Diagnostic et traitement des légionelloses

DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT DES LEGIONELLOSES
MICHEL SIRODOT, DIDIER DOREZ, CHARLES SANTRE.
Service de Réanimation polyvalente, Centre Hospitalier de la Région Annécienne,
B.P. 333-74011 ANNECY CEDEX.
Les légionelloses sont des infections provoquées par des bactéries du genre Legionella,
découvertes en 1976 à l’occasion d’une épidémie de pneumonies sévères touchant des
vétérans de l’American Legion. Legionella est responsable de pneumonies communautaires et
nosocomiales, parfois mortelles, dont le pronostic est amélioré par la mise en route précoce
d’un traitement antibiotique adapté. L’identification rapide de Legionella est donc importante.
ETIOLOGIE
Les Legionella sont des bacilles à Gram négatif, aérobies, à multiplication intracellulaire
facultative, à croissance lente, cultivable sur milieu spécifique BCYE.
Le genre Legionella comporte, à l’heure actuelle, 42 espèces différentes correspondant à 64
sérogroupes antigéniquement distincts.
Legionella pneumophila sérogroupe 1 est le plus fréquemment isolé, responsable de 80 % des
infections, suivi du sérogroupe 6 (7).
L’immunité est essentiellement de type cellulaire T dépendante.
EPIDEMIOLOGIE
Les Legionella sont des bactéries de la flore aquatique, retrouvées dans de nombreux
réservoirs et sources d’eaux douces, naturels ou artificiels.
La voie de transmission des Legionella est essentiellement aérienne, par l’inhalation d’eau
contaminée diffusée en aérosol. Les sources de contamination incriminées dans les épidémies
sont le plus souvent des installations provoquant une multiplication de Legionella dans de
l’eau chaude (température optimale de 37°) et une aérosolisation
(douches, systèmes de climatisation et tours aéro-réfrigérantes, eaux thermales, nébuliseurs).
D’autres modes de contamination sont possibles, en particulier chez des patients hospitalisés:
micro-aspiration d’eau souillée (3, 38), contamination de plaies opératoires par de l’eau
souillée (23).
Il n’y a pas de transmission interhumaine rapportée.
Les légionelloses se présentent sous la forme de cas sporadiques ou d’épidémies, d’infections
communautaires ou nosocomiales.
L’incidence des légionelloses est difficile à évaluer. Les Legionella seraient la cause de 1 %
des pneumonies communautaires soignées à domicile, de 2 à 15 % des pneumonies
communautaires nécessitant une hospitalisation du fait de leur gravité, et de 1 à 40 % des
pneumonies nosocomiales (29).
1
Les légionelloses chez l’enfant sont rares en l’absence d’une immuno-suppression sousjacente.
Le nombre de cas diagnostiqués en France en 1995 a été évalué à 530 cas, soit une incidence
de 0,9 /100 000. Bien qu’obligatoire, le taux de déclaration est faible, et le nombre réel de
cas de légionellose est estimé entre 2000 et 3000 cas annuels (16).
Les facteurs de risques sont les suivants : âge supérieur à 50 ans, sexe masculin (sexe ratio
M/F = 2,5 ), tabagisme, alcoolisme, diabète, affections respiratoires chroniques, insuffisance
rénale chronique, immuno-suppression (cancer, hémopathie, chimiothérapie, transplantation
d’organes, SIDA) (24).
CLINIQUE
Les légionelloses se manifestent cliniquement sous plusieurs formes :
• la maladie des légionnaires, pneumonie aigue, la plus fréquente ;
• la fièvre de Pontiac, infection aiguë des voies aériennes supérieures, sans pneumonie ;
• les formes extra-pulmonaires.
1 - La maladie des légionnaires
Après une période d’incubation de 2 à 10 jours, souvent plus brève chez l’immuno-déprimé,
la maladie débute souvent progressivement par un malaise général, de la fièvre, des céphalées,
des myalgies, et une toux sèche, sans signe rhinopharyngé. En 2 ou 3 jours, l’expectoration
peut devenir purulente, voire hémoptoïque. La fièvre est alors élevée à 39° ou plus, continue,
accompagnée de frissons et d’une bradycardie relative. Une dyspnée et des douleurs
thoraciques peuvent faire évoquer une embolie pulmonaire. Cette pneumonie peut être
responsable d’une insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une ventilation mécanique.
Des manifestations systémiques, probablement de nature toxinique, sont fréquentes :
diarrhée, nausées, vomissements, céphalées, confusion, myalgies, arthralgies (tableau I).
