DPV incomplet

Le point sur le rôle du
vitré dans la DMLA
Dr F. MATONTI
Hôpital Nord – Marseille
P
1.5
INTRODUCTION
• La physiopathogénie de la DMLA qui est
clairement multifactorielle reste
cependant partiellement comprise
• Des éléments aussi variés que la
génétique, l’inflammation, l’hypoxie,
l’immunité... rentrent tous en ligne de
compte mais ne permettent pas une
théorie unifiée
ÉPIDÉMIOLOGIE
• Depuis de nombreuses années l’implication du vitré dans le
développement et l’aggravation de DMLA NVC est discutée
• Initialement sur des caractéristiques épidémiologique du DPV dans la
population des malades/pop générale
• DPV incomplet plus fréquent en cas de DMLA NVC que sujet sain (p = 0.0059)
de même entre formes NVC et sèches (60.7% in dry and 42.6% in wet AMD)
Weber-Krause B, Eckardt U. Incidence of posterior vitreous detachment in eyes with and without age-related macular degeneration. An ultrasonic study.
Ophthalmologe. 1996 Dec;93(6):660-5
Gawecki M, Doroszkiewicz M, Rydzewski J. Age related macular degeneration and presence of posterior vitreous detachment. Klin Oczna. 2010;112(7-9):210-2.
ÉPIDÉMIOLOGIE
• Même s’il existe une liaison statistique forte entre persistance d’adhérence
VM (AVM) et DMLA NVC, une question reste entière ...
Weber-Krause B, Eckardt U. Incidence of posterior vitreous detachment in eyes with and without age-related macular degeneration. An ultrasonic study.
Ophthalmologe. 1996 Dec;93(6):660-5
INTERACTIONS
« Primum Movens »
Activation des ϵ Müller
DML
NVC
AVM
Modification de l’interface protéique HP/MLI
(interaction Müller/Hyalocytes)
Weber-Krause B, Eckardt U. Incidence of posterior vitreous detachment in eyes with and without age-related macular degeneration. An ultrasonic study.
Ophthalmologe. 1996 Dec;93(6):660-5
Hogan MJ, Alvarado JA, Weddell JE: Histology of the human eye: an atlas and textbook, Philadelphia, WB Saunders, 1971. pp. 508–19
INTERACTIONS
« Primum Movens »
DPV incomplet
• Stimulation de l’EP par tractions répétées
(désorganisé et synthèse VEGF+++)
Seko Y, Seko Y, Fujikura H, Pang J, Tokoro T, Shimokawa H. Induction of vascular endothelial growth factor after application of mechanical stress to retinal pigment
epithelium of the rat in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Dec;40(13):3287-91.
INTERACTIONS
« Primum Movens »
DPV incomplet
AVM
DMLA
NVC
• Effet protecteur de la vitrectomie sur
l’apparition d’une DMLA chez des sujets
avec MLA ayant été opérés d’un œil
(MER ou TM) : suivi sur 5,5 ans
Krebs I, Brannath W, Glittenberg C, Zeiler F, Sebag J, Binder S. Posterior vitreomacular adhesion: a potential risk factor for exudative age-related macular
degeneration? Am J Ophthalmol. 2007 Nov;144(5):741-746.
Roller AB, Mahajan VB, Boldt HC, Abramoff MD, Russell SR, Folk JC. Effects of vitrectomy on age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2010
Jul;117(7):1381-6.
INTERACTIONS
• Alors que l’AVM est liée statistiquement à la forme NVC le DPV complet est
corrélé à la forme atrophique (facteur protecteur???)
Sebag J, Wang MY, Nguyen D, Sadun AA. Vitreopapillary adhesion in macular diseases. Trans Am Ophthalmol Soc. 2009 Dec;107:35-44.
Maier M. Vitreomacular interface and posterior vitreomacular adhesion in exudative age-related macular degeneration :an OCT-based comparative study. Klin Monbl Augenheilkd. 2012
Oct;229(10):1030-5.
Krebs I, Brannath W, Glittenberg C, Zeiler F, Sebag J, Binder S. Posterior vitreomacular adhesion: a potential risk factor for exudative age-related macular degeneration? Am J Ophthalmol.
2007 Nov;144(5):741-746.
INTERACTIONS
AVM
DMLA
NVC
Schulze S, Hoerle S, Mennel S, Kroll P. Vitreomacular traction and exudative age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol. 2008 Aug;86(5):470-81.
PHYSIOPATHOLOGIE
• Au-delà du « simple » effet mécanique et tractionnel plusieurs processus
sont probablement impliqués dans la stimulation de la néoangiogenèse
- Stimulation mécanique de l’EP
VEGF
VEGF
Seko Y, Seko Y, Fujikura H, Pang J, Tokoro T, Shimokawa H. Induction of vascular endothelial growth factor after application of mechanical stress to retinal pigment
epithelium of the rat in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999 Dec;40(13):3287-91.
PHYSIOPATHOLOGIE
• Au-delà du « simple » effet mécanique et tractionnel plusieurs processus
sont probablement impliqués dans la stimulation de la néoangiogenèse
- Stimulation mécanique de l’EP
VEGF
- Consommation de l’O2 par le vitré (ascorbate/Fe)
Shui YB, Holekamp NM, Kramer BC, Crowley JR, Wilkins MA, Chu F, Malone PE, Mangers SJ, Hou JH, Siegfried CJ, Beebe DC. The gel state of the vitreous and ascorbatedependent oxygen consumption: relationship to the etiology of nuclear cataracts. Arch Ophthalmol. 2009 Apr;127(4):475-82
PHYSIOPATHOLOGIE
• Au-delà du « simple » effet mécanique et tractionnel plusieurs processus
sont probablement impliqués dans la stimulation de la néoangiogenèse
- Stimulation mécanique de l’EP
VEGF
- Consommation de l’O2 par le vitré (ascorbate/Fe)
- Activation de la microglie et inflammation (IL, TNF)
Rutar M, Natoli R, Provis JM. Small interfering RNA-mediated suppression of Ccl2 in Müller cells attenuates microglial recruitment and photoreceptor death following
retinal degeneration. J Neuroinflammation. 2012 Sep 19;9:221.
