3 semaines
+ Prednisone 5 mg 2 f.p.j.
Durée du traitement dans les 3 groupes = 30 semaines
n = 1 006 patients
Étude TAX 327 − Survie
globale
1,0
Docetaxel 3 sem.
Docetaxel 1 sem.
Mitoxantrone
Probabilité de survie
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
Survie
médiane
(mois)
0,4
0,3
Groupes combinés :
18,2
D aux 3 semaines : 18,9
D 1 fois semaine : 17,3
Mitoxantrone :
16,4
0,2
0,1
Risque
relatif
Valeur de p
0,83
0,76
0,91
–
0,03
0,009
0,3
–
0,0
0
6
12
Mois
18
24
30
Étude TAX 327 − Survie dans les sousgroupes : docetaxel aux 3 semaines vs
mitoxantrone
Risque relatif en faveur de :
Docetaxel
Mitoxantrone
Intention de traiter
Âge < 65
Âge ≥ 65
Âge ≥ 75
Douleur - non
Douleur - oui
KPS ≥ 80
KPS ≤ 70
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
Résultats - qualité de vie
Hausse de > 16 points du score FACT-P comparativement aux valeurs initiales
Docetaxel
Docetaxel
aux 3
semaines
toutes les
semaines
Patients évaluables 278
Taux de réponse (%) 22
(IC de 95 %)
(17-27)
Valeur de p*
0,009
270
23
(18-28)
0,005
Mitoxantrone
267
13
(9-18)
SWOG 9916 −
Essai de phase III
Cancer avancé
de la prostate
hormono-résistant
R
A
N
D
O
M
I
S
A
T
I
O
N
• Survie
• Qualité de vie :
Docetaxel 60 mg/m2 j2,
aux 3 semaines +
Estramustine 280 mg, 3
f.p.j., j1-5
Mitoxantrone 12 mg/m2
j1, aux 3 semaines +
Prednisone 5 mg, 2 f.p.j.,
j1-21
– questionnaire sur la douleur et registre de prise d’analgésiques
• Amélioration de l’indice fonctionnel
n = 770 patients
SWOG 9916 − Survie globale
100 %
Nbre
à risque
D+E
M+P
80 %
338
336
Nbre
Médiane
de décès
18
16
217
235
HR : 0,80 (IC de 95 % : 0,67-0,97), p = 0,01
60 %
40 %
20 %
0%
0
12
24
Mois
36
48
Standard Actuel de Chimiothérapie
• Docetaxel/prednisone est indiqué chez la
majorité des patients avec un cancer de la
prostate métastatique et hormono-résistant
• Mitoxantrone/prednisone est indiqué chez
les patients qui ne sont pas candidats pour le
docetaxel
Nouveaux agents
• Plusieurs molécules sont en développement
• Prévoir une difficulté croissante à financer
les nouveaux développements dans le
traitement du cancer de la prostate
Nouveaux agents
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Bevacizumab
Atrasentan
Trastuzumab
Exisulind
Celecoxib
Bortezomib
Thalidomide
DN101/Calcitriol
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GVAX vaccines
Strontium
Imantinib
GTI-2040
G3139
Erlotinib
RAD001
OGX-011
Obstacles au traitement
• Accès aux nouveaux médicaments
• Nouvelle situation – tous les patients ne
sont pas référés
• Ressources limitées
• Personnel limité
– Infirmières, pharmaciens, oncologues, associés
cliniques
• Travail en équipe
Directions Futures
• Augmentation du nombre d’hommes
atteints du cancer de la prostate
• Amélioration de la référence des patients
• Élargir les indications d’utilisation de la
chimiothérapie
• Introduction de nouvelles molécules