2009_2_Dandona et al_FR

Pratique clinique
Faible taux de testostérone
et diabète de type 2 –
un problème de santé
publique préoccupant
Paresh Dandona, Sandeep Dhindsa, Anil Chandel, Shehzad Topiwala
La testostérone est la principale hormone sexuelle de l'homme. Elle est importante non
seulement pour garantir une activité sexuelle normale, mais également pour la solidité
des os, la force musculaire, l'énergie mentale et physique et le bien-être général. Un faible
taux de testostérone est associé à une diminution de la libido, des dysfonctionnements
érectiles, une augmentation de la masse graisseuse, une diminution de la masse musculaire
et osseuse et de l'énergie, la dépression et l'anémie. Le diabète de type 2 pourrait être
une des causes les plus fréquentes d'hypogonadisme – une diminution de la fonction
des testicules, qui affecte la production de testostérone. Les auteurs se penchent sur
l'hypogonadisme associé au diabète et ses conséquences plus larges et réclament des
efforts supplémentaires en vue de comprendre et de prévenir ce problème croissant.
La production de testostérone dans les
et l'hormone de stimulation folliculaire
La testostérone affecte à la fois l'hypotha-
cellules interstitielles des testicules est
sont également connues sous le nom de
lamus et l'hypophyse, en provoquant une
commandée par l'hormone lutéinisante,
gonadotrophines. L'hormone qui stimule
réduction de la sécrétion de l'hormone de
qui est sécrétée par l'hypophyse, locali-
la sécrétion de l'hormone lutéinisante et
libération des gonadotrophines, de l'hor-
sée à la base du cerveau. L'hypophyse
de l'hormone de stimulation folliculaire
mone lutéinisante et de l'hormone de stimu-
sécrète également l'hormone de stimu-
(hormone de libération des gonadotro-
lation folliculaire. Un faible taux de testosté-
lation folliculaire, qui stimule la produc-
phines) est quant à elle produite dans
rone dû à un problème testiculaire (ablation
tion de sperme. L'hormone lutéinisante
l'hypothalamus.
des testicules, par exemple) conduit à des
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Pratique clinique
niveaux élevés de l'hormone lutéinisante
de type 2 (âgés entre 31 et 75 ans) présen-
concentrations de testostérone sont égale-
et de l'hormone de stimulation folliculaire,
taient un faible niveau de testostérone libre.
ment inversement proportionnelles à l'indice
un état appelé "hypogonadisme primaire".
Ce problème a été associé à une hormone
de masse corporelle chez les hommes atteints de diabète de type 1.
Les hommes atteints de diabète de type 2
lutéinisante et une hormone de stimulation
affichent pour leur part de faibles taux de
folliculaire anormales, entraînant un hypogo-
testostérone et des taux tantôt faibles, tantôt
nadisme hypogonadotrophique. Ainsi que
Des implications plus larges
anormalement faibles d'hormone lutéini-
l'on s'y attendait, les niveaux de testostérone
Les problèmes de l'hypogonadisme hypogo-
sante ou d'hormone de stimulation folli-
libre et totale de ces hommes diminuaient
nadotrophique ne se limitent pas à la fonc-
culaire. On parle alors d'hypogonadisme
avec l'âge et l'augmentation de l'indice
tion sexuelle et reproductive, mais pourraient
secondaire ou hypogonadotrophique.
de masse corporelle. L'hypogonadisme ne
également être associés à des maladies
dépendait cependant pas exclusivement
cardiovasculaires et à l’athérosclérose –
“
Un tiers des hommes
de l'obésité ; 25 % d'hommes non obèses
des dépôts gras sur la paroi intérieure des
atteints de diabète
souffraient également d'hypogonadisme
artères, précurseurs d'une crise cardiaque.
de type 2 présentent
hypogonadotrophique. La durée du diabète
L'inflammation, qui est le processus par
de faibles niveaux
et l'HbA1c n'avaient par contre aucun effet
lequel le corps répond à une blessure et/ou
sur les taux de testostérone. Ces décou-
une infection, jouerait un rôle déterminant
vertes ont depuis lors été confirmées par
dans le développement de l'athérosclérose.
des études menées au Royaume-Uni, en
Des taux élevés de protéine C réactive,
Italie, en Australie et au Brésil.
un marqueur d'inflammation, ont en effet
de testostérone
”
biologiquement active.
