Formation à la recherche clinique - CIDMEF

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ConférenceInternationaledesDoyensetdesFacultésdeMédecine
d’ExpressionFrançaise(CIDMEF)
Formationàlarechercheclinique
EtienneLemarié,Sfax,Octobre2015
I.Définitions.
La recherche clinique recouvre les recherches « organisées et pratiquées sur
l'être humain en vue du développement des connaissances biologiques et
médicales»(définitionduCentreNationaldeGestiondesEssaisdeProduitsde
Santé, CeNGEPS). Elle se situe entre la recherche fondamentale et les soins de
santé.Ellesedéroulelorsd’essaiscliniques.
La formation à la recherche clinique fait partie intégrante de la formation
initiale, dans les facultés de médecine et les hôpitaux universitaires, et de la
formationcontinueenmédecinecommunautaireethospitalière.
Un essai clinique consiste à tester sur l’homme un médicament, un dispositif
médical, ou un acte médical, afin d’évaluer quels bénéfices il peut apporter et
quelsrisquesilpeutcomporter.
Les essais cliniques sont organisés au plus près des malades, dans leur
environnementetleurcontextesocial.Laconduitedesessaiscliniquesestaussi
nécessaire dans les pays du nord que dans les pays du sud. Les pathologies
pouvent s’exprimer différemment en function de la géographie et le contexte
socio-économiqueinfluesurlapriseencharge.
II.Lalégislationdelarechercheclinique.
La recherche clinique est soumise à une législation internationale répondant à
des critères éthiques et organisationnels. Il en découle des règles de bonne
pratique clinique. Les résultats des études sont publiés pour modifier les
pratiques.
ICH Guidelines for Good Clinical Practices (E6) publié en 1997. Initiative
conjointe de l'industrie pharmaceutique et des autorités réglementaires de
l'Europe, du Japon et des Etats-Unis, l'International Conference on
Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals
for Human Use (ICH) a pour objet l'harmonisation des procédures
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d'enregistrement du médicament. Ses groupes de travail ont abouti à la
production de différentes recommandations, dont les bonnes pratiques
cliniques,E6:GoodClinicalPracticeConsolidatedGuideline,internationalement
reconnues. Le texte, en langue anglaise et sans traduction officielle en langue
française,estuneréférencepourlesBPC.LeCanada,laSuisseetl'Organisation
mondiale de la santé (OMS) sont associés à cette initiative en tant
qu'observateurs.
Règlement (UE) n° 536/2014 du Parlement européenet du Conseil du 16
avril 2014 relatif aux essais cliniques de médicaments à usage humain et
abrogeant la directive 2001/20/CE. Cette nouvelle réglementation a pour
objectif de renforcer les capacités d’innovation sur le territoire européen et de
faciliter l’accès aux traitements innovants à l’ensemble des patients européens
tout en garantissant leur sécurité. Elle permet également de renforcer la
transparence dans le cadre de la conduite d’essais cliniques sur le territoire
européen,etcedepuisleurautorisationjusqu’àlapublicationdeleursrésultats.
Elle met en place une évaluation coordonnée des demandes d’autorisation
d’essaiscliniquesetdeleursmodifications
PourtoutessaicliniquedevantêtreconduitdansaumoinsunEtatmembrede
l’Union européenne, un dossier de demande d’autorisation est déposé par le
promoteur sur un portail de l’Union européenne. Pour les essais menés dans
plusieurs Etats membres, un dossier unique est déposé et un Etat-membre
rapporteur est désigné. Cette nouvelle procédure permet un examen rapide et
coordonnédesaspectsscientifiquesetméthodologiquesdel’essaietaboutitàun
résultatd’évaluationuniqueentreEtatsmembresconcernés.
Les aspects éthiques du protocole sont évalués concomitamment au niveau de
chaque Etat-membre concerné. Au final, une décision nationale unique
d’autorisation est prononcée par chaque Etat membre concerné. Cette
procédure,incluantlamiseenplaceduportaileuropéen,éviteauxpromoteurs
de devoir présenter à plusieurs Etats membres des informations en grande
partieidentiquessurl’essaicliniqueenvisagé.
LacoopérationdesEtatsmembresestégalementrenforcéeàlafoisenmatière
d’évaluation des données de vigilance des essais cliniques et en matière
d’inspectiondecesderniers.
