Toluène

Couple de substances étudiées
Nom utilisé dans le RSST
Valeur limite d'exposition professionnelle
Benzène
VEMP : 3 mg/m³ (1 ppm)
Toluène
VEMP : 188 mg/m³ (50 ppm)
Interaction : Impossible de se prononcer
Analyse
Plusieurs études animales et deux études humaines par inhalation ayant démontré une réduction du métabolisme et une
diminution de la leucopénie et lymphocytopénie.
Conclusion
Selon les règles de l’art d’autres études sont nécessaires pour confirmer cette interaction. Nous recommandons donc de
considérer l’analyse de premier niveau de l’outil Mixie.
Prendre note
Les normes d’exposition dont il est question dans cette fiche proviennent du Règlement sur la santé et la sécurité du
travail du Québec (2013),
(http://www2.publicationsduquebec.gouv.qc.ca/dynamicSearch/telecharge.php?type=3&file=/S_2_1/S2_1R13.HTM).
La conclusion de cette fiche est basée sur l’évaluation d’expérience(s) décrite(s) dans la littérature primaire et pour
lesquelles les concentrations (ou doses) d’exposition sont réalistes dans les milieux de travail. Pour plus d’information,
consulter le rapport de recherche.
Impact des interactions toxicologiques sur la gestion des situations d’exposition à des contaminants multiples
Vyskocil et al., rapport de recherche 099-073 présenté à l’IRSST, février 2005, (http://www.irsst.qc.ca/fr/_projet_2973.html).
Abréviations
ACP: phosphatase alcaline, ADD: additivité, ADN: acide désoxyribonucléique, ADP: acide adénosine diphosphorique, ALA: acide daminolévulinique, ALAD: déshydrogénase de l’acide d-aminolévulinique, ALARA: As Low As Reasonably Achievable / exposition à
réduire au minimum, ALP: phosphatase alcaline, ALT: alanine-aminotransférase, ANT: antagonisme, ARN : acide ribonucléique, AST:
aspartate-aminotransférase, ATPase: adénosine triphosphatase, BUN: azote uréique sanguin, COAL: coalitif, COHb:
carboxyhémoglobine, COSYN: cosynergie, CVF: capacité vitale forcée (en anglais FVC), CYP1A, CYP2E: types de gène, d: jour, F:
femelle, G6P: glucose-6-phosphate, GST: glutathation-S-transférase, h/d: heure par jour, h: heure, i.c.v.: intracérébroventriculaire,
i.m.: intramusculaire, i.p.: intra-péritonéale, i.t.: intra-trachéale, i.v.: intraveineux, IgG: immunoglobuline G, IgM: immunoglobuline M,
INFRA: infraadditivité, INH : inhibition, JG: jour de gestation, LD50: dose létale à 50 %, LDH: lacticodeshydrogénase, LOAEL:
exposition la plus faible pour laquelle un effet néfaste est observé, M: mâle, MetHb: méthémoglobine, min: minute, NADPH:
nicotinamide adénine dinucléotide phosphate hydrogéné, ND: non déterminé, NOAEL: exposition la plus forte pour laquelle aucun effet
néfaste n'est observé, NON: pas d’interaction ou d’additivité, NR: non rapporté, Plafond: valeur plafond d'exposition , POT:
potentialisation, ppm: partie par million, RBP: protéine de liaison du rétinol, RSST: Règlement sur la santé et la sécurité du travail,
s.c.: sous-cutané, sem.: semaine, SIM: simultané, sRaw: résistance spécifique des voies aériennes, SUPRA: supraadditivité, SYN:
synergie, VECD: valeur d'exposition de courte durée, VEMP: valeur d’exposition moyenne pondérée, VEMS: volume expiratoire
maximal par seconde (en anglais FEV1), ZPP: zinc protoporphyrine
Remarques
POT(1) [ou INH(1)] : l’effet de la substance 1 est potentialisé [ou inhibé] par la substance 2
POT(2) [ou INH(2)] : l’effet de la substance 2 est potentialisé [ou inhibé] par la substance 1
1112QC ■ 102
1
90
Identification du couple de substances
Nom utilisé dans le RSST
· N° - nom de la substance objet de l'expérience
Valeur limite d'exposition professionnelle
Benzène
· 1 - Benzène
Toluène
· 2 - Toluène
Dose équivalente
mg/kg/d
VEMP : 3 mg/m³ (1 ppm)
0.43
VEMP : 188 mg/m³ (50 ppm)
27
Méthodologie de l'expérience
Numéro
1
2
Substance étudiée
Benzène
Toluène
Concentration ou
dose rapportée
25 ppm
100 ppm
Ratio des doses
25
2
Voie d'exposition
inhalation
inhalation
Durée d'exposition
2h
2h
Dose
calculée (mg/kg/d)
Remarque
Espèce
humain
Nombre de sujets
3
Sexe
Non précisé
Séquence
SIM
Remarque
Résultats de l'expérience
Organe ou système affecté
· Effet
Remarque
Interaction
rapportée
Interaction
reconnue
corps
. toxicocinétique altérée
Élimination dans le sang mesurée.
