Résultats d`une étude de phase III sur Elitek® (rasburicase)

Communiqué de presse sanofi-aventis
Résultats d’une étude de phase III
sur Elitek® (rasburicase) présentés lors de la
réunion annuelle de l’ASH
- Les Résultats de l’étude montrent qu’Elitek® (rasburicase)
a réduit de manière significative l’uricémie par rapport à
l’allopurinol chez les adultes atteints d’hémopathies malignes et
présentant un risque de syndrome de lyse tumorale -
Paris, France – Le 7 décembre 2008 – Sanofi-aventis annonce aujourd’hui les résultats d’une
étude randomisée de phase III, présentés lors de la 50e réunion annuelle de l’ASH (American
Society of Hematology). L’étude, réalisée chez des patients adultes présentant des hémopathies
malignes à risque élevé ou potentiel de syndrome de lyse tumorale (SLT) démontre qu’Elitek®
(rasburicase) a réduit de façon significative les taux plasmatiques d’acide urique (uricémie) par
rapport à l’allopurinol seul (p=0,0012).
Cette étude a aussi comparé l’utilisation séquentielle des deux agents (Elitek® administré pendant
trois jours suivi d’allopurinol administré dès le 3eme jour pendant trois jours) versus allopurinol seul,
et a montré une réduction des taux plasmatiques d’acide urique en faveur de l’utilisation
séquentielle versus allopurinol seul (p=0,06). L’étude n’a pas montré d’effets secondaires
inattendus liés aux différents produits et aucune différence notable en termes de tolérance n’a été
relevée entre les 3 bras de l’étude.
Le syndrome de lyse tumorale est une complication métabolique potentiellement fatale qui peut
apparaître spontanément ou résulter du traitement de certaines formes de cancers à croissance
rapide, en particulier les leucémies ou les lymphomes. Ce syndrome apparaît lors de la destruction
(lyse) d’un volume particulièrement élevé de cellules issues de tumeurs à croissance rapide, des
sous-produits cellulaires étant alors libérés dans le sang à un rythme trop élevé pour pouvoir être
éliminés. Des taux plasmatiques élevés d’acide urique peuvent induire une hyperuricémie,
pathologie sévère qui, si elle n’est pas contrôlée, peut conduire à une insuffisance rénale.
« Dans le cadre de cette étude, Elitek® a permis de contrôler l’uricémie chez un plus grand nombre
de patients et plus rapidement que l’allopurinol, le traitement standard actuellement utilisé chez
l’adulte aux USA » a déclaré l’investigateur principal, le Dr Jorge Cortes, Professeur de médecine
et Vice-président, département de leucémie de l’Université du Texas, Anderson Cancer Center, à
Houston, Texas.
Les résultats de cette étude constitueront la base de la demande complémentaire d’autorisation de
mise sur le marché introduite auprès de la FDA (Food and Drug Administration).
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Informations sur l’étude
Les patients répondant aux critères d’inclusion dans l’étude devaient avoir au moins 18 ans, un
indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 3, une
espérance de vie supérieure à trois mois et un risque élevé ou potentiel de SLT défini par une
hyperuricémie liée au cancer à l’inclusion (uricémie >7,5 mg/dl), un lymphome/leucémie très
agressif selon les critères définis par le Revised European-American Lymphoma (REAL), une
leucémie myéloïde aiguë (LMA), une leucémie myéloïde chronique (LMC) en crise blastique ou un
syndrome myélodysplasique de haut grade (SMD) avec un envahissement de la moelle osseuse
supérieur à 10%. Le risque potentiel de SLT était défini comme un diagnostic de
lymphome/leucémie agressif basé sur la classification REAL, associé à un ou plusieurs des critères
suivants : LDH>2 x LSN (UI/I), maladie de stade III-IV ou maladie de stade I-III avec au moins un
ganglion lymphatique/tumeur >5 cm.
Les patients ont reçu soit Elitek® à une dose de 0,20 mg/kg/jour pendant cinq jours (n=92), soit
Elitek® à la même posologie pendant trois jours associé à l’allopurinol (300 mg/jour), dont la prise
débutait le troisième jour et se poursuivait pendant les deux jours suivants (n=92), soit l’allopurinol
(300 mg/jour) pendant cinq jours (n=91).
L’objectif principal de cette étude comparative, multicentrique, ouverte, randomisée, avec groupes
parallèles, était de comparer la capacité de contrôler l’uricémie et le profil de tolérance entre les
trois groupes de traitement. Les objectifs secondaires de l’étude étaient d’évaluer, dans les trois
groupes de traitement, l’AUC (aire sous la courbe) de l’acide urique plasmatique depuis le début de
l’étude jusqu’à 48 heures après le dernier traitement anti-hyperuricémique planifié, le temps
jusqu’au contrôle de l’uricémie, la tolérance (y compris l’immunogénicité) et la pharmacocinétique.