Uneplusgrandetransparenceestgarantieparl’obligationderendrepublicl’état
d’avancement du recrutement des participants aux essais cliniques. De même,
dansundélaid’unanàcompterdelafindel’essaicliniquedanstouslesEtatsmembresconcernés,unrésumédesrésultatsdoitêtreaccessibleaupublicdans
unebasededonnéeseuropéenne.
Pourlesrecherchesàfaibleniveaud’interventionsurlespersonnes,portantsur
desmédicamentsautorisés,lesdossiersdedemanded’autorisation,lesuividela
rechercheetlatraçabilitédesproduitsutiliséssontallégés.(Règlement(UE)n°
536/2014 du Parlement européen et du Conseil du 16 avril 2014 relatif aux
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essais cliniques de médicaments à usage humain et abrogeant la directive
2001/20/CE).
Comme tout règlement européen, il est obligatoire dans tous ses éléments et
directement applicable dans tous les États-membres. Son entrée en vigueur est
prévue6moisaprèspublicationparlaCommissioneuropéenned’undocument
relatifaubonfonctionnementduportailetdelabasededonnéessurlesessais
del’Unioneuropéenne,soitauplustôtauprintemps2016.
EnFrance:
Guideméthodologiquedel’HAS:«Recommandationspourlapratiqueclinique»
HAS/Servicedesbonnespratiquesprofessionnelles/Décembre2010/Miseà
jour:Mars2015
EnAlgérie:arrêtén°387du31juillet2006relatifauxessaiscliniques
AuMaroc
Une nouvelle circulaire autorise la recherche biomédicale qui était suspendue
depuis février 2010. La circulaire établit les modalités pour réaliser ces
recherchesetinstaurelacréationd’unecommissiond’octroidesautorisations.
III. Les structures de recherche ont en même temps une mission de
formation
En France, la recherche clinique est gérée par les Directions de la Recherche
Médicale (DRM) et les Centres de Recherche Clinique (CRC) hospitalouniversitaires.
La recherche Clinique est regroupée en un Centre National de Gestion des
EssaisdeProduitsdeSanté(CeNGEPS),groupementd’intérêtpublic(GIP),mis
en placeen 2007. L’objectif est de renforcer l’attractivité de la France pour la
recherche clinique industrielle. Sa gouvernance associe des partenaires
publicsetprivés:hôpitaux,INSERM,LEEM,entreprisesdumédicament.
La mission du CeNGEPS est de recruter plus, plus vite et mieuxdans les essais
cliniques à promotion industrielle: soutenir la professionnalisation et
l’amélioration de la qualité des essais cliniques à promotion industrielle;
améliorer la gestion des aspects logistiques et administratifs de ces essais;
maintenirl’attractivitéfrançaiseàl'internationalafindehisserlaFrancedansle
top3;informeretsensibiliserlegrandpublicàlarechercheclinique
LeCeNGEPS,agencedemoyens,s’appuiesurdeuxtypesd'entités,viadesappels
àprojetsdontilassurelesuivietl'évaluation:lesinter-régionshospitalièresde
recherche clinique(GIRCI) et les réseaux d’investigation clinique d’envergure
nationale,spécialisésdansdesthématiquesd’intérêtmédicalmajeur.
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Unréseaud’investigationclinique(RIC)soutenuparleCeNGEPSestcomposéde
médecins investigateurs exerçant dans des lieux de recherches
etdeplateauxmédico-techniquesoudestructuresdesupportintervenantdans
des recherches qui s’engagent à travailler ensemble sur des projets communs
d’essaicliniqueindustriels,conformémentàlaréglementationfrançaise,dontles
règlesdeBPC.
Sur le site du CeNGEPS, on propose 65 formations dont 15 à distance pour les
investigateurs. Ces formations vont de celle d’attaché de recherche clinique au
niveaumaster.Envoicidouzeexemples.
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Au Québec, l'Institut de Recherches Cliniques de Montréal (IRCM) est un
centrederechercheaffiliéàl'UniversitédeMontréal.Seschercheurstravaillent
principalementenbiologiecellulaire,biologiemoléculaire,génétique,biologiedu
développement, protéomique et génétique fonctionnelle dans le but de
comprendre les causes de maladies ainsi que de développer de nouvelles
thérapeutiques.LeFondsderechercheduQuébec–Santé(FRQS)apourmission
depromouvoiretd'aiderfinancièrementl'ensembledelarecherchesurlasanté,
ycomprislarecherchefondamentale,clinique,épidémiologique,larechercheen
santépubliqueetlarecherchesurlesservicesdesanté.