NON(2)
NON(2)
corps
. toxicocinétique altérée
Élimination dans le sang mesurée.
NON(1)
NON(1)
poumons
. élimination altérée
NON(2)
NON(2)
poumons
. élimination altérée
NON(1)
NON(1)
Référence bibliographique
Sato, A. and T. Nakajima (1979). "Dose-dependent metabolic interaction between benzene and toluene in vivo and in vitro." Toxicology and Applied Pharmacology
48: 249-256.
2
102 ■ 1112QC
256
Identification du couple de substances
Nom utilisé dans le RSST
· N° - nom de la substance objet de l'expérience
Valeur limite d'exposition professionnelle
Benzène
· 1 - Benzène
Toluène
· 2 - Toluène
Dose équivalente
mg/kg/d
VEMP : 3 mg/m³ (1 ppm)
0.43
VEMP : 188 mg/m³ (50 ppm)
27
Méthodologie de l'expérience
Numéro
1
2
Substance étudiée
Benzène
Toluène
Concentration ou
dose rapportée
5; 20 ppm
50; 100; 200; 1000 ppm
Ratio des doses
5 - 20
1 - 20
Voie d'exposition
inhalation
inhalation
Durée d'exposition
4h
4h
Dose
calculée (mg/kg/d)
Remarque
Espèce
rat
Nombre de sujets
8
Sexe
Mâle
Séquence
SIM
Remarque
Résultats de l'expérience
Organe ou système affecté
· Effet
Remarque
corps
. métabolisme altéré
Acide muconique urinaire mesuré. LOAEL à 5 ppm + 1000 ppm ou à 20 ppm + 100
ppm.
Interaction
rapportée
Interaction
reconnue
INH(1)
INH(1)
Référence bibliographique
Brondeau, M. T., P. Ducos, et al. (1992). "Evaluation of the interaction of benzene and toluene on the urinary excretion of t,t-muconic acid in rats." Toxicology Letters
61(2-3): 311-6.
1112QC ■ 102
3
258
Identification du couple de substances
Nom utilisé dans le RSST
· N° - nom de la substance objet de l'expérience
Valeur limite d'exposition professionnelle
Benzène
· 1 - Benzène
Toluène
· 2 - Toluène
Dose équivalente
mg/kg/d
VEMP : 3 mg/m³ (1 ppm)
0.43
VEMP : 188 mg/m³ (50 ppm)
27
Méthodologie de l'expérience
Numéro
1
2
Substance étudiée
Benzène
Toluène
Concentration ou
dose rapportée
10; 50 ppm
1000 ppm
Ratio des doses
10 - 50
20
Voie d'exposition
inhalation
inhalation
Durée d'exposition
6 h/d; 5 d/sem.; 6 mois
6 h/d; 5 d/sem.; 6 mois
Dose
calculée (mg/kg/d)
Remarque
Espèce
rat
Nombre de sujets
24
Sexe
Mâle
Séquence
SIM
Remarque
Résultats de l'expérience
Organe ou système affecté
· Effet
Remarque
Interaction
rapportée
Interaction
reconnue
système hématopoïétique
. leucopénie
Effet observé à 50 ppm de benzène.
INH(1)
INH(1)
corps
. métabolisme altéré
Diminution des phénols urinaires.
INH(1)
INH(1)
corps
. métabolisme altéré
Acide hippurique urinaire mesuré.
NON(2)
NON(2)
Référence bibliographique
Gradiski, D., P. Bonnet, et al. (1981). "[Interaction between benzene and toluene in long term inhalation exposure in rats (author's transl)]." Toxicological European
Research 3(4): 201-6.
4
102 ■ 1112QC
427
Identification du couple de substances
Nom utilisé dans le RSST
· N° - nom de la substance objet de l'expérience
Valeur limite d'exposition professionnelle
Benzène
· 1 - Benzène
Toluène
· 2 - Toluène
Dose équivalente
mg/kg/d
VEMP : 3 mg/m³ (1 ppm)
0.43
VEMP : 188 mg/m³ (50 ppm)
27
Méthodologie de l'expérience
Numéro
1
2
Substance étudiée
Benzène
Toluène
Concentration ou
dose rapportée
13; 50 ppm
75; 336; 451 ppm
Ratio des doses
13 - 50
1.5 - 9
Voie d'exposition
inhalation
inhalation
Durée d'exposition
6h
6h
Dose
calculée (mg/kg/d)
Remarque
Espèce
rat
Nombre de sujets
6
Sexe
Mâle
Séquence
SIM
Remarque
Résultats de l'expérience
Organe ou système affecté
· Effet
Remarque
corps
. métabolisme altéré
Phénol dans l'urine mesuré.
Interaction
rapportée
Interaction
reconnue
INH(1)
INH(1)
Référence bibliographique
Ikeda, M. and N. Hirayama (1979). "Alleviation of benzene leukopenia in rats simultaneously exposed to toluene." Arhiv za Higijenu Rada i Toksikologiju 30 suppl:
477-81.