Dans ces trois groupes, 87% des patients traités par Elitek® ont obtenu ou maintenu une uricémie
normale < 7,5mg/dl aux jours 3-7, par rapport à 66% des patients recevant l’allopurinol seul
(p=0.001) et à 78% des patients sous Elitek plus allopurinol (p=0,06). Parmi les patients présentant
un risque élevé de syndrome de lyse tumorale, la normalisation de l’uricémie ou son maintien à un
taux normal était obtenu chez 89% des patients recevant Elitek®, 68% de ceux recevant
l’allopurinol et 79% de ceux recevant le traitement séquentiel Elitek®/allopurinol (p=0,0012).
Parmi les patients présentant une hyperuricémie initiale, définie comme un taux d’acide urique
plasmatique >7,5mg/dl, le taux de réponse en termes d’uricémie était de 90% avec Elitek contre
53% avec l’allopurinol (p=0,0151) et de 77% avec Elitek®/allopurinol (p=0,0151). Le temps
nécessaire pour contrôler l’uricémie chez les patients hyperuricémiques était de 4,1 heures chez
les patients traités par Elitek® (n=18 [IC à 95% =4,0 à 4,5]), de 4,1 heures avec la séquence
Elitek®/allopurinol (n=12 [IC à 95% =3,9 à 4,5) et de 27,0 heures dans le groupe recevant
l’allopurinol seul (n=17 [IC à 95% =4,0 à 49,0]).
Dans les deux groupes avec Elitek®, on a observé une incidence de 2% d’événements de grade
3/4 et une incidence <5% de cas d’hypersensibilité ou de réactions immuno-allergiques, dont 1%
étaient de grade 3 ou plus. Les plus fréquents effets secondaires sérieux non liés au produit ont été
des
septicémies
neutropéniques
(5.4%/1.1%/3.3%),
des
infections
neutropéniques
(5.4%/4.3%/8.0%), des neutropénies fébriles (4.3%/3.3%/5.5%), des hémorragies pulmonaires
(1.1%/3.3%/0.0%) et défaillances respiratoires (2.2%/3.3%/1.1%) survenues dans les bras Elitek®,
Elitek®/allopurinol et allopurinol, respectivement. Les événements associés au traitement par
Elitek® ont été rarement considérés comme sévères et <1% d’entre eux ont nécessité une
interruption du traitement. Selon les investigateurs, aucune différence majeure n’a été relevée en
termes de sécurité ou de tolérance entre les trois groupes de traitement, et la plupart des
événements indésirables étaient liés à la chimiothérapie et/ou à la maladie sous-jacente.
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A propos d’Elitek® /Fasturtec®
Elitek® /Fasturtec® est une enzyme recombinante.
Aux Etats-Unis, Elitek® est indiqué pour en vue de la prise en charge initiale de l’uricémie chez les
enfants atteints de leucémie, de lymphomes et de tumeurs solides malignes, qui reçoivent un
traitement anticancéreux susceptible d’induire une lyse tumorale et une élévation consécutive de
l’uricémie.
En Europe, Elitek® est commercialisé sous le nom de Fasturtec® et est indiqué en traitement et
prophylaxie de l’hyperuricémie aigue, en vue de prévenir l’insuffisance rénale, chez les patients
souffrant d’une hémopathie maligne avec masse tumorale élevée et ayant un risque de réduction
ou de lyse tumorale rapide lors de l’initialisation de la chimiothérapie.
A propos de sanofi- aventis
Sanofi-aventis, est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique qui recherche, développe et
diffuse des solutions thérapeutiques pour améliorer la vie de chacun. Le Groupe est coté en bourse
à Paris (EURONEXT PARIS : SAN) et à New York (NYSE : SNY). Pour plus d’informations :
www.sanofi-aventis.com.
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities Litigation Reform Act of
1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des projections relatives
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prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir l’intention
de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la direction de sanofi-aventis estime
que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations
prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du
contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs réalisés diffèrent
significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations prospectives. Ces
risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes inhérentes à la recherche et développement, les futures
données cliniques et analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des autorités
réglementaires, telles que la FDA ou l’EMEA, d’approbation ou non, et à quelle date, de la demande de dépôt d’un
médicament, d’un procédé ou d’un produit biologique pour l’un de ces produits candidats, ainsi que leurs décisions
relatives à l’étiquetage et d’autres facteurs qui peuvent affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits
candidats, l’absence de garantie que les produits candidats s’ils sont approuvés seront un succès commercial,
l’approbation future et le succès commercial d’alternatives thérapeutiques ainsi que ceux qui sont développés ou
identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la SEC, y compris ceux
énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations prospectives » du document de référence 2007 de
sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques « Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking
Statements » du rapport annuel 2007 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi-aventis
ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations prospectives sous réserve de la
réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés
financiers.
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