11-Désoxycortisol
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11-Désoxycortisol
11-Désoxycortisol Le 11-désoxycortisol (composé S, 11-DF) est un stéroïde surrénalien d’activité biologique pratiquement nulle ; intermédiaire de la biosynthèse du cortisol, il provient de la transformation de la 17 α-hydroxyprogestérone sous l’action de la 21-hydroxylase et conduit au cortisol après action d’une autre enzyme, la 11-hydroxylase. Il fait partie des 17-hydroxycorticostéroïdes. Le 11-désoxycortisol est dosé dans le sérum, après extraction par un solvant organique, par séparation chromatographique sélective sur célite et dosage radioimmunologique à l’aide d’anticorps spécifiques (méthode de référence). Plus récemment, le dosage du 11-désoxycortisol est devenu accessible après une double extraction par l’éther, une chromatographie en phase liquide en phase inverse séparant les différents stéroïdes, suivie d’une identification et d’une quantification par un spectrophotomètre de masse en tandem (LC-MSMS). Chez l’adulte, les valeurs usuelles dans le sérum sont : 1,4 à 5,8 nmol/l (0,5 à 2,0 ng/ml). Sécrété en faible quantité dans les conditions physiologiques normales, le taux de 11-désoxycortisol peut devenir très important en cas de déficit congénital surrénalien en 11-hydroxylase. Cette anomalie est respon- sable d’environ 5 % des cas d’hyperplasie congénitale des surrénales, la fréquence pouvant être plus élevée dans certaines ethnies. On note classiquement l’association d’une hypertension artérielle au syndrome de virilisation. Au niveau biologique, le déficit en 11-hydroxylase entraîne une diminution de la sécrétion d’aldostérone et de cortisol, avec hypersécrétion réactionnelle d’ACTH : les précurseurs du cortisol, comme le 11-désoxycortisol et la 17 α-hydroxyprogestérone, ainsi que ceux de l’aldostérone, tels que la 11-désoxycorticostérone, sont augmentés. Deux tableaux cliniques principaux sont décrits : • la forme classique, révélée à la naissance par un pseudo-hermaphrodisme féminin avec masculinisation des organes génitaux externes, associé à une hypertension artérielle ; • la forme à révélation tardive, présentant cliniquement des signes d’intensité variable : hirsutisme, discrète virilisation, troubles des règles, avec ou sans hypertension artérielle. Le diagnostic est le plus souvent biologique après une stimulation par le test au Synacthène Immédiat® : • réponse insuffisante en cortisol, en 11 â-hydroxyandrostènedione ; • réponse explosive en 11-désoxycortisol, spécifique de ce déficit (> à 9,0 nmol/l [> 3,1 ng/ml]), en 11-désoxycorticostérone, en 17 α-hydroxyprogestérone. Figure 4. Anabolisme des stéroïdes aldostérone S-DHA déhydréopiandrostérone androstènediol 3βOL-déshydrogénase 17-OH prégnénolone 17-OH progestérone 11-désoxycorticostérone corticostérone 11-désoxycortisol cortisol Delta-4 androstènedione 5 alpha-réductase voie delta-5 voie delta-4 androstanediol glucuronide d'androstanediol cortisone 11β-OH-Delta-4 androstènedione adrénostérone testostérone dihydrotestostérone 11-hydroxylase progestérone prégnénolone 21-hydroxylase cholestérol Des réponses intermédiaires au test de stimulation par le Synacthène Immédiat® sont trouvées au cours de certains syndromes de Cushing. Les dosages du 11-désoxycortisol sont également très utiles, en association à ceux du cortisol, au cours du test à la métyrapone (Métopirone®) qui bloque l’activité de la 11-hydroxylase. La dose de Métopirone® est ingérée à minuit, le prélèvement pour dosage du 11-désoxycortisol et du cortisol est effectué à 8 heures le lendemain matin : • la réponse est normale pour des valeurs de 11-désoxycortisol supérieures à 300 nmol/l (soit 100 ng/ml), associées à des valeurs effondrées de cortisol sérique ; • la réponse est absente ou diminuée lors de l’insuffisance surrénalienne ; • la réponse est augmentée lors de la maladie de Cushing et nulle dans les syndromes de Cushing par tumeur surrénalienne ; cependant, ce test ne présente pas toujours la valeur discriminante classiquement décrite. Anabolisme des stéroïdes Voir figure 4. ☞ ( 11-Désoxycorticostérone, 17-Hydroxycorticostéroïdes, Progestérone (17 α-hydroxy-), Test à la métopirone, Test au Synacthène Fiet J, Gosling JP, Soliman H, Galons H, Boudou P, Aubin P, et al. Hirsutism and acne in women : coordinated radioimmunoassays for eight relevant plasma steroids. Clin Chem 1994, 40/12 : 2296-2305. Guo T, Taylor RL, Singh RJ, Soldin SJ. Simultaneous determination of 12 steroids by isotope dilution liquid chromatography-photospray ionization tandem mass spectrometry. Clin Chim Acta 2006 ; 372 : 76-82.