Diverses études épidémiologiques menées
au cours des vingt dernières années ont
été associés à une augmentation du risque
montré que les personnes atteintes de dia-
Notre groupe s'est également penché sur
de maladies coronariennes. Les taux de
bète de type 2 présentaient un faible taux
la prévalence élevée de l'hypogonadisme
protéine C réactive des hommes atteints
de testostérone.1 Ces études étaient toutefois
hypogonadotrophique chez des hommes
de diabète de type 2 souffrant d'hypogo-
basées sur la testostérone totale, laquelle
jeunes atteints de diabète de type 2 : la
nadisme hypogonadotrophique sont parmi
peut ne pas refléter avec précision les ni-
condition a été diagnostiquée chez 58 %
les plus élevés, quelle que soit la condition.
veaux de "testostérone libre" biologique-
des hommes âgés de 18 à 35 ans ayant
Il est apparu que ces hommes présentaient
ment active. La testostérone d'un homme
participé à cette étude.3 Tous ces hommes
également une anémie légère, une faible
normal est principalement liée à la globuline
atteints d'hypogonadisme étaient obèses.
densité osseuse (côtes et bras), une aug-
spécifique (44 %) et à l'albumine (54 %),
La présence de l'hypogonadisme hypogo-
mentation de la masse graisseuse totale et
seuls 2 % environ circulant sous forme libre.
nadotrophique à des taux aussi élevés est
sous-cutanée, et une réduction de la masse
Seule cette testostérone libre est à même de
inquiétante car ces hommes sont dans leurs
musculaire squelettique.5
pénétrer dans les tissus du corps et d'exercer
principales années reproductives et risquent
ses effets. La testostérone liée à l'albumine
de souffrir non seulement de problèmes
Des mécanismes peu clairs
peut se libérer dans les petits vaisseaux et
métaboliques liés aux faibles concentrations
Les mécanismes qui sous-tendent l'hypogo-
avoir un effet biologique. Par contre, la
de testostérone, mais également de troubles
nadisme hypogonadotrophique chez les
testostérone qui reste liée à la globuline est
de la spermatogenèse et d'une diminution
hommes atteints de diabète de type 2 ne
incapable d'exercer son effet.
de leur fécondité.
sont pas clairs. Il a notamment été suggéré
Prévalence de l'hypogonadisme
Diabète de type 1
graisseuse pourrait entraîner une hausse
La première étude à avoir mis en lumière
L'hypogonadisme hypogonadotrophique
de l'activité de l'enzyme aromatase, qui
le taux de prévalence élevé de l'hypogona-
ne se développe par contre pas chez les
accentuerait la conversion de testostérone en
disme chez les personnes atteintes de dia-
4
hommes atteints de diabète de type 1,
œstrogène (la principale hormone sexuelle
bète de type 2 sur la base de la testostérone
ainsi que confirmé par des études menées
féminine). L'augmentation des taux d'œstro-
libre a été publiée en 2004. Elle a établi
sur des hommes jeunes et d'âge moyen. Il
gène entraînerait à son tour la suppression
qu'un tiers des hommes atteints de diabète
est néanmoins intéressant de noter que les
de l'hormone de libération des gonado-
que l'augmentation excessive de la masse
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trophines et des troubles de la sécrétion
toutefois de noter que la testostérone peut
bète de type 2, qui entraîne dans son sillage
de gonadotrophine par l'hypophyse avec,
induire une augmentation du nombre d'an-
l'hypogonadisme et les handicaps associés,
pour conséquence, une diminution de la
tigènes prostatiques spécifiques et de glo-
revêt également une importance extrême.
sécrétion de testostérone et de la production
bules rouges.
de sperme mâture.
