UNIVERSITE BORDEAUX 1
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OFFRE DE THESE RENTREE 2016. Université DE BORDEAUX. Laboratoire de Chimie de Polymères Organiques (LCPO UMR 5629) Développement de structures vésiculaires Hybrides Polymère/Lipide comme modèles de membrane cellulaire et nano-microréacteur bio-inspiré Le sujet de la thèse portera sur le développement de vésicules hybrides polymères lipides (GHV) qui sont des structures très récemment développées dans la littérature (Le Meins, Schatz et al. 2013), le LCPO étant parmi les premiers laboratoires à s’intéresser à ce genre de structures. Ces vésicules peuvent être vues comme les successeurs des liposomes (vésicules de lipides) et de polymersomes (vésicules constituées de copolymères à blocs). L’idée est de pouvoir tirer parti des caractéristiques de chacune de ces membranes (robustesse pour les polymersomes, biofonctionnalité et perméabilité pour les liposomes) pour une application donnée. L’approche que nous envisageons pour moduler leurs propriétés tant physique que bio-fonctionnelle des GHV consiste à jouer sur la composition et la structure de leur membrane via un design précis des copolymères là constituant. L’objectif ultime est de les utiliser à terme en tant que modèle de membrane cellulaire, vecteur de principe actif ou nano/microréacteur. L’objectif de la thèse consistera en premier lieu à comprendre et à maîtriser les paramètres gouvernant la formation des GHV, la formation de domaines dans leur membranes et d’établir le lien avec leurs propriétés (élasticité, perméabilité…) afin de pouvoir à terme les moduler à façon en fonction d’une application donnée. De nombreux paramètres sont à considérer et tous ne pourront pas être abordé dans le cadre de la thèse aussi le travail sera centré en priorité sur l’influence de la masse molaire de copolymère triblocs à base de poly(dimethylsiloxane) (PDMS), qui fournissent des résultats très intéressants. L’étude sera étendue également à des copolymères diblocs. L’influence de l’incompatibilité chimique pourra être envisagée également en changeant la nature du bloc hydrophobe (polybutadiene, poly(caproclactone)..). Selon l’avancée des résultats, l’incorporation de protéines membranaires dans le but de développer des micro/nanoréacteurs bio inspirés pourra être envisagée en partenariat avec différents laboratoires (LBS (UMR 7140) Univ Strasbourg, CBMN Univ Bordeaux). Adaptation des chaînes polymères aux interfaces polymère/lipide: stabilisation des domaines lipidiques Paramètre modulable par la masse molaire du copolymère et l’architecture diblocs/triblocs) Vésicules géantes hybrides présentant des domaines mis en évidence par marquage des phases respectivement riche en polymère et riche en phospholipide avec des sondes fluorescentes Outre la synthèse des copolymères à blocs, une partie du travail consistera à formuler les vésicules hybrides en associant les copolymères synthétisés à des phospholipides et d’analyser leur structure (Microscopie confocale pour les vésicules micrométriques, techniques de diffusion de rayonnement et spectroscopie de fluorescence pour les vésicules nanométriques). Enfin les principales caractéristiques physiques de ces membranes (élasticité, rigidité de courbure) au moyen notamment de la technique d’aspiration en micropipette seront mesurées. Des mesures de diffusivité de sondes (FRAP) pour évaluer indirectement la viscosité des membranes, de perméabilité ou de libération de molécules seront aussi entreprises. Un effort particulier devra être porté sur la compréhension des relations structures/propriétés de ces vésicules hybrides. Financement : Département Science et Technologie de l’Université de Bordeaux. Profil Recherché : Master Chimie-Physico-chimie polymère Colloïdes. Intérêt pour la biophysique. Directeur de Thèse : JF Le Meins . [email protected]. Envoyer CV et notes connues à ce jour de Master 1 e/ou 2. Le Meins, J. F., C. Schatz, et al. (2013). "Hybrid polymer/lipid vesicles: state of the art and future perspectives." Materials Today 16(10): 397–402. Laboratoire de Chimie des Polymères Organiques, UMR 5629 ENSCBP, Bât. A, 16 av. Pey-Berland F-33607 Pessac Cedex