ANEMIE DE FANCONI
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ANEMIE DE FANCONI
ANEMIE DE FANCONI Greffes, indications, alternatives et traitement d’attente Pr Jean-Hugues DALLE LA GREFFE DE CSH DANS L’ANÉMIE DE FANCONI… SEUL TRAITEMENT CURATIF! INDICATIONS DE LA GREFFE ¢ Aggravation des cytopénies: hémoglobine < 8g/dL polynucléaires neutrophiles < 500/mm3 plaquettes < 20000/mm3 ¢ Age ans médian d’apparition des cytopénies est de 7 INDICATIONS DE LA GREFFE ¢ Avant ¢ En la réalisation de 20 transfusions cas d’apparition d’anomalie cytogénétique ¢ Avant l’évolution vers une myélodysplasie (MDS) ou une leucémie aiguë L’ALLOGREFFE Elimination de la moelle déficiente : Le conditionnement Remplacement de la moelle : Le Donneur et le Greffon Allogreffe de moelle Allogreffe de Cellules Souches Hématopoïétique Thérapie cellulaire La modulation de l’efficacité du greffon : L’immunothérapie post-greffe Renforcer les défenses immunitaires post-greffe ¢ La greffe est une procédure thérapeutique complexe et lourde pour tous les patients ¢ Plus complexe et plus lourde chez les patients présentant une aplasie de Fanconi ¢ Peut être suivie et de multiples complications aiguës et chroniques PARTICULARITÉS DANS L’ANÉMIE DE FANCONI § § Hypersensibilité aux agents cassants et oxydatifs Conditionnements myéloablatifs conventionnels trop toxiques induisant des dégâts tissulaires majeurs et souvent fatals GÉNÉRALITÉS § Conditionnement pré-greffe: § Intensité réduite § La greffe consiste en une transfusion de CSH § Recueil préalable chez le donneur: § § § Greffe de CSH géno-identique: donneur est un membre de la fratrie Greffe de CSH phéno-identique: donneur est volontaire, anonyme et issu des fichiers internationaux Greffe de sang placentaire, apparenté ou non COMPLICATIONS DE LA GREFFE DE CSH ¢ Réaction du greffon contre l’hôte (GvH) : traitement prophylactique par méthotrexate et ciclosporine, seuls ou en association, débuté à la veille de la greffe. COMPLICATIONS DE LA GREFFE DE CSH ¢ Complications infectieuses: traitement prophylactique et antibiothérapie large spectre débutée rapidement en cas d’aplasie fébrile. ¢ Dénutrition et atteintes muqueuses consécutives au conditionnement. Support nutritionnel entéral ou parentéral précoce. ¢ Rejet de greffe : étude du chimérisme sanguin à la sortie d’aplasie pour confirmer la prise de greffe. CHIMERISME Cellules du greffon Nombre de cellules = % FACTEURS PRONOSTIQUES DE LA GREFFE § Facteurs de mauvais pronostic : - - - - - § conditionnement sans fludarabine âge supérieur à 10 ans au moment de la greffe une antériorité de plus de 20 transfusions en prégreffe existence d’une MDS voire d’une leucémie aiguë un traitement préalable par androgènes ? GvH chronique: risque de néoplasies secondaires. GYNECOLOGIQUE retard pubertaire, hypo/infertilité CSC: ex annuel à partir de 13 ans FCV au plus tard à 18 ans K. Sein: mammo/echographie ENDOCRINIENNE - Petite taille : ttt par GH? - Bilan thyroidien annuel - Anomalie métabolisme glucidique /an Prise en charge MULTIDISCIPLINAIRE RHUMATOLOGIQUE ORL Risque d’ostéopénie++ DMO / 5ans Calcium et Vit D Perte d’audition, appareillage Scolarité spécialisée? Médicaments ototoxiques DIGESTIF Surveillance état nutritionnel ++ si androgénes (foie) MAIS… ¢ Tous ¢ Tous les patients FA n’ont pas besoin de greffe les patients FA n’ont pas de donneur satisfaisant QUELS TRAITEMENTS D’ATTENTE? ¢ Transfusions: …Chélation ¢ Androgènes: Le plus souvent efficaces sur les cytopénies Virilisants Rechercher la dose minimale Pas d’arrêt possible ¢ Corticoïdes, uniquement en association INUTILES OU DÉLÉTÈRES ¢ Les facteurs de croissance hématopoïétiques: GCSF Epo TPO… DANS L’AVENIR…. ¢ La thérapie génique INDISPENSABLE ¢ Surveillance NFS Myélogramme Croissance Etat nutritionnel ¢ Prise en charge multi-disciplinaire GYNECOLOGIQUE retard pubertaire, hypo/infertilité CSC: ex annuel à partir de 13 ans FCV au plus tard à 18 ans K. Sein: mammo/echographie ENDOCRINIENNE - Petite taille : ttt par GH? - Bilan thyroidien annuel - Anomalie métabolisme glucidique /an Prise en charge MULTIDISCIPLINAIRE RHUMATOLOGIQUE ORL Risque d’ostéopénie++ DMO / 5ans Calcium et Vit D Perte d’audition, appareillage Scolarité spécialisée? Médicaments ototoxiques DIGESTIF Surveillance état nutritionnel ++ si androgénes (foie) EN GUISE DE CONCLUSION ¢ La greffe à partir d’un donneur, seul traitement curatif ¢ Technique difficile, uniquement dans des centres entraînés ¢ Pas à n’importe quel prix