Les indications du test HPV

Indications du test HPV
Z. SADI
Clinique de gynécologie obstétrique CHU
Mustapha
12ème congrès national SAERM Alger 23-24 mai
2014
HPV bref rappel historique
 1907: découverte du papillomavirus humain
 1974-84: établissement du lien entre l’HPV et le
cancer du col de l’utérus
 Années 90: mise à disposition des premiers tests
HPV pour usage clinique
 2000 : la Federal Drug Administration (FDA)
autorise le premier test de détection d’ADN d’HPV
pour le dépistage
 2006-2007: la FDA approuve les vaccins contre les
HPV pour la prévention du cancer du col de
l’utérus
Introduction
 Aujourd'hui, il est bien reconnu que le cancer du col est
viro-induit et que le papillomavirus à « haut
risque »(HPV HR) est l’agent nécessaire à la
carcinogenèse, bien que non suffisant.
 Cette infection virale est contractée dans l’immense
majorité des cas par voie sexuelle. Mais nul n’est besoin
pour contracter le HPV d’avoir un comportement sexuel
à risque.
 En effet, 8 femmes sexuellement actives sur 10
seront infectées par un HPV au cours de leur vie.
 Cependant, 80% des femmes infectées
élimineront spontanément l’infection en 18 mois.
En effet, cette infection, très fréquente chez les
jeunes gens, est dans l’immense majorité des cas
asymptomatique et transitoire, n’aboutissant à
aucune maladie.
 Seules les infections persistantes, chroniques,
pourront ouvrir la porte à des anomalies
cellulaires et à une éventuelle cancérisation.
*Papillomavirus humains présents
dans les lésions
cervicales (d’après Munoz et al,2003):
Types de HPV:
*à haut risque: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,
59, 68, 73, 82.
*à haut risque probable: 26, 53, 66.
*à bas risque: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81.
Types rencontrés dans 95% des carcinomes
cervicaux: 16, 18, 31, 33, 52, 58, 35.
Prévention du cancer du
col utérin.
La prévention du cancer du col utérin est rendue
possible actuellement grâce à deux actions:
 Le dépistage et le traitement des lésions
précancéreuses du col.
 La vaccination prophylactique.
Dépistage des lésions précancéreuses du
col utérin.
Le dépistage des lésions précancéreuses par frottis
cytologique a amené à la diminution notable de
l’incidence du cancer du col dans tous les pays qui
ont prôné ce dépistage . Toutefois, cette méthode a
montré ses limites en raison de taux trop
importants de faux négatifs.
Introduction du test HPV en dépistage du
cancer du col
 Le test HPV (qui signale la présence d’un ou
plusieurs HPV HR) paraît être le bon examen pour
pallier au manque de sensibilité du frottis cervicoutérin.
 Toutes les études comparant la sensibilité du test
HPV à la cytologie pour le dépistage des lésions
CIN2+ montrent la supériorité du test HPV: 96%
versus 53% pour la cytologie. Mais la spécificité du
test HPV est inférieure à celle de la cytologie.
 L’association du frottis et du test HPV (co-testing) a
une sensibilité quasi parfaite avoisinant les 100%,
mais augmente le nombre de colposcopies
Dépistage: test HPV , frottis , association des
deux , à quels âges ?
nous apportons des expériences:
 La FDA des Etats-Unis a approuvé en 2003 l’utilisation du
test HPV (Digène’s High RiskHPV DNA Hybrid Capture 2 (HC2)
conjointement avec le frottis cervical chez les femmes à
partir de 30 ans.
 Mais les recommandations américaines actuelles sont:
-de 21 à 29 ans : FCU tous les 3 ans , test HPV si ASCUS
-à partir de 30 ans, le choix est donné entre la poursuite
selon les mêmes modalités ou un co-test tous les 5 ans
Dépistage: test HPV , frottis ,
association des deux , à quels âges ?
Expérience des Pays-Bas:
Des études de modélisation ont montré qu’un test
HPV seul en dépistage primaire suivi d’une
cytologie de triage sur les femmes HPV+ pourrait
être efficace et sans surcoût comparé à un dépistage
basé sur la cytologie, lorsque l’objectif est d’espacer
les frottis de dépistage afin d’abaisser le coût.
