L`Infection par le virus de l`hépatite Delta en France

Infection par le
Virus de l’Hépatite Delta en France :
données épidémiologiques et virologiques
sur plus de 1100 patients
S. Brichler, F. Le Gal, W. Mansour, S. Chevret,
E. Gordien, D. Roulot
Service de Bactériologie-Virologie-Hygiène
Hôpitaux Universitaires Paris Seine-Saint-Denis
Laboratoire associé au CNR pour le VHB, VHC et VHD
Conflits d’intérêts
• Aucun
Le VHD
• Virus satellite du VHB
– Même enveloppe : AgHBs
• Co-infection ou sur-infection du VHB
– hépatites aiguës/fulminantes
– cirrhose et CHC
Fattovich, 2000 ; Romeo, 2009
Epidémiologie VHB - VHD
 VHB :
 350 millions de
porteurs chroniques
 1 million de décès par
an
 VHD :
 5-10% des porteurs
VHB (15-30 millions)
Wedemeyer, 2010
Variabilité génétique du VHD
2
1
3
4
5
6
8
7
Radjef, 2004 ; Le Gal, 2006
Buts du travail
• Analyse des caractéristiques virologiques
et épidémiologiques des patients suivis en
France pour une infection par le VHD
• Recherche de facteurs associés à la
réplication VHD
Patients et méthodes
• Base de données du CNR associé pour le VHB, VHC,
VHD (Avicenne) : janvier 2001 - septembre 2011
13000 CV VHD
5300 CV VHD positives (43%)
1122 patients
CV VHD positive, non traités
• Prescripteur
• Date du 1er prélèvement
• Sexe, date de naissance, origine géographique
• Charge virale, génotype VHD
Centres de suivi
72%
10-30 patients
>30 patients
Données démographiques
• Hommes 68.4% - Femmes 31.6%
• Age : médiane 38 ans – IQR [30-45]
250
150
100
50
Tranches d'âge
90-94
85-90
80-84
75-79
70-74
65-69
60-64
55-59
50-54
45-49
40-44
35-39
30-34
25-29
20-24
15-19
0
10-14
nombre
200
Données démographiques
180
160
• Sexe
120
Nombre
– Hommes : médiane 40 ans
– Femmes : médiane 34 ans
140
100
H
80
F
60
40
20
90-94
85-90
80-84
75-79
70-74
65-69
60-64
55-59
50-54
45-49
40-44
35-39
30-34
25-29
20-24
15-19
10-14
0
Tranche s d'âge
• Origine
160
140
120
100
– Africaine : médiane 36 ans
– Non africaine : médiane 42 ans 80
60
NonA
Afr
40
20
85-90
90-94
75-79
80-84
65-69
70-74
55-59
60-64
50-54
40-44
45-49
30-34
35-39
20-24
25-29
10-14
15-19
0
Données démographiques
• Sexe et origine
80
70
60
50
– Femmes : 72%
d’africaines
F NonA
40
F Afr
30
20
10
4
90
-9
4
80
-8
4
70
-7
4
60
-6
4
50
-5
4
40
-4
4
30
-3
4
20
-2
4
10
-1
160
140
120
100
H NonA
80
H Afr
60
40
20
4
90
-9
4
80
-8
4
70
-7
4
60
-6
4
50
-5
4
40
-4
4
30
-3
4
20
-2
4
0
10
-1
– Hommes : 53%
d’africains
0
Origine géographique des patients
80
70
60
Europe Ouest
50
Europe Est
Afrique
40
Asie
30
Autre
20
Inconnu
10
0
N=
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
21
33
17
74
163
129
142
163
96
170
114
Spain (n=8)
France (n=165)
Italia (n=21)
Portugal (n=8)
Switzerland (n=1)
Libya (n=1)
South Africa (n=3)
Algeria (n=6)
Angola (n=3)
Benin (n=4)
Burkina Faso (n=6)
Cameroun (n=165)
Liberia (n=1)
Comores (n=1)
Congo Brazzaville (n=13)
Ivory Coast (n=87)
Égypt (n=11)
Gabon (n=16)
Cap Vert (n=1)
Ghana (n=3)
Guinea Bissau (n=31)
Madagascar (n=9)
Mali (n=78)
Morocco (n=11)
Mauritania (n=72)
Mayotte (n=3)
Niger (n=1)
Nigeria (n=2)
CRA (n=57)
RDC (n=9)
Senegal (n=31)
Sierra Leone (n=1)
Chad (n=10)
Togo (n=6)
Tunisia (n=13)
