Etude SMS

Etude SMS
L’étudeSMS,uneétudena-onaledeprévalencedes
é-ologiesdesplénomégaliesinexpliquées
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Etude SMS
SplenoMegaly Study
§  Quelestlera-onneldel'étude?
}  Mêmeàl’heuredelabiologiemoleculaire,lespa6entsavecunegrosserate
peuventreprésenterunchallengediagnos-quedevantladiversitédesé6ologies
possibles.
}  Unedémarchediagnos6queappropriéedoitperme>redediminuerl’errance
diagnos6que,maisaussilesinterven-onsagressivesinu-les(ex:splénectomie)
}  Laprévalencedesé-ologiesraresdesplénomégaliesinexpliquées,isoléesou
non,n’estpasconnue.
§  Ques-onposéeparce?eétude
–  Quelleestlaprévalencedesé-ologiesdesplénomégalieinexpliquée,dontlamaladie
deGaucher,aprèsexclusiondesdiagnos6csde1èreinten6onsurlabased’unexamen
cliniqueetd’unbilanbiologiquebasique(typeNFS,ré6culocytes;bilanhépa6que,bilan
d’hémolyse,bilaninflammatoire)?(hémopathiemaligne,hypertensionportale,anémie
hémoly6que)
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§  Quelestledesigndel'étude?
–  Etudeobserva-onnelleprospec6vena6onalemul6centrique
–  Services:HématologiegénéraleetMédecineinterneàorienta-onhématologique(France
métropolitaineetDOM)
§  Quelssontlesobjec-fsdel’étude?
–  Principal:Es6merlaprévalencedesé-ologiesdesplénomégalieinexpliquée(dontla
maladiedeGaucher)auseind'unepopula6ondepa6ents≥15ans
–  Secondairesouexploratoires:
}  Décrirelesexamensettestscomplémentairesayantmenéaudiagnos6cfinal
}  Rechercheduprofildespa6ents(âge,sexe,…)enfonc6ondesé6ologiesde
splénomégalieiden6fiées
}  Faireémergerlescaractéris6quesdepa6ents«àrisque»d’avoirunemaladiede
Gaucher
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§  Quisontlespa-entséligibles?
–  Pa6entsâgésde15ansouplusavecsplénomégalie(confirméeàl'imagerie
abdominale)
–  Exclusiondesdiagnos-csévidentssurlabased’unexamencliniqueetd’unbilan
biologiquebasique(typeNFS,bilanhépa6que,biland’hémolyse,ré6culocytes)?
(hémopathiemaligne,hypertensionportale,anémiehémoly6que)
§  Quelestledéroulementdel'étude?
–  2visitesparpa-ent,espacéesde12moismaximum:
}  Visited’inclusion+remplissageCRF…puisrecherchedemaladiedeGaucher
}  Visitedefind’étude:remplissageduCRFavecé6ologieiden6fiée+examens
ayantmenéaudiagnos6c
–  Duréedurecrutement:3ans(2015-2018)
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splénomégalie (longueur crâniocaudale ≥ 13 cm à l’imagerie abdominale)
Bilan initial minimal:
- Examen clinique
- Interrogatoire patient
- Bilan biologique basique: NFS,
réticulocytes, ASAT/ALAT, bilirubine,
LDH, EPS, CRP, TCA/TQ
Visite 1 :
inclusion
Study flow
chart
Si diagnostic évident de:
- Hypertension portale
- Ou anémie hémolytique
- Ou hémopathie maligne
à Pas d’inclusion dans
l’étude
Inclusion dans l’étude SMS -  Dosage glucocérébrosidase (maladie de Gaucher)
-  + tout Autre examen selon
investigateur pour arriver au
diagnostic
Diagnostic final ou pas
Si absence de diagnostic après 12
mois : cocher les examens réalisés
dans le CRF
Visite 2 : max 12
mois après
visite 1
Fin d’étude
Liste non limitative des examens
SuspiciondecauseINFECTIEUSE
• Sérologies:virushépa6teBqvirushépa6teCqVIHqbrucelloseq
• SyphilisqEBVqCMVqToxoplasmoseqTyphoïdeqpaludismeqschistosomiaseqleishmanioseqBartonelleqCoxsakieq
• Recherchedeparasitesfroksgou>eépaisseq
• Examensbactériologiques:hémoculturesqIDRqQuan6féronq
• Examenparasitologique:sangqurineqsellesqmoelleosseuseq
SuspiciondecauseHEMATOLOGIQUEMALIGNE
• Myélogrammeqbiopsieosteomédullaireqcytogéné6quemédullaireq
• RecherchegrandlymphocyteàgrainsθImmunophénotypedescelluleslymphoïdessangoumoelleq
• qBiologiemoléculaire:clonalitéTqclonalitéBqmutJAK2qmutCalRq
• mutMPLqmutBCRablqchaineslégèreslibrescirculantesq
SuspiciondecauseHEMATOLOGIQUEBENIGNE
• HaptoglobineqhémoglobinemieqhemoglobinurieqtestdeCoombsq
• vitamineB12qfolatesqschizocytesqElectrophorèsedel’hémoglobineq
• résistanceglobulaire(Pinktest,résistanceosmo6que,testEMA)q
• recherchecloneHNPqélectrophorèsemembraneérythrocytaireqG6PDq
• PyruvateKinase,qdosageautresenzymesérythrocytairesq
• Myélogrammeq
• qBiologiemoléculaire:dysérythropoïèsecongénitale:CDNA1qSEC32B1qKLF1q
• qBiologiemoléculaire:betaglobineq
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Liste non limitative des examens
SuspiciondecauseHEPATOLOGIQUE
• Elastomètriehepqendoscopiediges6vehauteqdopplertroncsuprahépa6queqAngioscannerhépa6queqIRMhépa6queq
interrogatoireGammaGTq
SuspiciondecauseGRANULOMATOSE/ACTIVATIONMACROPHAGIQUE/SURCHARGE
• Enzymedeconversionqferri6neqtriglycéridesqcholestérolqlipidogrammeq
• LecithincholesterolacyltransferaseqDiagnos6cbiochimiqueNiemannPickq
• qBiopsie:BGSAqgraisseombilicaleqhépa6queqBOMqcutanéeqspléniqueqautreq
• Electrophorèseprotéinesurinairesqchaineslégèreslibrescirculantesq
SuspiciondecauseAUTOIMMUNE
• ProtéinurieqtestdeCoombsqAn6corpsan6nucléairesq
• An6corpsan6DNAna6fqfacteurrhumatoïdeqan6CCPq
• Dosagecomplémentsériqueqcryoglobulineq
AUTRES:
• RadiodethoraxqPETscanqScin6graphieosseuseq
• Scannerthoracoabdominopelvienqéchographiecardiaqueq
• Échocardiographieqtransthoraciqueqtransœsophagienneq
• IRMspléniqueqBiopsiespléniqueqHistologiespléniqueq
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§  Combiendepa-entsetdecentresespérés?
–  500pa-ents
–  Min100centresàraisond’environ5pa6entsrecrutésparcentresurles3ans
§  Quicontactersivousêtesintéressé?
§  [email protected]
–  Inves6gateurcoordinateur:PrChris-anRose,Hématologie,UniversitéCatholiquedeLille.
Contact:[email protected],
–  Comitéscien-fique:PrFrédéricBauduer(Bayonne),PrMarcBerger(Clermont-Ferrand),Dr
RégisCostello(Marseille),PrChris6anRose(Lille),DrLaurenceSanhes(Perpignan),Dr
GuillaumeDenis(Rochefort),PrJMZiza(LacroixStSimon)
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