A l’Université Laval, le Programme de formation de clinicien-chercheur
(PFCC)aétéagrééparleCollègeRoyaldesMédecinsetChirurgiensduCanada
(CRMCC). Ce programme permet aux résidents d’acquérir une solide formation
enrecherchependantleurpériodederésidence.Ilfaciliteaussil’évolutiondela
carrièredescliniciens-chercheursauCanada.
Le programme offre un cheminement formel de formation médicale
postdoctoralequirépondauxexigencescourantesenspécialité/surspécialitédu
CRMCCetcomprend,enoutre,uneformationintégrée,enrecherche.
LePFCCmèneàundiplômedemaîtriseoudedoctorat.Pourceuxquidétiennent
déjà un diplôme d’études de cycles supérieurs, un programme de fellowship
postdoctoralpeutêtreoffert.
EnAfriqueausudduSahara,leSénégal,leCameroun,laCôted'Ivoire,leBénin
se sont dotés de comités d'éthique. Dans ces pays, il existe un encadrement
juridiqueetéthiquedesessaiscliniques.
Pour avoir une idée des problèmes rencontrés en Afrique, une publication de
2008 résume la situation au Sénégal. DieyeA.M.etal.EssaiscliniquesàDakar:
enquêtesurlesconnaissances,attitudesetpratiquesdesprincipauxacteurssurune
période allant de 2003 à 2007. Thérapie 2008; 63: 89-96 «L'objectif général de
cetteétudeétaitdefairel'étatdeslieuxsurlesessaiscliniquesréalisésàDakar
(…).Nous avons effectué une enquête de mars à mai 2007 auprès des
investigateurs des deux plus grands hôpitaux universitaires du Sénégal et au
niveaudeladirectiondelapharmacieetducomitéd'éthique.Résultats:1)un
faible taux de participation des enseignants aux essais cliniques (11 sur 37
interrogés);2)l'industriepharmaceutiqueestleprincipalpromoteurdesessais
cliniques; 3) la plupart des investigateurs n'ont pas de diplôme en essais
cliniques; 4) les principales pathologies concernées sont le paludisme et le
SIDA;5)ilexistedestextesrégissantlesessaiscliniquesauSénégal.
Cette étude montre la nécessité d'intégrer, au Sénégal,les essais cliniques dans
lescurriculadeformationdesétudiants».
ABamako,
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L'IAFPRESS (Institut Africain de Formation en Pédagogie, Recherche et
Evaluation en Science de la Santé) dirigé par Karim Koumaré, organise depuis
plus de 15 ans des formations dans tous les domaines de la santé (santé
publique, clinique), financées par la CIDMEF, l'OMS et le CRDI (Centre de
Recherche pour le Développement International; Canada). Les enseignants de
l'institut ont pour mission de former les ressortissants des pays d'Afrique
francophoneenrecherchepourlasantéetl'évaluationdessystèmesdesanté.
Le Centre Universitaire de Recherche Clinique (UCRC) de Bamako est un
(futur) centre pour la recherche et la formation des chercheurs maliens,
africains. En collaboration avec la Division de la Recherche Clinique du
NIAID/NIH(DCR),U.S.A.
A Abidjan, le centre de recherche PACCI (programme franco-ivoirien de
recherchesurleVIH/SIDAetlesmaladiesassociées,siteANRSdeCôted’Ivoire)
participe à la plateforme MEREVA (Méthodologie et Evaluation pour la
Recherche clinique et Epidémiologique sur le VIH en Afrique
http://mereva.isped.u-bordeaux2.fr/)encollaborationavecl’UnitéInsermU897
de l’Université de Bordeaux, France. La plateforme Mereva assure le
développementetlesuivid’essaiscliniquesinternationauxsurleVIHouautres
maladies infectieuses en prenant en charge leurs aspects méthodologiques
(rédaction du protocole et du plan d’analyse, analyse statistique), en assurant
leurgestion(aspectslogistiques,monitorage,contrôlequalitédesdonnées)eten
participantàleurvalorisation.