L’examen clinique révèle des signes de condensation pulmonaire, et parfois de pleurésie.
La radiographie pulmonaire révèle le plus souvent la présence d’opacités alvéolaires, ayant
souvent tendance à s’étendre et à se bilatéraliser au cours des premiers jours d’évolution
malgré un traitement antibiotique adapté (33). Tous les aspects radiologiques sont cependant
possibles (7) : opacités nodulaires pseudo- tumorales, infiltrats interstitiels, abcès, pleurésie,
empyème.
Un certain nombre d’anomalies biologiques, non spécifiques, peuvent être constatées : une
hyponatrémie, une hypophosphorémie, une protéinurie, une insuffisance rénale, une élévation
des CPK, voire une vraie rhabdomyolyse, une cytolyse hépatique ou une cholestase, une
hyperleucocytose ou une leucopénie, une thrombopénie, une CIVD (tableau I).
Plusieurs études prospectives ont démontré qu’il n’était pas possible de différencier une
maladie des légionnaires des autres causes de pneumonies, en se basant sur ces signes
cliniques, radiologiques et biologiques (13, 28, 37).
Cette distinction est d’autant plus difficile qu’une infection mixte est possible dans 5 à 10 %
des cas (7) (Pneumocoque, Chlamydia pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae, … )
Il n’y a pas non plus de différence clinique significative selon l’espèce de Legionella en
cause.
Par contre, la résistance au traitement par une béta-lactamine est un élément d’orientation,
mais trop tardif.
2
2 - La fièvre de Pontiac
La fièvre de Pontiac est une maladie bénigne due à Legionella pneumophila ou feeleii, se
traduisant par une infection des voies aériennes supérieures, sans pneumonie, s’accompagnant
de fièvre, frissons, céphalées, vertiges, myalgies, diarrhée, et douleurs abdominales.
3 - Les formes extrapulmonaires
En dehors des atteintes viscérales probablement d’origine toxinique, des localisations
bactériennes extra-pulmonaires peuvent se voir associées ou non à une pneumonie. Ces
localisations, probablement secondaires à une bactériémie, peuvent précéder la pneumonie ou
survenir tardivement. Elles sont rares et surviennent surtout chez les immuno-déprimés.
Ont été décrites (8, 32) :
•
Des atteintes neurologiques : encéphalite se traduisant par une confusion, des
hallucinations, un coma, des convulsions, une atteinte cérébelleuse, des déficits focalisés
(hémiplégie ou monoplégie), une paralysie des nerfs crâniens ; neuropathie périphérique,
polyradiculonévrite ; myélite aiguë, syndrome de la queue de cheval ; abcès cérébral.
•
Des atteintes cardiaques : péricardite, myocardite, endocardite sur prothèse.
•
Des atteintes digestives : péritonite, pancréatite, entérocolite, abcès hépatique.
•
Des atteintes rénales : pyélonéphrite, abcès rénal, infection de fistule artério-veineuse.
•
Des atteintes musculaires : myosite.
•
Des atteintes cutanées : cellulite, abcès.
•
Des atteintes diverses : sinusite, rétinite.
DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
Le diagnostic des légionelloses repose sur plusieurs méthodes (8) :
1 - La culture est la méthode de référence. Cette culture est difficile, nécessite un milieu
sélectif, et le délai de réponse est de plusieurs jours (minimum de 2 à 3 jours).
La spécificité de cette culture est de 100 %. Sa sensibilité varie selon le type de prélèvement,
entre 80 et 99% pour une expectoration, un lavage bronchoalvéolaire ou une biopsie
pulmonaire, entre 10 et 30 % pour les hémocultures.
2 - L’immunofluorescence directe (IFD) est une méthode de diagnostic rapide (2 à 4 heures)
mettant en évidence des antigènes de Legionella pneumophila dans les prélèvements
(expectoration, LBA, biopsie pulmonaire, liquide pleural). Sa sensibilité est moins bonne (2575 %), mais sa spécificité atteint 95-99 %, lorsqu’est utilisé un anticorps monoclonal n’ayant
pas de réaction croisée avec d’autres bactéries. L’IFD peut être positive plusieurs jours après
le début du traitement antibiotique.