Ruanda (n=1)
Mauritius (n=1)
Albanie (n=1)
Bulgaria (n=9)
Georgia (n=18)
Greece (n=3)
Kosovo (n=2)
Moldavia (n=13)
Romania (n=65)
Russia (n=23)
Serbia (n=2)
Armenia (n=6)
Estonia (n=1)
Tchetchenia (n=2)
Ukraine (n=2)
Poland (n=1)
Biolerussia (n=1)
Lettonia (n=1)
China (n=8)
Mongolia (n=31)
Vietnam (n=9)
13.7% Eastern Europe
(n=154)
18.5% Western Europe
(n=208)
4.5% Asia
(n=50)
2.9% Middle East
(n=33)
59.5% Africa
(n=668)
Pakistan (n=1)
Turkey (n=28)
Afghanistan (n=2)
Daghestan (n=2)
Iran (n=1)
Kuwait (n=1)
Lebanon (n=1)
0.7% Others
(n=8)
Antilles (n=3)
Colombia (n=1)
Alaska (n=1)
Bolivia (n=1)
Brazil (n=1)
Australia (n=1)
Génotypage des souches VHD
77,4%
VHD-1
VHD-2
VHD-3
VHD-5
VHD-6
1,2%
3,1%
VHD-7
1,8%
16,1%
0,2%
0,2%
VHD-8
Ivaniushina, 2001
1,8%
Génotypage des souches VHD
77,4%
VHD-1
VHD-2
VHD-3
VHD-5
VHD-6
VHD-7
16,1%
0,2%
0,2%
VHD-8
Génotypage des souches VHD
90
80
70
VHD-1
60
VHD-2
VHD-3
50
VHD-5
40
VHD-6
VHD-7
30
VHD-8
20
10
11
20
10
09
20
142 163
20
08
07
06
05
163 129
20
74
20
17
20
33
20
04
03
02
20
21
20
N=
20
20
01
0
96
170
114
Génotypes et origine
77,4%
VHD-1
VHD-2
VHD-3
VHD-5
VHD-6
1,2%
3,1%
VHD-7
1,8%
16,1%
0,2%
0,2%
VHD-8
Charge virale VHD
7
6
5
CV (log cp/mL)
4
3
0.0e+00
1.0e+09
8
9
• Technique « maison » consensus pour tous
les génotypes
• CV médiane 6.17 log copies/mL
• IQR [4.76-7.18]
Le Gal, 2005
Facteurs associés à la
réplication VHD
9
8
8
9
• Pas de différence selon le sexe
7
5
4
9
9
93
f
8
8
8
9
8
9
9
9
Océanie
Asie
8
8
8
8
9
3
4
5
• CV inversement corrélée à l’âge
6
CVlog
6
CVlog
7
• CV « Europe » > « Afrique »
8
5
3
5
4
3
4
5
4
3 4
CVlog
3 4
3 6 74
4
6
CV log
6
CVlog
7
7
7
7
CVlog
5 CVlog
6
5 CVlog
6
5 6
59 6
CVlog
8
7
9
7
4
4
4
3
3
3
8
5
5
5
5
4
3
m
sexe
9
7
7
7
CVlog
6
CVlog
6
CVlog
6
6
7
region
F
Asie
Asie
Asie
Océanie
Asie
Océanie
Océanie
Océanie
20
region
region
region
region
* P<0.0001
f
f Ff
F
F m
F m m m
3
3
f
1
2
3
5
6
genotype
7
40
8
60
80
sexe
sexe
sexe
sexe
age
A
afrique
NA
* P=0.03
9
8
9
8
7
6
5
4
8
sexe
6
CVlog
7
m
3
region
F
5
f
4
Océanie
3
CVlog
– Existence de 2 sous-génotypes
– « Africain » et « Non africain »
– CV VHD-1 Afr < CV VHD-1 Non Afr
Asie
9
7
6
4
• Pour les VHD-1
3
4
3
5
CVlog
• Pas de différence selon le génotype
5
6
7
8
9
Facteurs associés à la
réplication VHD
region region
25
36
57
68 7
9
2 13
4
5
6
7
8
genotype
genotype
3
3
4
5
6
CVlog
7
8
9
1
* P<0.0001
1
2
3
5
6
7
8
A
NA
8
Résumé
• Caractéristiques des patients VHD en France
– Sexe ratio (H/F) = 2.2
– Origine : 60% Afrique, 20% Europe Centrale/Est
– Génotype : 77% VHD-1, 22% VHD-5 à 8
• Charge Virale VHD
–
–
–
–
Médiane : 6.17 log copies/mL
CV inversement corrélée à l’âge
CV plus basse si origine africaine
Pas de corrélation avec le génotype
• rôle du sous-génotype pour VHD-1
• Pas de données cliniques
 Projet DELTAVIR (financement ANRS)
Remerciements
• CNR associé VHD - CHU Avicenne
Emmanuel Gordien
Frédéric Le Gal
Wael Mansour
Mariama Abdou-Chekaraou
Nadjia Radjef
Elyanne Gault
Paul Dény
Patricia Anaïs
Maité Rico Garcia
Matthieu Tamby
Les techniciens du laboratoire
• Unité d’Hépatologie - CHU Avicenne : Dominique Roulot
• Analyses statistiques - Paris 7 : Sylvie Chevret