Fiche d`information destinée au public pour les essais

Fiche d'information destinée au public pour les essais cliniques portant sur des organismes
génétiquement modifiés (OGM)
(Article R.1125-5 du Code de la Santé Publique)
UTILISATION DE LYMPHOCYTES T (LT) GENETIQUEMENT MODIFIES, EXPRIMANT LE GENE
INDUCTIBLE DE LA CASPASE 9 HUMAINE (iCasp9) ET LE GENE DE SELECTION ΔCD19 DANS LE
TRAITEMENT DE LA REACTION DU GREFFON CONTRE L'HOTE (GVHD) LORS DE LA GREFFE
HEMATOPOÏETIQUE ALLOGENIQUE.
Numéro EudraCT : 2013-003154-24
Promoteur : CHRU de Besançon.
Avant de délivrer une autorisation de recherche biomédicale portant sur des produits composés en tout ou partie
d'organismes génétiquement modifiées, l'ANSM publie sur son site internet la fiche d'information destinée au
public.
Les réponses peuvent être adressées dans un délai de 30 jours suivant la mise en ligne de la fiche à
l'adresse suivante : [email protected]
UTILISATION DE LYMPHOCYTES T (LT) GENETIQUEMENT MODIFIES, EXPRIMANT LE GENE INDUCTIBLE DE
LA CASPASE 9 HUMAINE (iCasp9) ET LE GENE DE SELECTION ΔCD19 DANS LE TRAITEMENT DE LA
REACTION DU GREFFON CONTRE L'HOTE (GVHD) LORS DE LA GREFFE HEMATOPOÏETIQUE ALLOGENIQUE
Numero Eudract : 2013-003154-24
FICHE D’INFORMATION DESTINEE AU PUBLIC
PROMOTEUR DE L'ESSAI :
Centre Hospitalier Universitaire
2, place Saint-Jacques
25030 BESANCON Cedex
Tel : 03 81 21 87 45
Fax : 03 81 21 87 08
INVESTIGATEUR COORDONNATEUR :
Professeur Eric DECONINCK
Service d’hématologie – Hôpital Jean Minjoz
CHU Besançon
25000 BESANCON
Tel : 03 81 66 82 32 - Fax : 03 81 66 82 15
Courriel : [email protected]
OGM.4- Fiche destinée au public
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Conformément à l’article 5 du décret no 2007-358 du 19 mars 2007, cette fiche est destinée au
public et explique notamment le but de la dissémination, son déroulement, les méthodes et plans de
surveillance des opérations…
A- But et les utilisations prévues de la dissémination :
Cet essai clinique vise à évaluer une approche de thérapie génique destinée à moduler les
réactions immunologiques post allogreffe telles que la maladie du greffon contre l’hôte ou GVHD
(maladie développée après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques). Cette étude de
phase I-IIB inclura 12 patients et durera 36 mois environ.
B- Le nom et l’adresse du demandeur :
Centre Hospitalier Universitaire
Délégation à la Recherche Clinique et à l’Innovation
2 PLACE SAINT-JAQUES
25030 BESANCON CEDEX
C- La description synthétique et la localisation de la dissémination :
Les cellules responsables de la GVHD sont les lymphocytes T (cellules impliquées dans la
défense immunitaire) du greffon de moelle osseuse. La déplétion en lymphocytes T du greffon
prévient efficacement cette maladie mais accroit le risque de rejet et réduit l’effet anti-leucémique
du greffon (GvL) et limite la prise de greffe. En résumé, ce sont les mêmes cellules qui sont à la fois
responsable d’effet bénéfique (GvL et prise de greffe) et d’un effet délétère (GvHD).
Dans cette étude, nous proposons de conserver ces lymphocytes T. Ces cellules seront cependant
modifiées génétiquement afin de les doter d’un système qui permet leur élimination sélective en cas
d’apparition d’une GVHD (système « gène suicide »).
La transformation des cellules se fait au département de l’Activité d’Ingénierie Cellulaire et
Tissulaire (AICT) de l’Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté (EFSB/F-C),
site de Besançon dans une salle dédiée aux préparations de produits géniques (répondant aux
normes internationales : accès limité, système de filtration d’air, atmosphère confinée, température
contrôlée…). Les cellules sont ensuite transportées à l’Hôpital Jean Minjoz où elles sont injectées
aux patients dans une salle dédiée, et en atmosphère confinée.
OGM.4- Fiche destinée au public
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D- La description générale du ou des organismes génétiquement modifiés :
Le système utilisé permettant d’éliminer sélectivement les lymphocytes T génétiquement
modifiés (CGM) est le système du « gène suicide ». Les lymphocytes T sont transduits par un
vecteur (rétrovirus) qui contient un gène qui code pour une protéine qui rend les cellules sensibles à
un médicament (AP1903) et un gène de sélection qui permet de distinguer les CGM parmi les autres
non génétiquement modifiées.
Dans cette étude, le gène suicide utilisé est le gène de la caspase 9 humaine rendu inductible. Le
gène de sélection code pour une forme tronquée du CD19 humain (CD19).
Les lymphocytes T génétiquement modifiés sont donc caractérisés par l’expression de deux
gènes supplémentaires, le gène inductible de la caspase 9 (gène de susceptibilité ou gène suicide) et
le gène CD19 humain tronqué (gène de sélection).
E- Les méthodes et plans de surveillance des opérations et interventions en cas
d’urgence :
Comme mentionné plus haut, les cellules génétiquement modifiées sont préparées dans une salle
dédiée répondant aux normes internationales (accès réglementé, zone en dépression, température
contrôlée…). La préparation de ces cellules se fait en système clos par des techniciens spécialisés
(Gestion des déchets, nettoyage des plans de travail…).
Des contrôles qualité sont réalisés tout au long de la production afin de garantir que le produit
final répond aux critères voulus (critères de libération des lots).
L’ensemble de ces critères de validations sont validés par des comités d’experts de l’Agence
Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM).
F- Le résumé de l’évaluation des effets et des risques pour l’environnement :
Les déchets issus de la production de ces cellules génétiquement modifiées sont autoclavés puis
pris en charge par une entreprise spécialisée pour leur incinération, selon des normes bien définies,
imposés par les instances réglementaires et applicables aux EFS.
Sachant que la transformation des lymphocytes se fait ex-vivo (prélèvement des cellules et
manipulation dans un système clos), et que le vecteur viral est incapable de se répliquer dans un
organisme hôte, le risque de transfert à d’autres cellules est considéré comme nul et n’a jamais été
rapporté dans les autres nombreux essais cliniques utilisant ce type de vecteur.
OGM.4- Fiche destinée au public
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