3
3 - La recherche d’antigène soluble dans les urines est une méthode rapide (4 heures)
permettant un diagnostic précoce dès le début des signes cliniques mais aussi un diagnostic
tardif, ces antigènes pouvant être éliminés dans les urines pendant plusieurs mois, même après
une antibiothérapie adaptée. Ces antigènes sont détectables par technique radioimmunologique ou immunoenzymologique (ELISA). Le test commercialisé en France est un
test ELISA qui ne permet que la détection des antigènes de Legionella pneumophila
sérogroupe 1. Sa sensibilité est meilleure que celle de l’IFD (80-99%), et sa spécificité est de
99 %. Un autre avantage de cet outil de diagnostic est la facilité de recueil des urines, alors
qu’il peut être difficile d’obtenir une expectoration ou de réaliser un LBA chez un malade
présentant une détresse respiratoire sévère.
4 - Le diagnostic sérologique exige une augmentation des titres d’anticorps de 4 fois, avec un
deuxième titre minimum de 128, après 3 à 6 semaines d’évolution. La montée des anticorps
peut être tardive, jusqu’à 10 semaines après le début de l’infection. Lorsqu’on ne dispose que
d’un seul sérum, un titre égal ou supérieur à 256 permet d’établir un diagnostic présomptif .
Ce diagnostic sérologique repose le plus souvent sur une réaction d’immunofluorescence
indirecte, utilisant des antigènes mono ou polyvalents. Seule la détection d’anticorps antiLegionella pneumophila sérogroupe 1 serait suffisamment spécifique. Avec les autres
sérogroupes et autres espèces de Legionella, les faux positifs seraient trop fréquents, du fait de
réactions croisées avec de nombreuses autres bactéries. La sensibilité de
l’immunofluorescence indirecte, en cas de séroconversion pour Légionella pneumophila
sérogroupe 1, est de 75 %, et sa spécificité de 95-99%.
5 - La détection par amplification génomique (PCR) est encore au stade de développement et
n’est pas actuellement utilisée en routine.
La rapidité de réponse de l’IFD et de la mise en évidence des antigènes urinaires a un double
intérêt :
• mettre en route rapidement un traitement antibiotique adapté, tout retard étant péjoratif
(18)
• arrêter un traitement inadapté coûteux.
TRAITEMENT
L’érythromycine a été considérée jusqu’à maintenant comme le traitement de référence des
légionelloses, depuis l’analyse rétrospective de l’épidémie initiale de Philadelphie en 1976.
Cependant, aucune étude prospective, comparative de traitements, d’une puissance statistique
suffisante n’a été publiée, et ne sera publiée compte tenu de la relative rareté des
légionelloses.
L’érythromycine est le plus souvent prescrite par voie intra-veineuse au début du traitement, à
une posologie de 2 à 4 g/j selon la gravité de l’état clinique, pour une durée de 2 à 3 semaines.
Dans les formes sévères ou chez les immuno-déprimés, il est recommandé de lui associer de
la rifampicine, à la dose de 20 à 30 mg/kg/j.
L’érythromycine se révèle efficace dans 95 à 99 % des cas de légionelloses communautaires,
survenant chez des malades non-immuno-déprimés ne nécessitant pas une hospitalisation.
Par contre, chez des malades immuno-déprimés ou en cas d’infections nosocomiales, la
mortalité varie entre 25 et 50 % selon les séries (8, 19).
Les fluoroquinolones et les nouveaux macrolides, en particulier l’azithromycine et la
clarithromycine, se révèlent plus efficaces que l’érythromycine dans des modèles
4
intracellulaires et des modèles animaux d’infection à légionella pneumophila, du fait d’un
effet bactéricide ou inhibiteur plus puissant, plus rapide, et d’un effet post-antibiotique. (2, 4,
9, 10, 11, 14, 26, 30).
Plusieurs études cliniques, non contrôlées, montrent l’efficacité des fluoroquinolones
(ofloxacine, pefloxacine, ciprofloxacine, lévofloxacine) (6, 22, 34, 35, 36), de l’azithromycine
(5, 21, 25, 27), et de la clarithromycine (1, 17) dans des légionelloses communautaires et
nosocomiales .
Ces drogues ont également moins d’effets secondaires que l’érythromycine, et des propriétés
pharmacocinétiques qui permettraient des traitements plus courts ( 7 à 10 jours pour les
quinolones, 3 à 5 jours pour l’azithromycine ).
Sur ces différents arguments, plusieurs équipes (12, 33) considèrent actuellement que les
fluoroquinolones et l’azithromycine sont devenues les drogues de choix dans le traitement des
légionelloses sévères, y compris celles touchant des malades immuno-déprimés.