PHYSIOPATHOLOGIE
• Au-delà du « simple » effet mécanique et tractionnel plusieurs processus
sont probablement impliqués dans la stimulation de la néoangiogenèse
- Stimulation mécanique de l’EP
VEGF
- Consommation de l’O2 par le vitré (ascorbate/Fe)
- Activation de la microglie et inflammation (IL, TNF)
- Clivage tractionnel de l’interface chorio-rétinien
(O2 et nutriments réduits)
Johnson MW. Posterior vitreous detachment: evolution and complications of its early stages. Am J Ophthalmol. 2010 Mar;149(3):371-82
PROGRESSION ET
RÉPONSE
THÉRAPEUTIQUE
COMPLICATIONS
• Trous maculaires, Pseudo-trous, Déchirure de l’EP, Trous combinés Rétine/EP...
Keane PA, Patel PJ, Tufail A. Evaluation of age-related macular degeneration with optical coherence tomography. Surv Ophthalmol. 2012 Sep;57(5):389-414.
Meyer CH, Toth CA. Retinal pigment epithelial tear with vitreomacular attachment: a novel pathogenic feature. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2001 Jun;239:325-33.
Panthier C, Querques G, Zerbib J, Souied EH. Spontaneous Combined Full-Thickness Retinal and Pigment Epithelium Macular Hole in Age-Related Macular Degeneration.
Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2013 Feb 22;44(2):1-3
RÉPONSE THÉRAPEUTIQUE
• Quelles implications sur notre prise en charge thérapeutique?
 Réduction de l’effet
des anti-VEGF : structure et fonction
Lee SJ, Koh HJ. Effects of vitreomacular adhesion on anti-vascular endothelial growth factor treatment for exudative age-related macular degeneration.
Ophthalmology. 2011 Jan;118(1):101-10.
RÉPONSE THÉRAPEUTIQUE
• Quelles implications sur notre prise en charge thérapeutique?
des anti-VEGF
- Up régulation de la synthèse du VEGF
localement
Anti-VEGF
 Réduction de l’effet
- « Cloisonnement » du VEGF
- Obstacle à la diffusion des anti-VEGF
Simpson AR, Petrarca R, Jackson TL. Vitreomacular adhesion and neovascular age-related macular degeneration. Surv Ophthalmol. 2012 Nov;57(6):498-509.
Schulze S, Hoerle S, Mennel S, Kroll P. Vitreomacular traction and exudative age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol. 2008 Aug;86(5):470-81.
RÉPONSE THÉRAPEUTIQUE
 Aggravation de la
lésion exsudative rapidement progressive
-Accentuation de phénomènes tractionnels
-Résistance aux fortes doses d’anti-VEGF et
récidive précoce
Hata M, Oishi A, Mandai M, Kurimoto Y. Possible vitreous involvement in a case with rapidly progressing choroidal neovascularization. Indian J Ophthalmol. 2012 JanFeb;60(1):57-8. doi: 10.4103/0301-4738.91348.
SOLUTIONS...?
VITRECTOMIE
• LE DPV induit par la vitrectomie permet une
amélioration structurelle (CRT) et fonctionnelle mais à
la limite de la significativité sur des séries limitées
Mojana F, Cheng L, Bartsch DU, Silva GA, Kozak I, Nigam N, Freeman WR. The role of abnormal vitreomacular adhesion in age-related macular degeneration: spectral
optical coherence tomography and surgical results. Am J Ophthalmol. 2008 Aug;146(2):218-227.
VITRECTOMIE
• Moindre récurrence de l’exsudation et
activité exsudative moindre
• Allongement des délais de réinjection
• Réduction de la taille des lésions
néovasculaires en AGF
• Mais effet limité sur les formes évoluées
Schmidt JC, Mennel S, Meyer CH, Kroll P. Posterior vitreomacular adhesion: a potential risk factor for exudative age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol.
2008 Jun;145(6):1107
Simpson AR, Petrarca R, Jackson TL. Vitreomacular adhesion and neovascular age-related macular degeneration. Surv Ophthalmol. 2012 Nov;57(6):498-509.
OCRIPLASMINE

JETREA® (microplasmine)
• Enzyme protéolytique ciblant la fibronectine
et la laminine
• Indiquée dans les « adhérences vitréo
maculaires symptomatiques »
- IVT de 0,1mL soit 125 µg (1,25 mg/mL)
- FDA approval on 17 October 2012 (TVM/TM)
Tsui I, Pan CK, Rahimy E, Schwartz SD. Ocriplasmin for vitreoretinal diseases. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:354979.
Quiram PA, Leverenz VR, Dang L, Giblin FJ, Trese MT. Microplasmin-induced posterior vitreous detachment affects vitreous oxygen levels. Retina. 2007 Oct;27(8):1090-6.
CONCLUSION
• Le vitré doit intégrer le concept physiopathologique moderne de la DMLA
• Son implication dans le processus évolutif doit être pris en compte aussi
bien dans la décision thérapeutique que dans l’évaluation pronostique
• Cependant son rôle évident aux stades initiaux de la maladie passe au
second plan dans les formes évoluées
MERCI