1112QC ■ 102
5
429
Identification du couple de substances
Nom utilisé dans le RSST
· N° - nom de la substance objet de l'expérience
Valeur limite d'exposition professionnelle
Benzène
· 1 - Benzène
Toluène
· 2 - Toluène
Dose équivalente
mg/kg/d
VEMP : 3 mg/m³ (1 ppm)
0.43
VEMP : 188 mg/m³ (50 ppm)
27
Méthodologie de l'expérience
Numéro
1
2
Substance étudiée
Benzène
Toluène
Concentration ou
dose rapportée
166 mg/L dans l'eau
80; 325 mg/L dans l'eau
Dose
calculée (mg/kg/d)
49.8
24 - 97.5
Ratio des doses
116
1-4
Voie d'exposition
eau de boisson
eau de boisson
Durée d'exposition
4 sem.
4 sem.
Remarque
Pureté : 99.9 %
Pureté : 99.7 %
Espèce
souris
Nombre de sujets
5
Sexe
Mâle
Séquence
SIM
Remarque
Résultats de l'expérience
Organe ou système affecté
· Effet
Remarque
Interaction
rapportée
Interaction
reconnue
corps
. poids altéré
NON
NON
rate
. poids altéré
NON
NON
reins
. poids altéré
NON
NON
foie
. poids altéré
NON
NON
thymus
. poids altéré
NON
NON
6
102 ■ 1112QC
système hématopoïétique
. anémie
Érythrocytes mesurés.
INH(1)
INH(1)
système hématopoïétique
. leucopénie
Leucocytes mesurés. LOAEL 325 mg/L.
INH(1)
INH(1)
système hématopoïétique
. lymphocytophénie
Leucocytes mesurés. LOAEL 325 mg/L.
INH(1)
INH(1)
système immunitaire
. dépression
LOAEL 325 mg/L.
INH(1)
INH(1)
Référence bibliographique
Hsieh, G. C., R. D. Parker, et al. (1990). "Subclinical effects of groundwater contaminants. III. Effects of repeated oral exposure to combinations of benzene and
toluene on immunologic responses in mice." Archives of Toxicology 64(4): 320-8.
1112QC ■ 102
7
430
Identification du couple de substances
Nom utilisé dans le RSST
· N° - nom de la substance objet de l'expérience
Valeur limite d'exposition professionnelle
Benzène
· 1 - Benzène
Toluène
· 2 - Toluène
Dose équivalente
mg/kg/d
VEMP : 3 mg/m³ (1 ppm)
0.43
VEMP : 188 mg/m³ (50 ppm)
27
Méthodologie de l'expérience
Numéro
1
2
Substance étudiée
Benzène
Toluène
Concentration ou
dose rapportée
166 mg/L dans l'eau
80; 325 mg/L dans l'eau
Dose
calculée (mg/kg/d)
49.8
24 - 97.5
Ratio des doses
116
1-4
Voie d'exposition
eau de boisson
eau de boisson
Durée d'exposition
4 sem.
4 sem.
Remarque
Pureté : 99.9 %
Pureté : 99.7 %
Espèce
souris
Nombre de sujets
5
Sexe
Mâle
Séquence
SIM
Remarque
Résultats de l'expérience
Organe ou système affecté
· Effet
Remarque
système nerveux central
. atteinte
Amines biogènes et leurs métabolites dans six régions du cerveau mesurés.
Interaction
rapportée
Interaction
reconnue
NON
NON
Référence bibliographique
Hsieh, G. C., R. P. Sharma, et al. (1990). "Subclinical effects of groundwater contaminants. IV. Effects of repeated oral exposure to combinations of benzene and
toluene on regional brain monoamine metabolism in mice." Archives of Toxicology 64(8): 669-76.
8
102 ■ 1112QC
467
Identification du couple de substances
Nom utilisé dans le RSST
· N° - nom de la substance objet de l'expérience
Valeur limite d'exposition professionnelle
Benzène
· 2 - Benzène
Toluène
· 1 - Toluène
Dose équivalente
mg/kg/d
VEMP : 3 mg/m³ (1 ppm)
0.43
VEMP : 188 mg/m³ (50 ppm)
27
Méthodologie de l'expérience
Numéro
1
2
Substance étudiée
Toluène
Benzène
Concentration ou
dose rapportée
20.5 ppm
17.9 ppm
Ratio des doses
0.4
18
Voie d'exposition
inhalation
inhalation
Durée d'exposition
8 h/d
8 h/d
Dose
calculée (mg/kg/d)
Remarque
Espèce
humain
Nombre de sujets
35 - 65
Sexe
Mâle
Séquence
SIM
Remarque
Travailleurs.
Résultats de l'expérience
Organe ou système affecté
· Effet
Remarque
Interaction
rapportée
Interaction
reconnue
corps
. métabolisme altéré
Acide hippurique et o-crésol mesurés.
INH(1)
INH(1)
corps
. métabolisme altéré
Phénol, catéchol et quinol urinaires mesurés.
INH(2)
INH(2)
Référence bibliographique
Inoue, O., K. Seiji, et al. (1988). "Mutual metabolic suppression between benzene and toluene in man." International Archives of Occupational and Environmental
Health 60(1): 15-20.
1112QC ■ 102
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