Les posologies recommandées sont les suivantes : ofloxacine 400 mg / 12 h iv ou per os,
ciprofloxacine 400 mg / 8 h iv ou 750 mg / 12 h per os, lévofloxacine 500 mg / 24 h iv ou per
os, azithromycine 500 mg / 24 h iv ou per os, clarithromycine 500 ou 1000 mg / 24 h. La
forme injectable de ces nouveaux macrolides n’est cependant pas encore disponible en
France.
Des échecs ont aussi été décrits avec ces antibiotiques (20, 31). Leur association avec la
rifampicine semble sans intérêt, les études expérimentales n’ayant pas montré de synergie
d’action.
CONCLUSION
La légionellose est une maladie grave nécessitant un traitement précoce adapté. Les
fluoroquinolones et les nouveaux macrolides semblent représenter actuellement le traitement
de choix. La qualité et la rapidité des nouvelles techniques de diagnostic biologique, telles que
la recherche d’antigène urinaire, devraient contribuer à améliorer la prise en charge de cette
maladie.
REFERENCES
1. Anderson G. Clarithromycin in the treatment of community-acquired lower respiratory
tract infections. J Hosp Infect, 1991 ; 19, suppl. A : 21-27.
2. Baltch AL, Smith RP, Ritz W. Inhibitory and bactericidal activities of levofloxacin,
ofloxacin, erythromycin, and rifampicin used singly and in combination against
legionella pneumophila. Antimicrob Agents Chemother, 1995 ; 39, 8 : 1661-1666.
3. Blatt SP., Parkinson MD., Pace E., Hoffman P., Dolan D., Lauderdale P. , Zajac RA.,
Melcher GP.
Nosocomial Legionnaires’Disease : Aspiration as a primary mode of disease acquisition.
Am J Med,
1993 ; 95 :16-22.
4. Deforges L, Fournet MP, Soussy CJ, Duval J. Etude de l’activité antibactérienne in vitro
de dix quinolones sur vingt souches de legionella pneumophila. Path Biol, 1986 ; 34, 5 bis
631-633.
5
5. Dorrell L, Fulton B, Ong ELC. Intravenous azithromycin as salvage therapy in a patient
with legionnaire’s disease. Thorax, 1994 ; 49 : 620-621.
6. Dournon E, Mayaud CH, Wolff M, Schlemmer B, Samuel D, Sollet JP, LevasseurRajagopalan P. Comparison of the activity of three antibiotic regimens in severe
legionnaires’disease. J Antimicrob Chemother, 1990, 26, Suppl. B : 129-139.
7. Edelstein PH. Legionnaires’disease. Clin Infect dis. 1993 ; 16 : 741-7.
8. Edelstein PH, Meyer RD. Legionella pneumonias. In : Pennington JE, ed. Respiratory
infections : diagnosis and management. 1994. 3rd ed., New york : Raven Press.
9. Edelstein PH. Antimicrobial chemotherapy for legionnaires’disease : a review. Clin Infect
dis. 1995 ;
21 : S 265-76.
10. Edelstein PH. Review of azithromycin activity against legionella spp. Path biol, 1995, 43,
n°6, 569-57
11. Edelstein PH, Edelstein MAC, Lehr KH, Ren J. In-vitro activity of levofloxacine against
clinical isolates of legionella spp, its pharmacokinetics in guinea pigs, and use in
experimental legionella pneumophila pneumonia. J Antimicrob Chemother, 1996 ; 37 :
117-126.
12. Edelstein PH. Antimicrobial chemotherapy for legionnaires disease : time for a change.
Ann Intern Med. 1998 ; 129 : 328-330.
13. Fang GD, Fine M, Orloff J, et al. New and emerging etiologies for community-acquired
pneumonia with implications for therapy : a prospective multicenter study of 359 cases.
Medicine, 1990 ; 69 : 307-316.
14. Fitzgeorge RB, Featherstone ASR, Baskerville A. Efficacy of azithromycine in the
treatment og guinea pigs infected with legionella pneumophila by aerosol. J Antimicrob
Chemother, 1990 ; 25, suppl. A : 101-108.
15. Fleurette J, Bornstein N. Légionelloses. Encycl Méd Chir ( Paris-France ), Maladies
infectieuses, 8-021-A-10, 1995, 10 p.