Ces taux devront être surveillés parallèleCependant, ainsi que mentionné ci-dessus,
ment aux concentrations de testostérone
les hommes non obèses atteints de diabète
après une thérapie de remplacement de
de type 2 peuvent également souffrir d'hy-
la testostérone. Les deux contre-indications
pogonadisme hypogonadotrophique. Par
absolues à cette thérapie sont le cancer
conséquent, cette condition n'est pas entiè-
de la prostate et le cancer du sein. Les
rement liée à l'obésité. Des études menées
hommes jeunes souffrant d'hypogonadisme
sur des animaux et des expériences réali-
hypogonadotrophique qui souhaitent deve-
sées sur des cultures de cellules permettent
nir ou rester fertiles seront traités à l'aide
d'établir avec de plus en plus de certitude
d'injections de gonadotrophine ou de mé-
que l'action de l'insuline et la réponse à
dicaments provoquant une augmentation
l'insuline dans le cerveau sont nécessaires
des gonadotrophines.
pour garantir le bon fonctionnement de l'axe
hypothalamo-hypophysaire (hypothalamus,
hypophyse, testicules). L'insensibilité à l'insuline au niveau hypothalamique pourrait
“
Le faible taux de
testostérone chez les
hommes atteints de
donc contribuer au développement de l'hy-
diabète de type 2
pogonadisme hypogonadotrophique. Cette
constitue un problème
insensibilité est également associée à une
de santé publique
augmentation de la concentration de pro-
majeur.
téines inflammatoires dans le sang, lesquelles
”
pourraient également empêcher directement
Problèmes de santé publique
la libération de l'hormone de libération des
L'épidémie croissante de diabète de type 2
gonadotrophines par l'hypothalamus. Il ap-
représente un problème de santé publique
paraît donc clairement que des recherches
majeur au niveau mondial. La prévalence du
complémentaires seront nécessaires pour
diabète est en hausse dans tous les groupes
identifier la cause de ce syndrome.
d'âges et bon nombre de personnes risquent
Paresh Dandona, Sandeep Dhindsa,
Anil Chandel, Shehzad Topiwala
Paresh Dandona est directeur du
Diabetes-Endocrinology Center of
Western New York, professeur et
chef du département d'endocrinologie
de l'université de New York à Buffalo,
États-Unis.
Sandeep Dhindsa est maître assistant
de médecine, au sein de la division
d'endocrinologie et de métabolisme
de l'université de New York Health
Sciences Center à Buffalo, Etats-Unis.
Anil Chandel travaille au sein de la
division d'endocrinologie et de
métabolisme de l'université de
New York Health Sciences Center à
Buffalo, États-Unis.
Shehzad Topiwala travaille au sein de la
division d'endocrinologie et de
métabolisme de l'université de New York
Health Sciences Center à Buffalo,
États-Unis.
Références
1
Barrett-Connor E, Khaw KT, Yen SS.
Endogenous sex hormone levels in older adult
men with diabetes mellitus. Am J Epidemiol
1990; 132: 895-901.
2
Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, et al.
Frequent occurrence of hypogonadotropic
hypogonadism in type 2 diabetes. J Clin
Endocrinol Metab 2004; 89: 5462-8.
3
Chandel A, Dhindsa S, Topiwala S, et al.
Testosterone concentration in young patients
with diabetes. Diabetes Care 2008; 31:
2013-7.
4
Tomar R, Dhindsa S, Chaudhuri A, et al.
Contrasting testosterone concentrations in
type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Care
2006; 29: 1120-2.
5
Bhatia V, Chaudhuri A, Tomar R, et al. Low
testosterone and high C-reactive protein
concentrations predict low hematocrit in
type 2 diabetes. Diabetes Care 2006;
29: 2289-94.
de développer la condition durant leurs
Traitement
principales années reproductives. Le fait
Dans le cas des hommes présentant des
qu'un tiers des hommes atteints de diabète
symptômes hypogonadaux, la thérapie de
de type 2 présentent un faible taux de tes-
remplacement de la testostérone est l'option
tostérone constitue un problème de santé
recommandée en vue d'améliorer la fonction
publique majeur que ce soit en termes de
sexuelle, de maintenir les caractéristiques
troubles sexuels ou de stérilité potentielle.
sexuelles secondaires, le sentiment de bienêtre et la densité minérale des os, d'accroître
Ces problèmes doivent être résolus de ma-
la masse musculaire et de réduire la masse
nière appropriée en étudiant les mécanismes
graisseuse. Le traitement se présente sous
sous-jacents et en développant des stratégies
différentes formes : injection intramusculaire,
de traitement adéquates. La prévention de
gel, patchs ou capsules orales. Il convient
l'épidémie massive et progressive de dia-
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