En effet , un test HPV négatif donne une sécurité à
long terme supérieure à celle du frottis, et ne doit
être refait qu’après 5ans.
Dépistage: test HPV , frottis ,
association des deux , à quels âges ?
 L’étude italienne menée par Ronco rapportée par
Boulanger ( CNGOF 2012) et confirmée par un
travail de Rijkaart : est la première étude qui
apporte la démonstration de l’excellence du test
HPV par rapport à la cytologie pour prévenir les
cancers invasifs.
 En Chine: Qiao rapporte que le test basé sur la
technologie HC2 « care HPV test » qui détecte 14
types d’HPV oncogènes permet un dépistage rapide
efficace et peu coûteux. Il offre une sensibilité de
90% et une spécificité de 84,2%
Autres utilisations pratiques du test HPV en
pathologie précancéreuse du col
 Triage des ASCUS
*si le test HPV est - contrôle cytologique selon
la politique de dépistage adoptée
*si le test HPV est + colposcopie et biopsie
 Suivi des CIN1 affirmées par la biopsie: le test HPV
peut être un élément dans la prise en charge des
CIN1: ces lésions ne doivent pas être surtraitées en
raison du retentissement obstétrical des conisations
car ces lésions régressent fréquemment, mais on ne
doit pas non plus méconnaître une lésion plus
sévère située dans l’endocol.
Autres utilisations pratiques du test HPV en
pathologie précancéreuse du col
Suivi post-thérapeutique des lésions de haut grade
 Après traitement pour une lésion cervicale de haut
grade (CIN2, 3), les patientes ont un risque de
récidive persistant pendant plus de 10 ans et un
risque ultérieur de cancer invasif 2 à 5 fois
supérieur à celui de la population générale.
 La surveillance doit être cytologique et colposcopique ;
le test HPV à 6 mois ou plus fait partie des
recommandations pratiques récentes.
Test HPV dans la prise en charge des CIN2
 Classiquement, le diagnostic d’une CIN2 ou 3 impose la
conisation en raison du risque d’aggravation de la lésion
et d’apparition d’un cancer invasif
 Mais les effets indésirables de cette intervention sont
connus notamment les complications obstétricales. De
plus, on sait que beaucoup de lésions de haut grade et
notamment les CIN2 régressent souvent.
De nouvelles données concernant l’histoire naturelle des
CIN2 nous permettront probablement de diminuer le
nombre de conisations tout en conservant la sécurité
carcinologique
Stratégie thérapeutique pour les CIN2 proposée par dans les
recommandations américaines de 2006 et le CNGOF en 2009
: place du typage viral
 femme jeune (<30ans) et dernier frottis <HSIL, HPV16-,
colposcopie sans signe de gravité  surveillance cytocolpo-virologique tous les 6 mois pendant 2 ans:
-si aggravation ou persistance pendant 2 ans conisation
-si régression  continuer la surveillance
 Si la femme a plus de 30 ans, ou HPV16+, ou frottis HSIL,
ou à la colposcopie signes de gravité ou lésion de grande
taille ou jonction non vue  traitement destructeur si
la lésion est petite et la jonction vue, sinon conisation.
Test HPV HR et exploration des AGC
 Les adénocarcinomes du col représentent 10 à 15%
des cancers du col. Le facteur de risque essentiel est
HPV 18
 Un triage des AGC est proposé et ou génotypage à la
recherche de HPV 18?
 Le test HPV est prédictif dans 80 à 90% des cas, mais
un test HPV négatif n’exclut pas une lésion
endocervicale ou endométriale
Conclusion
test HPV et dépistage
 Le test HPV est proposé à l’unanimité comme test de
dépistage primaire avec triage des HPV+ par
cytologie
 Le test HPV est également proposé pour le triage
des ASCUS et peut être des AGC
Conclusion
 Le test peut être un élément important
dans la prise en charge des CIN1
histologiques et des CIN2
 Dans le suivi post-thérapeutique des
lésions de haut grade, le test HPV+ est un
facteur de risque de récidive.