16. Guide d’investigation d’un ou plusieurs cas de légionellose. BEH 1997 ; n°20-22 :83-105.
17. Hamedani P, Ali J, Hafeez S, Bachand R, Dawood G, Quereshi S, Raza R, Yab Z. The
safety and efficacy of clarithromycin in patients with legionella pneumonia. Chest, 1991 ;
100 : 1503-06.
18. Heath CH, Grove DI, Looke DFM. Delay in appropriate therapy of legionella pneumonia
associated with increased mortality. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1996 ; 15 : 286-290.
19. Hubbard RB, Mathur RM, MacFarlane JT. Severe community-acquired legionella
pneumonia : treatment, complications and outcome. Q J Med, 1993 ; 86 : 327-332.
6
20. Kurz RW, Graninger W, Egger TP, Pichler H, Tragl KH. Failure of treatment of
legionella pneumonia with ciprofloxacin. J Antimirob Chemother, 1988 ; 22 : 389-91.
21. Kuzman I, Soldo I, Schönwald S, Culig J. azithromycin for treatment of community
acquired pneumonia caused by legionella pneumophila : a retrospective study. Scand J
Infect Dis, 1995 ; 27 : 503-505.
22. Leroy O, Beuscart C, Chidiac C, Sivery B, Senneville E, Vincent du Laurier M, Mouton
Y . traitement des pneumonies dues aux légionelles, mycoplasmes, chlamydiaes et
rickettsies par l’ofloxacine. Path Biol, 1989 ; 37 : 1137-1140.
23. Lowry PW, Blankenship RJ, Gridley W, Troup NJ, Tompkins LS. A cluster of legionella
sternal-wound infections due to postoperative topical exposure to contaminated tap
water. N Engl J Med. , 1991 ; 324 : 109-113.
24. Marston BJ, Lipman HB, Breiman RF. Surveillance for legionnaires’disease. Risk
factors for morbidity and mortality. Arch Intern Med, 1994 ; 154 : 2417-2422.
25. Myburgh J, Nagel GJ, Petschel E. the efficacy and tolerance of a three-day course of
azithromycin in the treatment of community-acquired pneumonia. J Antimicrob
Chemother, 1993 ; 31, Suppl E : 163-169.
26. Rajagopalan-Levasseur P, Dournon E, Dameron G, Vilde JL, Pocidalo JJ. Comparative
postantibacterial activities of pefloxacin, ciprofloxacin, and ofloxacin against
intracellular multiplication of legionella pneumophila segroup 1. Antimicrob Agents
Chemother, 1990 ; 34, 9 : 1733-1738.
27. Rizzato G, Montemurro L, Fraioli P, Montanari G, Fanti D, Pozzoli R, Magliano E.
efficacy of a three day course of azithromycin in moderately severe community-acquired
pneumonia. Eur Respir J, 1995 ; 8 : 398-402.
28. Roig J, Aguilar X, Ruiz J, et al. Comparative study of legionella pneumophila and other
nosocomial-acquired pneumonias. Chest, 1991 ; 99 : 344-50.
29. Roig J, Domingo C, Morera J. Legionnaires’disease. Chest, 1994 ; 105 : 1817-25.
30. Saito A, Gaja M. In vitro and in vivo activities of sparfloxacin in legionella infections.
Drugs, 1995 ; 49, suppl. 2 : 250-252.
31. Salord JM, Matsiota-Bernard P, Staîkowsky F, Kirstetter M, Frottier J, Nauciel C.
Unsuccessful treatment of legionella pneumophila infection with a fluoroquinolone. Clin
Infect Dis, 1993 ; 17 : 518-9.
32. Sire S, Staub T, Christmann D. Manifestations extra-pulmonaires des légionelloses. Méd
Mal Infect, 1994 ; 24 : 874-80.
33. Stout JE ., Yu VL. Legionellosis. N Engl J Med, 1997 ; 337 : 682-687.
34. Unertl KE, Lenhart FP, Forst H, Vogler G, Wilm V, Ehret W, Ruckdeschel G. Brief
7
report : ciprofloxacin in the treatment of legionellosis in critically ill patients including
those cases unresponsive to erythromycin. Am j Med, 1989 ; 87 (suppl 5A) : 128-131 S.
35. Winter JH, McCartney C, Bingham J, Telfer M, White O, Fallon RJ. Ciprofloxacin in
the treatment of severe legionnires’disease. Rev Infect dis, 1988 ; 10 : S 218-19.
