Présentation Onconord sur les thérapies ciblées 2

Complications cutanées
des thérapies ciblées
C Dreyer
15 mai 2008 - onconord
Plan
Folliculites (anti-EGFR)
Syndrome mains-pieds (antiangiogéniques)
Xérose
Toxicité unguéale
Hypertrichose
Alopécie
Physiopathologie toxicité cutanée
des anti EGFR
EGFR est exprimé sur la peau au niveau des
kératinocytes basaux, des follicules pileux,
des glandes eccrines et sébacées
Modèle souris sans EGFR : nécrose des
follicules capillaires et modification des poils ;
infiltrat inflammatoire
Strate cornée de l’épiderme plus fine ; infiltrat
inflammatoire
Folliculite
Environ 2/3 des patients (45 – 100%)
Apparition après environ 1 sem ; max en 2-3
semaines
Rash dose-dépendant
Classé selon l’étendue des lésions et les
symptômes
–
–
–
–
Grade 1 : réaction légère
Grade 2 : réaction modérée / symptomatique
Grade 3 : réaction sévère (rare <15% des cas)
(Grade 4 : pronostic vital engagé)
Traitement folliculite
Abstention : parfois régression spontanée ;
généralement amélioration progressive
Si arrêt ttt puis reprise, récidive pas
systématique
Après arrêt ttt, réversible en 4 semaines, le
plus souvent sans séquelle
Le plus souvent pas de diminution de dose
nécessaire
Ordonnance traitement préventif
folliculite
DEXERYL : 1 application sur la peau
matin et soir ; 1 grand tube
DOXYCYCLINE 100 mg : 1 cp par jour
Folliculite légère (grade 1)
Traitement folliculite légère à
modérée
Antibiotiques locaux : eryfluid (1 à 2
app/j)
Émollients à base de cuivre ou de zinc
(dermocuivre, dalibour)
Peroxyde de benzoyle (cutacnyl)
Dermocorticoïdes controversés
Folliculite sévère (grade 3)
Traitement folliculite plus sévère
Traitement systémique : doxycycline
100 – 200 mg/j, 3 semaines
Ttt émollient (déxéryl)
(lésions non microbiennes mais effet
anti-inflammatoire des cyclines)
Relation rash / survie :
exemple de l’erlotinib
Temps (jours)
Perez-Soler, R. et al. J Clin Oncol; 23:5235-5246 2005
Relation rash / survie
exemple du cetuximab
CCR
CCR
CPNPC
pancréas
irinotecan
monothérapie
cisplatine
gemcitabine
N=120
N=57
N=79
N=41
Perez-Soler, R. et al. J Clin Oncol; 23:5235-5246 2005
Syndrome mains-pieds
Syndrome mains-pieds
Anti-angiogéniques
Évolution en 3 phases :
– Plaques érythémateuses oedémateuses
– Paresthésies
– Desquamation douloureuse
Physiopathologie : atteinte des glandes
eccrines inflammatoire et toxique directe
Effet dose dépendant
Diminution spontanée avec le temps
Syndrome mains-pieds : grades
GRADE CTC
1
Modifications cutanées
ou dermatites minimes
sans douleur
2
Modifications cutanées
ou dermatites
avec douleurs,
sans gêne fonctionnelle
3
Modifications cutanées ou
dermatites ulcératives
avec douleurs entraînant
une gêne fonctionnelle
SYMPTOMES
Fourmillements, sensation déplaisante au toucher,
sensation de brûlure, picotements, gonflement, rougeurs
Pas de douleur
Les symptômes n’affectent pas l’activité de la personne
Rougeurs, gonflement, cloques, oedèmes
Apparition de douleurs mais gêne fonctionnelle
Les symptômes n’affectent pas l’activité de la personne
Épaississement et desquamation de la peau, cloques
Douleurs sévères
Le patient est incapable de faire ses activités
quotidiennes
Syndrome mains-pieds
Lateral interinter-phalange junctions
Metatarsi and plantar
areas
Peri ungueal lesions
Recovery of Skin Toxicity
Traitement syndrome mainspieds
Prévention : soins de pédicure (ttt de
l’hyperkératose) ; chaussures confortables ;
semelles
Traitement local :
– Émollients kératolytiques à base d’urée (xerial) ou
d’acide salicylique
– Cicatrisants (bepanthène, avibon) ;
dermocorticoïdes (diprosone)
Si toxicité
– de grade 2 : diminution de la dose
– De grade 3 : interruption puis reprendre à pleine
dose
Xérose cutanée
Anti EGFR, anti angiogéniques
30-35% des cas
Diffuse avec prédominance aux
extrémités : dermite fissuraire,
crevasses
Ttt : avibon, dalibour, urgodermyl
Traitements émollients
Toxicité unguéale
Hémorragies sous unguéales sous antiangiogéniques : indolore, apparition et
disparition spontanée
Péri onyxis sous anti-EGFR (erlotinib >
cetuximab) : risque de surinfection
Ttt : soins de manucure / pédicure (+/- en
préventif avant le début du traitement)
Antiseptique local +/- doxycycline per os 100
– 200 mg /j, 3 semaines
Hémorragie sous unguéale sous
sutent
Péri-onyxis
Lateral interinter-phalange junctions Peri ungueal lesions
Metatarsi and plantar
areas
Recovery of Skin Toxicity
Modification des poils
Hypertrichose sous erlotinib
Trichomégalie ciliaire (peut entraîner
des kératites : cils repoussents plus
longs, parfois tournés vers la cornée)
Sourcils broussailleux (erlotinib)
Signe du drapeau sous sunitinib
Reversibl
e
Hair
Depigme
ntation
Modification de pigmentation
Depigmentation
of eyelashes and eyebrows
Progressive depigmentation
from hair roots
Treatment start
cycle 1
Treatment start
cycle 2
4 week-on
2 week-off
Concerns all body hair
This phenomenon is reversible
Alopécie
Rare et incomplète
Après 2 à 3 mois de ttt ; prurit dès les
1ers jours
Erlotinib : alopécie androgénique
Sorafenib, sunitinib : diffus ;
modification de couleur
Signe du drapeau sous sunitinib
Conclusion
Folliculite sous anti-EGFR : traitement local si
légère à modérée, systémique si plus
étendue ; pas d’indication à modifier le
protocole de traitement
Syndrome mains-pieds sous antiangiogéniques : si modéré, traitement local ;
si plus sévère, peut nécessiter une pause
thérapeutique, récidive à la réintroduction pas
systématique