esdp-studie - am Klinikum Augsburg

ESDP-STUDIE
Eurotransplant Senior DR- compatible Program
Verbesserung des „ Alt-für-Alt“
Nierentransplantationsprogramms?
Dr. med. Osman ÖZAYDIN
02.07.2009
EUROPEAN-SENIOR-PROGRAM
Old-for- Old Program
Alter > 65 Jahre
Keine Berücksichtigung der HLA Merkmale
Kurze Ischämiezeit
Empfänger und Spender der gleichen Region
Vorteil:
a) Kurze Wartezeit
b) Viele Transplantationen
ESDP- Studie/ Hintergrund
Analyse von 43.000 Erwachsenentransplantaten
( Terasaki et al., Clin. Transplant 1997 )
- Ältere Spendernieren:
a) Höhere Prävalenz verspäteter Tx-Funktion
b) Erhöhter Bedarf an post-op Dialysetherapie
- Negative Faktoren:
a) Spenderalter > 50 Jahre
b) Hypotonie vor Transplantation
c) weiblicher Spenderin/ männlicher Empfänger
d) Höhe der Panelreaktive Antikörper
e) Lange kalte Ischämiezeit
Probleme der „Old-for-OldNieren"
Allgemeine bisher bekannte Studienergebnisse
Verspätete Tx- Funktion / Risikofaktor für
akute Abstoßung
Ältere Spendernieren neigen zu mehr
Abstoßungen
ESP- Daten unterstützen diese Information
( Moreso et al., Donor Age and delayed graft function as predictors of renal allograft survival in rejection-free
patients, Nephrol. Dial Transplant 1999;
Prommool et al., Significance of the donor age effect on kidney transplants, Clin. Transplant 1997)
Spender und Empfänger werden immer
älter
ESDP- STUDIE
Hypothese
Volle HLA- DR- Kompatibilität
Geringere Inzidenz Abstoßungen
+ Geringerer Immunsuppressionsbedarf
ESDP-Studiendesign
Vorgehen:
* > 65 j, gelistet; ESP- Programm
* Paarnieren von 300 Spendern
* Randomisierung :
- 1. Niere : Verteilung nach ESP
- 2. Niere : Verteilung nach ESDP
Kalte Ischämiezeit < 20 Stunden
ESDP-Studiendesign
Primärziel:
- Abschätzung der Tx- Funktion von
Leichennieren >65 j
a) ohne HLA- Matching (Wartezeit)
b) mit HLA-DR- Kompatibilität
Fortsetzung: Primärziel
Nach 6 Monaten:
1. Häufigkeit der akuten bioptisch
gesicherten Rejektionen
2. Wenn Abstoßung:
a) Inzidenz der Steroidresistenz
b) Häufigkeit der rezidivierenden
Abstoßungen
ESDP-Sekundärziele
Sekundärziele: Tx-Funktion und Überleben
nach 5 Jahren
a) Tx- Überleben, Tod mit funktionierende
Tx- Niere, Todesursache
b) Infektion, Tumormanifestation
c) Therapiefolgen: Bluthochdruck,
D.m.Typ2, HLP, Anämie
ESDP-Immunsuppression
Standardisierte klinische Immunsuppression
auf dem Boden von Studien
Grundlagen: Ältere Spendernieren:
a) Verspätete Nierenfunktion
b) Abstoßungsgefahr
c) CNI- Nephrotoxizität
ESDP-Studiendesign
Studie von Ekberg et al. ( Ekberg et al., Reduced exposure to calcineurin
inhibitors in renal transplantation, N Engl J Med. 2007)
a) Anti- CD 25- AK ( Daclizumab, Basiliximab)
b) Prednisolon 20mg, nach 6 Wochen 5 mg
c) MMF, fixe Dosis: 2 gr/die
d) low dose Tacrolimus: 0,1mg/kgKG,
Switch auf Advagraf am Tag 7 ( 1:1)
Zielspiegel: 8-12ng/ml ; Woche 1-6
Zielspiegel : 5-6 ng/ml ; ab Woche 6
ESDP- STUDIE/ Kriterien
Einschlußkriterien:
a) Erst Tx
b) Höchste PRA<5%
c) Negativer Crossmatch
Ausschlußkriterien:
a) systemische Infektion
b) HIV, Hep B, Hep C
c) Malignom
ESDP- STUDIE/ Umsetzung
Ausschluss: - Keine Tx einer der beiden
Nieren
- Keine Immunsuppression
entsprechend der Studie
- Keine DR- Kompatib.
Follow up
Untersuchungen im Zentrum in den Monaten
3,6,12 und dann jährlich für 5 Jahre
Meldung „adverse and serious adverse events“
durch das Tx- Zentrum