36. Wynckel A, Toupance O, Melin JP, David C, Lavaud S, Wong T, Lamiable D, Chanard
J. Traitement des légionelloses par ofloxacine chez le transplanté rénal. Absence
d’interférence avec la ciclosporine A. Presse Méd, 1991 ; 20 : 291-293.
37. Yu VL, Kroboth FJ, Shonnard J, Brown A, McDearman S, Magnussen MH.
Legionnaires’disease : new clinical perspective from a prospective pneumonia study.
Am J Med, 1982 ; 73 : 357-61.
38. Yu VL. Could aspiration be the major mode of transmission for legionella. Am J Med,
1993 ; 95 : 13-15.
Mots-clés : Légionellose – Pneumonie – Diagnostic biologique – Traitement –
Fluoroquinolones – Macrolides
Key-words : Legionnaires’disease – Pneumonia – Laboratory diagnosis - Treatment –
Fluoroquinolones - Macrolides
8
RESUME
Les légionelloses sont des infections provoquées par des bacilles à Gram négatif, du genre
Legionella, de sérogoupe 1 dans 80 % des cas. Les Legionella provoquent essentiellement des
pneumonies, communautaires ou nosocomiales, se présentant sous la forme de cas
sporadiques ou d’épidémies. Elles surviennent le plus souvent sur un terrain débilité ou
immuno-déprimé. Le tableau clinique est celui d’une pneumonie plus ou moins sévère,
s’accompagnant d’un cortège de signes cliniques, biologiques et radiologiques non
spécifiques. Le diagnostic repose sur la mise en évidence : de Legionella par culture,
d’antigène spécifique de L.pneumophila par immunofluoresence directe, d’antigènes solubles
de L.pneumophila 1 dans les urines, ou une séroconversion. L’IFD et la détection d’antigènes
urinaires permettent un diagnostic rapide, et la mise en route précoce d’un traitement adapté,
facteur de bon pronostic. Les fluoroquinolones et les nouveaux macrolides (azithromycine,
clarithromycine ) semblent avoir détrôné l’érythromycine comme antibiotique de référence,
sur des arguments expérimentaux, pharmacocinétiques, et de meilleure tolérance. Chez les
malades non-immuno-déprimés traités, la mortalité est de 5 %, mais atteint 25 à 30 % chez les
immuno-déprimés.
SUMMARY
Legionellosis are infections caused by Gram-negative bacilli Legionella sp. Legionella
pneumophila serogroup 1 is the most pathogenic, accounting for 80 % of infections.
Legionella are responsible for nosocomial and community-acquired pneumonia. Disease
occurs as sporadic cases or explosive epidemics. Extrapulmonary legionellosis is rare.
Immunosuppressed patients are at particular risk for acquiring legionellosis.
Legionnaires’disease can not be differentiated from other common causes of pneumonia,
based on clinical, radiographic, or nonspecific laboratory findings.There are four currently
used methods for the laboratory diagnosis of legionella infections : isolation of the organism
on culture media, immunofluoresent detection of antigen in tissues or body fluids, detection of
L.pneumophila serogroup 1 antigenuria, and seroconversion. Direct fluorecent-antibody
staining and the detection of legionella urinary antigen are rapid diagnosis tests. Delay in
instituting appropriate therapy significantly increases mortality. Fluoroquinolones and the
newer macrolides ( azithromycin, clarithromycin ) seem to be now the drug of choice,
because they have greater in vitro activity, better intracellular penetration, and lower toxicity
than erythromycin. Treated nonimmunosuppressed patients have a case fatality rate of about 5
% versus 25 – 30 % in treated immunosuppressed patients.
9
TABLEAU I – Fréquence des signes cliniques et biologiques au cours des légionelloses (15)
SIGNES CLINIQUES ET PHYSIQUES %
≥ 39° C
90
Fièvre
≥ 40° C
50
Toux
80-100
Frissons
75
Expectoration
50
Dyspnée
59-94
Douleurs thoraciques
25-33
Diarrhée
50
Nausées, vomissements
25
Douleurs abdominales
15-23
Céphalées
41-71
Confusion
30-40
Myalgies, arthralgies
14-83
Bradycardie
60
Râles
80
Matité
80-100
SIGNES BIOLOGIQUES %
Leucocytes (> 10 000mm3)
45
Hyponatrémie
68
Hypophosphatémie
Augmentation des enzymes
LDH
SGOT
Phosphatases alcalines
Hyperbilirubinémie
Protéinurie
Hématurie
51
45
65
62
15
50
50
10