Anne MAITRE

Cancer et Environnement : Approche interdisciplinaire, état
des connaissances et implications sociétales
4è congrès national de la SFSE
Lyon, 28 et 29 novembre 2013
Surveillance de l'exposition des populations aux
agents chimiques cancérogènes en milieu
professionnel et environnemental
Anne Maître
Laboratoire Toxicologie Professionnelle et Environnementale
DBTP, Pôle de Biologie - CHU de Grenoble
Equipe Environnement et Prévention de la Santé des Populations,
EPSP-TIMC (UMR CNRS 5525), Université Grenoble
De la maladie à l’exposition
Maladie : gestion du passé
Emissions
Exposition
20 ans
Cancer
Avenir : Définition de groupes de sujets à risques
Traçabilité des Expositions et diminution des émissions
(CMR, PNSE, PST, Plan Cancer, ANSES, IGAS)
Base de données, Exporisq (2000) : niveaux
atmosphériques (1600) et biologiques (7000)
d’exposition aux HAP + informations / sujets et activités
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
IARC: DIESEL ENGINE EXHAUST CARCINOGENIC
Lyon, France, June 12, 2012 ‐‐ After a week-long meeting of
international experts, the IARC, today classified diesel engine
exhaust as carcinogenic to humans (Group 1), based on
sufficient evidence that exposure is associated with an increased
risk for lung cancer, and also noted a positive association (limited
evidence) with an increased risk of bladder cancer (Group 1).
Dr Kurt Straif, Head of the IARC Monographs Program, indicated that “The
main studies that led to this conclusion were in highly exposed workers.
However, we have learned from other carcinogens, such as radon, that initial
studies showing a risk in heavily exposed occupational groups were followed by
positive findings for the general population.
non-metal miners, railroad workers, trucking industry
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
aux HAP
Expositions environnementales ~ ng/m3
Expositions professionnelles : 1,5 million salariés → ng/m3 au µg/m3
798 000 émissions moteurs
537 000 huiles
111 000 goudrons houille
72 100 fumées de métallurgie
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
Immission
Transformation
diffusion
Emission
Exposition ?
Dose
externe
Mélanges de polluants gazeux, particulaires
Variabilité spatiale / activité
Variabilité temporelle / saison, process
Stratégie : estimation, mesurage
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
Mesurage ambiance
+ Modélisation
+ BET
Estimation de
l’exposition
individuelle
précision
☺
☺
sources
pics
Environnement général ?
Dose
externe
Métrologie
atmosphérique
Environnement Professionnel ?
Quantification
de l’exposition
individuelle
coût
☺
☺
sources
pics
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
aux mélanges d’HAP ?
Profil des HAP gazeux et particulaires
Pourcentage naphtalène
/ HAP totaux
Abondance relative des HAP
particulaires
100
BghiP
100%
99,28
80
dBahA
80%
99,15
91,39
99,96
78,21
60
95,70
95,45
BaP
BkF
60%
BbF
97,25
96,64
40
96,65
93,66
89,19
96,23
90,99
44,36
44,97
40%
Chr
BaA
20%
20
Pyr
Flua
0%
0
N=
sources
6
15
oven ref ection
24
41
silicium
aluminium
94
25
vehicle
cutting oil
13
37
f oundry
w aste
bitume
garage
tunnel
peager
Truck garage
Car conducteur
Truck driver
Tunnel
Toll
PL
VL
mechanist
mechanist
ville
Town
Plus d’HAP cancérogènes à proximité
des sources d’émission A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
aux mélanges d’HAP ?
Concentrations du BaP (ng/m3)
Autoroute
Mécanicien
PL
BTP
VL
priorisation des activités à risque
Conducteur Centre ville
PL
BTP
M2T
police chaussée
milieu fermé
carrière tunnel
Modélisation : traceurs de sources (doctorat P Petit)
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
Exposition ?
Susceptibilité individuelle
absorption métabolisme réparation promotion
Dose
externe
Prélèvement
atmosphérique
Dose
interne
Métabolite
urinaire
Bioindicateurs
d’exposition
Dose
efficace
Adduit
d’ADN
Réponse Maladie
biologique
mutation
cancer
Stress ox
Bioindicateurs
d’effet
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
aux mélanges d’HAP ?
Métabolites des HAP gazeux
Environnement
Dérivés monohydroxylés : naphtalène (2B), fluorène (3), phénanthrène (3)
☺ En plus grande quantité que les HAP particulaires
Moins toxiques que les HAP particulaires
Pas de corrélation avec HAP gazeux - BaP
Métabolites des HAP particulaires
Industriel
Dérivé monohydroxylé : pyrène (3)
☺ HAP particulaire en grande quantité (1-OHP en µmol/mol)
Pas un HAP cancérogène
☺ Corrélation pyrène – BaP / 1 source
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
aux mélanges d’HAP ?
Sujets non fumeurs
Témoins Auto
route
Témoins Auto
route
Mécanicien
PL
BTP
Conducteur Ville
VL
PL chaussée
Mécanicien
PL
VL
Conducteur Ville
PL
chaussée
M2T
M2T
milieu fermé
carrière tunnel
milieu fermé
carrière tunnel
Exposition des populations
aux mélanges d’HAP ?
Métabolites des HAP particulaires ?
Industriel
Dérivé monohydroxylé : Benzo(a)pyrène (1)
Faible quantité (nmol/mol) (Barbeau D et al. 2011 Analyst)
☺ Méthode très sensible (LD = 0,02ng/L)
•
•
Non-fumeurs < 0,02 nmol/mol
Fumeurs : 0,023 [0,003-0,075] nmol/mol
(Caroline M. et al. 2010 Chem. Res. Toxicol)
(Barbeau D et al. 2013 Annal Occup Hyg sous presse)
A. Maître, TIMC-CHU grenoble
Exposition des populations
Méthodes très précises de mesurage
• Métrologie atmosphérique : sources
• Surveillance biologique : risques sanitaires
Définition des activités à risques
Stratégie indispensable, recueil informations
Réseau : médecins au plus proche des sujets
Perspectives de recherche
• Nouveaux biomarqueurs
• Connaissances toxicocinétiques, modélisation
• Etude des mélanges
Collaboration Montréal, doctorat S Lutier
A. Maître, TIMC-CHU grenoble