A Dakar, le Centre Régional de Recherche et de Formation à la Prise en
Charge Clinique de Fann (CRCF) est une plateforme de recherche et de
formation,inauguréeen2005.LesmembresfondateursduCRCFsontleConseil
National de Lutte contre le Sida (CNLS), l’Institut de Recherche pour le
Développement (IRD), l’Institut de Médecine et d’Epidémiologie Appliquée
(IMEA), le Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT) du Centre
HospitalierNationalUniversitairedeFann(CHNU),laDivisiondeLuttecontrele
Sida et les Infections sexuellement transmises du Ministère de la santé et de la
prévention médicale (DLSI). Le CRCF est un site ANRS (Agence nationale de
recherchessurlesidaetleshépatitesvirales).LeCRCFaccueilledespraticienset
des chercheurs, en particulier sénégalais et africains, pour la conduite d’essais
thérapeutiques et la formation sur la recherche clinique épidémiologique,
évaluativeetopérationnelle.Sonchampd’actionestlasantédespopulationset
plusparticulièrementl’infectionparleVIHetlesmaladiesassociées.
CRCFestpartenairedel’UnitéMixteInternationaledeRecherche(UMI)233de
l’IRDquiregroupedeschercheursdel’UniversitéCheikhAntaDiopdeDakar,de
l’UniversitédeYaoundéauCameroun,del’UniversitédeMontpellieretdel’IRD.
Le RECIF (Réseau d'Epidémiologie Clinique InternationalFrancophone)est un
groupement scientifique fondé à Lyon en 1988 par l'Université Claude Bernard
LyonI,lafondationMérieuxetlesHospicesCivilsdeLyon.LeRECIFestcomposé
d'un ensemble d'épidémiologistes cliniciens, de biostatisticiens, d'économistes
delasanté,d'enseignantsetdechercheurs.Ilapourpartenairesdesuniversités,
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desministères,desONGetd'autresréseauxinternationaux.LeRECIFintervient
en France et dans les pays francophones émergents : Europe de l'Est, bassin
Méditerranéen,Afrique.
Missions du RECIF: promouvoir l'enseignement et la recherche appliquée en
épidémiologie clinique dans les pays francophones et européens; favoriser
l'émergence des concepts de l'épidémiologie clinique par des méthodes
quantitativesetqualitatives.articiperàl'améliorationdusystèmedesantéetàla
prise en charge des besoins de santé des populations. Le RECIF a mis en place
desenseignementsfrancophonesd'épidémiologiecliniquedansdifférentspays.
Le RECIF constitue, sous le nom d'EuroMedCLEN,la partie francophone du
réseauINCLEN(InternationalClinicalEpidemiologyNetwork).Ilaétéaccrédité
en 1992 par l'INCLEN comme Unité d'Epidémiologie Clinique puis, en 1998,
comme Centre d'Enseignement et de Ressources pour l'Epidémiologie Clinique.
Depuis1995,leRECIFestréseaud'appuidelaCIDMEF.
IV.Propositionsenmatièredeformationàlarecherche,pourlesfacultés
membresdelaCIDMEF
Cetteformationpeutsedéclinerentroisniveauxdecompétence,calquéssurles
trois niveaux définis dans les «Recommandationspour la Formation
PédagogiquedesEnseignantsdeMédecine”(CIDMEF).
Niveau1:niveaudecompétenceminimale.Elleconcernetoutpostulantàun
poste d’assistant hospitalier, de chef de Clinique universitaire (en France et la
plupartdespaysd’Afrique),derésident(enBelgique),dechargéd’enseignement
etprofesseur-adjointauQuébec.Ceniveaudecompétenceestacquissurplace,
dansl’institutiondupostulant,sousformed’unmoduledeunàdeuxjours.
Leprogrammeestadaptéenfonctionducontexteetdespré-requisc’estàdire
l’existenceounond’unenseignementaucoursducursusdesétudesmédicales:
rêglementation et les structures de recherche du pays et de l’établissement;
recherche documentaire; rêgles de redaction d’un protocole de recherche
Clinique;rêglesderedactiond’unarticleoriginal.
Niveau2:niveaudecompétencepourtoutclinicienhospitalo-universitaire
qui postule à une fonction permanente. Il s'agit de la majorité sinon de la
totalité des professeurs titulaires, qui ont ou sont susceptibles d'avoir une
responsabilitédedirectiondeprogrammesderecherche.
Ce clinicien hospitalo-universitaire doit être capable de planifier un projet de
recherché,faireunedemandeauprèsd’ungrandorganisme.Cetteformationest
duniveauDIUenFrance,autotalunecentained’heuresd’enseignementsetun
mémoire(CflistedesformationsduCeNGEPS)
Niveau 3: compétence approfondie dans un domaine spécifique de la
rechercheclinique.Ceniveau3répondauxbesoinsenanimationd’uneéquipe
de recherche, animation de la recherche dans une institution universitaire,
directiond’uninstitutderechercheoudesantépublique.